體細(xì)胞免疫治療

腫瘤生物（細(xì)胞免疫）療法

向腫瘤患者輸入具有抗腫瘤的免疫性細(xì)胞（包括特異性或非特異性細(xì)胞），直接殺傷腫瘤細(xì)胞和激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療腫瘤的目的，這一過程稱被為細(xì)胞免疫治療。生物免疫治療的現(xiàn)狀

目前湖北省內(nèi)開展生物免疫治療的醫(yī)院有20家左右，武漢市大約有10多家醫(yī)院在開展。

其中包括：湖北省腫瘤醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、省人民醫(yī)院、中山醫(yī)院、陸軍總醫(yī)院、市第一醫(yī)院、市第四醫(yī)院、市第五醫(yī)院等等。

這些醫(yī)院基本上開展的都是DC/CIK雙細(xì)胞治療,目前只有省腫瘤醫(yī)院開展了多細(xì)胞治療。DC細(xì)胞DC細(xì)胞即樹突狀細(xì)胞,在腫瘤免疫中，DC不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但能通過識(shí)別腫瘤細(xì)胞特異性抗原，將其信號(hào)呈遞給具殺傷效應(yīng)的T細(xì)胞來達(dá)到監(jiān)測(cè)、殺滅腫瘤的功能，因此常與腫瘤殺傷細(xì)胞CIK細(xì)胞聯(lián)合使用。CIK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞電鏡照片電子顯微鏡下CIK殺傷腫瘤細(xì)胞的動(dòng)態(tài)照片CIK伸出偽足向腫瘤細(xì)胞移動(dòng)以葫蘆狀插入腫瘤細(xì)胞中腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)空泡腫瘤細(xì)胞凋亡壞死CIK偽足以樹枝狀插入腫瘤細(xì)胞DC-CIK細(xì)胞治療的流程步驟1外周血單個(gè)核細(xì)胞采集步驟2體外細(xì)胞分離步驟3體外誘導(dǎo)、激活、培養(yǎng)擴(kuò)增DC、CIK細(xì)胞步驟4全程質(zhì)量控制、生物性、活性檢測(cè)步驟5DC、CIK回輸生物免疫治療的特點(diǎn)及作用1.全身性殺傷腫瘤細(xì)胞。2.提高機(jī)體免疫功能。3.本身無毒副作用。4.抵消放化療的毒副作用。5.廣譜性：適用于多種病理類型的腫瘤。6.低門檻：對(duì)病人體質(zhì)沒有很高的要求。7.高依從性：無痛苦，無毒副作用。多細(xì)胞及種群對(duì)照表細(xì)胞名稱細(xì)胞種類免疫類型殺傷對(duì)象鑒別要點(diǎn)DCT主動(dòng)（腫瘤疫苗）無誘導(dǎo)識(shí)別CIKT被動(dòng)成熟腫瘤細(xì)胞廣譜殺瘤γδTT主動(dòng)（腫瘤疫苗）

被動(dòng)腫瘤干細(xì)胞惡性血液疾病粘膜相關(guān)性腫瘤NKNK被動(dòng)腫瘤干細(xì)胞起效快，殺傷能力強(qiáng)CD3AKT被動(dòng)成熟腫瘤細(xì)胞病毒相關(guān)性腫瘤多細(xì)胞的細(xì)胞特性1、CIK：廣譜殺瘤的作用；2.NK：1）自然殺傷細(xì)胞，起效快，體內(nèi)4小時(shí)即可起效；2）惡性血液疾

病，3）殺傷腫瘤干細(xì)胞3、γδT：1）粘膜相關(guān)腫瘤（如消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等腫瘤）；

2）惡性血液疾病（如多發(fā)性骨髓瘤、粒細(xì)胞性白血病、淋巴細(xì)

胞性白血病等）；

3）殺傷腫瘤干細(xì)胞；4、CD3AK：病毒相關(guān)腫瘤（如宮頸癌、肝癌、鼻咽癌、B細(xì)胞淋巴瘤）5、DC：腫瘤疫苗多細(xì)胞相比DC-CIK的八大優(yōu)勢(shì)1DC-CIK是一組臨床廣泛應(yīng)用的腫瘤治療組合，普遍性強(qiáng)，但針對(duì)性不夠。2多細(xì)胞免疫治療的NK、γδT細(xì)胞能夠消滅腫瘤干細(xì)胞，從根本上消滅復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移根源。多細(xì)胞治療起效快，NK細(xì)胞回輸體內(nèi)4h就能起到強(qiáng)勢(shì)腫瘤殺傷作用。相比DC-CIK治療，多細(xì)胞免疫治療在腸癌、病毒有關(guān)的腫瘤、粘膜性腫瘤的治療效果上要提高近一倍34多細(xì)胞相比DC-CIK的八大優(yōu)勢(shì)DC-CIK是較為單一的腫瘤殺傷，多細(xì)胞免疫治療是多層次、立體、網(wǎng)狀的對(duì)腫瘤進(jìn)行全方位剿殺。5多細(xì)胞免疫治療相比DC-CIK治療在對(duì)人體癌細(xì)胞的清除力度更徹底，治療后更不易復(fù)發(fā)。一次性多細(xì)胞免疫治療相當(dāng)于多次DC-CIK治療。多細(xì)胞的培養(yǎng)、治療是世界上腫瘤治療最前沿技術(shù)，體現(xiàn)了醫(yī)院強(qiáng)大的科研技術(shù)實(shí)力。678生物治療與常規(guī)治療方法聯(lián)合治療的意義治療方案聯(lián)合治療的意義術(shù)后聯(lián)合生物治療1、快速修復(fù)手術(shù)后造成的免疫損傷。2、清除手術(shù)后殘余的癌細(xì)胞，延緩轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。放療聯(lián)合生物治療增強(qiáng)放療的敏感性，減輕放療的毒副作用。化療聯(lián)合生物治療1、抵抗化療藥物的免疫抑制作用。2、支持骨髓功能衰竭后的免疫重建。常規(guī)治療無效后應(yīng)用生物治療提高機(jī)體免疫力、改善生命質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。腫瘤免疫治療的適應(yīng)癥

生物治療技術(shù)廣泛適用于多種實(shí)體腫瘤及血液系統(tǒng)腫瘤的臨床治療。主要用于惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、各種肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等實(shí)體瘤手術(shù)后防止復(fù)發(fā)。腫瘤免疫治療的禁忌癥嚴(yán)重的自身免疫性疾病患者；T細(xì)胞淋巴瘤患者；細(xì)胞因子過敏者；器官功能衰竭者：器官移植后長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑者；嚴(yán)重膿毒血癥敗血癥尚未控制的；HIV、梅毒抗體陽(yáng)性患者；懷孕或哺乳期婦女。臨床治療前的檢查項(xiàng)目治療前檢查：血常規(guī)、肝腎功能、傳染病全套、凝血四項(xiàng)。

采血前注意事項(xiàng)：采血前盡量吃飽，采血當(dāng)天進(jìn)食以清淡為主，避免油膩性食物。生物免疫治療療程詳解采血：

DC/CIK治療：?jiǎn)委煶檀蠹s采集40ml單個(gè)核細(xì)胞，雙療程同時(shí)采集大約50ml。多細(xì)胞治療：?jiǎn)委煶檀蠹s采集50ml單個(gè)核細(xì)胞，雙療程同時(shí)采集大約60ml?；剌斨委煟篋C/CIK治療：每個(gè)療程共需15天，培養(yǎng)細(xì)胞10袋，采血一天，7天培養(yǎng)，7天回輸。多細(xì)胞治療：每個(gè)療程共18天，培養(yǎng)細(xì)胞15袋，采血一天，7天培養(yǎng)，10天回輸。療效判定標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)估1、自覺癥狀的改善；2、免疫功能（T淋巴細(xì)胞分群）、腫瘤標(biāo)志物；3、影像學(xué)；央視媒體對(duì)生物治療的報(bào)道《新聞聯(lián)播》對(duì)生物治療的報(bào)道細(xì)胞免疫治療流程—單個(gè)核細(xì)胞采集采集患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞免疫治療流程—細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞免疫治療流程—細(xì)胞質(zhì)檢細(xì)胞免疫治療流程—細(xì)胞回輸生物免疫治療的國(guó)內(nèi)外進(jìn)展（肝癌）

2000年Yamasakiboshi等人在《柳葉刀》雜志報(bào)道了體外擴(kuò)增活化肢體淋巴細(xì)胞預(yù)防肝癌手術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的150名患者隨即分為兩組進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究：免疫治療組3年無復(fù)發(fā)率為48%（對(duì)照組為33%），5年無復(fù)發(fā)率為38%（對(duì)照組為22%）。生物免疫治療的國(guó)內(nèi)外進(jìn)展（胃癌）

陳復(fù)興等在《進(jìn)展期胃癌術(shù)后自身CIK細(xì)胞核樹突狀細(xì)胞聯(lián)合治療的臨床觀察》中的報(bào)道?！吨袊?guó)腫瘤臨床》雜志2007年第34卷第14期患者例數(shù)3年生存率5年生存率CEA恢復(fù)正常DC/CIK治療組5286.8%78.9%95.7%單純治療組5865.1%53.5%82%生物免疫治療的國(guó)內(nèi)外進(jìn)展（肺癌）患者例數(shù)完全緩解ＣＲ部分緩解ＰＲ穩(wěn)定ＮＣ有效率CR+PR支氣管動(dòng)脈灌注化療組38121657.89%全身靜脈化療組360151841.67%支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合CIK組39323966.60%黃云超等在《全身化療和支氣管動(dòng)脈灌注聯(lián)合CIK國(guó)際免疫治療期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究》中的報(bào)道。

——《中國(guó)肺癌雜志》2009年9月第12卷第9期生物治療具體病例（一）范某，男，53歲。診斷：左肺上葉肺癌，左側(cè)胸腔積液，左側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。TNM分期：T4N0M1，Ⅳ期。

吸煙史：30余年，10支/日病理診斷：腺癌基因檢測(cè)：未做生物治療具體病例——治療效果刺激性咳嗽明顯緩解腰骶部疼痛明顯消失胸腔積液中量無體重減少增加8kg腫瘤最大徑4.1cm不可測(cè)量腫瘤面積4.1cm*3.5cm不可測(cè)量RECIST標(biāo)準(zhǔn)PR（縮小56.10%）WHO標(biāo)準(zhǔn)PR（縮小87.46%）2011-11-8最大徑4.1cm面積4.1cm*3.5cm2011-12-12最大徑2cm面積2cm*2cm2012-1-4最大徑2cm面積2cm*1.5cm2012-1-19最大徑1.8cm面積1.8cm*1.5cm2012-3-21最大徑1.8cm面積cm1.8*1.5cm2012-7-5最大徑1.8cm面積1.8cm*1cm原發(fā)灶變化情況，治療三次后病灶明顯縮小，且穩(wěn)定29生物治療具體病例（二）患者，張某，男，56歲，診斷：右肺上葉肺癌，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多發(fā)腦轉(zhuǎn)移。分期：T4N2M1，Ⅳ期。既往有吸煙史。病理：可疑腺癌?；驒z測(cè)：未做。治療前后比較2012-06-282012-09-04最長(zhǎng)徑原發(fā)灶：9cm小腦：2.3cm頂葉：3cm原發(fā)灶：7cm小腦：不可測(cè)量頂葉：1.2cm面積原發(fā)灶：9*4c小腦：2.3*1.7cm頂葉：3*2cm原發(fā)灶：7*2cm小腦：不可測(cè)量頂葉：1.2*1.0cmRECIST標(biāo)準(zhǔn)PR（縮小42.66%）2012-06-28腫瘤最長(zhǎng)徑：9cm腫瘤面積：9cm*4cm2012-07-13腫瘤最長(zhǎng)徑：8cm腫瘤面積：8cm*3cm2012-08-14腫瘤最長(zhǎng)徑：8cm腫瘤面積：8cm*3cm2012-09-04腫瘤最長(zhǎng)徑：7cm腫瘤面積：7cm*2cm2012-06-28腫瘤最長(zhǎng)徑：2.3cm腫瘤面積：2.3cm*1.7cm2012-07-13腫瘤最長(zhǎng)徑：1.4cm腫瘤面積：1.4cm*0.7cm2012-08-14腫瘤