上海市菌群移植技術管理規(guī)范（2021年版）

上海市菌群移植技術管理規(guī)范

(2021年版)

菌群移植術(fecalmicrobiotatransplantation,

以下簡稱FMT)是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者腸

道內，重建新的腸道菌群，實現腸道及腸道外疾病的治

療。為規(guī)范FMT的臨床應用，保證醫(yī)療質量和醫(yī)療安全，

制定本規(guī)范。本規(guī)范是醫(yī)療機構及其醫(yī)務人員開展FMT的

最低要求。

本規(guī)范適用于應用同種異基因FMT治療消化系統(tǒng)及腸

道菌群紊亂所致的消化系統(tǒng)外疾病，其糞便來源包括親屬

及非親屬。

一、醫(yī)療機構基本要求

(-)醫(yī)療機構開展FMT治療應當與其功能、任務和

技術能力相適應，有合法的糞菌捐獻來源。

(二)有衛(wèi)生健康行政部門核準登記的消化內科、普

通外科、重癥醫(yī)學科、心理科、感染科、影像科、內鏡中

心、檢驗科、臨床營養(yǎng)科、微生物實驗室及相關專業(yè)診療

科目。

（三）有合法的倫理審查機構。

（四）獨立開展FMT治療技術的科室應具備的條件

1.有FMT專用病房，床位5張以上，配備低溫儲存設

施、菌液加熱與保溫裝置。

2.有二級生物安全防護實驗室及相關實驗設備，能夠

保證菌液的制作、存儲與轉運，實驗室配備實驗室主任1

名，菌液和膠囊制備專業(yè)技術人員，隨訪人員。

3.具備檢測腸道菌群與代謝、艱難梭狀芽泡桿菌

（CDI）、耐藥菌、新冠病毒核酸檢測和人類單基因遺傳測

序的相關科室。

4.具有獨立的糞便供體庫或穩(wěn)定的供體來源。

5.成人科室開展兒童FMT治療的，還應當至少有1名

具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術職務任職資格的本醫(yī)療機

構兒科醫(yī)師。

（五）其他相關科室

1.開展FMT治療的，應當具有質量控制和質量評價措

施的實驗室或有固定協作關系的實驗室，能夠進行供體的

生化檢測、傳染病病原體檢測，供體糞便及微生態(tài)制品的致

病病原體檢測、多重耐藥菌檢測、細菌培養(yǎng)、活細胞計數

和細菌菌株鑒定。FMT治療所需的相關檢驗項目參加市級及

以上衛(wèi)生健康行政部門指定的室間質量評價機構的室間質

量評價并合格。

2.有消化系統(tǒng)及腸道菌群紊亂所致的消化系統(tǒng)外疾病

相關診斷、檢驗和檢查科室。

3.通過內鏡或置管行FMT,需有內鏡中心或介入放射

科，能夠建立FMT途徑。

二、人員基本要求

(-)取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》，執(zhí)業(yè)范圍為內科、外

科或兒科專業(yè)的本醫(yī)療機構在職醫(yī)師，經過GCP培訓并取

得證書。

(二)有5年以上消化科、兒科和神經精神領域臨床

診療工作經驗、參與FMT工作1年以上，有FMT適應證的

判斷能力及合并癥的診斷和處理能力。FMT治療工作負責人

還應當具有高級職稱并有研究生學歷、參與FMT工作3年

以上。

（三）在市衛(wèi)生健康行政部門指定的培訓基地經過FMT

治療相關系統(tǒng)培訓，具備開展FMT臨床應用的能力。

（四）獨立開展FMT治療技術的科室，應配備5名及

以上經過FMT治療培訓合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師。

（五）按照護士與床位比1.7：1配備護士。護理人員

和醫(yī)技人員應經過FMT治療相關系統(tǒng)培訓I,滿足開展FMT治

療臨床應用所需的相關條件。

（六）開展FMT臨床研究的，應配備臨床研究負責人

及檔案管理人員。臨床研究負責人需取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證

書》，通過GCP培訓并取得證書，具有從事FMT治療相關

的臨床研究工作經驗1年以上；檔案管理人員需經過FMT

相關臨床研究系統(tǒng)培訓。

三、技術管理基本要求

（一）嚴格遵守FMT治療操作規(guī)范和診療指南，嚴格

掌握FMT治療適應證和禁忌證。

LFMT適用于治療以下消化系統(tǒng)疾病

（1）艱難梭狀芽胞桿菌感染：復發(fā)性/難治性艱難梭

狀芽胞桿菌感染。

（2）其他消化系統(tǒng)疾?。簼冃越Y腸炎、克羅恩病、

功能性便秘、腸易激綜合征、菌群紊亂相關腹瀉等。

2.應用FMT治療治療腸道菌群紊亂所致的消化系統(tǒng)外

疾病

（1）神經系統(tǒng)疾病：帕金森病、阿爾茲海默癥、癲癇

等。

（2）精神系統(tǒng)：自閉癥、情緒障礙、多動癥、抽動癥

等。

（3）代謝相關疾?。捍x綜合征、糖尿病等。

（4）腫瘤相關疾?。好庖咧委熂胺呕熕履c炎等。

（二）除復發(fā)性/難治性艱難梭狀芽胞桿菌感染外，出

于其他治療目的使用FMT治療均須以臨床研究形式開展，

并通過本機構倫理審查與備案。

（三）實施FMT治療前應當向患者及其家屬告知治療

目的、風險、注意事項及可能發(fā)生的并發(fā)癥等，并簽署知

情同意書。

（四）醫(yī)療機構應當建立完整的電子化臨床數據庫及

嚴格的術后隨訪制度，在完成每例FMT治療后應當按照有

關規(guī)定將治療相關信息上報衛(wèi)生健康行政部門。

（五）技術要求

1.受體要求

（1）有明確與腸道菌群紊亂有關的腸道內疾病，如腸

功能障礙性疾病、腸道感染性疾病（復發(fā)性CDI）、腸道炎

癥性疾病及假性和麻痹性腸梗阻等；（2）有明確與腸道疾

病或者腸道菌群紊亂有關的腸道外疾病，如便秘合并帕金

森病、便秘或腹瀉合并自閉癥、便秘或腹瀉合并過敏性皮

炎；（3）患者需充分理解FMT治療過程及機制，并簽署知

情同意書。

如出現以下情況之一則不應行FMT治療：（1）腸道大

面積潰瘍、出血；（2）移植通道梗阻；（3）移植操作本

身（內鏡、置管、灌腸、經口飲食）的禁忌證；（4）未通

過倫理審核的臨床試驗或患者拒絕接受FMTO

如出現以下情況不宜行FMT治療：（1）生命體征（體

溫、心率、血壓、呼吸）不穩(wěn)定；（2）嚴重免疫系統(tǒng)紊亂；

（3）孕婦或哺乳期婦女；（4）代償或者失代償肝功能障

礙。

2.供體篩選

（1）生理：主要依賴科學測量與實驗室檢測完成。①

年齡18-30周歲,體重指數（bodymassindex,BMI）

18.5-23.9kg/m2,兒童醫(yī)院開展FMT,供體要求可放寬至

15-30周歲；②血液學檢測：血常規(guī)、肝腎功能、電解質、

C反應蛋白正常，肝炎病毒、HIV.梅毒、EB病毒、巨細胞

病毒、C0VID-19抗體、線蟲、阿米巴等病原檢測陰性；③

糞便檢測：糞便常規(guī)檢查正常，隱血實驗陰性，艱難梭

菌、彎曲菌、沙門菌、志賀菌、產志賀毒素大腸桿菌及蟲

卵、囊泡、寄生蟲、阪崎腸細菌、小腸結腸耶爾森菌、致

病性弧菌（副溶血弧菌、霍亂弧菌）、氣單胞菌、阿米

巴、抱子、諾如病毒、輪狀病毒和新型冠狀病毒（COVID-

19）等病原學檢測陰性，多重耐藥基因（超廣譜B內酰胺

酶、碳青霉烯酶和耐藥萬古霉素等）檢測陰性，糞便幽門

螺旋桿菌抗原陰性。

(2)心理：主要依賴訪談與量表完成。①心理科醫(yī)師

或心理咨詢師訪談認定心理狀態(tài)良好；②抑郁自評量表

(self-ratingdepressionscale,SDS)、焦慮自評量表

(self-ratinganxietyscale,SAS)、匹茲堡睡眠質量指

數(Pittsburghsleepqualityindex,PSQI)等評分正

舉市o

(3)個人情況：主要依賴訪談與問卷完成。①既往

史：近2周未出現胃腸道不適，近3個月內未使用抗生

素、抑酸劑、免疫抑制劑、化療藥、輸血史等，無慢性疼

痛癥狀，無消化系統(tǒng)手術史，無傳染病史及傳染病接觸

史，無過敏性疾病、自身免疫疾病、代謝性疾病、心腦血

管疾病、神經系統(tǒng)或精神疾病史，無惡性腫瘤病史，未接

受過生長激素、胰島素、凝血因子等靜脈注射；②個人

史：作息規(guī)律，飲食健康，家庭和睦，無不良性交，無吸

煙、飲酒、吸毒等嗜好，無藥物成癮，近6個月未接種過

疫苗或參加藥物試驗，近6個月未接受紋身或出現皮膚破

損，近6個月無熱帶地區(qū)旅居史；③家族史：無胃腸道病

變家族史，無惡性腫瘤家族史，無傳染病家族史；④其

他：非孕期，非經期。

(4)穩(wěn)定性：依賴生化檢查及糞便微生物組測序和代

謝組學完成。①每2個月復查以上條目，仍然符合上述要

求；②每次捐贈的糞便均留樣行宏基因或者16srDNA測序

（根據各自單位檢測能力），保證菌群組成及多樣性穩(wěn)

定；③每次捐獻糞便應留樣行代謝組學檢測。

（5）持續(xù)性：建立檔案與隨訪系統(tǒng)。供體應保證長期

（〉6個月）捐贈糞便，至少每周2次，每次不少于

lOOgo

（6）限食耐受性：通過限食實驗完成。部分受體存在

食物過敏及食物不耐受（如雞蛋、牛奶等），根據受體要

求，供體需在捐贈糞便前5天限制食物種類，如該供體不

可耐受，則不可作為本次移植的捐贈者。

（7）遺傳學：通過基因譜檢測完成。應剔除單基因遺

傳性疾?。ㄓ绕渥⒁怆[性遺傳）致病基因陽性的供體。

3.菌液制作SOP流程

（1）糞便采集：應采用無菌容器采集，糞便重量不少

于100g,性狀為Bristol評分標準中3-5分方為合格，立

即進入菌液制作流程，或立即密封后2-8七保存。

（2）制作流程：每次需取不少于50g糞便與無菌生理

鹽水以1：3比例混合，充分攪拌混勻后過濾，從糞便排出

體外至菌液制作完成應保證在2小時以內，整個處理過程

應在無菌環(huán)境下操作。為了避免感染窗口期的問題，菌液

或膠囊制備后應待21天后經過病毒細菌等檢驗合格后出

庫，每批產品留樣至少6個月以供追溯。

(3)凍存與復融：菌液制備完成后置于-8(rc保存，6

個月之內使用不影響療效；如置于-2(TC保存，應在1-4周

內使用。使用前置于室溫復融，6小時內輸注；如使用水浴

鍋復融，則水溫不得超過379。

(4)質控標準：每次制作完成的菌液應隨機抽樣，行

致病菌監(jiān)測、細胞計數及宏基因或16srDNA菌群測序，菌

液中艱難梭菌、彎曲菌、沙門菌、志賀菌、產志賀毒素大

腸桿菌及蟲卵、囊泡、寄生蟲、袍子、諾如病毒、輪狀病

毒和C0VIDT9等病原學檢測陰性，多重耐藥基因(超廣譜

B內酰胺酶、碳青霉烯酶等)檢測陰性，每50mL菌液中活

細胞數應不小于2.5X1(P個，同供體同批次樣本應達到菌

群組成一致，6個月內同供體不同批次樣本應達到菌群組成

差異無統(tǒng)計學意義。制作完成的菌液應有獨立包裝與標

簽。如制作膠囊，還應取膠囊內容物進行細菌活性監(jiān)測與

活細胞計數，其中細菌活性應不低于85%,每克內容物包含

J

活菌數不小于10,CFUo

4.FMT操作要求

(1)菌液輸注前需結合患者自身情況及疾病種類行腸

道準備。

(2)應根據指南及操作規(guī)范選擇上消化道或下消化道

進行菌液輸注。

(3)操作時應觀察患者耐受情況，并及時處理不良反

應。

5.建立不良事件上報制度

(1)管理原則：醫(yī)療安全(不良)事件的管理，遵循

預防為主、緊急處理、合理控制、防微杜漸、持續(xù)改進的

原則。

(2)上報要求：凡科室職工均有權上報醫(yī)療安全(不

良)事件，可通過網絡、書面、電話上報，上報時限要求在

不良事件發(fā)生后24小時之內。

(3)審核、處置要求：科室負責人24小時內審核、

處置科室發(fā)生的不良事件，并呈報至相關職能部門。主管

職能部門自接報之日起，24小時內審核、處置不良事件；

對于接報的n級及以上不良事件，應呈報至主管院領導。

主管院領導對于接報的n級及以上不良事件，必要時組織

委員會進行討論分析，并提交院務會。

6.FMT治療后觀察與隨訪制度

(1)每次菌液輸注后密切觀察患者耐受情況24小

時，如有不良反應立刻處理并及時上報。

(2)1個療程治療結束后4周內應對患者癥狀學和腸

道菌群改善情況進行評估，FMT治療疾病的隨訪及療效判斷

指標主要遵循原發(fā)疾病的治療指南。移植前后重復檢測糞

便及血液中傳染病相關指標，有條件者可行免疫相關檢

測。

如第1個療程結束3周后病情無改善，可嘗試更換供

體，重新給予1個療程FMT,若有效可繼續(xù)治療，若仍無效

則應視為FMT無反應性，此時不應繼續(xù)給予FMT,以免耽誤

病情；如患者接受FMT治療后癥狀明顯改善，可重復3-5

次FMT后結束治療。

隨訪至末次FMT結束后至少8周，有條件者應進行大

于1年甚至5年以上的長期隨訪。

(六)實驗室要求

1.制作菌液的實驗室至少為二級生物安全防護實驗

室，具有生物危害標志。

2.實驗室總面積應大于30而，分為糞便采集區(qū)、清洗滅

菌區(qū)、菌液制作區(qū)、冷凍保存區(qū)4個區(qū)域，各區(qū)域之間通

過傳遞窗傳遞物品。

(1)糞便采集區(qū)：面積至少為3m二主要設施為糞便采

集馬桶。

(2)清洗滅菌區(qū)：面積至少為10m2,主要設施包括清

洗水池、消毒浸泡池、高壓蒸汽滅菌鍋、紫外滅菌柜、洗

眼器。

(3)菌液制作區(qū)：面積至少為10m:主要設施包括二

級生物安全柜、純水儀、臺式離心機、糞便分析前處理

儀、洗眼器，如制作膠囊還需有凍干系統(tǒng)。

(4)冷凍保存區(qū)：面積至少為7n1、主要設施包括

4℃、-20℃、-80℃冰箱或冷柜。

3.消毒隔離要求

(1)實驗室實施兩級隔離：一級隔離通過生物安全

柜、負壓隔離器、正壓防護服、手套、眼罩等實現；二級

隔離通過實驗室的建筑、空調凈化和電氣控制系統(tǒng)來實

現。實驗室入口處需配備有緩沖間及風淋系統(tǒng)，操作人員

進入前需穿隔離衣，佩戴帽子、口罩、手套，操作時需佩

戴眼罩。

(2)紫外線消毒：應進行日常監(jiān)測、紫外燈管照射強

度監(jiān)測和生物監(jiān)測。日常監(jiān)測包括燈管應用時間、累計照

射時間和使用人簽名。對新的和使用中的紫外燈管內進行

照射強度監(jiān)測，新燈管的照射強度不得低于100uW/cm2,

使用中燈管不得低于70RW/cm)照射強度監(jiān)測應每半年

進行一次，生物監(jiān)測在必要時進行，經消毒后的物品或空

氣中的自然菌應減少90.00%以上，人工染菌殺滅率應達到

99.90%o

(3)使用中的消毒劑、滅菌劑：應進行生物和化學監(jiān)

測。生物監(jiān)測：消毒劑每季度監(jiān)測1次，其細菌含量必須

<100cfu/mL,不得檢出致病性微生物；滅菌劑每月監(jiān)測1

次，不得檢出任何微生物?；瘜W監(jiān)測：應根據消毒、滅菌

劑的性能定期監(jiān)測，如含氯消毒劑、過氧乙酸等，應每日

監(jiān)測，對戊二醛的監(jiān)測應每周不少于1次。應同時對消

毒、滅菌物品進行消毒、滅菌效果監(jiān)測，消毒物品不得檢

出致病性微生物，滅菌物品不得檢出任何微生物。

(4)壓力蒸汽滅菌：必須進行工藝監(jiān)測、化學監(jiān)測和

生物監(jiān)測。工藝監(jiān)測應每鍋進行，并詳細記錄?；瘜W監(jiān)測

應每包進行，手術包尚需進行中心部位的化學監(jiān)測。預真

空壓力蒸汽滅菌器每天滅菌前進行B-D試驗。生物監(jiān)測應

每月進行，新滅菌器使用前必須先進行生物監(jiān)測，合格后

才能使用；對擬采用的新包裝容器、擺放方式、排氣方式

及特殊滅菌工藝，也必須先進行生物監(jiān)測，合格后才能采

用。

(5)實驗室地面、臺面、各種消毒后物品應每季度進

行監(jiān)測，不得檢出致病微生物。

4.實驗室人員要求

(1)實驗室應配備至少2名技師，負責人應為具有中

級及以上職稱的技師或醫(yī)師。

(2)建立工作人員生物安全上崗考核制度和培訓檔

案。實驗室負責人應通過市衛(wèi)生健康行政部門組織的生物

安全培訓，并考核合格。所有與實驗活動相關的人員都應

經過生物安全培訓并經考核合格后方可上崗，取得上崗資

格的人員每年應接受培訓。培訓對象應包括實驗室管理人

員、操作人員、樣本運輸人員、消毒工作人員、廢棄物處

置人員、儀器設備維修人員、外來進修人員等實驗室全體

工作人員。培訓內容應包括實驗室生物安全的基本知識、

基本技能和應急處置預案、生物危險和實驗室感染預防、

菌（毒）種或樣本管理、廢棄物處置、消毒隔離與職業(yè)個

人防護等。

（3）應每年對實驗人員開展與其從事實驗活動相關的

健康體檢并建立人員健康檔案，必要時進行免疫接種。實

驗室工作人員應在身體狀況良好的情況下進入操作區(qū)工

作，若出現疾病、過度疲勞或其他意外狀況，不宜進入操

作區(qū)。

（七）其他管理要求

1.FMT治療相關器械、耗材等應符合國家相關法律法規(guī)

要求，不得重復使用與FMT治療相關的一次性醫(yī)用器材。

2.供體糞便來源合法，供體應簽署知情同意書并在供

體庫中注冊。

3.建立供體-菌液-受體登記制度，保證菌液來源可追

溯、質檢信息可查詢、菌液去向可追蹤。不得通過FMT治

療謀取不正當利益，不得泄露供體及受體個人資料。

4.符合《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》。

5.符合中華人民共和國傳染病法以及突發(fā)傳染病疫情

的臨時管理規(guī)定。

四、培訓管理要求

（一）擬開展FMT治療的醫(yī)師培訓要求

1.應當具有《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》，具有初級及以上專業(yè)

技術職務任職資格，經過GCP培訓并取得證書。

2.接受