病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)

病例匯報(bào)表(CRF)設(shè)計(jì)主講人：黃品賢所在部門：上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室聯(lián)絡(luò)方式：hpx8388@163.com聯(lián)絡(luò)電話：51322156網(wǎng)址：病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第1頁全部研究者是有三個(gè)文件聯(lián)絡(luò)在一起①試驗(yàn)方案(Protocol)②病例匯報(bào)表(CaseReportForm，CRF)③統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃(StatisticalAnalysisPlan，SAP)全部參加者都忠實(shí)地執(zhí)行這三個(gè)文件。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第2頁病例匯報(bào)表(CRF)設(shè)計(jì)病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第3頁1.CRF定義和功效2.CRF種類3.CRF設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)4.CRF組成要素5.CRF設(shè)計(jì)6.CRF設(shè)計(jì)中注意事項(xiàng)病例匯報(bào)表

（CaseReportForm，CRF）病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第4頁病例匯報(bào)表

（CaseReportForm，CRF）CRF設(shè)計(jì)優(yōu)劣及填寫質(zhì)量將直接影響著臨床試驗(yàn)資料搜集完整性和準(zhǔn)確性，甚至造成臨床試驗(yàn)失敗。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第5頁中國《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》GCP對(duì)CRF定義是：按照試驗(yàn)方案所要求設(shè)計(jì)一個(gè)文件，用以統(tǒng)計(jì)每一名研究對(duì)象在研究過程中數(shù)據(jù)。人用藥品注冊(cè)技術(shù)國際協(xié)調(diào)組織（ICH）GCP對(duì)CRF定義是：CRF是一個(gè)印刷、可視或者電子版文件，用于統(tǒng)計(jì)并向申辦者匯報(bào)每個(gè)受試者全部試驗(yàn)方案要求信息。1.CRF定義和功效病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第6頁1.CRF定義和功效是臨床研究中搜集、統(tǒng)計(jì)和保留數(shù)據(jù)資料主要載體是研究方案準(zhǔn)確表達(dá)方便統(tǒng)計(jì)和計(jì)算機(jī)整理、分析是研究統(tǒng)計(jì)、總結(jié)、報(bào)批主要依據(jù)是今后申辦者和臨床研究人員惟一能夠有權(quán)保留試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第7頁2.CRF種類當(dāng)前使用CRF主要有兩種：

①書面CRF；

②電子CRF（e-CRF）病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第8頁①書面CRF板式：書式(Booktype)、分冊(cè)書式和就診分冊(cè)式(Visittype)。書式CRF：按照項(xiàng)目內(nèi)容與時(shí)間次序排列，每位受試者一冊(cè)；分冊(cè)書式CRF：分冊(cè)形式多樣，最慣用是按就診時(shí)點(diǎn)分冊(cè)，每冊(cè)CRF完成后，監(jiān)查員即可進(jìn)行原始資料查對(duì)（SourceDataVerification,SDV），然后回收該冊(cè)CRF交付數(shù)據(jù)管理部門；其次是按使用者分冊(cè)；按評(píng)價(jià)時(shí)期分冊(cè)；按有效性項(xiàng)目、安全性項(xiàng)目、背景資料等項(xiàng)目來分冊(cè)。就診分冊(cè)式CRF：國外慣用，含有獲取數(shù)據(jù)速度快，能夠及時(shí)發(fā)覺并今早糾正試驗(yàn)中存在問題，更有利于數(shù)據(jù)質(zhì)量管理，尤其適合用于較長久臨床試驗(yàn)。但存在印刷成本增加、工作程序復(fù)雜化、占用大量存放空間等問題。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第9頁①書面CRF就診分冊(cè)式CRF書面CRF病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第10頁②e-CRFe-CRF是伴隨電子數(shù)據(jù)獲取系統(tǒng)(Electronicdatacapture，EDC)普及而得到使用。通常人們將e-CRF與EDC相提并論，其實(shí)二者是有區(qū)分。EDC是為申辦者搜集電子臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)一項(xiàng)技術(shù)，而臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（ClinicalDataInterchangeStandardsConsortium，CDISC）對(duì)e-CRF定義為：依據(jù)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)，可用于稽查電子統(tǒng)計(jì)，用來統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)方案要求每位受試者信息，向申辦者匯報(bào)；CRF中數(shù)據(jù)項(xiàng)與他們關(guān)聯(lián)注釋、注解與署名形成電子化鏈接，e-CRF含有一些特殊要素、電子邏輯檢驗(yàn)及其它特殊功效。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第11頁伴隨國家政策嚴(yán)厲，在臨床研究中使用即時(shí)、等級(jí)劃分、即時(shí)鎖定多方控制系統(tǒng)或平臺(tái)會(huì)給申辦者、研究者、統(tǒng)計(jì)人以快捷方便工作便利，實(shí)時(shí)分享數(shù)據(jù)，中心數(shù)據(jù)錄入同時(shí)CRA就監(jiān)察和提疑問，確保了數(shù)據(jù)質(zhì)量、縮短了試驗(yàn)周期。有利于采集海量醫(yī)療信息、分析、總結(jié)臨床數(shù)據(jù)。協(xié)議研究組織(ContractResearchOrganization,CRO)是一個(gè)學(xué)術(shù)性或商業(yè)性科學(xué)機(jī)構(gòu)。藥品研究注冊(cè)單位代表-監(jiān)查員（Monitor，也稱臨床研究助理－CRA）②e-CRF病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第12頁病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第13頁病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第14頁3.CRF設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)CRF設(shè)計(jì)應(yīng)與方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)大致同時(shí)，方便從不一樣角度審閱試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)管理，確保方案中相關(guān)數(shù)據(jù)搜集內(nèi)容合理可行，確保搜集數(shù)據(jù)正確地映射到用于統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)庫中。CRF設(shè)計(jì)要求有以下五個(gè)方面：

①必須遵照臨床試驗(yàn)方案

②易于了解、易于填寫

③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析

④便于存檔與讀取

⑤與方案和數(shù)據(jù)庫保持一致病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第15頁①必須遵照臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案中所包括問題必須表達(dá)在CRF中，無關(guān)信息一定不要出現(xiàn)在CRF中。主要內(nèi)容：包含研究對(duì)象特征，診療、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，干預(yù)辦法和對(duì)照處理信息以及相關(guān)結(jié)局指標(biāo)，研究者也可將患者知情同意書一并納人CRF中。CRF項(xiàng)目：既不能太多，也不能太少，更不可重復(fù)信息或遺漏信息，如“出生日期”和“年紀(jì)”，實(shí)際上有“年紀(jì)”或“出生日期”某個(gè)變量即可?！俺錾掌凇睉?yīng)標(biāo)注公歷日期，提醒研究者不是“陰歷”出生日期。保護(hù)患者隱私：CRF上通常不得出現(xiàn)受試者姓名，受試者姓名一欄慣用拼音首字母縮寫表示，患者電話、通訊地址等聯(lián)絡(luò)方式也不能搜集，從而影響臨床試驗(yàn)隨訪質(zhì)量。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第16頁②易于了解、易于填寫在CRF設(shè)計(jì)時(shí)，問題要表示清楚，無歧義，輕易了解，易于回答。格式和次序要符合醫(yī)生診療習(xí)慣和臨床試驗(yàn)流程，方便于研究人員填寫，如觀察指標(biāo)中包括望、聞、問、切項(xiàng)目，則CRF中條目也應(yīng)按這個(gè)次序進(jìn)行設(shè)計(jì)；要考慮不一樣使用者（研究者、臨床研究協(xié)調(diào)員、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等）語言、專業(yè)、文化背景，盡可能到達(dá)對(duì)CRF了解趨于一致，從而得出可靠、一致數(shù)據(jù)；必要時(shí)確定一份CRF完成指南使用者參考。盡可能防止意義不明確問題，如“你經(jīng)常頭痛嗎？”應(yīng)將“經(jīng)常”進(jìn)行量化，應(yīng)修改為“你通常一周有幾天頭痛？”，便于作答。對(duì)于一些難以詳細(xì)定義程度指標(biāo)，可設(shè)計(jì)為刻度尺，如受試者癥狀改進(jìn)程度、對(duì)治療滿意度等。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第17頁③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析CRF設(shè)計(jì)要盡可能客觀化、量化和編碼，盡可能降低文字描述，以方便數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析。在編碼時(shí)，需充分考慮到編碼一貫性、合理性。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第18頁③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析序號(hào)相關(guān)危險(xiǎn)原因變量名賦值說明1性別X1男=1，女=22年紀(jì)X2<30=1，30～=2，40～=3，50～=4，60～=5，70～=6，80～=53文化程度X3小學(xué)及以下=1，初中、中專及高中=2，大專、本科及以上=34吸煙X4不吸=0，1～10=1，10~19=2，20～29=3，30及以上=45飲酒X5不飲酒=0，<1.5斤/月=2，1.5～3斤/月=2，1斤以上/周=3，半斤以上/天天=46食用肉類頻率X6天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=57食用禽肉類頻率X7天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=58食用水產(chǎn)類頻率X8天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=59食用蔬菜頻率X9天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=510食用水果頻率X10天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=511食用奶制品頻率X11天天=1，3～5天/周=2，1～2天/周=3，1～3天/月=4，不吃=5病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第19頁③便于錄入和適于統(tǒng)計(jì)分析序號(hào)相關(guān)危險(xiǎn)原因變量名賦值說明12運(yùn)動(dòng)量X12抵達(dá)運(yùn)動(dòng)量=1，未抵達(dá)運(yùn)動(dòng)量=213自述糖尿病X13否=0，是=114高血壓家族史X14否=0，是=115糖尿病家族史X15否=0，是=116冠心病家族史X16否=0，是=117惡性腫瘤家族史X17否=0，是=118腦卒中家族史X18否=0，是=119高血脂癥家族史X19否=0，是=120體重指數(shù)X20小于18.5為體重過低=0，18.5～23.9為體重正常=1，24.0～27.9為超重=2，大于等于28為肥胖=321向心性肥胖X21男性<90，女性<85=0；男性≥90，女性≥85=122天天運(yùn)動(dòng)量X22天天運(yùn)動(dòng)大于6千步當(dāng)量=1，3千步～6千步當(dāng)量=2，小于3千步當(dāng)量=3病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第20頁④便于存檔與讀取。在每頁或每一回收單元封面或書脊上標(biāo)識(shí)便于識(shí)別標(biāo)識(shí)符和分冊(cè)名。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第21頁⑤CRF與方案和數(shù)據(jù)庫保持一致病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第22頁病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第23頁病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第24頁123選擇題賦值12選擇題單位賦值小數(shù)點(diǎn)保留刪除賦值日月年賦值賦值病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第25頁各中心正常值范圍、測(cè)量儀器和方法等。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第26頁CRF：年月日次序錄入數(shù)據(jù)：日月年次序病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第27頁病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第28頁4.CRF組成要素不一樣臨床試驗(yàn)有各自不一樣研究目標(biāo)，所以各臨床試驗(yàn)CRF設(shè)計(jì)也會(huì)不盡相同。通常情況下，一份CRF可能包含以下內(nèi)容：（10）中止試驗(yàn)情況（11）受試者在治療過程中合并用藥情況（12）試驗(yàn)結(jié)束時(shí)詳細(xì)統(tǒng)計(jì)（13）試驗(yàn)室檢驗(yàn)匯報(bào)單、化驗(yàn)單粘貼欄目（14）臨床試驗(yàn)單位填寫部分(應(yīng)有臨床試驗(yàn)單位蓋章要求)（15）臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制或質(zhì)量確保人員署名（16）臨床試驗(yàn)監(jiān)查員署名。（17）CRF填表人署名及填寫日期(確認(rèn)CRF填寫完整性)（1）封面（2）填表注意事項(xiàng)（3）臨床試驗(yàn)流程（4）納人/排除標(biāo)準(zhǔn)（5）人口學(xué)特征（6）確定受試對(duì)象項(xiàng)目（7）療效/安全性觀察項(xiàng)目（8）受試者納入研究前用藥或治療情況（9）與干預(yù)和對(duì)攝影關(guān)不良事件/不良反應(yīng)觀察項(xiàng)目病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第29頁5.CRF設(shè)計(jì)CRF終稿CRFDesignerReviewersCRFDesigner醫(yī)院依據(jù)研究方案起草CRFCRF審閱會(huì)議反饋意見CRF修訂定稿、簽章、印刷、派發(fā)病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第30頁CRF設(shè)計(jì)和質(zhì)控執(zhí)行者執(zhí)行者執(zhí)行內(nèi)容責(zé)任人與統(tǒng)計(jì)人員溝通，設(shè)計(jì)和審閱CRF研究者依據(jù)研究對(duì)象原始統(tǒng)計(jì)，將數(shù)據(jù)正確完整、清楚、及時(shí)地載入CRF監(jiān)查員確認(rèn)全部數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與匯報(bào)正確完整，全部病例匯報(bào)填寫正確，病與原始資料一致。全部錯(cuò)誤或遺漏均已更正或注明，經(jīng)研究者署名并注明日期。每一個(gè)研究對(duì)象計(jì)量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢驗(yàn)遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并統(tǒng)計(jì)。核實(shí)入選研究對(duì)象退出與失訪已在病例匯報(bào)表中給予說明。核查CRF填寫方面是否正確、連貫，傳遞CRF，是研究者和數(shù)據(jù)管理員信息交流橋梁。數(shù)據(jù)管理員審查CRF，及時(shí)發(fā)覺問題，依據(jù)CRF建立數(shù)據(jù)庫，將CRF上數(shù)據(jù)如實(shí)錄入數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)師確保CRF和數(shù)據(jù)庫相符病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第31頁5.CRF設(shè)計(jì)CRF設(shè)計(jì)主要包含：版面布局設(shè)計(jì)條目設(shè)計(jì)。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第32頁5.1CRF版面設(shè)計(jì)CRF版面布局設(shè)計(jì)：①按照試驗(yàn)流程排序；②CRF是清楚可辨。打印字體應(yīng)足夠大；填寫欄、框大小適宜，易于填寫與識(shí)別；以編碼格式為選項(xiàng)框時(shí)，編碼在選項(xiàng)框附近位置（普通位于右下角）、大小既便于錄入人員閱讀又不影響填寫人員判斷等；③數(shù)據(jù)項(xiàng)在頁面上布局應(yīng)層次分明、賞心悅目。④回答區(qū)域與提問盡可能靠近，以防止填寫時(shí)串行，同時(shí)兼顧錄入人員易讀性，如使回答區(qū)域全部在頁面左邊或右邊對(duì)齊排列。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第33頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)CRF條目設(shè)計(jì)：應(yīng)包含以下10個(gè)方面內(nèi)容：（1）數(shù)值變量（2）分類變量（3）隨訪時(shí)間點(diǎn)（4）日期/時(shí)間變量（5）文本變量（6）合并用藥（7）不良事件（8）嚴(yán)重不良事件（9）完成及提前終止試驗(yàn)表（10）審核統(tǒng)計(jì)或申明病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第34頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（1）數(shù)值變量數(shù)值變量用于統(tǒng)計(jì)連續(xù)改變?cè)囼?yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)。數(shù)值變量普通都有醫(yī)學(xué)參考值范圍，在設(shè)計(jì)CRF時(shí)，能夠依據(jù)醫(yī)學(xué)參考值范圍事先確定變量填寫長度和小數(shù)位數(shù)，方便研究者掌握數(shù)值變量格式及填寫規(guī)則，如體重：口口·口口Kg；身高：□□□·口cm；收縮壓：□□□·口mmHg，這比采取下劃線更能明確該變量填寫方法。當(dāng)多中心研究時(shí)各中心所用檢測(cè)設(shè)備不一樣，其數(shù)值變量單位會(huì)不一樣。所以，在設(shè)計(jì)CRF時(shí)，能夠?qū)⒍鄠€(gè)變量同時(shí)列出，供醫(yī)生選擇。CRF填寫內(nèi)容與原始化驗(yàn)單中信息應(yīng)一致。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第35頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（2）分類變量在設(shè)計(jì)CRF時(shí)，盡可能將問題全部備選答案提供給研究者，處理這類問題普通采取分類變量。分類變量普通分為兩類：單項(xiàng)選擇和多項(xiàng)選擇。單項(xiàng)選擇是在全部備選答案中只存在一個(gè)可能，多項(xiàng)選擇則表示可有多個(gè)選擇項(xiàng)同時(shí)成立。單項(xiàng)選擇題只設(shè)計(jì)一個(gè)變量即可，如“結(jié)直腸癌原發(fā)部位”設(shè)計(jì)：1.升結(jié)腸；2.橫結(jié)腸；3.降結(jié)腸；4.直腸。對(duì)于復(fù)合問題應(yīng)設(shè)計(jì)成多個(gè)變量，如“你是否吸煙喝酒?口是，口否”，這個(gè)問題往往會(huì)讓應(yīng)答者難于回答。因?yàn)橛腥宋鼰煹缓染?，有人喝酒但不吸煙。所以，?yīng)將這道題分解為兩道題：“您是否吸煙?口是，口否”和“您是否喝酒？口是，口否”。在每個(gè)變量選項(xiàng)中設(shè)置序號(hào)，便于錄人，且與數(shù)據(jù)庫值一致，如性別：口1.男口2.女”，在數(shù)據(jù)錄入時(shí)只需錄入1和2。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第36頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（3）隨訪時(shí)間點(diǎn)

普通有效隨訪日期，一周隨訪日期安排允許7±2天，即5～9天；兩周隨訪日期安排允許14±3天，即11～17天；四面隨訪日期安排允許28±5天，即23～33天；八周隨訪日期安排允許56±7天，即49～63天；每六個(gè)月隨訪一次，可±1周內(nèi)。這種隨訪時(shí)間上允許變動(dòng)范圍稱為時(shí)間窗。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第37頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（4）日期/時(shí)間變量

日期/時(shí)間變量在CRF中使用非常頻繁，如統(tǒng)計(jì)受試者出生日期、訪視日期、發(fā)病時(shí)間等。人們普通習(xí)慣采取“年/月/日”格式，但在計(jì)算機(jī)中主要有“月/日/年”和“日/月/年”兩種格式，所以，在日期變量設(shè)計(jì)時(shí)，一定要標(biāo)明日期和時(shí)間書寫格式。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第38頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（5）文本變量

文本變量普通用于開放型問題，因?yàn)槲淖纸y(tǒng)計(jì)處理比較困難，而且文字錄人也會(huì)給數(shù)據(jù)庫建立帶來很多麻煩，所以，CRF設(shè)計(jì)盡可能降低開放型問題，降低文字書寫，將CRF設(shè)計(jì)成結(jié)構(gòu)化或者半結(jié)構(gòu)化問題。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第39頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（6）合并用藥

用于判斷有沒有違反合并用藥要求：藥品名稱（通用名）、使用時(shí)間、劑量。采取規(guī)范醫(yī)學(xué)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)一醫(yī)學(xué)語言系統(tǒng)（UnifiedMedical、LanguageSystem，UMLS）、系統(tǒng)醫(yī)學(xué)命名法（SystematizedNomenclatureofHumanandVeteraryMedicinereference,SNOMED）、美國衛(wèi)生信息傳輸標(biāo)準(zhǔn)（HealthLevelSeven,HL-7)和《國際疾病標(biāo)準(zhǔn)分類編碼-10》(InternationalClassificationofDiseases:10threvision,ICD-10)編碼系統(tǒng)。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第40頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（7）不良事件需首先填寫不良反應(yīng)：有或無。內(nèi)容包含臨床癥狀、體征、試驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)；盡可能采取行業(yè)規(guī)范不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如美國NCICT3.0；ICH和WHO提倡主要用于藥品不良反應(yīng)匯報(bào)臨床醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)編碼系統(tǒng)（MedicalDictionaryforRegulatoryActivities，MedDRA）；名稱、起止日期、嚴(yán)重程度分級(jí)和試驗(yàn)研究用藥品有沒有關(guān)系（分為相關(guān)、可能相關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)、不能判斷）、處理辦法轉(zhuǎn)歸等。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第41頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（8）嚴(yán)重不良事件

嚴(yán)重不良事件（Seriousadverseevent，SAE），如有SAE，應(yīng)填寫專門嚴(yán)重不良事件匯報(bào)表，向管理部門、申辦者、研究負(fù)責(zé)單位倫理委員會(huì)匯報(bào)并署名、注明日期。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第42頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（9）完成及提前終止試驗(yàn)表

試驗(yàn)完成情況小結(jié)：受試者研究中途退出原因，如因不良事件而終止，因并發(fā)其它疾病而終止，違反研究方案終止，失訪和依從性差，受試者主動(dòng)退出等、退出日期、非選項(xiàng)之外可在“其它”部分用文字描述清楚。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第43頁5.2CRF條目設(shè)計(jì)（10）審核統(tǒng)計(jì)或申明

試驗(yàn)結(jié)束CRF完成后審核及署名。填寫CRF研究者在每一頁上簽字，但在最終頁應(yīng)由主要研究者（PI）和監(jiān)查員對(duì)審核承諾署名及日期。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第44頁6.CRF設(shè)計(jì)中注意事項(xiàng)CRF是用于搜集完整、準(zhǔn)確臨床數(shù)據(jù)資料，便于研究結(jié)束時(shí)進(jìn)行資料整理和統(tǒng)計(jì)分析。所以，CRF設(shè)計(jì)時(shí)需注意以下幾點(diǎn)：

（1）CRF設(shè)計(jì)應(yīng)與方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)大致同時(shí)

（2）所提問題要充分考慮受試者實(shí)際情況

（3）問題次序應(yīng)符合臨床診療邏輯

（4）盡可能防止關(guān)聯(lián)問題：關(guān)聯(lián)問題輕易造成漏填或漏錄

（5）設(shè)計(jì)CRF在使用前宜作小樣本驗(yàn)證

（6）便于存檔與查找

（7）CRF與電子數(shù)據(jù)庫對(duì)應(yīng)病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第45頁6.CRF設(shè)計(jì)中注意事項(xiàng)（1）CRF設(shè)計(jì)應(yīng)與方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)大致同時(shí)

三者設(shè)計(jì)大致同時(shí)便以從不一樣角度審閱試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)管理，確保方案中數(shù)據(jù)資料搜集是合理和可行，搜集數(shù)據(jù)能夠正確地映射到數(shù)據(jù)庫中。所以，CRF設(shè)計(jì)時(shí)，必須有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)者參加和配合，充分考慮CRF數(shù)據(jù)錄人、統(tǒng)計(jì)需要。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第46頁6.CRF設(shè)計(jì)中注意事項(xiàng)（2）所提問題要充分考慮受試者實(shí)際情況

在臨床試驗(yàn)中經(jīng)常需要了解患者家族史，如“患者是否有家族史？答案只有“是”或“否”兩種情況。因?yàn)橛行┗颊卟恢朗欠裼屑易迨?，所以，問題選項(xiàng)中應(yīng)設(shè)置“不清楚”。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第47頁6.CRF設(shè)計(jì)中注意事項(xiàng)（3）問題次序應(yīng)符合臨床診療邏輯CRF中各項(xiàng)問題應(yīng)與臨床試驗(yàn)中檢驗(yàn)次序保持一致。對(duì)于不一樣隨訪階段所做檢驗(yàn)，應(yīng)列在不一樣隨訪日期頁面上，而且每頁頁末需要準(zhǔn)確填寫日期，便于盲態(tài)審核時(shí)對(duì)于時(shí)間窗判斷。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第48頁6.CRF設(shè)計(jì)中注意事項(xiàng)（4）盡可能防止關(guān)聯(lián)問題

關(guān)聯(lián)問題輕易造成漏填或漏錄。如“受試者曾做過心臟手術(shù)嗎？”（主要問題）假如回答“是”，則請(qǐng)回答下一個(gè)問題“做過手術(shù)名稱？”（隸屬問題），通常極少有些人對(duì)主要問題回答“是”，就會(huì)造成填寫人員或者錄入人員遺漏或漏錄。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第49頁6.CRF設(shè)計(jì)中注意事項(xiàng)（5）設(shè)計(jì)CRF在使用前宜作小樣本驗(yàn)證

方便及時(shí)發(fā)覺問題，補(bǔ)充修正；還應(yīng)對(duì)統(tǒng)計(jì)CRF研究者和觀察者進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)。病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)第50頁6.CRF設(shè)計(jì)中注意事項(xiàng)（6）便于存檔與查找

CRF應(yīng)設(shè)計(jì)自帶復(fù)印、一式三聯(lián)（臨床試驗(yàn)）或兩聯(lián)（耐受性試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)或生物等效性研究）。若臨床試驗(yàn)實(shí)施中發(fā)覺CRF有錯(cuò)誤、遺漏之處，應(yīng)及時(shí)制訂修改頁，并通知各中心研究者進(jìn)行修正、補(bǔ)充，使用無碳復(fù)寫紙。

上聯(lián)返回給申辦者保留，中聯(lián)則給數(shù)據(jù)管理人員，底聯(lián)保留在研究基地。

所以，CRF最好裝訂成活頁，便于隨時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理。對(duì)于分次回收就診分冊(cè)式CRF，在每頁或每一回收單元封面和/或書脊上有便于識(shí)