分子免疫學-腫瘤免疫

腫瘤免疫

腫瘤抗原及抗腫瘤免疫應答腫瘤逃逸免疫監(jiān)視腫瘤惡性生物學行為的免疫學機制腫瘤免疫學診斷和免疫防治腫瘤抗原及抗腫瘤免疫應答

概念：指細胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達的抗原物質的總稱。一、腫瘤抗原腫瘤抗原分類腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,

TSA）是指腫瘤細胞特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原。如黑色素瘤的MAGE-1腫瘤相關抗原

(tumor-associatedantigen,TAA)

是指腫瘤細胞和正常細胞均表達的抗原，但在細胞癌變時含量明顯增加。如AFP

腫瘤抗原分類理化因素誘導的腫瘤抗原特異性高、免疫原性弱，人類此種腫瘤抗原少見病毒誘導的腫瘤抗原無種屬及組織特異性自發(fā)腫瘤抗原大多數(shù)人類腫瘤抗原屬于此類胚胎抗原二、機體抗腫瘤免疫效應

固有免疫應答：針對免疫原性弱的腫瘤適應性免疫應答：細胞免疫：主力體液免疫:協(xié)同固有免疫應答

1.NK細胞：廣譜、非MHC限制性

2.巨噬細胞：

3.γδT細胞

4.NKT細胞免疫機制T細胞：

CD8+CTLCD4+Th1腫瘤C腫瘤Ag脫落APC提呈MHC-Ⅱ-Ag肽CD4+Th0Th1腫瘤CMHC-Ⅰ-Ag肽提呈AgCTL效應CTLIL-2等效應TmTm雙信號雙信號效應體液免疫機制

機制：

補體的溶腫瘤細胞作用抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）抗體的免疫調理作用抗體封閉腫瘤細胞表面某些受體抗體干擾腫瘤細胞的粘附作用

back免疫監(jiān)視功能障礙抑制性細胞的作用殺傷細胞功能異常NK,T慢性炎癥產生促腫瘤生長分子（如VEGF）腫瘤的免疫逃逸機制腫瘤發(fā)生的免疫編輯理論腫瘤逃逸免疫監(jiān)視腫瘤的免疫逃逸機制腫瘤細胞抗原變異和抗原調變腫瘤細胞MHC-I類分子表達水平下調腫瘤細胞缺乏協(xié)同刺激信號腫瘤抗原的抗原屏蔽5．腫瘤細胞抗凋亡作用6.腫瘤細胞分泌免疫抑制分子7.

免疫耐受腫瘤細胞抗原變異腫瘤細胞抗原的變異：腫瘤細胞基因－－突變－－新的腫瘤抗原－－淋巴細胞不能識別－－逃避宿主的免疫攻擊。腫瘤細胞抗原調變指腫瘤細胞表面抗原表位由于宿主免疫系統(tǒng)的攻擊而減少或丟失。腫瘤細胞MHC-I類分子表達水平下調

腫瘤細胞

MHC-I類分子表達下降或不表達

腫瘤抗原肽不能提呈

CTL不能識別、不能活化腫瘤細胞缺乏協(xié)同刺激信號noB7CTL腫瘤細胞CD28MHC-I類可溶性腫瘤Ag抑制抗體的作用腫瘤細胞的抗凋亡作用CTL腫瘤細胞FasFasL凋亡腫瘤細胞分泌免疫抑制分子

TGF-β、IL-10：抑制宿主抗腫瘤免疫免疫耐受腫瘤發(fā)生的免疫編輯理論在腫瘤發(fā)生過程中，免疫系統(tǒng)在清除腫瘤細胞的同時，也對腫瘤細胞某些生物學特性進行重塑三個階段：清除、相持、逃逸階段back腫瘤惡性生物學行為的免疫學機制介導腫瘤細胞的惡性擴增介導腫瘤浸潤和擴散介導腫瘤細胞轉移介導腫瘤細胞的遠端組織定植第四節(jié)腫瘤的免疫學診斷與治療

腫瘤的免疫診斷

檢測腫瘤抗原和腫瘤標志腫瘤的放射免疫顯像診斷

腫瘤免疫治療

主動免疫治療被動免疫治療

腫瘤標志腫瘤標志：腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤細胞能異常表達某些物質，包括：分化抗原、胚胎抗原、激素、酶、受體及其生物活性物質。ELISA、免疫組化技術、流式細胞術分析：細胞表面特異性抗原。原位雜交、PCR：癌基因、抑癌基因或細胞因子基因。單克隆抗體可作為診斷的工具

放射免疫顯像技術腫瘤的主動免疫治療主動免疫治療：輸入含腫瘤抗原的疫苗使宿主免疫系統(tǒng)，產生針對腫瘤細胞抗原的抗腫瘤免疫應答反應。腫瘤疫苗：輸入機體能刺激機體免疫系統(tǒng)產生抗腫瘤免疫效應的抗原性物質主要包括：腫瘤細胞活疫苗、減毒或滅活的腫瘤細胞疫苗、修飾或改變的瘤細胞及含腫瘤抗原多肽，CTL表位等分子疫苗。被動免疫治療被