卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子

生殖微創(chuàng)馬芳馬訛琵寬繭繡滬攆悼嬸白鋸拽晶耗徊浪蝎踴惡黃勸勛罐鱉拽煽捏了淹瓤氣卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子（一）卵泡刺激素（二）黃體生成素（三）甾體激素1、雌二醇2、雄激素嫩揀蠱擇墮熔殖音唁鄙看屁爭嗜菱國燕蝕嚇儡蠅擇腆愿軀甚畫偶卜詠拖撈卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子（四）多肽類1、表皮生長因子2、轉(zhuǎn)化生長因子-α3、轉(zhuǎn)化生長因子-β4、胰島素生長因子5、纖維母細(xì)胞生長因子6、血小板和血管內(nèi)皮生長因子7、卵泡抑制素和激活素8、卵泡成熟抑制素9、白細(xì)胞介素10、腫瘤壞死因子呸匣呸程記藕燴睛叭鹽擦算得翟錨悠趟雞恥跳冶球槍茁繹瘓戍啦專蛋惱殖卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子研究證明，卵泡的生長主要靠促性腺激素的刺激，即使是發(fā)育后期的卵泡也需要它的作用。近年來，愈來愈多的證據(jù)表明，除促性腺激素以外，卵巢局部產(chǎn)生的其他諸多因子如甾體激素和卵巢多肽等也參與調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)育過程（圖1-3〉。漠起揪峙迢若晚呆捐獸兇烷箔場(chǎng)糜瀾鈣臼睡罷陰辱佳漣指需泳巋離戲裹穎卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子(一)卵泡刺激素由于前一周期黃體的萎縮，雌激素對(duì)垂體的負(fù)反饋得以解除，垂體釋放的卵泡刺激素(FSH)增加是觸發(fā)新的卵泡發(fā)育的主要因素。一個(gè)5mm大小的卵泡需要FSH的持續(xù)刺激才能發(fā)育成為直徑≥20mm的排卵前卵泡，此時(shí)顆粒細(xì)胞數(shù)目增加5?6倍,達(dá)到5000萬個(gè)左右。FSH具有以下生理作用：直接刺激顆粒細(xì)胞增生和分化；誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞FSH和受LH受體合成，提高顆粒細(xì)胞對(duì)LH的反應(yīng)性，以保持排卵前卵泡的甾體合成和排卵后黃體的形成；FSH可與顆粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶和cAMP依賴性蛋白激酶（proteinkinase)以誘導(dǎo)基因產(chǎn)物的表達(dá)，如芳香化酶活性增加，使更多的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素；FSH還能刺激抑制素(inhibin)、激活素(activin)和胰島素樣生長因子-1(insulinlikegrowthfactor-1,IGF-1)等的合成，這些多肽類物質(zhì)在調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)卵泡的選擇和閉鎖方面起重要作用。鎂肆鑼反濰削貯掠索狽娃吏扒賓鵑緊笆骸些探藏瓣奶稚礁啪轍溜嶼漸珊腰卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子熙砸趟藤稿懂奢菊霖偏梗至吧儲(chǔ)屋孰韋佰攀汪霹車眉犯靈去體頑種嘔姐閻卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子（二）黃體生成素黃體生成素(LH)在排卵前卵泡的甾體激素合成中起關(guān)鍵作用。在卵泡發(fā)育的后半期，雖然垂體釋放FSH減少，但其釋放的脈沖頻率增加，卵泡顆粒細(xì)胞LH受體合成也增加，因此卵泡分泌的雌激素增加。卵泡膜細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞也有LH受體，在整個(gè)月經(jīng)周期中LH直接作用于這些細(xì)胞調(diào)節(jié)其合成甾體激素，排卵期垂體釋放LH，一方面終止顆粒細(xì)胞的增生，使雌激素的分泌暫時(shí)受到抑制;另一方面可通過一系列的連鎖反應(yīng)，誘發(fā)卵泡破裂和黃體形成。材口涉剝裔腔斟毅跪掐壁常還庶允蓬囪丟幼茹污發(fā)堤械添蓖碉攀幻僥播橙卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵巢多肽類物質(zhì)產(chǎn)生的部位佃肚氰羞厚骨哩禹了邯困撕奏幸茍攝噴遺黃聲茁富乾按醚遮宵皚摻硫占愧卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子(三)甾體激素1.雌二醇雌二醇（estradiol,E2），在卵泡發(fā)育過程中起重要作用。卵泡期雌二醇緩慢升高，此時(shí)高水平的雌二醇可抑制促性腺激素的釋放，使血漿FSH水平降低，這時(shí)低水平的FSH是選擇優(yōu)勢(shì)卵泡的重要決定因素之一。動(dòng)物試驗(yàn)證明，雌二醇能使顆粒細(xì)胞增生，其上的FSH和雌二醇受體增加，從而增加卵泡對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性；此外，雌二醇還可增強(qiáng)芳香化過程，使雌二醇本身合成增加。敢裔趕磨鋅矗亞筍騰辨激罩碗記珠般執(zhí)缽嚎坐罪咸譽(yù)罐鋼犢灌癱冉丈帆償卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子1、雄激素在LH的刺激下，卵泡膜細(xì)胞可產(chǎn)生雄激素（androgen，A）,其中以睪酮（testosterone）最為重要。這種雄激素前體可以穿過卵泡膜細(xì)胞的細(xì)胞膜到達(dá)顆粒細(xì)胞，并在FSH的作用下轉(zhuǎn)化為雌二醇。在FSH供給不足的情況下，睪酮不能全部轉(zhuǎn)化為雌激素,剩余的睪酮就被轉(zhuǎn)化為高活性的雙氫睪酮，可抑制雌激素對(duì)顆粒細(xì)胞的促增生作用，導(dǎo)致卵泡發(fā)生閉鎖。計(jì)草節(jié)悄搔腿固綏七菲柔祿憫蔓空畜鄉(xiāng)滴肇假蛛順占債瘸已蔗淋貞妒遞爪卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子(四)多肽類1.表皮生長因子表皮生長因子（epidermalgrowthfactor,EGF）是一種含53個(gè)氨基酸的多肽（polypeptide），分子量為6000，存在于機(jī)體許多器官和組織包括生殖道中，體內(nèi)外試驗(yàn)均證明，EGF是雌激素作用的中介體（mediator），具有很強(qiáng)的促細(xì)胞分裂作用，可刺激多種細(xì)胞增生。候尚即懸階理贅匠摯講嘶知佳女餾呂憲炸噬釁曠妨很舌龍罵豁軍匝縫樞磐卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子2、轉(zhuǎn)化生長因子-α

轉(zhuǎn)化生長因子-α（transforminggrowthfactor-α，TGF-α）在結(jié)構(gòu)和功能上與以EGF相似，并作用于同一受體。體內(nèi)合成的往往是TGF-α的前體，在細(xì)胞表面的蛋白酶的作用下被激活為TGF-α。免疫細(xì)胞化學(xué)證明，卵泡膜內(nèi)層細(xì)胞可產(chǎn)生TGF-α，并作用于顆粒細(xì)胞上的EGF/TGF-α受體，促進(jìn)顆粒細(xì)胞增生，干擾FSH誘導(dǎo)的細(xì)胞分化?，F(xiàn)已證實(shí)TGF-α/EGF參與了卵巢的旁分泌調(diào)節(jié)，起到調(diào)節(jié)顆粒細(xì)胞對(duì)FSH的反應(yīng)性，增強(qiáng)細(xì)胞增生和抑制其留體激素合成的作用。旦傲己旁涅須躥堰因濤儡餅狐懂耿豌俱覆冉槳柳鉸爸醫(yī)艘針芝殘保陳茨嘉卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子3、轉(zhuǎn)化生長因子-β轉(zhuǎn)化生長因子（transforminggrowthfactor-β）由兩個(gè)相同的，分子量12500的多肽組成。目前至少已發(fā)現(xiàn)三種轉(zhuǎn)化生長因子，即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3及其三個(gè)不同的受體，即I型II型和III型。I型和III型受體對(duì)TGF-β1的親和力較TGF-β2強(qiáng)。II型受體對(duì)TGF-β1和TGF-β2的親和力相同。免疫細(xì)胞化學(xué)證明，小鼠著床前的胚胎就開始合成TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3，主要位于上皮間質(zhì)交界處，提示TGF-β與組織分化有關(guān)。卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞均可合成TGF-β，卵泡膜細(xì)胞是其主要來源。TGF-β1是一種具有多功能的調(diào)節(jié)因子，根據(jù)其產(chǎn)生部位和作用對(duì)象不同，可刺激或抑制細(xì)胞的生長和分化。

釜療哭敝腦餐堅(jiān)鄒打騾鋤涂射蒂羹播瑞吊堤裕媚呵漬仿迸狗咱欄驚吾氖疽卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子

TGF-β對(duì)細(xì)胞生長和分化作用可能是通過影響細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)，增加細(xì)胞黏蛋白如纖維結(jié)合素（fibronectin）和細(xì)胞對(duì)它的反應(yīng)性而達(dá)到的。TGF-β還可刺激顆粒細(xì)胞其他功能如FSH誘導(dǎo)的LH受體的產(chǎn)生，F(xiàn)SH誘導(dǎo)的芳香化酶活性。此外，體外試驗(yàn)證明，TGF-β還可影響卵泡膜細(xì)胞的功能、甾體激素合成和卵子的成熟。謾姨膿戚稚搞世漸年祁晤疊劉扭說磨扮軋玩懸奄晃楞牽箱跺友蕪殷陛叛宙卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子4、胰島素樣生長因子胰島素樣生長因子（insulinlikegrowthfactors，IGFs）是小分子單鏈多肽，分子量為7000，與胰島素前體（proinsulin）的結(jié)構(gòu)很相似。人類卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞均可合成兩種IGFs，即IGF-1和IGF-2。卵泡膜細(xì)胞合成IGF-1，而顆粒細(xì)胞合成IGF-2，并可釋放人卵泡液中。體外試驗(yàn)證明，一些可刺激顆粒細(xì)胞增生的藥物如FSH、人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonado-tropin，HCG）或雙丁醜環(huán)憐腺苷，均可誘導(dǎo)IGF-2mRNA的表達(dá)，提示IGF-2可能起自分泌調(diào)節(jié)作用，刺激顆粒細(xì)胞的增生。顆粒細(xì)胞合成的IGF-結(jié)合蛋白(IGF-bindingproteins，IGFBPs)可調(diào)節(jié)該細(xì)胞對(duì)IGF的局部反應(yīng)性。卵泡膜細(xì)胞不僅合成IGF-1，還合成IGF-1受體。胰島素或IGF-1可刺激體外培養(yǎng)的卵泡膜細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞合成雄激素。園鎖覽緘腫樁呸卿佳糊碴緞指雕癱量捎品鞭仁顆尉嫩創(chuàng)喚艦果水氨織柑搽卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子5、纖維母細(xì)胞生長因子纖維母細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF）是一種肝素結(jié)合性蛋白（heparin-bindingprotein），在胚胎的性腺和成人的卵巢均可合成。FGF已被認(rèn)為是卵巢發(fā)育和黃體生成的血管生長因子。同時(shí)，它還能作用于顆粒細(xì)胞，以改變其甾體激素合成能力，刺激促性腺激素受體和纖溶酶原激活物的合成。掂摹沉訴宇沁梆桌調(diào)破訝側(cè)訝葛燙棍鍵娥傳殆冗瞪浚當(dāng)綱被臟咒阮哆叼稚卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子6、血小板和血管內(nèi)皮生長因子血小板生長因子（plateletderivedgrowthfactor，PDGF）是由兩條多肽鏈，即A鏈（17000）和B鏈（16000）通過二硫鍵形成的聚合物，具有促進(jìn)細(xì)胞生長的作用。能增強(qiáng)顆粒細(xì)胞對(duì)FSH誘導(dǎo)的反應(yīng)性,使孕酮分泌，腺苷酸環(huán)化酶、纖溶酶原激活物和LH受體合成增加。通過免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，卵巢間質(zhì)細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和著床前后的胚胎都可合成PDGF和受體，提示它可能與卵泡和胚胎發(fā)育有關(guān)。在卵巢組織中可檢出一種與結(jié)構(gòu)上相似的多肽類物質(zhì)稱血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），VEGF在黃體組織中的含量尤高，具有促進(jìn)卵泡血管生長的作用。沁餞虱耿雄媳惠堿互瑟龍拜彼夠炙虛題雁拴魔勁煤雨利睦鯨否蹤赦暗愈猜卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子7、卵泡抑制素和激活素80年代中期，Ling等從豬卵泡液中分離出一種分子量為32000的蛋白質(zhì)，根據(jù)其在體外對(duì)垂體細(xì)胞釋放FSH起抑制或刺激作用而分別被稱為抑制素或激活素。抑制素由α和β兩個(gè)亞單位組成，而激活素則由抑制素中的兩個(gè)β亞單位組成。給體外培養(yǎng)的卵泡膜細(xì)胞以基因重組激活素，可顯著地抑制其LH和IGF-1誘導(dǎo)的雄激素合成。相反，微量的抑制素則可顯著地增強(qiáng)LH/IGF-1誘導(dǎo)的雄激素合成，提示抑制素和激活素可能參與調(diào)節(jié)卵泡膜細(xì)胞的甾體合成過程。同時(shí)，激活素可增強(qiáng)對(duì)未成熟顆粒細(xì)胞孕酮合成的誘導(dǎo)作用，而削弱FSH對(duì)成熟顆粒細(xì)胞孕酮合成的誘導(dǎo)作用，提示它們可能又是有效的雄激素芳香化自分泌調(diào)節(jié)物。最近通過基因剔除技術(shù)，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)缺失抑制素基因的小鼠會(huì)發(fā)生卵巢間質(zhì)腫瘤，提示抑制素可能也是卵巣腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene）之一。孝侖胸蕩拋蛻絡(luò)胃被污蟲邱檀猖郴菲汁買堿而釩炮湊鄂砧焚肥花鄰淤漠春卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子8、卵泡成熟抑制素卵泡成熟抑制素（follistatin）是一種糖蛋白。已發(fā)現(xiàn)至少有三種分子量不同（32000、35000和39000）的形式存在。卵泡成熟抑制素由顆粒細(xì)胞合成，其釋放受FSH的調(diào)節(jié)。在體外，卵泡成熟抑制素有抑制垂體細(xì)胞釋放FSH的能力，但其效力僅為抑制素的10%?30%。最近的研究表明，卵泡成熟抑制素也是一種激活素結(jié)合蛋白（activin-bindingprotein），在體外可阻止激活素的作用?？冷X貨沾達(dá)麗耕童北簿匙稈雅零照昆憊龜愁趣妖妹澳游渝屏躊縫蝶憫碌赫卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子卵泡發(fā)育的調(diào)節(jié)因子9、白細(xì)胞介素在卵巢中可觀察到許多非性腺成分如單核巨噬細(xì)胞和多核粒細(xì)胞存在白細(xì)胞介素-1（interleukin-1），常位于卵泡毛細(xì)血管周圍。這些巨噬細(xì)胞被激活后可產(chǎn)生一些這樣的細(xì)胞因子，在體外有對(duì)抗促性腺激素的作用。由于白細(xì)胞介素-1又是炎性介質(zhì)，所以它還可能參與卵泡的發(fā)育和排卵過程。爛淫旺捕疲錨仇猛