(高清版)GBT 41844-2022 DNA檢驗用產(chǎn)品人源性污染防控規(guī)范

國家市場監(jiān)督管理總局國家標準化管理委員會GB/T41844—2022 I Ⅱ 1 1 14縮略語 3 4 46.1總體要求 4 4 56.4生物材料采集和分析過程中使用的防護性產(chǎn)品 5 5 57.2文件和記錄 5 67.4分包和原料采購 67.5不合格產(chǎn)品的控制 67.6糾正和預防措施 67.7工作人員污染檢測規(guī)定 6 78.1總體要求 7 78.3風險降低措施 88.4風險控制措施 8 810需進行生產(chǎn)后處理的產(chǎn)品要求 911不需進行生產(chǎn)后處理的產(chǎn)品要求 911.1產(chǎn)品檢測 911.2批次記錄 9 9 附錄B(規(guī)范性)符合性檢測 附錄C(資料性)目前用于產(chǎn)品制造生產(chǎn)后處理的有效性指南 I——第1章和第5章對應ISO18385:2016的第1章；——第3章對應ISO18385:2016的第2章；——第4章對應ISO18385:2016的第3章；——第6章對應ISO18385:2016的第4章；——第7章對應ISO18385:2016的第5章；——第9章對應ISO18385:2016的第7章；——第10章對應ISO18385:2016的第8章；——第11章對應ISO18385:2016的第9章；——第12章對應ISO18385:2016的第10章；Ⅱ12DNA降低系數(shù)DNAreductionfactor未經(jīng)處理的特定產(chǎn)品上標準樣品DNA總量與經(jīng)過適當生產(chǎn)后處理的產(chǎn)品上標準樣品DNA總量之比。DNA提取過程中最終獲得的DNA溶液。用于證實DNA提取過程不存在污染(3.7)的不含人類DNA成分的樣品。提取陽性對照extractionpos用于證實DNA提取過程正常的已知人類DNA成分的樣品。3產(chǎn)品product生產(chǎn)production樣品sample確認validation通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或應用要求已得到驗證verification DNA:脫氧核糖核酸(DeoxyribonucleicAcid)EO:環(huán)氧乙烷(EthyleneOxiHEPA:高效空氣過濾器(HighEfficienPCR:聚合酶鏈式反應(PolymeraseChainReaction)STR:短串聯(lián)重復序列(ShortTandemRepeat)bp:堿基對(BasePair)qPCR:熒光定量PCR(QuantitativePCR)45一般規(guī)定56制造商應根據(jù)供貨能力以及能否協(xié)助其滿足本文件的規(guī)定來評價和選擇制造商應確保不合格產(chǎn)品可以被識別并處于受控狀態(tài)，以防止其被意外a)采取措施銷毀檢測到的不合格產(chǎn)品；c)采取措施避免其原有的用途或應用；d)對于在交付后或開始使用后才檢測到的不合格產(chǎn)品，對不合格產(chǎn)品產(chǎn)生的影響或潛在影響采制造商應制定在采購放行產(chǎn)品后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不滿足產(chǎn)品技術要求或產(chǎn)品質量有問題的客戶告知應建立來源于環(huán)境監(jiān)測(見第9章)、批次放行檢測(見第11章)或與產(chǎn)品污染有關的客戶投訴的質對有污染產(chǎn)品可能性的工作人員進行自愿性的比對樣本采集時宜簽署書面許可。宜根據(jù)風險控制來確定被納入污染檢測系統(tǒng)的工作人員。樣本采集后，應生成相應的DNA分型(見附錄A)記錄并用制造商應與客戶協(xié)商有關潛在工作人員DNA污染查詢比對的方式。78人源性DNA污染風險管理風險管理貫穿于產(chǎn)品整個生命周期。在本文件中，風險管理的范圍僅限于防范法庭科學應用中用于采集、存儲和分析生物材料產(chǎn)品中發(fā)生的人源性D(見第9章和第11章)。制造商應收集并定期審查相關產(chǎn)品以及過程文件(例如數(shù)據(jù)分析、客戶投訴、糾正和防范措施),以評價是否存在先前未被識別的風險，或先前確定的風險不再定義為風險。如果發(fā)生制造商應執(zhí)行并保留風險評估文件，用于評價發(fā)生潛在人源性DNA污染事件的概率和已發(fā)生污染事件的嚴重程度。風險評估應涵蓋第6章所列產(chǎn)品制造過程的全部階段。的風險時，決策的過程宜考慮產(chǎn)品的預期用途和制造商檢測污染的能力，以及影響風險事件的其他因h)人員培訓(如防污染技術的培訓);i)房間權限(如經(jīng)過授權和培訓過的人員);j)清潔制度(如清潔程序、清潔目標面和清潔頻率);k)員工和設備變化；1)產(chǎn)品類型(如與生物斑跡或可能含有人源性DNA的物質直接接觸的產(chǎn)品(見6.2);m)生產(chǎn)后處理(如生產(chǎn)步驟后的EO處理);n)系統(tǒng)或偶發(fā)性污染(如散裝材料或單件貨物);——使用DNA檢測方法的靈敏度。制造商應具有確定風險可接受性的書面程序。根據(jù)該程序評價每種風險的可接受程度。根據(jù)制造89在不損壞產(chǎn)品且不影響產(chǎn)品特性的情況下，宜對6.2所列產(chǎn)品進行生產(chǎn)后處理。對6.3和6.4所列產(chǎn)品可考慮進行生產(chǎn)后處理。如未進行生產(chǎn)后處理或不能滿足本文件的第10章，則應適用第11章。生產(chǎn)后處理方法的確認應證明該方法能有效減少可擴增的人源性DNA污染，使單位標準樣品的DNA降低系數(shù)至少達到1000(應符合附錄B的規(guī)定),同時不應對產(chǎn)品性能造成干擾或產(chǎn)生負面影由于生產(chǎn)后處理可能對產(chǎn)品的一些組分產(chǎn)生不利影響，在這種情況下適當?shù)淖龇ㄊ莾H針對單個組生產(chǎn)后處理方法應進行驗證。應基于風險確定驗證頻率。必要時宜進行重新確認(如設備更換或制造商應建立批次放行檢測規(guī)范，包括使用現(xiàn)行可檢測到存在人源性DNA的法庭科學方法(應符合附錄B的規(guī)定)進行產(chǎn)品檢測。制造商應根據(jù)風險制定批次檢測計劃和程序。所使用的檢測方法應經(jīng)過確認并具有足夠的靈敏度來判斷產(chǎn)品是否滿足本文件(應符合附錄B的b)進行質量檢測的描述；c)性能參數(shù)的可接受程度和/或檢測限；d)質量檢測結果。制造商宜標明使用的生產(chǎn)后處理方法。包含多個組成部分的產(chǎn)品應注明哪些組成部分符合本文件。下面的列表顯示了在我國法庭科學DNA分析中常用的標記示例。相關的DNA分型由21個標記——Amelogenin; —D13S317; (規(guī)范性)符合性檢測B.1總體要求符合性檢測的目的是明確不存在干擾法庭科學DNA分析的足夠大小和/或數(shù)量的可擴增人類可從相關法庭科學實驗室和試劑盒制造商處獲得所用方法和DNA分析試劑盒的詳細說明。環(huán)境監(jiān)測的取樣區(qū)域宜用略微濕潤的棉簽擦拭或等效的取樣材料(如膠帶)轉移。應記錄設備和/所用的提取方法應適用于DNA含量水平較低的產(chǎn)品。提取DNA的總量應滿足使用適當?shù)膓PCR擴增方法或其他類似試驗方法能夠檢測出人類DNA。b)檢測樣品的位置；d)確定檢測實驗室的詳細信息(內部和外部);該過程應包括加入同等DNA量的人類細胞成分(如培養(yǎng)細胞或白細胞)的樣品，其數(shù)量應足以滿足能夠完成從已經(jīng)處理和未經(jīng)處理的樣品中提取到人類DNA,通過qPCR或同等或更靈敏的定量方法對DNA進行定量，以證明DNA降低系數(shù)達到1000。應對擴增試劑盒進行檢測，以明確試劑中不存在可擴增的人類對于STR-PCR試劑盒，應通過重復性試驗確定結果。如果4次重復中有2次(或等效)在讀取區(qū)B.4.2DNA提取試劑盒的檢測應檢測適量的樣品。適用時，應在DNA提取方法中使用所鑒定的樣品(如完整的拭子頭)。提取方法宜適用于低含量的DNA樣品。宜優(yōu)化洗脫液的量以最大限度地提高靈敏度。產(chǎn)品檢測應使用下列方法之一。a)包含21個或更多個相關標記的DNA分析試劑盒(見附錄A),并根據(jù)制造商的建議進行檢測。如果在讀取區(qū)域出現(xiàn)2個或多個等位基因/峰超過分析閾值，則宜進行進一步調查以確定結果是否為污染(例如重復或qPCR檢測)。如果在讀取區(qū)出現(xiàn)超過4個等位基因/峰超過分c)其他已證明具有同等或更高靈敏度的檢測方法。(資料性)每個制造商都需要確定其產(chǎn)品后期處置的有效性、適用性和安全性。所有表C.1常用DNA滅消的生產(chǎn)后處理方法電子束內部產(chǎn)生自由基，導致微生物死亡只有大片段的擴增產(chǎn)物受到影響，因此不適用于體外和體內的DNA,因此可以阻止由鈷-60放射性衰變產(chǎn)生；發(fā)射的伽馬光子具有很強的穿透能力，可以成批滅菌；可以直接破壞DNA或細胞內部產(chǎn)生自由基，導僅通過延長的高壓滅菌程序可有效減少的滅消適用性是有限的(因此適用于部分法庭科學耗材的處理)效果未知效果未知紫外線聚體，可阻止PCR過程中DNA鏈延伸)穿透性差，因此該方法對法庭科學耗材的滅消效果是非常有限的[2]GB/T19001—2016質量管理體系要求[4]ISO3696Waterforanalyticallaboratoryuse—Specifica[5]ISO10993-7Biologicalevaluationofmedicalpurposes[7]ISO14971Medicaldevices—Application