GB∕T 43547-2023 良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(GLP) 管理、描述和測試項(xiàng)目的使用（正式版）

CCSA80良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(GLP)管理、描述和測試項(xiàng)目的使用Advisorydocumentoftheworkinggroupongoodlaboratorypractice(GLP)onthe2023-12-28發(fā)布I本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由全國危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC251)提出并歸口。本文件起草單位：青島海關(guān)技術(shù)中心、中華人民共和國青島大港海關(guān)、中國合格評(píng)定國家認(rèn)可中心、中國石油和化學(xué)工業(yè)聯(lián)合會(huì)、中國化工經(jīng)濟(jì)技術(shù)發(fā)展中心、博瑞生物醫(yī)藥(蘇州)股份有限公司、江蘇知原藥業(yè)股份有限公司。Ⅱ本文件參考經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OECD)的良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(GLP)原則和符合性監(jiān)督文件No.19:《良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范工作組關(guān)于試驗(yàn)樣品的管理、描述和使用的建議性文件》[ENV/JM/MONO(2018)67,該文件是已經(jīng)發(fā)布的GLP系列國家標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充和完善。本文件旨在為GLP研究中試驗(yàn)樣品的運(yùn)輸、接收、鑒別、標(biāo)記、留樣、處理、存儲(chǔ)、描述、存檔和處置提供指導(dǎo)。由于試驗(yàn)樣品繁多且研究目標(biāo)和試驗(yàn)樣品的階段不同，因此，試驗(yàn)樣品的運(yùn)輸、接收、鑒別、標(biāo)記、留樣、處理、存儲(chǔ)、描述、存檔和處置所需的信息可能因研究而異。由于試驗(yàn)樣品的多樣性，在GLP研究過程中“試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理者”應(yīng)對(duì)每個(gè)試驗(yàn)樣品的管理、描述和使用進(jìn)行適當(dāng)和相稱的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)人員應(yīng)獲得足夠的試驗(yàn)樣品信息以控制風(fēng)險(xiǎn)，并評(píng)估是否獲得了足夠的試驗(yàn)樣品信息。可采用基于風(fēng)險(xiǎn)的決策方法來確保試驗(yàn)樣品研究目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。本文件將現(xiàn)有的符合GLP原則進(jìn)行的研究中關(guān)于試驗(yàn)樣品的要求加以整合。本文件針對(duì)遵循GLP原則進(jìn)行的非臨床研究，提供了對(duì)不同類型試驗(yàn)樣品進(jìn)行描述的指南。試驗(yàn)樣品可有不同的來源，例如化學(xué)的、生物的、合成的、天然的、生物體、轉(zhuǎn)基因生物、來自復(fù)雜工業(yè)或生物過程的物品、復(fù)雜混合物或其中的一部分。試驗(yàn)樣品的最終用途包括但不限于農(nóng)用化學(xué)品、工業(yè)化學(xué)品、藥品(人用和獸用)、化妝品、食品/飼料添加劑和醫(yī)療器械。1良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(GLP)管理、描述和測試項(xiàng)目的使用1范圍本文件規(guī)定了良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范中管理、描述和測試項(xiàng)目的使用中的職責(zé)和要求。本文件適用于試驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照國家良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范符合性監(jiān)督部門的期望對(duì)試驗(yàn)樣品進(jìn)行運(yùn)輸、接2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T22278良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范原則3術(shù)語和定義GB/T22278界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。試驗(yàn)樣品testitem作為研究對(duì)象的物品。注：GLP研究的結(jié)論提供了關(guān)于試驗(yàn)樣品性質(zhì)的信息，用于評(píng)估其對(duì)人類、動(dòng)物或環(huán)境的安全性風(fēng)險(xiǎn)。特定數(shù)量的試驗(yàn)樣品。注：在特定生產(chǎn)周期內(nèi)具有均一特性的產(chǎn)品被認(rèn)定為是同一批次。介質(zhì)vehicle具有載體作用的試劑。通過混合、分散、懸浮或溶解試驗(yàn)樣品以便于給藥和(或)施用于試驗(yàn)系統(tǒng)。劑型formulation為試驗(yàn)樣品和不同成分(如賦形劑)的組合，以不同于試驗(yàn)樣品原型的形式(如片劑、膠囊、溶液)組合并給藥和(或)施用于試驗(yàn)系統(tǒng)。試驗(yàn)樣品制劑preparationoftestitem已制備的試驗(yàn)樣品preparedtestitem包含試驗(yàn)樣品的配方(或混合物)或一種介質(zhì)中的試驗(yàn)樣品，可通過稀釋、混合、分散、懸浮、溶解和(或)其他旨在給藥于試驗(yàn)系統(tǒng)的過程獲得。注：向試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)樣品或待再次處理的試驗(yàn)樣品制劑，或準(zhǔn)備施用或給藥于試驗(yàn)系統(tǒng)的試驗(yàn)樣品制劑。如2不存在賦形劑或介質(zhì)，以某種其他方式封裝或包裝的用于交付到試驗(yàn)系統(tǒng)的試驗(yàn)樣品在本文件中不認(rèn)定為已制備的試驗(yàn)樣品制劑。確定試驗(yàn)樣品的特征屬性，并提供支持其在GLP研究中適用性的證據(jù)。根據(jù)提供的信息檢查和評(píng)估試驗(yàn)樣品，確定其符合預(yù)期的過程。純度、濃度、成分、化學(xué)、物理和生物參數(shù)。鑒別也包括物理和(或)分析性檢查。鑒別過程通常在G試驗(yàn)階段開始之前進(jìn)行。試驗(yàn)系統(tǒng)testsystem試驗(yàn)樣品在指定的保存條件下，保證質(zhì)量符合規(guī)定要求的期限。4符號(hào)和縮略語下列縮略語適用于本文件。GLP:良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(GoodLaboratoryPractice)UVCBs:組分未知或可變的物質(zhì)、生物材料(Substancesofunknownorvariablecomposition,orbiologicalmaterials)5.1試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理者序要求。這些程序應(yīng)闡明，所需的行為和職責(zé)。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理者應(yīng)確保試驗(yàn)機(jī)構(gòu)具有足夠數(shù)量的具備項(xiàng)目負(fù)責(zé)人對(duì)研究符合GLP原則承擔(dān)總體職責(zé)。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人在設(shè)計(jì)研究項(xiàng)目時(shí)，應(yīng)評(píng)估所使用的質(zhì)量保證人員承擔(dān)質(zhì)量保證計(jì)劃活動(dòng)。質(zhì)量保證計(jì)劃應(yīng)包括對(duì)相關(guān)程序和實(shí)際操作實(shí)施情況的核35.4檔案管理員檔案管理員負(fù)責(zé)按照既定程序和GLP原則，對(duì)記錄和材料(包含試驗(yàn)樣品)進(jìn)行存檔的管理、操作和程序化。委托方向試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)樣品相關(guān)信息(如存儲(chǔ)條件、穩(wěn)定性、有效期、均勻性、純度、批次號(hào)等),確保研究符合GLP原則。6要求6.1試驗(yàn)樣品運(yùn)輸和接收6.1.1為保持試驗(yàn)樣品的完整性，不應(yīng)將其暴露在可能有害的環(huán)境條件下。發(fā)送樣品前應(yīng)建立委托方(或發(fā)貨方)和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)之間的協(xié)作機(jī)制，確保試驗(yàn)樣品的運(yùn)輸條件。是否存在干冰等與風(fēng)險(xiǎn)相稱的適當(dāng)監(jiān)控措施。6.1.2在接收試驗(yàn)樣品時(shí)應(yīng)評(píng)估其完整性，確認(rèn)適用于研究。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)記錄并保留該評(píng)估，內(nèi)容包括對(duì)整個(gè)運(yùn)輸階段中有監(jiān)控的運(yùn)輸和環(huán)境條件、試驗(yàn)樣品及其容器到達(dá)時(shí)的物理狀態(tài)的核查，并記錄接收日期。6.2.1試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)核查試驗(yàn)樣品識(shí)別信息，確保符合預(yù)定程序，保持GLP研究的完整性。6.2.2委托方和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)每項(xiàng)GLP研究制定核查試驗(yàn)樣品特性的機(jī)制。在試驗(yàn)樣品到達(dá)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)時(shí)進(jìn)行核查，確認(rèn)試驗(yàn)樣品的容器信息和標(biāo)簽信息與分析證書或委托方提供的其他相關(guān)信息一致。6.2.3試驗(yàn)樣品的物理特性(如顏色、稠度)應(yīng)在接收后或首次打開容器時(shí)立即進(jìn)行，確保與分析證書或其他相關(guān)文件上詳述的物理特性一致。檢查的范圍和程度可根據(jù)試驗(yàn)樣品情況及相關(guān)要求進(jìn)行調(diào)整，并保留檢查記錄證據(jù)。檢查可包含實(shí)驗(yàn)室分析。6.2.4試驗(yàn)樣品的容器應(yīng)帶有唯一性標(biāo)識(shí)、有效期和詳細(xì)的存儲(chǔ)說明。如試驗(yàn)樣品存儲(chǔ)在一個(gè)小的或難以標(biāo)記的容器中，可為容器分配一個(gè)唯一的索引號(hào)或標(biāo)識(shí)符，由該索引號(hào)或標(biāo)識(shí)符可追溯到更詳細(xì)紙質(zhì)版或電子版信息。6.2.5應(yīng)設(shè)計(jì)留樣程序以防止試驗(yàn)樣品之間的交叉污染或潛在的混淆。6.2.6留樣應(yīng)在接收后或首次打開容器時(shí)立即進(jìn)行，并在適當(dāng)條件下存儲(chǔ)，確保保留和存檔的留樣能代表研究中使用的試驗(yàn)樣品。6.3處理和存儲(chǔ)6.3.1處理和存儲(chǔ)設(shè)施應(yīng)確保試驗(yàn)樣品在研究前和研究期間的完整性，并考慮安全相關(guān)問題。注：一些試驗(yàn)樣品由于其物理/化學(xué)/生物特性需要特殊的處理和存儲(chǔ)條件，如試驗(yàn)樣品可能是光照敏感、具吸濕6.3.2在給藥或施用于試驗(yàn)系統(tǒng)前，試驗(yàn)樣品應(yīng)在獨(dú)立的房間或區(qū)域接收、存儲(chǔ)和制備，防止試驗(yàn)樣品之間的交叉、污染或混淆。應(yīng)在相關(guān)程序中明確防止交叉污染的方法，如在空間和(或)時(shí)間上的分隔、清洗或去污、對(duì)試驗(yàn)樣品的接觸限制。6.3.3存儲(chǔ)試驗(yàn)樣品和安置試驗(yàn)系統(tǒng)的房間或區(qū)域應(yīng)分隔開。6.3.4應(yīng)保存試驗(yàn)樣品在接收、研究中使用和研究結(jié)束時(shí)剩余的數(shù)量記錄。數(shù)量可按照質(zhì)量、體積、單4位或其他相關(guān)方式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。預(yù)期數(shù)量與存儲(chǔ)實(shí)際數(shù)量不一致時(shí)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查并說明理由。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理者應(yīng)明確維護(hù)記錄的責(zé)任并提出相應(yīng)要求。6.3.5試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)從接收試驗(yàn)樣品開始時(shí)，對(duì)試驗(yàn)樣品數(shù)量、處理?xiàng)l件、存儲(chǔ)條件和位置進(jìn)行記錄并存檔。如GLP研究中使用了多批次試驗(yàn)樣品，則每批次應(yīng)有上述記錄。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理者應(yīng)明確維護(hù)記錄的責(zé)任并提出相應(yīng)要求。6.4試驗(yàn)樣品的描述等識(shí)別信息以及在規(guī)定的存儲(chǔ)和試驗(yàn)條件下的穩(wěn)定性，多批次試驗(yàn)樣品應(yīng)體現(xiàn)每一批次的特性。6.4.1.2因試驗(yàn)樣品描述信息缺少或不足導(dǎo)致的GLP原則偏離，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)在最終研究報(bào)告的GLP符合性聲明中闡明，描述對(duì)研究數(shù)據(jù)有效性和GLP原則符合程度的影響。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)樣品特性信息等設(shè)計(jì)和發(fā)布研究計(jì)劃。研究人員在給藥或施用試驗(yàn)樣品前，應(yīng)具有足夠的信息以確認(rèn)試驗(yàn)樣品的特性。6.4.1.3應(yīng)在研究結(jié)束前完成試驗(yàn)樣品的描述(包括其穩(wěn)定性),并在最終研究報(bào)告中體現(xiàn)。如GLP研究中使用了多批次的試驗(yàn)樣品，則應(yīng)具有所用的每批次試驗(yàn)樣品的描述信息。6.4.2描述數(shù)據(jù)的來源6.4.2.1試驗(yàn)樣品的描述可由委托方、供應(yīng)商或試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。如由委托方或供應(yīng)商描述，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理者應(yīng)確保有書面程序核查所提供信息的完整性和質(zhì)量。6.4.2.2最終研究報(bào)告應(yīng)記述試驗(yàn)樣品描述的負(fù)責(zé)人和執(zhí)行者。報(bào)告也可提供其他相關(guān)信息，如執(zhí)行描述所遵循的質(zhì)量體系。6.4.3.2委托方可向試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供分析報(bào)告，包括試驗(yàn)樣品物理特性的基本信息。如無分析報(bào)告，可通過委托方的實(shí)驗(yàn)室報(bào)告、安全數(shù)據(jù)單、備忘錄、信函或電子郵件等其他方式提供，以確認(rèn)試驗(yàn)樣品識(shí)別信息和性質(zhì)的所需信息，所有試驗(yàn)樣品的鑒別信息應(yīng)妥善保留。6.4.4.1試驗(yàn)樣品的存儲(chǔ)和試驗(yàn)條件應(yīng)由委托方應(yīng)向試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供，或由試驗(yàn)機(jī)構(gòu)測定。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)妥善處理和存儲(chǔ)試驗(yàn)樣品，并在有效期內(nèi)使用，確保試驗(yàn)樣品的穩(wěn)定性。6.4.4.2試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)在最終研究報(bào)告中提供詳細(xì)的穩(wěn)定性指標(biāo)數(shù)據(jù)，如復(fù)測日期、有效期等。6.4.5特殊試驗(yàn)樣品的描述數(shù)據(jù)6.4.5.1GLP研究在結(jié)束前無法獲得所需數(shù)據(jù)，視為對(duì)GLP的偏離，應(yīng)在最終研究報(bào)告中說明理由，并評(píng)估其對(duì)研究有效性的影響。比較困難或不能獲取試驗(yàn)樣品特征描述數(shù)據(jù)，應(yīng)提供合理說明。其他需提供額外描述數(shù)據(jù)的特殊試驗(yàn)樣品，見6.4.5.2～6.4.5.9。6.4.5.2早期研發(fā)階段的試驗(yàn)樣品的描述程度可與產(chǎn)品開發(fā)階段相對(duì)應(yīng)。在試驗(yàn)樣品的早期開發(fā)階段，可用的描述信息可能較少。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)確保研究中使用的試驗(yàn)樣品是符合研究計(jì)劃要求的。6.4.5.3試驗(yàn)樣品為抗體、肽、蛋白質(zhì)、病毒載體或酶等生物化學(xué)品時(shí)，應(yīng)核查其生物活性所需的信息，包括測定方法及其定量(效力)作為描述過程一部分。如未提供證明試驗(yàn)樣品生物活性的信息，則應(yīng)5在研究計(jì)劃和最終研究報(bào)告中明確闡述該試驗(yàn)樣品仍被認(rèn)為適合在研究中使用的理由。6.4.5.4試驗(yàn)樣品為細(xì)胞、病毒或微生物等種生物體時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體案例和研究計(jì)劃中給出的試驗(yàn)依據(jù)來考慮描述生物體所需的信息，描述過程需要包括存活率、增殖率、培養(yǎng)條件或感染滴度測定等獨(dú)有性質(zhì)的具體信息，如試驗(yàn)樣品是細(xì)胞系，則需提供傳代數(shù)等信息。6.4.5.5試驗(yàn)樣品為轉(zhuǎn)基因生物時(shí)，如有唯一性標(biāo)識(shí)如種子認(rèn)證信息、宿主物種名稱、遺傳材料描述、性狀和開發(fā)者名稱等[見ENV/JM/MONO(2002)7],可在描述中體現(xiàn)。6.4.5.6醫(yī)療器械應(yīng)滿足下列要求。a)描述數(shù)據(jù)可包含器械的說明、批號(hào)、制造器械所用材料類型以及任何聚合物、著色劑、金屬的制造方法和制造商名稱、最終設(shè)備的制造和組裝方法，如注塑成型和制造設(shè)施的位置。注：展示醫(yī)療器械整體配置一般使用圖或照片。b)作為試驗(yàn)樣品使用的醫(yī)療器械應(yīng)注明生產(chǎn)日期、穩(wěn)定性和存儲(chǔ)條件并記錄。供應(yīng)商應(yīng)提供其滅菌狀況信息。c)試驗(yàn)樣品僅為醫(yī)療器械的一個(gè)組成部分或有代表性的樣本，則應(yīng)盡可能提供整個(gè)醫(yī)療器械的信息。6.4.5.7組分未知或可變的物質(zhì)、生物材料(UVCBs)、復(fù)雜反應(yīng)產(chǎn)物或來自動(dòng)物、植物或天然來源的產(chǎn)品，無法通過其化學(xué)成分進(jìn)行充分鑒別時(shí)，可通過制造過程和(或)來源描述來定義。6.4.5.8帶有放射性標(biāo)記的試驗(yàn)樣品應(yīng)在研究開始時(shí)檢查并報(bào)告它們的放射性純度。描述數(shù)據(jù)也應(yīng)包含單位質(zhì)量或體積的放射量，即比活度和(或)比濃度。注：帶有放射性標(biāo)記的試驗(yàn)樣品通常不穩(wěn)定，因此復(fù)測日期、有效期或其他任何穩(wěn)定性指標(biāo)通常無法提供。6.4.5.9其他特殊試驗(yàn)樣品應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)樣品的具體情況確定對(duì)特定數(shù)據(jù)的需求，并進(jìn)行描述。6.5已制備的試驗(yàn)樣品6.5.1在給藥和(或)施用于試驗(yàn)系統(tǒng)前，試驗(yàn)樣品可進(jìn)行介質(zhì)混合等制備步驟。如試驗(yàn)樣品為已經(jīng)預(yù)制備后的，則最終研究報(bào)告中應(yīng)記述試驗(yàn)樣品活性成分描述數(shù)據(jù)、制備所遵循的質(zhì)量體系信息、制備地點(diǎn)和制備人等信息。6.5.2均勻性、濃度和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)需滿足以下要求。a)需要使用介質(zhì)來給藥或施用的試驗(yàn)樣品，應(yīng)測定并報(bào)告其在介質(zhì)中的均勻性、濃度和穩(wěn)定性。對(duì)現(xiàn)場研究中的試驗(yàn)樣品，如罐體混合物，可通過單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)來測定。b)試驗(yàn)樣品在介質(zhì)中的均勻性、濃度和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的獲得應(yīng)符合GLP原則。c)如果試驗(yàn)樣品提供時(shí)是以混合物、配方或在介質(zhì)中的形式提供，且樣品的均勻性、濃度和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)未