獸藥新版GMP增加內(nèi)容淺析

新版獸藥GMP增加內(nèi)容淺析目錄新版獸藥GMP變化風(fēng)險管理現(xiàn)場管理與過程控制變更控制偏差處理糾正與預(yù)防措施供應(yīng)商的評估與批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

新版獸藥GMP變化新版獸藥GMP變化

1、體例主要變化：參考依據(jù)：參考我國《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）以及歐盟和美國的《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中關(guān)于獸藥的相關(guān)規(guī)定。內(nèi)容細(xì)化：《規(guī)范（修訂送審稿）》共分13章287條，各章再分節(jié)編寫，每章第一節(jié)為該章的原則，附則中增加了術(shù)語，提出了本規(guī)范為獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品實際情況建立更高的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)不同類型獸藥的生產(chǎn)工藝和特點，制定了無菌獸藥、非無菌獸藥、獸用生物制品、原料藥、中藥制劑等5個更詳細(xì)的附錄，明確了各類產(chǎn)品的具體生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，指導(dǎo)性和可操作性更強。正文主要是原則性規(guī)定，附錄是對原則性規(guī)定的進(jìn)一步細(xì)化。與現(xiàn)行版本相比，修訂送審稿文字大幅度增加，所增加文字除新增變化的內(nèi)容外，主要是對原有內(nèi)容的細(xì)化。新版獸藥GMP變化

2、主要內(nèi)容的變化2.1提高了無菌獸藥和獸用生物制品的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。為提高無菌產(chǎn)品無菌保證水平，有效控制動物用藥安全風(fēng)險，參考?xì)W盟和我國獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對無菌制劑的空氣潔凈度級別的要求，按照生產(chǎn)暴露風(fēng)險，將無菌獸藥和獸用生物制品設(shè)置為A、B、C、D4個級別，增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求，注重動靜態(tài)控制相結(jié)合，提高產(chǎn)品質(zhì)量保證水平。新版獸藥GMP變化2、主要內(nèi)容的變化2.2提高了特殊獸獸藥種生產(chǎn)設(shè)施要求。性激素類獸藥生產(chǎn)應(yīng)使用獨立的生產(chǎn)車間、生產(chǎn)設(shè)施及獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他獸藥生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。外用殺蟲劑、環(huán)境用消毒劑的生產(chǎn)應(yīng)使用獨立的建筑物、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，與其他類型獸藥生產(chǎn)嚴(yán)格分開。粉劑、預(yù)混劑可共用生產(chǎn)線，但應(yīng)與散劑生產(chǎn)線分開。獸用生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)的不同分開生產(chǎn)，制品的生產(chǎn)用動物房、檢驗用動物房和制品生產(chǎn)車間應(yīng)當(dāng)分開設(shè)置，且各為獨立建筑物。獸藥生產(chǎn)車間不得用于生產(chǎn)非獸藥產(chǎn)品。新版獸藥GMP變化2、主要內(nèi)容的變化2.3提高并細(xì)化了軟件管理要求。加強了獸藥質(zhì)量管理的內(nèi)容，大幅提高了對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求，引入質(zhì)量風(fēng)險管理、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、設(shè)計確認(rèn)等新制度，提出明確要求，從多個方面保證獸藥產(chǎn)品質(zhì)量。新版獸藥GMP變化2、主要內(nèi)容的變化2.4提高了從業(yè)人員的素質(zhì)和技能要求。增加了對從事獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)，如明確企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人等必須具備的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)。例如：第二百一十條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷或從事檢驗工作5年以上的中專、高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且考核通過。新版獸藥GMP變化2、主要內(nèi)容的變化2.5提高了文件管理的要求。細(xì)化了主要文件的管理流程和文件內(nèi)容，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等，增強了指導(dǎo)性和可操作性。文件的內(nèi)容中需要增加修訂歷史及說明新版獸藥GMP變化

3、新版獸藥GMP較之2002版GMP的不同之處：3.1新版獸藥GMP非常強調(diào)獸藥生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和完善，并對此提出更加細(xì)致的要求，賦予質(zhì)量管理、質(zhì)量控制新的內(nèi)涵和責(zé)任。比如，將變更控制、偏差處理、風(fēng)險管理、糾正預(yù)防、質(zhì)量回顧等內(nèi)容作為專門的章節(jié)放到質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系中。新版獸藥GMP變化3.2新版獸藥GMP突出了人員的作用，強調(diào)關(guān)鍵人員，而且提高了對相應(yīng)人員的要求。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱），具有至少三年從事獸藥（獸藥）生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的獸藥（獸藥）生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱），具有至少五年從事獸藥（獸藥）生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的獸藥（獸藥）質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。新版獸藥GMP變化3.3，新版獸藥GMP的凈化級別采用了歐盟的標(biāo)準(zhǔn)，實行ABCD四級標(biāo)準(zhǔn)。A級相當(dāng)于原來的百級；B級相當(dāng)于原來的百級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；C級相當(dāng)于原來的萬級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；D級相當(dāng)于原來的十萬級。新版獸藥GMP應(yīng)對措施寫我所做，做我所寫。寫好你要做的；做好你所寫的；記好你所做的。寫的依據(jù)是什么？法規(guī)、驗證、質(zhì)量風(fēng)險管理。

風(fēng)險管理

風(fēng)險管理

什么是風(fēng)險？“風(fēng)險”是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。（ICHQ9）風(fēng)險與風(fēng)險管理的概念風(fēng)險：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。風(fēng)險管理：即系統(tǒng)性的應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)的風(fēng)險分析、評價和控制。風(fēng)險分析：即運用有用的信息和工具，對危險進(jìn)行識別、評價。風(fēng)險控制：即制定減小風(fēng)險的計劃和對風(fēng)險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。為什么要風(fēng)險管理？獸藥制造過程中風(fēng)險無處不在幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策>決策的正確性>方法的正確性幫助管理者工作的計劃性>在充分認(rèn)識風(fēng)險的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效的計劃>實現(xiàn)合理的資源分配保證實施GMP對風(fēng)險管理的要求第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理第十二條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行識別、評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十三條應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十四條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。獸藥生產(chǎn)過程中的風(fēng)險管理有什么風(fēng)險？從哪兒來？對什么有影響？嚴(yán)重程度怎樣？我們?nèi)绾螒?yīng)對？根據(jù)風(fēng)險管理方法和工具，制定出機遇風(fēng)險因素考慮的更為有效的決策-利用有限的資源，最大化的減小風(fēng)險。嚴(yán)重應(yīng)急方案積極管理輕微忽略過程控制幾率低幾率高獸藥生產(chǎn)過程中的風(fēng)險管理風(fēng)險管理的原則：風(fēng)險管理的評估的最終目的是在于保護(hù)用戶的利益。質(zhì)量風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形勢和文件要求?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險的程度相匹配。風(fēng)險管理的方法風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險評估是基于對危害發(fā)生的頻次和危害程度這兩方面考慮而得出的綜合結(jié)論，評估結(jié)果需被量化。級別發(fā)生的可能嚴(yán)重程度1稀少（發(fā)生頻次小于每十年一次）可忽略2不太可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每十年一次）微小3可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每五年一次）中等4很可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每一年一次）嚴(yán)重5經(jīng)常發(fā)生（幾乎每次都可能發(fā)生）毀滅性風(fēng)險指示值=危害嚴(yán)重性指數(shù)值×危害發(fā)生頻次指數(shù)值風(fēng)險指數(shù)矩陣圖危害幾率123455510152025448121620336912152246810112345低風(fēng)險：1~5中風(fēng)險：5~9高風(fēng)險：10~25管理質(zhì)量風(fēng)險起作用的項目系統(tǒng)風(fēng)險（設(shè)施與人）例如操作風(fēng)險、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計要素體系風(fēng)險（組織）質(zhì)量體系、控制、測量、法規(guī)符合性過程風(fēng)險工藝操作與質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險（安全性與有效性）例如：質(zhì)量屬性生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用1、驗證使用最接近極端的情況來確定核實、確認(rèn)和驗證工作的范圍和程度（如分析方法、過程、設(shè)備和清潔方法）確定后續(xù)工作程度（如取樣、監(jiān)控核再驗證）對關(guān)鍵過程步驟和非關(guān)鍵過程步驟加以區(qū)分2、生產(chǎn)過程中取樣和檢驗評估生產(chǎn)過程中控制檢驗的頻率和程度（如：受控的情況下減少測試）結(jié)合參數(shù)和實時釋放來評估和過程分析技術(shù)（PAT）的使用提供依據(jù)。質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)用3、穩(wěn)定性研究結(jié)合ICH其他指導(dǎo)原則來確定由貯藏或運輸條件的差異帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。4、超標(biāo)結(jié)果在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施5、再試驗期/失效期對中間體、輔料和起始物料的儲存和測試是否足夠進(jìn)行評估。風(fēng)險管理工具-魚骨圖片重不穩(wěn)人機物法環(huán)模具壓力顆粒不均勻顆粒流動性不好粘沖操作不熟方法未經(jīng)驗證溫濕度超限未按sop操作風(fēng)險評估的意義找到最薄弱的環(huán)節(jié)，并解決，使之不再是問題?，F(xiàn)場管理

與生產(chǎn)過程控制

獸藥質(zhì)量實現(xiàn)基礎(chǔ)-現(xiàn)場管理獸藥制造的質(zhì)量保證實現(xiàn)“零缺陷”控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗質(zhì)量保證體系現(xiàn)場管理屋現(xiàn)場管理衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工作服管理：按時、區(qū)分更衣管理：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整現(xiàn)場管理標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好/運行/待修/停用各種容器標(biāo)識：已清潔/待清潔/有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識：已清潔/待清潔/相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名/批號/生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)/各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標(biāo)識：校驗合格/有效期/停用/校驗不合格等現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫（批記錄/運行記錄等）要求：現(xiàn)場整潔、有序標(biāo)識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)的建立所有工序是否需要一一檢查復(fù)核？重點工序、重點操作選擇性檢查復(fù)核？檢查復(fù)核人員是生產(chǎn)人員還是QA人員？檢查的結(jié)果是記錄在批記錄上還是記錄在其他記錄文件或現(xiàn)場管理標(biāo)示中？生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的異常情況如何與質(zhì)量體系管理銜接？過程控制的目的為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素進(jìn)行控制。過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；各工序所需要的設(shè)備；工藝參數(shù)；生產(chǎn)環(huán)境要求；檢驗步驟及標(biāo)準(zhǔn)。所有工藝規(guī)范必須經(jīng)過工藝驗證，合格后方可用于正式生產(chǎn)。過程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門：制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實施生產(chǎn)、過程檢驗及監(jiān)控。生產(chǎn)工藝部門：從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核。工程維修部：負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，負(fù)責(zé)測量設(shè)備校驗及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作。QC：負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗工作。過程控制的時機與控制重點生產(chǎn)前：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場已按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序進(jìn)行了清潔，任何部位都不允許有與即將生產(chǎn)的產(chǎn)品無關(guān)的物料。生產(chǎn)環(huán)境檢查。生產(chǎn)環(huán)境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)設(shè)備檢查。生產(chǎn)設(shè)備的各項功能符合生產(chǎn)要求。生產(chǎn)物料檢查。生產(chǎn)所使用的原輔料、半成品、包裝材料等，其種類及數(shù)量應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)參數(shù)檢查。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝參數(shù)設(shè)備應(yīng)符合工藝文件規(guī)定。生產(chǎn)文件的檢查。過程控制的時機與控制重點生產(chǎn)期間：應(yīng)定期對生產(chǎn)現(xiàn)場、環(huán)境、物料、生產(chǎn)設(shè)備及工藝參數(shù)設(shè)備進(jìn)行再確認(rèn)，已確保以上生產(chǎn)條件始終符合生產(chǎn)工藝要求。產(chǎn)品質(zhì)量檢查。生產(chǎn)過程中應(yīng)定期對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量特性進(jìn)行檢查和監(jiān)控。檢查結(jié)果應(yīng)符合過程控制標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對于一些特殊的質(zhì)量特性（如片重、灌裝量等）應(yīng)采取X-R控制圖的形式對其波動情況進(jìn)行監(jiān)控，以確保工序始終處于穩(wěn)定狀態(tài)。過程控制的時機與控制重點生產(chǎn)過程結(jié)束后：應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場及設(shè)備及時進(jìn)行清潔，剩余物料及廢棄物料按規(guī)定移出生產(chǎn)現(xiàn)場。保證生產(chǎn)所使用的物料流向正確，生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)對所使用的原輔料、中間體、半成品、成品及有印刷文字的包裝材料數(shù)量進(jìn)行平衡，平衡結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定要求。過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗過程控制人員培訓(xùn)基本知識基本技能資格經(jīng)過培訓(xùn)與考核QA與生產(chǎn)部門共同認(rèn)定過程控制異常情況處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標(biāo)識報告糾正措施執(zhí)行記錄放行控制緊急程序處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄放行控制變更控制

什么是變更變更管理，又稱變更控制，是指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的獸藥在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。這些變化可能影響到獸藥安全性、有效性和質(zhì)量可控性，包括獸藥生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用整個獸藥生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和做法。為什么要進(jìn)行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進(jìn)得到了及時有效的執(zhí)行，并高度保證變更不會引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進(jìn)行必要的變更審批程序。變更管理體系強調(diào)QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查。便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量追蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。變更管理的范圍產(chǎn)品的上市和撤市廠房設(shè)施、布局公用系統(tǒng)，水、空調(diào)工藝設(shè)備原輔料、包裝材料及其供應(yīng)商標(biāo)準(zhǔn)和分析方法工藝及關(guān)鍵參數(shù)清潔規(guī)程與產(chǎn)品接觸的介質(zhì)，如潤滑劑、清潔劑等計算機軟硬件影響法規(guī)注冊、備案文件的變更等變更控制流程圖偏差處理

第二百四十條對偏差的定義任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)批次產(chǎn)品的評估，偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。為什么進(jìn)行偏差管理？偏差造成損失和風(fēng)險對用戶的風(fēng)險報廢返工客戶滿意度下降法律風(fēng)險機遇防止問題的重復(fù)發(fā)生增加對工藝的了解，推動技術(shù)、質(zhì)量和流程的不斷革新和改進(jìn)。偏差的分類輕微偏差：屬細(xì)小的對法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，原因一般較明確，無需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。主要偏差：屬較大的偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響，必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因，采取糾正措施進(jìn)行整改。重大偏差：屬大偏差，該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報廢。必須按固定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施。偏差的來源偏差來源：1生產(chǎn)管理過程中出現(xiàn)的偏差：1.1物料平衡超出合理范圍；1.2工藝參數(shù)（如溫度、持續(xù)時間等）沒有正確執(zhí)行；1.3設(shè)備故障導(dǎo)致該批的操作參數(shù)顯著偏離經(jīng)過驗證的參數(shù)范圍；1.4原輔料的投加順序不對或灑料；1.5稱量數(shù)量或工藝流程錯誤；1.6生產(chǎn)過程設(shè)施、設(shè)備突發(fā)異常可能影響產(chǎn)品質(zhì)量；1.7生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移；1.8現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的混淆或潛在混淆的風(fēng)險；1.9批次信息（如生產(chǎn)日期、批號、有效期等）印制錯誤。1.10其它重大異常情況。2質(zhì)量管理過程中出現(xiàn)的偏差：2.1中間產(chǎn)品、成品檢測不合格；2.2過程控制沒有按要求進(jìn)行。2.3檢測并放行的物料在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)有變色受污染的情況。2.4因清潔不徹底導(dǎo)致產(chǎn)品的交叉污染。2.5其它重大異常情況。3介質(zhì)管理過程中出現(xiàn)的偏差：3.1制藥用水檢測不合格；3.2潔凈車間的懸浮粒子數(shù)及微生物超標(biāo)；3.3潔凈車間溫濕度超出控制范圍，經(jīng)調(diào)整后仍無法達(dá)到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)；3.4壓縮空氣、蒸汽等介質(zhì)的控制參數(shù)發(fā)生偏移變化；3.5其它重大異常情況。4物料管理過程中出現(xiàn)的偏差：4.1倉庫發(fā)錯物料或物料科誤購物料；4.2其它重大異常情況。5文件管理過程中出現(xiàn)的偏差：5.1明顯偏離書面文件（批記錄、標(biāo)準(zhǔn)、檢測程序、標(biāo)準(zhǔn)操作程序）規(guī)定的情況；5.2其它重大異常情況。偏差管理的處理程序第一階段：偏差的報告第二階段：偏差的評估第三階段：偏差原因調(diào)查第四階段：糾正預(yù)防措施的制定第五階段：偏差報告的批準(zhǔn)第六階段：糾正預(yù)防措施的跟蹤落實第七階段：定期回顧和趨勢分析糾正和預(yù)防措施

定義與術(shù)語1糾正措施（CA）：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其它不期望情況的發(fā)生所采取的措施。該措施是針對已發(fā)生偏差事故的根本原因，為減少或消除偏差事件。2預(yù)防措施（PA）：為消除潛在不合格或其它潛在情況的發(fā)生所采取的措施，該措施是為了防止不合格或其它潛在不期望情況的發(fā)生。3根本原因：通過各種方法，對已發(fā)生的偏差事件進(jìn)行深入分析而確定偏差事件發(fā)生的內(nèi)在根本原因。CAPA流程問題識別問題調(diào)查確認(rèn)根本原因，風(fēng)險分析制定CAPA計劃實施CAPA計劃CAPA跟蹤評估類似問題是否曾經(jīng)發(fā)生？結(jié)合曾經(jīng)調(diào)查的相關(guān)信息制定措施行動，確定負(fù)責(zé)人、完成日期計劃批準(zhǔn)措施是否完成，是否有效CAPA關(guān)閉投訴超標(biāo)偏差自檢召回審計CAPA管理的關(guān)注點CAPA是質(zhì)量管理的核心-持續(xù)改進(jìn)CAPA的管理難點原因的調(diào)查的針對性措施的制定的系統(tǒng)性和有效性系統(tǒng)、關(guān)聯(lián)措施的配套措施的制定與缺陷的風(fēng)險相一致相關(guān)部門的協(xié)調(diào)公司持續(xù)改進(jìn)機制的建立CAPA數(shù)據(jù)庫的建立與維護(hù)定期的回顧CAPA是公司管理計劃的一部分供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)供應(yīng)商評估的必要性供應(yīng)商產(chǎn)品是公司產(chǎn)品的組成部分產(chǎn)品成本的80%來自供應(yīng)商供應(yīng)鏈的建立，使得公司與供應(yīng)商必須成為戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的目的購買和使用質(zhì)量穩(wěn)定可靠的原、輔、包材料保證公司產(chǎn)品質(zhì)量的基本質(zhì)量促進(jìn)供應(yīng)商提高管理水平和產(chǎn)品質(zhì)量，適應(yīng)公司管理要求建立供需雙方伙伴、雙贏、互利的關(guān)系供應(yīng)商評估的工作范圍選擇和評價供應(yīng)商對供應(yīng)商的持續(xù)評價供應(yīng)商考核（質(zhì)量、交貨期、服務(wù)等）供應(yīng)商及采購相關(guān)的質(zhì)量記錄管理合格供應(yīng)商清單新供應(yīng)商評價表供應(yīng)商審計報告供應(yīng)商評價標(biāo)準(zhǔn)采購資料采購產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求采購的審批采購產(chǎn)品的檢驗檢驗標(biāo)準(zhǔn)及方法供應(yīng)商管理的基本原則經(jīng)過質(zhì)量管理等確認(rèn)合格的供應(yīng)商方可作為供貨供應(yīng)商提供材料購買人員只能從已經(jīng)確認(rèn)合格的供應(yīng)商采購材料物料接收部門只能接收來自合格供應(yīng)商的材料供應(yīng)商需定期進(jìn)行重新確認(rèn)供應(yīng)商現(xiàn)場審計的目的了解供應(yīng)商的基本情況獲悉供貨的工藝質(zhì)量信息查明供應(yīng)商與現(xiàn)行藥事法規(guī)的符合性查明供應(yīng)商存在的偏差對需方質(zhì)量的影響與供應(yīng)商進(jìn)行溝通和協(xié)調(diào)，向其解釋需方對供方質(zhì)量的特殊要求供應(yīng)商審核的層次產(chǎn)品層次：確認(rèn)、改進(jìn)供應(yīng)商的產(chǎn)品質(zhì)量，含正式供應(yīng)前的產(chǎn)品或樣品認(rèn)可以及供貨過程中的來料質(zhì)量檢查；工藝過程層次：包括供應(yīng)商審核時工藝過程的評審，也包括供應(yīng)過程中因質(zhì)量不穩(wěn)定而進(jìn)行的供應(yīng)商現(xiàn)場工藝確認(rèn)與調(diào)整；質(zhì)量保證體系層次：對供應(yīng)商的整個質(zhì)量體系和過程、參照ISO9000標(biāo)準(zhǔn)或其他質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)而進(jìn)行的審核；公司層次：供應(yīng)商審核的最高層次考察供應(yīng)商的質(zhì)量體系，還要審核供應(yīng)商的經(jīng)營管理水平、財務(wù)與成本控制、計劃制造系統(tǒng)、設(shè)計工程能力等各主要企業(yè)管理過程。供應(yīng)商審計方法基于現(xiàn)有信息的基礎(chǔ)信息評審問卷調(diào)查現(xiàn)場審計供應(yīng)商質(zhì)量體系審核管理職責(zé)：總則、顧客需求、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)與計劃、質(zhì)量管理體系、質(zhì)量評審；資源管理：總則、人力資源、其他資源：信息、基礎(chǔ)設(shè)施、工作環(huán)境；過程管理：總則、與顧客相關(guān)的過程、設(shè)計與開發(fā)、采購、生產(chǎn)與服務(wù)運作、不合格品的控制、售后服務(wù)；監(jiān)測、分析與改進(jìn)：總則、監(jiān)測、數(shù)據(jù)分析、改進(jìn)供應(yīng)商績效考評質(zhì)量指標(biāo)來料批次合格率=（合格來料批次/來料總批次）×100%，最為常用來料抽檢缺陷率=（抽檢缺陷總數(shù)/抽檢樣品總數(shù)）×100%來料在線報廢率=[來料總報廢數(shù)（含生產(chǎn)在線數(shù))/來料總數(shù)]×100%來料免檢率=（來料免檢的種數(shù)/該供應(yīng)商供應(yīng)的產(chǎn)品總種類數(shù)）×100%供應(yīng)商績效考評供應(yīng)指標(biāo)準(zhǔn)時交貨率=（按時按量交貨的實際批次/訂單確認(rèn)的交貨總批次）×100%交貨周期：自訂單開出之日到收貨之時的時間長度，以天為單位；訂單變化接受率：是衡量供應(yīng)商對訂單變化靈活性反應(yīng)的一個指標(biāo)，指在雙方確認(rèn)的交貨周期中供應(yīng)商可接受的訂單增加或減少的比率訂單變化接受率=（訂單增加或減少的交貨數(shù)/訂單原定交貨數(shù)）×100%產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百五十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的獸藥按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠性，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。什么是產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析——運用統(tǒng)計技術(shù)對生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容和數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，例如原輔料、生產(chǎn)中間控制結(jié)果、產(chǎn)品檢驗結(jié)果、穩(wěn)定性試驗，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的偏差處理、質(zhì)量體系績效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書面報告，以此評價在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的