Nature子刊揭秘：IGF2細胞因子在吸煙促進肺癌中的作用

Nature子刊揭秘：IGF2細胞因子在吸煙促進肺癌中的作用引言據神刊CA（IF=254.7）公布的2022年全球癌癥數據顯示，肺癌是全球最常發(fā)生的癌癥（新增病例248萬），也是癌癥死亡的首要因素（死亡病例182萬）。解析肺癌的病理生理機制是制定治療策略的關鍵。吸煙是引發(fā)肺癌是重要因素之一，NNK（尼古丁亞硝基化產生）和BaP（苯并芘）是代表性的煙草致癌物。NNK和BaP通過對原癌基因和抑癌基因表達修飾，刺激致癌信號通路，誘導肺癌細胞活性，但是其介導肺癌進展的驅動機制仍不清楚。2024年6月8日，韓國首爾國立大學的研究人員在NatureCommunications發(fā)表題為：Tobacco-inducedhyperglycemiapromoteslungcancerprogressionviacancercell-macrophageinteractionthroughparacrineIGF2/IR/NPM1-drivenPD-L1expression的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)NNK和BaP誘導高血糖，激活巨噬細胞代謝重編程介導的旁分泌IGF2/IR/NPM1/PD-L1信號通路，促進吸煙介導的肺癌發(fā)展。其中胰島素樣生長因子2（IGF2）在這一過程中扮演重要角色。癌癥進展是一個復雜的過程，由腫瘤微環(huán)境中的多種因素決定。高血糖和血脂異常，與包括肺癌在內的某些惡性腫瘤的形成與進展有關。糖脂代謝改變影響腫瘤相關巨噬細胞（TAM）的生成。TAM通過分泌蛋白酶、炎癥介質、生長因子以及破壞抗腫瘤免疫等多種機制在腫瘤進展中發(fā)揮重要作用。TAM促進腫瘤進展和抑制免疫的機制：釋放更多促炎細胞因子，如IL-1、IL-6、TNF、IFN-γ等，促進腫瘤細胞生長和浸潤分泌生長因子VEGF、EGF，參與腫瘤微血管與淋巴管的生長，促進腫瘤細胞增值通過產生IL-10、PGE2、TGF-β等參與腫瘤細胞的免疫逃逸調控TAM還可通過調控腫瘤細胞代謝以促進腫瘤生長因此研究團隊推測，糖脂循環(huán)升高可能通過改變TAM的免疫調節(jié)功能促進肺癌進展。結果發(fā)現(xiàn)，NNK和BaP能夠誘導高血糖，促進雄性C57BL/6J小鼠的肺癌進展。這些煙草成分通過增加TAM中葡萄糖轉運蛋白GLUT1和GLUT3的表達和定位，增強腫瘤細胞對葡萄糖的攝取，上調IGF2的轉錄。IGF2以旁分泌的方式激活肺癌細胞中的胰島素受體（IR），促進其核內轉運。細胞核內，IR與核磷蛋白（NPM1）結合，導致IR/NPM1介導的PD-1啟動子激活和PD-L1表達。進一步研究發(fā)現(xiàn)限制糖酵解、耗竭巨噬細胞或阻斷PD-L1可抑制NNK和BaP介導的肺癌進展。此外，通過對患者組織和公共數據庫的分析，研究人員發(fā)現(xiàn)TAM中的IGF2和GLUT1表達升高?？傊?，IGF2在吸煙誘導的高血糖和肺癌進展中發(fā)揮重要作用。通過促進腫瘤細胞和巨噬細胞之間的相互作用，激活下游的IR/NPM1/PD-L1信號通路，從而促進肺癌的進展。這些發(fā)現(xiàn)不僅為理解肺癌的發(fā)病機制提供新視角，也為開發(fā)新的治療策略提供潛在的靶點。細胞因子已被確定為多種藥物開發(fā)的靶點。如EGFR、IL-15、IL-4、IL-23、TNF-α等。義翹神州已開發(fā)出一系列高純度、高活性、多種屬、多標簽選擇的重組細胞因子及其受體蛋白產品。此外，義翹神州還提供抗體、ELISA試劑盒、基因等產品，所有產品均經過嚴格的質量控制，滿足客戶的藥物開發(fā)需求。義翹神州細胞因子★高純度：

純度>95%（SDS、SEC-HPLC、MALS檢測）★高穩(wěn)定性，高批間一致★高生物活性：

細胞活性及經ELISA、SPR/BLI驗證的結合活性★種類豐富：涵蓋白介素、生長因子、TNFs、趨化因子、干擾素等；覆蓋熱門細胞因子靶點：VEGF165、TNF-alpha、HGF、EGF、IL-6、IL-21、BMP-2、IL-18等包含多個種屬，多種標簽★嚴格的質量控制體系：

通過ISO9001/ISO13485/GMP等多重質量體系認證義翹神州細胞因子產品（部分）貨號因子純度

活性\o"/recombinant-proteins/human-il2-gmp-11848-hnae?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"GMP-11848-HNAEIL-2≥95%高活性\o"/recombinant-proteins/human-il-4-gmp-11846-hnae?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"GMP-11846-HNAEIL-4≥95%高活性\o"/recombinant-proteins/human-il-15-gmp-10360-hnce?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"GMP-10360-HNCEIL-15≥95%高活性\o"/recombinant-proteins/human-fgf10-10573-hnae?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"10573-HNAEFGF-10≥95%高活性\o"/recombinant-proteins/mouse-m-csf-51112-mnah?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"51112-MNAHCSF1≥95%高活性\o"/recombinant-proteins/human-tnf-alpha-10602-hnae?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"10602-HNAETNF-alpha≥95%高活性\o"/recombinant-proteins/human-vegfa-11066-hnah?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"11066-HNAHVEGF165≥95%高活性\o"/recombinant-proteins/human-il-7-11821-hnae?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"11821-HNAEIL-7≥95%高活性\o"/recombinant-proteins/human-tl1a-17049-h07h2?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"17049-H07H2TL1A/TNFSF15≥95%高活性\o"/recombinant-proteins/human-c-met-10692-h08h?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"10692-H08Hc-MET/HGFR≥90%高活性\o"/recombinant-proteins/human-cd137-10041-h08h?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=0621"10041-H08H4-1BB/CD137≥90%高活性10001-H08HEGFR＞90%高活性注：純度為SEC-HPLC檢測結果點擊查看義翹神州細胞因子解決方案?！緟⒖嘉墨I】1,Freddie,etal.Globalcancerstatistics2022:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries.CACancerJClin.2024.DOI:10.3322/caac.218342,Alberto

Mantovani,etal.Macrophagesastoolsandtargetsincancertherapy.NatureReviewsDrugDiscovery,2022./10.1038/s41573-022-00520-53,Hyun-JiJang,Tobacco-inducedhypergl