抗惡性腫瘤藥（藥理學(xué)課件）

惡性腫瘤是當(dāng)今世界嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病。其病因和發(fā)病機(jī)理尚不十分清楚，目前也尚無(wú)滿意的防治措施。

對(duì)惡性腫瘤的治療，仍采用手術(shù)、放射、藥物、免疫以及必要的支持療法來(lái)綜合治療，其中藥物治療仍為臨床治療的重要方法。一、腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)根據(jù)生長(zhǎng)繁殖特點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞可分為：1．增殖細(xì)胞群（對(duì)抗癌藥敏感）分為：G1期、S期、G2期、M期2．非增殖細(xì)胞群（一般對(duì)化療藥物不敏感，成為腫瘤復(fù)發(fā)的根源）

一、腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)

增殖細(xì)胞群非增殖細(xì)胞群G1期（DNA合成前期)G0（靜止期）細(xì)胞終末細(xì)胞（無(wú)化療意義）

S期(DNA合成期)G2期(DNA合成后期)M期(有絲分裂期)CCSAG1期S期G2期M期長(zhǎng)春堿類無(wú)增殖能力G0期死亡

CCNSA

烷化劑、抗癌抗生素、鉑類細(xì)胞增殖周期二、抗惡性腫瘤藥基本作用1．周期特異性抗腫瘤作用

如：甲氨蝶呤作用于S期，長(zhǎng)春堿類作用于M期。2．周期非特異性抗腫瘤作用

如烷化劑、抗癌抗生素類等對(duì)各種增殖周期的腫瘤細(xì)胞有殺滅作用。三、抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制與分類（一）根據(jù)藥物作用機(jī)制分類

1．影響核酸生物合成的藥物

2．破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

3．嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物

4．干擾蛋白質(zhì)合成的藥物

5．調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

三、抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制與分類(二)根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分類

1．烷化劑

2．抗代謝藥

3．抗腫瘤抗生素

4．抗腫瘤植物藥

5．激素

6．其他類：抗惡性腫瘤藥的合理應(yīng)用原則1．根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律

①招募作用：序貫應(yīng)用細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物.②同步化作用：序貫應(yīng)用細(xì)胞周期特異性藥物2．從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮

聯(lián)合應(yīng)用機(jī)制不同的藥物，可以分別殺滅各期細(xì)胞，使療效提高，如甲基蝶蛉和巰嘌呤的合用。3．從藥物的毒性考慮

大多數(shù)抗惡性腫瘤的藥物都有抑制骨髓作用，而潑尼松、長(zhǎng)春新堿無(wú)明顯抑制作用，合用可以提高療效、降低毒性。4．從藥物的抗瘤譜考慮

胃腸道腺癌易用佛尿嘧啶、塞替哌、絲裂霉素等；磷癌宜用博萊霉素、甲氨蝶蛉等。5．給藥方法一般采用機(jī)體耐受的最大劑量。

特別是對(duì)病期較早、健康狀況較好的患者應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素等，大劑量一次用藥比小劑量連續(xù)用藥的效果好?？勾x抗腫瘤藥按作用機(jī)理可分為：嘧啶拮抗藥嘌呤拮抗藥葉酸拮抗藥一、影響核酸生物合成的藥物

（此類藥物又稱抗代謝藥。細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期）甲氨喋呤（methotrexate，MTX）【作用特點(diǎn)】1.抗葉酸藥。競(jìng)爭(zhēng)抑制二氫葉酸還原酶，影響S期DNA合成2.用于兒童急性白血病，絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、消化道癌、卵巢癌等。3.具有較強(qiáng)的細(xì)胞免疫抑制作用，也用于骨髓移植、器官移植等。4.不良反應(yīng)多，常見(jiàn)口腔及腸道黏膜損害，骨髓抑制，脫發(fā)、皮炎，長(zhǎng)期大劑量使用可致肝腎損害。一、影響核酸生物合成的藥物

6-巰基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP）【作用特點(diǎn)】1.抗嘌呤藥。在體內(nèi)催化變成硫代肌苷酸，競(jìng)爭(zhēng)抑制肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B(niǎo)苷酸，干擾嘌呤的合成。2.有較強(qiáng)的免疫抑制作用。3.主要用于兒童急性淋巴性白血病，大劑量用于絨毛膜上皮癌。也可用于自身免疫病的治療。4.常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。一、影響核酸生物合成的藥物

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）【作用特點(diǎn)】抗嘧啶藥。在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脫氧胸苷酸合成酶。2.對(duì)多種腫瘤有效，特別是對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好。3.口服吸收差，常靜脈給藥。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，重者出現(xiàn)血性腹瀉。一、烷化劑類：（alkylatingagents）

【藥理作用】有活潑的烷化基團(tuán)，能與DNA或蛋白質(zhì)的某些基團(tuán)起烷化作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂。屬于細(xì)胞周期非特異性藥?！静涣挤磻?yīng)】對(duì)人體生長(zhǎng)較快的組織，如骨髓、胃腸粘膜、毛囊等影響較大，從而引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。必須嚴(yán)格控制劑量并定期查血象。二、各烷化劑的主要用途：

氮芥（nitrogenmustard）

同其它藥物合用，治療縱隔壓迫癥狀明顯的淋巴瘤。環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。噻替哌（thiotepa，TSPA）主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素