醫(yī)藥行業(yè)ADC藥物市場(chǎng)前景及投資研究報(bào)告：新技術(shù)平臺(tái)嶄露頭角乳腺癌治療突破

證券研究報(bào)告ADC藥物全景圖系列（一）—新技術(shù)平臺(tái)嶄露頭角，乳腺癌治療迎來(lái)突破醫(yī)藥行業(yè)

強(qiáng)大于市（維持）2024年06月13日投資要點(diǎn)

截至2023年底全球已有15款A(yù)DC獲批上市，2023年已上市ADC藥物全球銷(xiāo)售額合計(jì)超過(guò)100億美元，兩款HER2

ADC規(guī)模超過(guò)20億美元：①第一三共和AZ聯(lián)合研發(fā)的重磅HER2

ADC德曲妥珠單抗（Enhertu），2019年12月在美獲批HER2陽(yáng)性乳腺癌，2022年8月在美獲批HER2低表達(dá)乳腺癌，適應(yīng)癥的突破推動(dòng)產(chǎn)品高速放量，2022年Enhertu全球銷(xiāo)售額12億美元，2023年反超恩美曲妥珠單抗，達(dá)24.56億美元；②羅氏開(kāi)發(fā)的恩美曲妥珠單抗，2022年全球銷(xiāo)售額達(dá)21.83億美元，2023年在Enhertu的競(jìng)爭(zhēng)下，銷(xiāo)售略有下滑達(dá)21.26億美元。此外吉利德旗下Trop2

ADC戈沙妥珠單抗（Trodelvy）和安斯泰萊&Seagen合作開(kāi)發(fā)Nectin4

ADC維迪西妥單抗（Padcev）2023年全球銷(xiāo)售額均突破10億美元，2023年2月Trodelvy在美新增獲批HR+/HER2-

BC，2023年4月Padcev在美新增獲批聯(lián)合K藥一線治療UC，新適應(yīng)癥開(kāi)拓對(duì)應(yīng)帶動(dòng)產(chǎn)品銷(xiāo)售增長(zhǎng)。截至2024年6月全球已有1000+

ADC管線在研，超過(guò)60%處于臨床前階段，5款處于上市申請(qǐng)階段：分別為第一三共/MSD合作開(kāi)發(fā)的patritumab

deruxtecan（HER3

ADC）、第一三共/AZ合作開(kāi)發(fā)的德達(dá)博妥單抗（Trop2

ADC）、科倫博泰博度曲妥珠單抗（HER2

ADC）、科倫博泰蘆康沙妥珠單抗（Trop2

ADC）和Medac&Byondis合作研發(fā)的Trastuzumab

duocarmazin（HER2

ADC）。

第三代ADC代表藥物Enhertu全方位布局乳腺癌適應(yīng)癥，奠定HER2

ADC王者地位。AZ/第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的HER2

ADC重磅產(chǎn)品Enhertu（DS-8201）從ADC結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)開(kāi)發(fā)節(jié)奏、后續(xù)在研方案布局等為后來(lái)者作出表率：（1）從ADC結(jié)構(gòu)優(yōu)化上，不同于T-DM1的不可裂解連接子，Enhertu首次應(yīng)用四肽連接子，PKPD數(shù)據(jù)表現(xiàn)為優(yōu)異的循環(huán)穩(wěn)定性且清除率低，此外通過(guò)定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，Enhertu的DAR值為8，是T-DM1的2倍以上（DAR=3.5）；在毒素payload上，Enhertu選擇DNA損傷劑Dxd，不同于T-DM1的微管蛋白抑制劑，DNA損傷劑發(fā)揮毒素殺傷作用不依賴于細(xì)胞分裂周期。（2）從臨床開(kāi)發(fā)節(jié)奏上：Enhertu從后線起步，逐步向前線布局，2019年12月在美加速獲批治療3L+

HER2陽(yáng)性乳腺癌；與T-DM1頭對(duì)頭直接打敗T-DM1獲批2L

HER陽(yáng)性乳腺癌；而后進(jìn)一步探索HER2低表達(dá)人群，HER2低表達(dá)適應(yīng)癥2022年8月在美獲批，2023年7月國(guó)內(nèi)獲批，將HER2

ADC應(yīng)用市場(chǎng)從HER2陽(yáng)性乳腺癌（占乳腺癌~15%）拓展至HR+/HER2-（占乳腺癌達(dá)~70%）；（3）后續(xù)在研全方位布局乳腺癌：DB-06在往前探索HER2更低表達(dá)的患者；DB-09探索聯(lián)合或部聯(lián)合K藥一線治療BC（臨床3期），DB-05探索輔助治療HER2陽(yáng)性BC（臨床3期），DB-11探索新輔助治療高風(fēng)險(xiǎn)HER2陽(yáng)性早期BC（臨床3期）。Enhertu作為乳腺癌ADC產(chǎn)品標(biāo)桿，全方位的探索不斷打破市場(chǎng)規(guī)模天花板，乳腺癌適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)在研進(jìn)度靠前的有：科倫博泰博度曲妥珠單抗（HER2

ADC）和蘆康沙妥珠單抗（TROP2

ADC）國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)中，百利天恒BL-M07D1（HER2

ADC）臨床3期，BioNTech&映恩生物DB-1302（HER2

ADC）臨床3期，石藥集團(tuán)SYA1501（HER2

ADC）臨床3期，恒瑞醫(yī)藥SHR-A1811（HER2

ADC）臨床3期等。

ADC治療預(yù)后差異質(zhì)性強(qiáng)的乳腺癌亞型（三陰性乳腺癌）中推薦級(jí)別靠前，

Trop2靶點(diǎn)治療三陰性乳腺癌大有可為。三陰性乳腺癌（TNBC）與其他乳腺癌亞型相比，異質(zhì)性強(qiáng)、侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)且預(yù)后較差，約占全部乳腺癌15%-20%。對(duì)于TNBC患者一線治療推薦化療或化療聯(lián)合免疫治療，一線治療失敗后首選ADC治療（Enhertu和戈沙妥珠單抗）。研究證實(shí)Trop2靶點(diǎn)在80%以上轉(zhuǎn)移性TNBC患者高表達(dá)，目前科倫博泰SKB264（Trop2

ADC）末線治療TNBC國(guó)內(nèi)已于2023年12月申請(qǐng)上市，一線治療PD-L1陰性TNBC國(guó)內(nèi)3期中，輔助治療TNBC海外3期中（MSD主導(dǎo)）；AZ&第一三共DS-1062（Trop2

ADC）一線治療PD-L1陰性TNBC、輔助治療TNBC、聯(lián)合度伐利尤單抗一線治療PD-L1陽(yáng)性臨床3期中；百利天恒EGFR&HER3雙抗ADCBL-B01D1末線治療TNBC國(guó)內(nèi)3期中。1投資要點(diǎn)

投資建議：自2010年全球首款A(yù)DC上市以來(lái)，ADC藥物研發(fā)圍繞抗體、連接子、毒素不斷優(yōu)化改進(jìn)，作為兼具“高效與靶向化療”的魔法子彈，一方面單藥治療突破后線治療或靶標(biāo)低表達(dá)困境，另一方面與免疫療法IO聯(lián)用潛力挑戰(zhàn)前線已上市藥物的地位。ADC藥物創(chuàng)新在研呈現(xiàn)“后來(lái)者居上”、“突破0-1后，強(qiáng)者有望恒強(qiáng)”的態(tài)勢(shì)，前者主要源于后來(lái)者始終可就抗體、連接子、毒素三部分優(yōu)化改進(jìn)，進(jìn)一步提高療效和/或降低毒性，后者主要源于產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)0-1是對(duì)公司ADC研發(fā)平臺(tái)、ADC多環(huán)節(jié)生產(chǎn)工藝等的正反饋驗(yàn)證，在此基礎(chǔ)上有望不斷產(chǎn)出。因而針對(duì)該領(lǐng)域，我們建議關(guān)注管線靠前和/或產(chǎn)品、平臺(tái)獲海外Pharma認(rèn)可的企業(yè)：科倫博泰（核心產(chǎn)品Trop2

ADC海外已開(kāi)展9項(xiàng)全球3期，2024年ASCO大會(huì)上公告TNBC和NSCLC數(shù)據(jù)，結(jié)果優(yōu)異；SKB264末線治療TNBC已于2023年12月國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市）、百利天恒（BL-B01D1雙抗ADC國(guó)內(nèi)已啟動(dòng)6項(xiàng)臨床3期，海外治療NSCLC臨床1期入組中，海外由合作伙伴BMS主導(dǎo)；BL-M07D1

HER2

ADC與恩美曲妥珠單抗頭對(duì)頭國(guó)內(nèi)3期中）、恒瑞醫(yī)藥（截至2024年6月，公司已有19款A(yù)DC在研，國(guó)內(nèi)在研布局?jǐn)?shù)量位居第二，僅次于杭州多禧生物，公司已有3款（分別為Claudin18.2

ADC；Trop2

ADC；HER2

ADC）臨床3期中，3款（分別為CD79b

ADC；HER3

ADC；Nectin4

ADC）臨床1/2期）等。

風(fēng)險(xiǎn)提示：行業(yè)政策變動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)；研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)；競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)品上市后商業(yè)化表現(xiàn)不及預(yù)期。2目錄CONTENTS1：

ADC藥物精準(zhǔn)靶向治療，抗體、連接子、毒素優(yōu)化空間大2：

Enhertu全面布局乳腺癌適應(yīng)癥，引領(lǐng)HER2

ADC在乳腺癌價(jià)值挖掘3：Trop2

ADC治療三陰性乳腺癌取得突破性進(jìn)展4：投資建議5：風(fēng)險(xiǎn)提示1.1

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）“魔法子彈”，精準(zhǔn)靶向治療

抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug

conjugates,ADC）是一類(lèi)由單克隆抗體和小分子細(xì)胞毒性藥物通過(guò)連接子偶聯(lián)而成的新型生物治療藥物。抗體偶聯(lián)藥物由抗體、具有一定細(xì)胞毒性的藥物和連接子三部分組成，是一種利用抗體對(duì)特定抗原的精準(zhǔn)識(shí)別，將藥物遞送到目標(biāo)細(xì)胞的靶向療法?？贵w和在腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原結(jié)合之后，形成ADC-抗原復(fù)合物，進(jìn)一步被腫瘤細(xì)胞內(nèi)化，在內(nèi)體、溶酶體中連接子斷裂或抗體被消化，釋放細(xì)胞毒性藥物，通過(guò)損傷DNA或者抑制微管蛋白的合成促使細(xì)胞，產(chǎn)生旁觀者效應(yīng)損傷鄰近的腫瘤細(xì)胞。與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物相比，ADC具有靶向性強(qiáng)、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)，精準(zhǔn)的將小分子細(xì)胞毒性藥物遞送至腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤特異性殺傷效果，減少對(duì)正常細(xì)胞的毒性損傷，ADC藥物體內(nèi)發(fā)揮精準(zhǔn)靶向治療示意圖在臨床上展現(xiàn)較好的治療潛力。ADC藥物的結(jié)構(gòu)示意圖及其生物學(xué)特性4資料：《ADC藥物的抗體組成及其作用靶點(diǎn)研究進(jìn)展》，平安證券研究所1.2

選擇什么抗體：組織特異性強(qiáng)、抗原穩(wěn)定性高、抗原高效內(nèi)化等

目前獲批ADC藥物針對(duì)的靶抗原主要是癌細(xì)胞過(guò)表達(dá)的特異性蛋白，包括實(shí)體瘤中靶點(diǎn)HER2、Trop2、Nectin5和EGFR，以及血液惡性腫瘤靶點(diǎn)CD19、CD22、CD33、CD30、BCMA和CD79b。在腫瘤學(xué)和免疫學(xué)基礎(chǔ)研究的推動(dòng)下，ADC靶抗原的選擇已逐漸從傳統(tǒng)的腫瘤細(xì)胞抗原擴(kuò)展至腫瘤微環(huán)境的靶標(biāo)。全球ADC在研管線所處臨床階段全球ADC在研管線前十大靶點(diǎn)分布情況全球ADC在研管線適應(yīng)癥布局情況5資料：醫(yī)藥魔方，平安證券研究所注：圖表數(shù)據(jù)單位為個(gè)。1.3

選擇什么連接子：從“可裂解”-“不可裂解”-“更好裂解”

第一代ADC藥物采用可裂解連接子，穩(wěn)定性較差且毒性藥物易脫落。第一代ADC藥物以Mylotarg為代表使用的是酸敏感腙鍵和GSH敏感二硫鍵的可裂解連接子，Mylotarg是2000年首款在美獲批上市的ADC藥物，由于連接子不夠穩(wěn)定，毒性藥物較易脫落，加之當(dāng)時(shí)ADC制備技術(shù)存在局限，抗體偶聯(lián)率（Drug-to-Antibody

Ratio，DAR）低等因素導(dǎo)致療效不足，該藥物于2010年撤市，改進(jìn)給藥策略后該藥于2017年重獲市場(chǎng)認(rèn)可。

第二代ADC藥物改進(jìn)連接子設(shè)計(jì)策略，以不可裂解連接子及可切割連接子為主。第二代不可裂解連接子以2013年獲批的恩美曲妥珠單抗為代表，連接子為N-琥珀酰亞胺基-4-（N-馬來(lái)酰亞胺甲基）環(huán)己烷-1-羧酸酯（SMCC），不可裂解的連接子在血液循環(huán)和腫瘤細(xì)胞內(nèi)都不會(huì)發(fā)揮斷裂，通常不能發(fā)揮旁觀者效應(yīng)且具有較長(zhǎng)的半衰期。

第三代ADC藥物多采用肽連接子，且采用定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)提高藥物抗體比（DAR）的均一性。在第三代ADC藥物中肽連接子的應(yīng)用遍地開(kāi)花，肽類(lèi)的連接子可在細(xì)胞內(nèi)溶酶體的酶催化下迅速裂解，肽類(lèi)連接子相當(dāng)于一個(gè)加固型的“活結(jié)”，不會(huì)輕易斷裂，而是到達(dá)預(yù)定終點(diǎn)腫瘤組織，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)方發(fā)生斷裂釋放藥物。如2019年獲批上市的Padecev采用的是纈氨酸-瓜氨酸二肽連接子（Val-Cit），2020年獲批上市的Trodelvy采用的是丙氨酸-丙氨酸二肽連接子（Ala-Ala），上述這類(lèi)二肽連接子通常與對(duì)氨基芐基氨基甲酸酯（PABA）和馬來(lái)酰亞胺（MC）間隔子結(jié)合使用，以獲得更好的組織蛋白酶結(jié)合能力和更好的血漿穩(wěn)定性；2019年Enhertu獲批上市，甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸（MC-GGFG-AM）四肽連接子首次得到應(yīng)用，研究表明Enhertu具有優(yōu)異的血液循環(huán)穩(wěn)定性且血液清除率低。除了傾向選擇肽連接子上，第三代ADC在偶聯(lián)策略上采用定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，獲批的Enhertu、Padcev、Trodelvy均是采用定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)獲得。6資料：《Linkers:AnAssuranceforControlledDeliveryofAntibody-DrugConjugate》，平安證券研究所1.3

選擇什么連接子：從“可裂解”-“不可裂解”-“更好裂解”ADC連接子ADC連接子分為可裂解和不可裂解兩大類(lèi)可裂解連接子列舉7資料：《Linkers:AnAssuranceforControlledDeliveryofAntibody-DrugConjugate》，平安證券研究所1.4

選擇什么毒素：高效、低毒、穩(wěn)定、克服耐藥性等

選擇何種Payload對(duì)于決定ADC藥物療效發(fā)揮著關(guān)鍵作用，理想的payload應(yīng)具有足夠的毒性、低免疫原性、高穩(wěn)定性和可修飾的功能基團(tuán)。常見(jiàn)的ADC

payload包括微管蛋白抑制劑和DNA損傷劑，其中微管蛋白抑制劑占臨床開(kāi)發(fā)的ADC藥物一半以上。ADC藥物已經(jīng)歷了三代革新，?

第一代ADC藥物payload以甲氨蝶呤、長(zhǎng)春花堿、阿霉素等傳統(tǒng)化療藥物為主，主要缺陷在于對(duì)癌細(xì)胞毒性不足、缺乏腫瘤選擇性、在靶細(xì)胞內(nèi)蓄積率低、療效甚至不如母體載荷；?

第二代ADC藥物payload主要以微管蛋白抑制劑（DM1、DM4、MMAE、MMAF等）為主，其藥效比傳統(tǒng)化療藥物高出100-1000倍，單獨(dú)用于殺滅腫瘤時(shí)毒副作用嚴(yán)重，然而這些高細(xì)胞毒性化合物是ADC的理想payload，通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)和干擾有絲分裂來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞，對(duì)于分裂活躍的腫瘤細(xì)胞非常有效，然而對(duì)于靜態(tài)癌細(xì)胞效果較差。?第三代ADC大多選擇可以靶向整個(gè)細(xì)胞周期的DNA損傷劑（喜樹(shù)堿類(lèi)、SN38、Dxd等）作為payload，通過(guò)雙鏈斷裂、烷基化、嵌合和交聯(lián)來(lái)破壞DNA結(jié)構(gòu)，從而殺死腫瘤細(xì)胞。三代payload演變8資料：《Antibody-drugconjugates:Recent

advancesonpayloads》，平安證券研究所1.5

治療實(shí)體瘤ADC產(chǎn)品詳況（重點(diǎn)上市及在研項(xiàng)目）年治療費(fèi)用/萬(wàn)元商品名企業(yè)AntibodylinkerpayloadDARFDA獲批2019年5月國(guó)內(nèi)階段適應(yīng)癥（中）醫(yī)保醫(yī)保價(jià)格恩美曲妥珠單抗Kadcyla/赫賽萊/T-DM12020年1月上市早期HER2+乳腺癌non-PcR患者2021年6月上市2LHER2+乳腺癌3580元/瓶/100mg羅氏HER2不可裂解硫醚鍵DM1美登毒素衍生物3.52023年11.542.52013年2月2019年12月2023年2月上市2LHER陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌（IHC1+和德曲妥珠單抗EnhertuTM/DS-8201/優(yōu)赫得AZ/第一三共拓?fù)洚悩?gòu)酶1（TOP1）抑制劑DXd2022年8月2023年7月上市2023年底未進(jìn)入醫(yī)保HER2可裂解四肽鏈8IHC2+/ISH-）-2021年1月2022年8月2023年12月上市受理2L晚期胃癌/胃食管交界處癌2024年2月上市受理2LNSCLC維迪西妥單抗愛(ài)地希/RC482021年6月上市3LHER2過(guò)表達(dá)乳腺癌2021年12月上市2LmUC2021年上市首年即

3800元/支進(jìn)入醫(yī)保

/60mg27.3618.24榮昌生物HER2可裂解半胱氨酸偶聯(lián)MMAE4-戈沙妥珠單抗/Trodelvy/拓達(dá)維伊立替康的活性代謝物SN-38GileadTrop2可水解的CL2A連接子7.62020年4月2023年2月2022年6月3LTNBC3LHR+/HER2-BC2024年4月遞交BLA，預(yù)計(jì)25Q1下結(jié)論2024年3月上市受理3LHR+/HER2-mBC德達(dá)博妥單抗AZ/第一三拓?fù)洚悩?gòu)酶1（TOP1）抑制劑DXdTrop2Trop2可裂解四肽鏈4DS-1062/Dato-Dxd共2024年4月遞交BLA，PDUFA是2024年12月20日2L非鱗狀NSCLC國(guó)內(nèi)3期（注：臨床3期OS未獲益)2023年12上市受理3LTNBC用于PD-1/L1耐藥并接受過(guò)含鉑化療科倫博泰/MSD貝洛替康衍生物KL610023SKB264/MK-2870Padcev/EV2-甲基磺酰基嘧啶7.4-2019年12月2023年3月申請(qǐng)上市Ia/mUC同時(shí)還擴(kuò)展了適應(yīng)癥，用于曾接受-過(guò)PD-1/PD-L1治療且不符合順鉑治療的mUC安斯泰來(lái)/SeagenNectin4纈氨酸-瓜氨酸連接子MMAE42021年7月完全批準(zhǔn)2023年4月---聯(lián)合帕博利珠單抗1L不適合接受順-鉑化療的Ia/mUC（vsSOC化療）臨床3期（2023年12月首與研究者選擇的化療相比對(duì)既往接-次公示，3期國(guó)內(nèi)招募420受過(guò)PD-1/L1抑制劑和含鉑化療的人）mUC可裂解valine-9MW2821邁威生物

Nectin4MSD/第一MMAEDxd488citruline二肽鍵Patritumabderuxtecan2023年12月FDABLA受理，預(yù)計(jì)2024年6月

PDUFAHER3可裂解四肽鏈國(guó)內(nèi)3期3LEGFR突變NSCLC三共鼻咽癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、HR陽(yáng)性BL-B01D1百利天恒

EGFR&HER3AC連接子喜樹(shù)堿類(lèi)衍生物ED04臨床1期（非小細(xì)胞肺癌）國(guó)內(nèi)3期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌9資料：醫(yī)藥魔方，平安證券研究所目錄CONTENTS1：

ADC藥物精準(zhǔn)靶向治療，抗體、連接子、毒素優(yōu)化空間大2：

Enhertu全面布局乳腺癌適應(yīng)癥，引領(lǐng)HER2

ADC在乳腺癌價(jià)值挖掘3：

Trop2

ADC治療三陰性乳腺癌取得突破性進(jìn)展4：

投資建議5：

風(fēng)險(xiǎn)提示2.1

乳腺癌疾病介紹和分型

國(guó)內(nèi)乳腺癌存量患者數(shù)超200萬(wàn)人，2022年新發(fā)病例數(shù)達(dá)36萬(wàn)人?！禖ancer

incidenceand

mortality

in

china,2022》報(bào)告顯示2022年我國(guó)乳腺癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)36萬(wàn)人，在女性中新發(fā)病例數(shù)僅次于肺癌（2022年女性新增肺癌患者數(shù)40萬(wàn)）。與歐美國(guó)家不同，中國(guó)年輕乳腺癌比例更高，發(fā)病年齡更低，如美國(guó)乳腺癌的中位發(fā)病年齡為62-64歲，40歲以下的乳腺癌僅占所有乳腺癌的4.9%，而在中國(guó)乳腺癌的中位發(fā)病年齡約為45-49歲。與年長(zhǎng)患者相比，年輕乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高，總體生存較差，可能與年輕乳腺癌的組織學(xué)分級(jí)更高相關(guān)。

乳腺癌根據(jù)分子分型，可劃分為激素受體表達(dá)陽(yáng)性HR+/HER2受體表達(dá)陰性HER2-，HER2+（HR+/HR-）及TNBC（三陰性乳腺癌）三大類(lèi)（1）HR+/HER2-最普遍，占乳腺癌人群比例~70%。早期采用內(nèi)分泌治療和化療；晚期多采用AI+CDK4/6抑制劑治療；（2）HER2+（HR+/HR-）占乳腺癌人群比例約~15%，推薦HER2靶向治療；（3）三陰性乳腺癌：人群占比約10%-15%左右，該乳腺癌亞型預(yù)后差，且對(duì)內(nèi)分泌治療無(wú)效，治療選擇相對(duì)有限。乳腺癌臨床分型及其對(duì)應(yīng)占比11資料：《Decipheringbreastcancer:frombiologytotheclinic》，平安證券研究所2.2

乳腺癌的指南療法

HER2陽(yáng)性乳腺癌：2024版乳腺癌診療指南新輔助治療將TCbHP方案（多西他賽+卡鉑+曲妥珠+帕妥珠）1A級(jí)推薦，THP*4方案由原來(lái)的Ⅰ級(jí)推薦調(diào)整為Ⅱ級(jí)推薦，這一調(diào)整主要基于雙靶持續(xù)抑制被認(rèn)為是HER2陽(yáng)性患者治療的基石，6周期的THP方案更能確?；颊呓邮茏惘煶痰闹委煟缓罄m(xù)解救治療中根據(jù)“曲妥珠治療敏感”“曲妥珠治療失敗”“TKI治療失敗”分層，在曲妥珠治療失敗中，T-Dxd推薦級(jí)別調(diào)整為Ⅰ級(jí)推薦。

HER2低表達(dá)乳腺癌：2024年新版指南新增HER2低表達(dá)乳腺癌解救指南章節(jié)，對(duì)于HR+/HER2低表達(dá)劃分為CDK4/6經(jīng)治和未經(jīng)治，對(duì)于HR-/HER2低表達(dá)一線治療參照TNBC，一線治療失敗后首選ADC藥物。

HR+乳腺癌患者：2024年新版指南中強(qiáng)調(diào)了分層優(yōu)于分線，聯(lián)合優(yōu)于單藥以及CDK4/6抑制劑進(jìn)展后的多重治療。HER2陽(yáng)性乳腺癌術(shù)前新輔助治療HR+絕經(jīng)后晚期內(nèi)分泌解救治療推薦HR+/HER2低表達(dá)解救治療推薦HER2陽(yáng)性乳腺癌解救治療推薦意見(jiàn)12資料

：2024版乳腺癌診療指南，平安證券研究所（注：TCbHP：多西他賽+卡鉑+曲妥珠+帕妥珠；THP：紫杉醇類(lèi)+曲妥珠+帕妥珠；TH：紫杉醇類(lèi)+曲妥珠；AC：多柔比星+環(huán)磷酰胺；H：曲妥珠；P：帕妥珠。2.3

乳腺癌適應(yīng)癥ADC在研管線藥品企業(yè)靶點(diǎn)payload適應(yīng)癥全球臨床階段批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市臨床3期批準(zhǔn)上市臨床2期批準(zhǔn)上市臨床2期臨床2期臨床2期臨床3期臨床3期臨床3期臨床2期臨床2期上市申請(qǐng)臨床1期臨床1期上市申請(qǐng)上市申請(qǐng)臨床3期臨床3期臨床3期臨床1期臨床3期臨床3期臨床3期臨床3期臨床3期臨床3期臨床3期臨床1期臨床3期臨床2/3期臨床2期臨床2期臨床3期臨床3期臨床2期臨床3期臨床2期臨床2期臨床3期臨床2/3期HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌德曲妥珠單抗DS-8201AZ&第一三共HER2Dxd恩美曲妥珠單抗羅氏&艾伯維HER2DM1HR陽(yáng)性乳腺癌戈沙妥珠單抗Trodelvy維恩妥尤單抗EV維迪西妥單抗Gilead輝瑞&安斯泰來(lái)榮昌生物Trop2Nectin4HER2SN38MMA

EMMA

EHER2陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌patritumab

deruxtecan/HER3-Dxdtrastuzumab

duocarmazine第一三共&MerckHER3HER2DxdHER2陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌medac&Byondis杜卡霉素類(lèi)抗生素博度曲妥珠單抗A166/舒泰來(lái)德達(dá)博妥單抗Dato-Dxd蘆康沙妥珠單抗SKB264BAT8001科倫博泰HER2Trop2Trop2HER2海兔毒素衍生物DxdAZ&第一三共科倫博泰百奧泰KL610023batansineHR陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌BL-M07D1百利天恒HER2Ed-04DB-1302/BNT323BioNTech&映恩生物HER2P1003SYA1501ESG-401KN026-ADC石藥集團(tuán)詩(shī)健生物&聯(lián)寧生物康寧杰瑞HER2Trop2HER2MMA

ESN38TopⅠFS-1502TAA013Iksuda

Therapeutics;LCB;復(fù)星醫(yī)藥HER2HER2MMA

FDM1東曜藥業(yè)anvatabart

opadotin新碼生物&強(qiáng)生HER2Amberstatin269SHR-A1811MRG002恒瑞醫(yī)藥樂(lè)普生物HER2HER2SHR9265MMA

EHER2陽(yáng)性乳腺癌HER2低表達(dá)乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌HR陽(yáng)性乳腺癌HER2陽(yáng)性乳腺癌IBI-126BL-B01D1MM-

302信達(dá)生物;Sanofi;ImmunoGen(AbbVie)百利天恒CEAEGFR&

HE

R3HER2DM4Ed-04蒽環(huán)類(lèi)抗生素Merrimack

Pharmaceuticals13資料：醫(yī)藥魔方，平安證券研究所2.4

首個(gè)HER2

ADC（恩美曲妥珠單抗）獲批早期HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療

早期HER2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥（關(guān)鍵臨床試驗(yàn)KATHERINE研究）2019年5月美國(guó)獲批，2019年12月歐盟獲批，2020年1月國(guó)內(nèi)獲批：該臨床3期納入1486例新輔助治療期間接受含曲妥珠單抗和紫衫類(lèi)化療，手術(shù)后仍有殘存病灶的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，隨機(jī)分組分別接受恩美曲妥珠單抗3.6mg/kg（n=743）或曲妥珠單抗6mg/kg（n=743），每3周一次，共14個(gè)周期。結(jié)果表明T-DM1（恩美曲妥珠單抗）組和曲妥珠單抗組3年無(wú)侵襲性疾病患者百分比分別為88.3%和77%，無(wú)浸潤(rùn)性腫瘤復(fù)發(fā)生存率（iDFS）絕對(duì)差值為11.3%；針對(duì)新輔助治療后未達(dá)到pCR的患者，T-DM1強(qiáng)化輔助治療對(duì)比曲妥珠單抗顯著降低50%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；此外相較傳統(tǒng)靶向治療，T-DM1增加了10%以上的絕對(duì)獲益。恩美曲妥珠單抗早期治療HER2陽(yáng)性乳腺癌臨床數(shù)據(jù)14資料：TheNewEnglandJournalofmedicine，恩美曲妥珠單抗醫(yī)保說(shuō)明書(shū)，平安證券研究所2.4

首個(gè)HER2

ADC（恩美曲妥珠單抗）

獲批二線治療HER2+乳腺癌

二線治療晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌適應(yīng)癥（關(guān)鍵臨床試驗(yàn)EMILIA研究）2013年2月在美獲批，2021年6月國(guó)內(nèi)獲批：該臨床3期將991名HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者隨機(jī)分配至T-DM1治療組或拉帕替尼加卡培他濱組，這些患者之前曾接受過(guò)曲妥珠單抗和紫杉烷類(lèi)藥物化療，主要終點(diǎn)是PFS和OS。研究表明獨(dú)立審查評(píng)估T-DM1組mPFS為9.6個(gè)月，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組為mPFS為6.4個(gè)月；兩組mOS分別為30.9和25.1個(gè)月。恩美曲妥珠單抗二線治療HER2陽(yáng)性乳腺癌臨床數(shù)據(jù)15資料：TheNewEnglandJournalofmedicine，平安證券研究所2.5

DS-8201頭對(duì)頭對(duì)比恩美曲妥珠單抗，獲益優(yōu)勢(shì)顯著

2019年12月FDA獲批DS-8201三線治療HER2陽(yáng)性（IHC

3+或IHC

2+/原位雜交（ISH）+）乳腺癌，2022年V1版NCCN指南已將Enhertu（DS-8201）列為HER2陽(yáng)性、復(fù)發(fā)不可切除或Ⅳ期乳腺癌二線治療的首選方案；2023年2月國(guó)內(nèi)獲批上市單藥治療既往接受過(guò)一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性成人乳腺癌患者。

基于DESTINY-Breast01研究，2019年FDA批準(zhǔn)DS8201用于HER2陽(yáng)性乳腺癌后線治療：該注冊(cè)性2期臨床入組184名HER2+乳腺癌患者（之前接受過(guò)>=2次抗HER2治療），主要終點(diǎn)是ORR，次要終點(diǎn)包括DOR和PFS，結(jié)果表明ORR為60.3%，包括4.3%的完全緩解率（CR，n=8）和56%的部分緩解率（PR，n=103），中位PFS為16.4個(gè)月，中位DoR為14.8個(gè)月。

基于DESTINY-Breast03研究（首個(gè)頭對(duì)頭對(duì)比ADC藥物T-DM1），F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)DS-8201的二線適應(yīng)癥：該臨床旨在頭對(duì)頭比較T-Dxd（n=261）與T-DM1（n=263）的療效，結(jié)果表明T-Dxd和T-DM1組中位PFS分別為28.8

vs

6.8個(gè)月（HR=0.33），12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率分別為75.2%

vs

33.9%，24個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率分別為53.7%

vs26.4%，兩組中位OS未達(dá)到。DESTINY-Breast01數(shù)據(jù)DESTINY-Breast03數(shù)據(jù)16資料：ENHERTU官網(wǎng)，THELANCET，平安證券研究所2.5

DS-8201治療HER2低表達(dá)乳腺癌2022年在美獲批上市

2022年8月DS-8201治療HER2低表達(dá)（IHC

1+或IHC

2+且原位雜交（ISH）-）乳腺癌在美獲批上市，2023年7月國(guó)內(nèi)獲批上市。

DESTINY-Breast04研究聚焦HER2低表達(dá)（HER2-low和HER2-zero）領(lǐng)域，結(jié)果顯示與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，無(wú)論HR狀態(tài)如何，患者的PFS和OS均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義顯著的獲益，且總體安全可控：該試驗(yàn)旨在評(píng)估T-Dxd（5.4mg/kg）與醫(yī)生選擇的化療（卡培他濱、艾日布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇）對(duì)已接受過(guò)一種或兩種化療方案的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性HR陽(yáng)性或HR陰性HER2低表達(dá)乳腺癌患者的療效和安全性，試驗(yàn)含494名HR受體陽(yáng)性患者（>=1%的腫瘤細(xì)胞核對(duì)雌激素或孕激素受體有免疫反應(yīng)）和63名HR受體陰性患者，這與HER2低表達(dá)乳腺癌中觀察到的受體亞型比例大致相比，患者按照2：1的比例隨機(jī)分配至T-Dxd組和醫(yī)生選擇的化療組。結(jié)果顯示（1）在HR+隊(duì)列，T-Dxd組和化療組mPFS分別為10.1

vs

5.4個(gè)月；HR-隊(duì)列，T-Dxd組和化療組mPFS分別為8.5

vs

2.9個(gè)月；所有患者群體，T-Dxd組和化療組mPFS分別為9.9

vs5.1個(gè)月。（2）在HR+隊(duì)列，T-Dxd組和化療組mOS分別為23.9

vs

17.5個(gè)月；HR-隊(duì)列，T-Dxd組和化療組mPFS分別為18.2

vs

8.3個(gè)月；所有患者群體，T-Dxd組和化療組mPFS分別為23.4

vs

16.8個(gè)月。17資料：

TheNewEnglandJournalOfMedicine，平安證券研究所2.5

DS-8201治療HER2低表達(dá)乳腺癌2022年在美獲批上市DS-8201治療HER2低表達(dá)乳腺癌臨床療效數(shù)據(jù)DS-8201治療HER2低表達(dá)乳腺癌安全性數(shù)據(jù)18資料：TheNewEnglandJournalOfMedicine，平安證券研究所2.5

DS-8201（T-Dxd）后續(xù)針對(duì)乳腺癌開(kāi)展的系列臨床DS-8201后續(xù)針對(duì)BC開(kāi)展的臨床試驗(yàn)藥物具體描述人數(shù)實(shí)驗(yàn)代稱臨床階段首次公示日期第一部分包括7個(gè)隊(duì)列（膀胱尿路上皮癌、膽道癌、CC、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕見(jiàn)腫瘤）；DS-8201

第二部分包括5個(gè)隊(duì)列：HER

IHC

3+的任何腫瘤類(lèi)型（不包括乳腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌）；HERIHC

2+/ISH+的任何腫瘤類(lèi)型（不包括乳腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌）；HER2

IHC

2+或1+子宮內(nèi)膜癌；HER2

IHC

2+或1+卵巢癌；HERIHC2+或1+宮頸癌n=468DESTINY-Pantumor022期2020年8月患者接受過(guò)>=2線內(nèi)分泌治療+/-靶向治療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展的HR+/HER2

BC患者（chemo

free），相比Breast04更前線DS-8201n=866n=1156n=1600DESTINY-Breast06DESTINY-Breast09DESTINY-Breast053期3期3期2020年7月2021年4月2020年12月DS-8201

1L

T-Dxd聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗

vs

紫杉烷+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗T-Dxd

vs

T-DM1在HER2陽(yáng)性BC在接受適當(dāng)?shù)男螺o助治療（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療）后未達(dá)到完全緩解DS-8201DS-8201新輔助治療高風(fēng)險(xiǎn)HER2陽(yáng)性早期乳腺癌，患者隨機(jī)分至三組：T-Dxd單藥；T-Dxd繼而THP（曲妥珠+帕妥珠+多西他塞）；ddAC-THP。n=912DESTINY-Breast0113期2021年10月19資料：clinicaltrial，第一三共官網(wǎng)，平安證券研究所2.6

Trodelvy（Trop2

ADC）治療HR+/HER2-BC于2023年在美獲批上市

2023年2月FDA批準(zhǔn)戈沙妥珠單抗（Sacituzumab

govitecan，Trodelvy）用于接受過(guò)內(nèi)分泌治療及至少2種針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者。

TROPiCS-02關(guān)鍵3期研究：該研究入組了543例接受過(guò)內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑和2-4線化療的HR+/HER-晚期乳腺癌患者，隨機(jī)1：1分配至接受Trodelvy或醫(yī)生選定的化療（卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、艾立布林），主要終點(diǎn)為PFS。研究表明Trodelvy治療組和化療組中位總生存OS分別為14.4

vs

11.2個(gè)月（HR=0.79），中位無(wú)進(jìn)展生存PFS分別為5.5

vs

4個(gè)月（HR=0.66），第一年無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)Trodelvy組是化療組的3倍（21%

vs

7%），基于該3期臨床，Trodelvy被證實(shí)可為內(nèi)分泌治療失敗患者帶來(lái)PFS和OS雙重獲益的Trop2

ADC。TROPiCS-02臨床3期療效數(shù)據(jù)TROPiCS-02臨床3期安全性數(shù)據(jù)20資料：THELANCET，平安證券研究所2.7

Dato-Dxd（Trop2

ADC）治療HR+/HER2-BC國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市

2024年3月16日CDE正式受理第一三共&AZ聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Trop2

ADC德達(dá)博妥單抗（datopotamab

deruxtecan，Dato-Dxd）新藥上市申請(qǐng)，用于治療既往在不可切除或轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過(guò)系統(tǒng)治療的HR陽(yáng)性、HER2陰性（IHC

0、IHC

1+或IHC

2+/ISH-）的不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。

TROPION-Breast01關(guān)鍵3期確證性臨床：試驗(yàn)入組700名患者隨機(jī)1：1分配至治療組和研究者選擇的化療組，主要臨床終點(diǎn)為PFS和OS。結(jié)果表明經(jīng)BICR評(píng)估的Dato-Dxd組和研究者選擇的化療組中位PFS分別為6.9

vs

4.9個(gè)月，ORR分別為36.4%

vs

22.9%，OS數(shù)據(jù)尚未成熟。TROPION-Breast01臨床3期數(shù)據(jù)21資料：AZ官網(wǎng)，平安證券研究所2.8

科倫博泰MK-2870/SKB264（Trop2ADC）治療HR+/HER2-

BC臨床3期中

MK-2870/SKB264目前針對(duì)HR+/HER2-乳腺癌開(kāi)展兩項(xiàng)3期臨床研究，一項(xiàng)由科倫博泰主導(dǎo)，在國(guó)內(nèi)展開(kāi)針對(duì)至少接受過(guò)一次化療的mBC患者，另一項(xiàng)由海外合作伙伴MSD主導(dǎo)，針對(duì)之前未接受過(guò)化療的mBC患者，兩項(xiàng)3期臨床的對(duì)照組均為研究者選擇的化療方案。

MK-2870/SKB264治療先前接受過(guò)治療的HR+/HER2-

mBC患者的1/2期試驗(yàn)結(jié)果：該臨床共招募了41名患者，38名患者可評(píng)估療效，其中79%的患者曾接受過(guò)>=2次轉(zhuǎn)移性疾病化療，既往治療包括紫杉烷（100%）和CDK4/6抑制劑（65.8%）。結(jié)果表明ORR為36.8%，DcR為89.5%，中位DoR為7.4個(gè)月，中位PFS為11.1個(gè)月。MK-2870/SKB264臨床3期開(kāi)展情況藥企藥物具體描述人數(shù)實(shí)驗(yàn)號(hào)臨床階段首

次

公示日期聯(lián)合K藥

vs醫(yī)生選擇化療治療接受一種或多MSDMK-2870

種內(nèi)分泌療法后疾病仍進(jìn)展的HR+/HER2-n=1200MK-2870-0103期2024年3月BC單藥vs研究者選擇治療方案治療既往接受過(guò)科倫博泰

SKB264

至少一線系統(tǒng)化療失敗的不可手術(shù)切除的n=376SKB264-Ⅲ-103期2023年9月HR+/HER2-

BC22資料：2023ESMO，醫(yī)藥魔方，平安證券研究所目錄CONTENTS1：

ADC藥物精準(zhǔn)靶向治療，抗體、連接子、毒素優(yōu)化空間大2：

Enhertu全面布局乳腺癌適應(yīng)癥，引領(lǐng)HER2

ADC在乳腺癌價(jià)值挖掘3：Trop2

ADC治療三陰性乳腺癌取得突破性進(jìn)展4：投資建議5：風(fēng)險(xiǎn)提示3.1

三陰性乳腺癌TNBC（ER-、PR-、HER-）的指南療法

三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體ER、孕激素受體PR和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）表達(dá)均為陰性的一類(lèi)乳腺癌，約占全部乳腺癌的15-20%。與其他乳腺癌亞型相比，三陰性乳腺癌是一類(lèi)異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病，常見(jiàn)于年輕女性，具有分化差、侵襲性強(qiáng)、更早且更易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，其治療的主要目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量。對(duì)于TNBC（激素受體陽(yáng)性HER2低表達(dá)乳腺癌患者可參照三陰性乳腺癌治療）推薦化療或化療聯(lián)合免疫治療，一線治療失敗后，應(yīng)首選ADC治療（T-Dxd或戈沙妥珠單抗）。三陰性乳腺癌解救化療推薦意見(jiàn)三陰性乳腺癌診療步驟三陰性乳腺癌免疫治療推薦意見(jiàn)24資料：《中國(guó)晚期三陰性乳腺癌臨床診療指南（2024版）》，平安證券研究所3.2

ADC治療三陰性乳腺癌（TNBC）在研管線治療三陰性乳腺癌ADC管線在研企業(yè)藥品戈沙妥珠單抗Trodelvy蘆康沙妥珠單抗SKB264德達(dá)博妥單抗DS-1062倫康依隆妥單抗BL-B01D1德曲妥珠單抗DS-8201索米妥昔單抗靶點(diǎn)Trop2payloadSN-38KL610023Dxd全球臨床階段批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市臨床3期臨床3期臨床2期臨床2期臨床2期臨床2期臨床2期臨床2期臨床2期Gilead科倫博泰&MSDAZ&第一三共百利天恒&BMSAZ&第一三共Trop2Trop2EGFR&HER3HER2Ed-04Dxd艾伯維&華東醫(yī)藥&TakedaPharmaceuticals

FRαDM4維恩妥尤單抗EV輝瑞&安斯泰來(lái)MSD&第一三共恒瑞醫(yī)藥Nectin4HER3MMAEpatritumabderuxtecan/HER3DxdSHR-A1921DxdTrop2SHR9265ARX788/JNJ-0683新碼生物&強(qiáng)生恒瑞醫(yī)藥HER2

Amberstatin269HER2

SHR9265SHR-A181125資料：醫(yī)藥魔方，平安證券研究所3.3

吉利德Trodelvy全球首款Trop2ADC已獲批治療mTNBC

基于IMMU-132-01單臂1/2期多中心臨床，2020年4月23日FDA加速批準(zhǔn)Trodelvy用于先前已接受過(guò)至少2種療法（其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病）的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者：該試驗(yàn)主要終點(diǎn)為ORR和DoR，結(jié)果顯示患者ORR為33%，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為7.7個(gè)月。

基于ASCENT研究，2021年4月FDA完整獲批Trodelvy，成為全球首款獲批的Trop2ADC。2022年6月CDE基于IMMU-132-01和ASCENT研究，批準(zhǔn)Trodelvy國(guó)內(nèi)上市：3期ASCENT研究最終結(jié)果顯示，與醫(yī)生選擇的單一化療方案相比，Trodelvy顯著延長(zhǎng)PFS（治療組vs化療組PFS為4.8vs1.7個(gè)月）和總生存期（11.8vs6.9個(gè)月），2年OS率分別為20.5%和5.5%。此外與化療相比，Trodelvy在健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）方面也顯示出臨床改善，與化療相比，Trodelvy在5個(gè)主要HRQoL領(lǐng)域（整體健康狀況、身體功能、角色功能、疲勞、疼痛）都有更高的臨床意義的改善。安全性上主要的>=3級(jí)不良反應(yīng)為腹瀉（治療組vs化療組為11%

vs

<1%）、中性粒細(xì)胞減少（52%

vs

33%）、貧血（8%

vs

5%）、發(fā)熱性中性粒Trodelvy臨床3期ASCENTOS數(shù)據(jù)Trodelvy臨床3期ASCENTPFS數(shù)據(jù)細(xì)胞減少（6%

vs

2%）。26資料：JournalofClinicalOncology，平安證券研究所3.4

科倫博泰SKB264治療TNBC國(guó)內(nèi)于2023年12月上市獲受理

2023年12月9日科倫博泰Trop2

ADC療法注射用SKB264上市申請(qǐng)獲CDE受理。

OptiTROP-Breast01三期數(shù)據(jù)：該臨床主要比較SKB264與醫(yī)生選擇化療方案（艾日布林、長(zhǎng)春瑞濱、卡培他濱和吉西他濱）對(duì)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性TNBC患者的療效，這些患者（n=254）既往接受過(guò)兩種或兩種以上治療，其中至少有一種是針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病，主要終點(diǎn)為BICR確定的PFS。結(jié)果顯示截至2023年6月21日，中期分析達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，BICR評(píng)估的中位PFS為SKB264組5.7個(gè)月，化療組2.3個(gè)月；在TROP2評(píng)分>200的患者亞組，SKB264組的中位PFS為5.8個(gè)月，化療組的中位PFS為1.9個(gè)月；在第一次計(jì)劃中期總生存期OS分析中（數(shù)據(jù)截至2023年11月30日），中位隨訪期為10.4個(gè)月，SKB264組的中位OS未達(dá)到，化療組的中位OS為9.4個(gè)月。SKB264國(guó)內(nèi)審評(píng)節(jié)奏27資料：科倫博泰公司公告，醫(yī)藥魔方，平安證券研究所3.5

百利天恒BL-B01D1（EGFR&HER3雙抗ADC）治療TNBC國(guó)內(nèi)臨床3期中

2023年12月在SABCS（San

Antonio

Breast

Cancer

Symposium）上，SystImmune展示了BL-B01D1臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果表明在對(duì)38、35和23名接受過(guò)治療的HER2-/HR+、TNBC和HER2+乳腺癌患者分析中，總體反應(yīng)率分別為44.7%、31.4%和39.1%，疾病控制率分別為91.4%、94.7%和87%。

2024年4月BL-B01D1國(guó)內(nèi)臨床3期試驗(yàn)方案獲批：該3期主要探討B(tài)L-B01D1對(duì)比醫(yī)生選擇的化療方案（卡培他濱、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、艾立布林）對(duì)紫杉烷類(lèi)藥物治療失敗后無(wú)法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC療效，3期國(guó)內(nèi)入組436人，主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益情況。28資料：醫(yī)藥魔方，2023SABCS大會(huì)，平安證券研究所3.6

AZ/第一三共Dato-Dxd治療TNBC全球3期中

單藥治療HR+/HER2-和TNBC第一階段TROPION-PanTumor01數(shù)據(jù)（臨床1期試驗(yàn)）：截至數(shù)據(jù)截至日（2022年7月22日），85名患者接受Dato-Dxd治療（HR+/HER2

BC=41名，TNBC=44名），盲法獨(dú)立中央審查的HR+/HER2-

BC和TNBC患者客觀緩解率分別為26.8%和31.8%，HR+/HER-

BC隊(duì)列的中位緩解時(shí)間無(wú)法評(píng)估，TNBC隊(duì)列的中位緩解持續(xù)時(shí)間為16.8個(gè)月；HR+/HER2-

BC和TNBC患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為8.3個(gè)月和4.4個(gè)月

聯(lián)合度伐利尤單抗1L治療既往未接受過(guò)治療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者BEGONIA研究（臨床1b/2期試驗(yàn)）：2023年10月22日公司公布1b/2期研究BEGONIA最新數(shù)據(jù)（隊(duì)列7，n=62），結(jié)果顯示Dato-Dxd聯(lián)合度伐利尤單抗的ORR為79%，且無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何（大多數(shù)患者的腫瘤PD-L1表達(dá)水平較低，n=54），均可觀察到緩解，PFS為13.8個(gè)月，DoR為15.5個(gè)月。TROPION-PanTumor01數(shù)據(jù)聯(lián)合度伐利尤1L治療TNBCBEGONIA數(shù)據(jù)29資料：第一三共官網(wǎng)，平安證券研究所3.7

治療TNBC

ADC藥物臨床數(shù)據(jù)對(duì)比ADC治療TNBC臨床數(shù)據(jù)對(duì)比公司ADC分類(lèi)藥品研究代碼試驗(yàn)簡(jiǎn)述適應(yīng)癥TNBC患者數(shù)mPFSmOSORR中位DoR

DcR7.7個(gè)月GileadTrop2

ADCTrodelvyIMMU-132-01單臂1/2期多中心臨床，2020年4月FDA加速批準(zhǔn)3L

mTNBCn=10833%3期確證性研究（vs醫(yī)生選擇的化療方案），2021年4月FDA完整獲批；2022年6月國(guó)內(nèi)上市GileadTrop2

ADCTrop2

ADCTrodelvySKB264ASCENT3L

mTNBC3L

mTNBCn=529n=2544.8

vs

1.7個(gè)月

11.8

vs

6.9個(gè)月5.7

vs

2.3個(gè)月

NR

vs

9.4個(gè)月3期研究，比較SKB264與醫(yī)生選擇化療方案對(duì)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性TNBC患者的療效。2023年12月國(guó)內(nèi)上市獲受理科倫博泰OptiTROP-Breast01百利天恒&BMSEGFR&HER3ADCBL-B01D1Dato-Dxd-臨床1期泛瘤種數(shù)據(jù)-n=35n=44n=6231.40%31.80%79%94.70%第一三共&AZTROPION-Pantumor01Trop2

ADCTrop2

ADC臨床1期泛瘤種數(shù)據(jù)-4.4個(gè)月16.8個(gè)月第一三共&AZDato-Dxd

BEGONIA聯(lián)合度伐利尤單抗臨床1b/2期1L

mTNBC13.8個(gè)月15.5個(gè)月30資料：醫(yī)藥魔方，平安證券研究所3.8

治療TNBC

ADC后續(xù)在研方案對(duì)比

從后續(xù)在研臨床方案和適應(yīng)癥布局上看：（1）吉利德針對(duì)Trodelvy全方位布局TNBC（輔助治療、新輔助治療、一線療法治療PD-L1陰性或早期接受過(guò)PD-1藥物治療、聯(lián)合K藥一線治療PD-L1陽(yáng)性），5項(xiàng)臨床處于臨床2期或3期；（2）科倫博泰SKB264國(guó)內(nèi)一線治療PD-L1陰性或早期接受過(guò)PD-1藥物治療臨床3期，合作伙伴MSD針對(duì)MK-2870開(kāi)展輔助治療TNBC臨床3期；（3）AZ&第一三共Dato-Dxd目前3項(xiàng)3期推進(jìn)中（一線療法治療PD-L1陰性或早期接受過(guò)PD-1藥物治療、輔助治療TNBC、聯(lián)合度伐利尤單抗vs化療+K藥一線治療PD-L1陽(yáng)性TNBC）；（4）百利天恒BL-B01D1

3L治療mTNBC國(guó)內(nèi)臨床3期中。ADC治療TNBC后續(xù)在研布局藥企藥物適應(yīng)癥具體描述1L未經(jīng)治療的局部晚期、無(wú)法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性TNBC（腫瘤不表達(dá)PD-L1）或早期接受過(guò)抗PD-L1藥物治療人數(shù)實(shí)驗(yàn)號(hào)臨床階段

首

次

公示日期GileadTrodelvy

1L

TNBC治療PD-L1陰性或PD-1治療無(wú)效n=540ASCENT

033期2022年7月與化療（卡培他濱、卡鉑、順鉑）輔助治療高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（非病理學(xué)完全緩解）的早期TNBCGileadTrodelvy

輔助治療TNBCn=1332SASCIA3期2020年10月GileadGileadGileadTrodelvy

1L

TNBC治療PD-L1陽(yáng)性（聯(lián)合K藥）Trodelvy

新輔助治療TNBC（單藥or聯(lián)合）Trodelvy

聯(lián)合K藥強(qiáng)化輔助治療TNBC聯(lián)合免疫治療PD-L1陽(yáng)性晚期轉(zhuǎn)移性TNBC（vs化療+K藥）單藥或聯(lián)合帕博麗珠單抗新輔助治療早期TNBC聯(lián)合K藥強(qiáng)化輔助治療non-pCR

TNBC患者（輔助治療）n=440n=260n=1514ASCENT

04NeoSTARASCENT

053期2期3期2022年7月2020年7月