CTD申報(bào)資料：創(chuàng)新藥IND模塊一-行政文件和藥品信息

模塊一行政文件和藥品信息××產(chǎn)品溝通交流會(huì)議會(huì)議申請(qǐng)××年××月××日，×公司向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱“CDE”）在申請(qǐng)人之窗遞交IND申報(bào)前溝通交流會(huì)議申請(qǐng)，會(huì)議編號(hào)××××，我司于××年××月××日收到CDE回復(fù)。CDE經(jīng)審核決定，以書面答復(fù)，不召開面對(duì)面會(huì)議，我司根據(jù)CDE的意見，對(duì)藥學(xué)、非臨床研究和臨床研究進(jìn)行了補(bǔ)充工作并回復(fù)如下。會(huì)議背景資料見附件×××：溝通交流會(huì)議申請(qǐng)表會(huì)議相關(guān)信函、會(huì)議紀(jì)要以及答復(fù)藥學(xué)專業(yè)意見回復(fù)：CDE藥學(xué)專業(yè)意見：××××××。申辦方藥學(xué)專業(yè)意見回復(fù)：詳細(xì)描述對(duì)CDE反饋意見的回復(fù)意見。非臨床專業(yè)意見回復(fù)CDE非臨床專業(yè)意見1：××××××。申辦方非臨床部分回復(fù)1：根據(jù)CDE反饋意見，我公司進(jìn)行了×××研究，結(jié)果顯示××××××，對(duì)于該研究的總結(jié)如下：具體藥效學(xué)研究報(bào)告請(qǐng)參見模塊4附件×××。CDE非臨床專業(yè)意見2：××××××。申辦方非臨床部分回復(fù)2：××××××。×××研究報(bào)告請(qǐng)參見附件××××××。臨床專業(yè)意見回復(fù)CDE臨床專業(yè)意見：××××××。申辦方臨床部分回復(fù)：××××××。

臨床試驗(yàn)過程管理信息（不適用）臨床試驗(yàn)期間增加適應(yīng)癥不適用臨床試驗(yàn)方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)等可能增加受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)的不適用要求申辦者調(diào)整臨床試驗(yàn)方案、暫?；蚪K止藥物臨床試驗(yàn)不適用藥物警戒與風(fēng)險(xiǎn)管理研發(fā)期間安全性更新報(bào)告及附件不適用其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息此階段暫未發(fā)現(xiàn)其他潛在的嚴(yán)重安全性問題。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）包括藥物警戒活動(dòng)計(jì)劃和風(fēng)險(xiǎn)最小化措施等。風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）模板如下：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃化合物編號(hào)：×××臨床研究方案名稱：×××申請(qǐng)人：×××中國注冊(cè)代理：×××版本生效時(shí)間內(nèi)容概述1.0××年××月中國境內(nèi)新藥臨床試驗(yàn)IND申請(qǐng)時(shí)使用保密聲明：本RMP中包含××公司未上市新藥×××的機(jī)密信息，未經(jīng)××公司藥物警戒部的書面同意，任何人不得將本文件用于新藥注冊(cè)目的以外的其他用途。目錄TOC\o"1-5"\h\u1.背景信息 302.產(chǎn)品概述 303.安全性概述 303.1目標(biāo)適應(yīng)癥流行病學(xué) 303.2本試驗(yàn)中的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 313.2.1潛在的獲益 313.2.2潛在的風(fēng)險(xiǎn) 32臨床前研究的安全問題 32前期臨床試驗(yàn)中的安全性問題 35同靶點(diǎn)藥物的重要安全性風(fēng)險(xiǎn) 36需要持續(xù)關(guān)注的安全信號(hào) 36缺失信息 363.2.3整體獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 364.風(fēng)險(xiǎn)控制措施 374.1常規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施 374.2藥品安全委員會(huì)及安全審查委員會(huì)的設(shè)立 374.3臨床試驗(yàn)特定的風(fēng)險(xiǎn)控制 384.3.1試驗(yàn)操作中的風(fēng)險(xiǎn)控制 38研究中心和研究者的選擇 38知情同意過程 38研究者手冊(cè)的更新 38安全評(píng)估程序及培訓(xùn) 384.3.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)中風(fēng)險(xiǎn)控制的考慮 39入排標(biāo)準(zhǔn)的制定 39劑量遞增方案制定考慮 40針對(duì)可能導(dǎo)致aPTT延長事件的控制措施 40受試者停止用藥標(biāo)準(zhǔn)的制定 405.風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃的更新和完善 406.附錄 426.1SPD-0116研究中的不良事件列表 426.2藥物警戒體系介紹 427.參考文獻(xiàn) 44

縮略語和術(shù)語定義列表縮略語中文全稱AEs不良事件ARDS急性呼吸窘迫綜合征IDMC獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)DSUR研發(fā)期間安全更新報(bào)告RMP風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃SUSAR可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)SRC安全審查委員會(huì)TEAE治療期間不良事件正文 背景信息本文件旨在說明該臨床試驗(yàn)中可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)，以及如何控制這些可能的潛在風(fēng)險(xiǎn)以保護(hù)受試者的安全。產(chǎn)品概述商品名（中/英文）不適用活性成分（中/英文）××××藥物成分××××規(guī)格與劑型××××適應(yīng)癥××××用量用法××××全球首次獲批時(shí)間尚未獲批安全性概述目標(biāo)適應(yīng)癥流行病學(xué)本試驗(yàn)中的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估潛在的獲益潛在的風(fēng)險(xiǎn)臨床前研究的安全問題前期臨床試驗(yàn)中的安全性問題同靶點(diǎn)藥物的重要安全性風(fēng)險(xiǎn)需要持續(xù)關(guān)注的安全信號(hào)缺失信息整體獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施常規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施藥品安全委員會(huì)及安全審查委員會(huì)的設(shè)立臨床試驗(yàn)特定的風(fēng)險(xiǎn)控制試驗(yàn)操作中的風(fēng)險(xiǎn)控制研究中心和研究者的選擇知情同意過程研究者手冊(cè)的更新安全評(píng)估程序及培訓(xùn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)中風(fēng)險(xiǎn)控制的考慮入排標(biāo)準(zhǔn)的制定劑量遞增方案制定考慮受試者停止用藥標(biāo)準(zhǔn)的制定為保證受試者的安全，方案中已明確受試者的停藥標(biāo)準(zhǔn)。包括但不限于：發(fā)生了研究者認(rèn)為需要停止研究藥物輸注的嚴(yán)重不良事件或不良事件；研究者或申辦者認(rèn)為終止研究藥物輸注符合受試者最大利益；申辦者終止研究；受試者妊娠；受試者轉(zhuǎn)出ICU；受試者死亡；受試者需要接受治療劑量的肝素；受試者病情惡化，不再接受全面積極的治療；受試者失訪；研究者認(rèn)為其他有必要終止研究藥物輸注的情況。風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃的更新和完善本風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃會(huì)隨著產(chǎn)品研發(fā)的過程中獲取的數(shù)據(jù)情況及時(shí)更新和完善。藥物警戒主要負(fù)責(zé)人見下表：藥物安全部門負(fù)責(zé)人姓名，職務(wù)，聯(lián)系方式×××××× 模塊一行政文件和藥品信息××產(chǎn)品附錄××研究中的不良事件列表藥物警戒體系介紹××公司是本次研究的申辦者，××公司有完善的藥物警戒體系，嚴(yán)格遵守了中國藥物警戒的各種法規(guī)要求。根據(jù)這些法規(guī)，對(duì)應(yīng)制定了完整的標(biāo)準(zhǔn)操作流程（SOP）來保證公司能遵守這些指導(dǎo)原則和法規(guī)?！痢凉镜乃幬锞潴w系包括：具有指定專門的藥物警戒負(fù)責(zé)人具有完整的公司組織架構(gòu)，并明確藥物警戒負(fù)責(zé)人的位置及職責(zé)具有廣泛的安全性信息數(shù)據(jù)收集渠道具有藥品警戒數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)具有完善的藥物警戒數(shù)據(jù)處理流程，包括但不限于：個(gè)例報(bào)告處理流程，緊急安全性問題處理，信號(hào)監(jiān)測(cè)，信號(hào)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)管理，風(fēng)險(xiǎn)最小化措施評(píng)估，定期安全性報(bào)告，安全性信息溝通流程等。對(duì)藥物警戒系統(tǒng)合規(guī)性進(jìn)行監(jiān)測(cè)具有完善的藥物警戒質(zhì)量體系公司有專門的藥物警戒負(fù)責(zé)人，其具有多年的藥物警戒行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，負(fù)責(zé)藥物警戒部門的體系、日常運(yùn)營及團(tuán)隊(duì)的管理，同時(shí)負(fù)責(zé)對(duì)公司全體員工進(jìn)行藥物警戒相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)。目前的藥物警戒體系具體描述如下：1.個(gè)例安全性報(bào)告管理公司具有個(gè)例安全性報(bào)告收集、處理和報(bào)告的一站式過程，保證能夠收集所有來源的安全性信息，包括來自臨床試驗(yàn)和醫(yī)學(xué)與科學(xué)文獻(xiàn)的病例，并保證處理、評(píng)估與和及時(shí)快速報(bào)告此類病例。上述內(nèi)容均在個(gè)例安全性報(bào)告管理的SOP中進(jìn)行描述。2.信號(hào)和風(fēng)險(xiǎn)管理過程對(duì)研究性的產(chǎn)品持續(xù)進(jìn)行安全性特征監(jiān)測(cè)和獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的工作由跨部門的工作組共同管理的，各工作組由藥物警戒負(fù)責(zé)人主導(dǎo)和負(fù)責(zé)。通常根據(jù)各SOP規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行信號(hào)管理。建立相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，實(shí)施和評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)最小化和風(fēng)險(xiǎn)緩解活動(dòng)的有效性，保證患者安全。3.累積性的安全報(bào)告根據(jù)各個(gè)累積性安全性報(bào)告的SOP，進(jìn)行定期累積性安全性數(shù)據(jù)報(bào)告（如，DSUR等）準(zhǔn)備的常規(guī)工作，按照提交時(shí)間線和數(shù)據(jù)鎖定日期安排計(jì)劃。4.商業(yè)合作方資質(zhì)認(rèn)證和安全性數(shù)據(jù)交換協(xié)議安全性數(shù)據(jù)交換和商業(yè)與開發(fā)合作方，如許可、上市/分銷或聯(lián)合上市/聯(lián)合開發(fā)合作方公司的職責(zé)，在各個(gè)安全性數(shù)據(jù)交換協(xié)議中規(guī)定。簽訂上述商業(yè)協(xié)議之前，進(jìn)行資質(zhì)認(rèn)證步驟，確保將來的合作方都能遵守安全性數(shù)據(jù)交換協(xié)議規(guī)定。5.產(chǎn)品警報(bào)，包括新的安全性問題產(chǎn)品警報(bào)包括質(zhì)量警報(bào)（產(chǎn)品質(zhì)量缺陷）、合規(guī)性警報(bào)（違背法律、法規(guī)或合同要求）和新的安全性問題（可能或?qū)е滤幤芬阎@益風(fēng)險(xiǎn)平衡變化和/或影響公共衛(wèi)生，并且需要立即采取措施的事件）。質(zhì)量與合規(guī)性警報(bào)是由公司跨部門包括生產(chǎn)質(zhì)量技術(shù)管理中心、法律部門以及藥物警戒部門、總經(jīng)理、生產(chǎn)部門等共同組成的，出現(xiàn)問題需要立即采取措施。對(duì)于需要立即采取措施的新的安全性問題，建立快速信號(hào)管理程序，并在信號(hào)管理SOP中進(jìn)行描述。關(guān)于新的安全性問題的措施可能包括，但不限于：緊急安全性限制、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施、批次或產(chǎn)品召回、產(chǎn)品撤市或任何相關(guān)的糾正措施與預(yù)防性措施等。對(duì)于參與臨床試驗(yàn)的研究性產(chǎn)品，藥物警戒負(fù)責(zé)人和臨床試驗(yàn)小組需在臨床試驗(yàn)的規(guī)劃階段，根據(jù)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估是否需要同時(shí)建立安全審查委員會(huì)或獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會(huì)。6.藥物警戒數(shù)據(jù)庫公司有單獨(dú)的藥物警戒數(shù)據(jù)庫來處理各種安全性信息。以上是關(guān)于××公司藥物警戒體系的介紹，公司也會(huì)定期審閱和更新所有的藥物警戒相關(guān)SOP，以確保其符合法規(guī)和實(shí)際操作的需要。參考文獻(xiàn)上市后研究不適用上市后變更不適用審批類變更不適用備案類變更不適用報(bào)告類變更不適用 申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)證明性文件境內(nèi)生產(chǎn)藥品申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件不適用境外生產(chǎn)藥品申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件1.11.2-1臨床試驗(yàn)用藥物所用原料藥生產(chǎn)符合GMP說明中英文版本1.11.2-2原料藥廠家GMP證書在COVID-19流行期間無法進(jìn)行公證認(rèn)證說明中英文版本1.11.2-3原料藥廠家GMP證書譯文1.11.2-4原料藥廠家GMP證書原文1.11.2-5臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn)符合GMP說明中英文版本1.11.2-6制劑生產(chǎn)廠家的GMP公證認(rèn)證譯文1.11.2-7制劑生產(chǎn)廠家的GMP公證認(rèn)證原文注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)證明文件1.11.3-1營業(yè)執(zhí)照副本1.11.3-2委托書譯文委托書

本公司，××，是一家根據(jù)××國家法律組建并存續(xù)的公司，注