從ADR監(jiān)測到藥物警戒-用藥風(fēng)險的追蹤和防范課件

臨床用藥風(fēng)險的監(jiān)控和實踐中日友好醫(yī)院丁慶明2011年6月25日1從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范提綱第1課時：ADR監(jiān)測概念和新版管理辦法第2課時：由傳統(tǒng)ADR監(jiān)測——藥物警戒高度臨床用藥風(fēng)險控制實踐臨床用藥風(fēng)險信號的發(fā)現(xiàn)和評估第3課時：典型品種的用藥風(fēng)險控制實踐2從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥品不良反應(yīng)AdverseDrugReaction,ADR

合格藥品在正常用法用量情況下，出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范ADR監(jiān)測第1課時4從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范ADR分類－1副作用毒性作用后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)藥物依賴性

致癌作用致突變作用致畸作用特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范ADR分類－2A型ADR(量變型異常)藥理作用增強所致能夠預(yù)測通常和劑量有關(guān)發(fā)生率高，死亡率低副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等如：抗凝劑所致出血從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范B型ADR（質(zhì)變型異常）與藥物正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)難預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)發(fā)生率低，死亡率高可分為藥物異常性和病人異常性，包括特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、如：藥物引起的一些過敏反應(yīng)，以及致癌、致畸、致突變作用從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥源性疾病

（drug-induceddiseases，DID）是指由于不良反應(yīng)引起機(jī)體某（幾）個器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害，并出現(xiàn)的一系列臨床癥狀和體征，導(dǎo)致機(jī)體器官、功能發(fā)生障礙的嚴(yán)重ADR則稱為藥源性疾病，又稱為藥物誘發(fā)性疾病或藥物性疾病。它不僅包括藥物正常用法用量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，而且包括超量、誤服、錯用及不正常使用藥物所引起的疾病。藥源性疾病即是嚴(yán)重不良反應(yīng)的表現(xiàn)形式，又是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥品不良事件/不良經(jīng)歷

（Adversedrugevent/Adversedrugexperience)ADE

藥物治療期間所發(fā)生的任何不利醫(yī)療的事件或意外事件

該事件并非一定與該藥有因果關(guān)系。不良事件是患者服藥時發(fā)生的一種不良結(jié)果，它的發(fā)生不一定與這種藥物有關(guān)或在現(xiàn)階段認(rèn)為根本無關(guān)。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率定義：十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000～＜1/1000十分罕見：＜1/10000從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范只有假劣藥品或用藥不當(dāng)才會引起不良反應(yīng)嗎?

答案是否定的。俗話說：“是藥三分毒”，任何藥品都可能引起不良反應(yīng)，只不過由于個體差異，不同的人對于同一種藥品的不良反應(yīng)可能在表現(xiàn)癥狀和輕重程度上都大為不同。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范價格貴的藥品更為安全有效

不一定。新藥的價格取決于研制過程的投入、生產(chǎn)的成本等因素，而藥品的安全性則取決于藥品的毒性和治病的效果。這是互不相關(guān)的兩個問題。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范新藥一定比老藥更為安全有效

新藥并不一定都因其療效好、不良反應(yīng)少而被批準(zhǔn)。有時一個藥品的治療有效率，不良反應(yīng)發(fā)生率與老藥差不多，但因為原料易得，生產(chǎn)工藝簡單，價格便宜等也可能被批準(zhǔn)為新藥。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范非處方藥不會出現(xiàn)

嚴(yán)重的不良反應(yīng)

這不是絕對的。非處方藥在少數(shù)人身上也能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至引起死亡。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范中藥的不良反應(yīng)比西藥少

藥材產(chǎn)地、種植條件、炮制方法等影響了中藥有效和有害的成分含量中成藥處方復(fù)雜，藥理藥效仍舊有許多不明之處中藥經(jīng)常長期、大量服用，毒性累加從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥品一旦發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，是否一定要停止生產(chǎn)和使用？

從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范

ADR≠質(zhì)量事故？ADR≠醫(yī)療事故？從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范對于ADR的態(tài)度

事實證明，藥品的不良反應(yīng)既不是醫(yī)療事故，也不是藥品質(zhì)量問題，而是限于藥品開發(fā)研制階段種種局限性，對于那些發(fā)生率低，潛伏期長的藥品不良反應(yīng)，必須在藥品上市后才能逐漸被發(fā)現(xiàn)或認(rèn)識。

從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范醫(yī)護(hù)人員在ADR事件中的義務(wù)與責(zé)任首次發(fā)生ADR，醫(yī)護(hù)人員沒有過錯錯誤常常發(fā)生在進(jìn)一步的處理過程中發(fā)生在（不恰當(dāng)?shù)慕忉尅⑻幚聿患皶r、再次使用可疑藥物、病歷中主觀回避如實記錄）

從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范ADR監(jiān)測的必要性：彌補新藥審批的不足 新藥臨床試驗的人數(shù)有限，一般為1000－3000人，一些發(fā)生率低的不良反應(yīng)（例如1:1000），在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的概率很小。這些罕見的、或未知的ADRs，只有大量地、長期地用于患有各種疾病、病癥、條件的病人之后，方能發(fā)現(xiàn)。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范

避免藥害事故的重演

ADR監(jiān)測系統(tǒng)及時將有關(guān)藥品ADR的信息，反饋給醫(yī)務(wù)工作人員。喚起醫(yī)護(hù)人員對有關(guān)藥品可能發(fā)生的ADR及其表現(xiàn)的警惕，有助于避免藥害事故的重復(fù)發(fā)生。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）于2010年12月13日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議審議通過，自2011年7月1日起施行與原管理辦法相比，調(diào)整了以下內(nèi)容強調(diào)在線網(wǎng)絡(luò)上報個例ADR、群體不良反應(yīng)處理的差異報告范圍的變化（什么藥需要報、什么情況下需要強制上報）嚴(yán)重程度分級從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范醫(yī)療機(jī)構(gòu)有下列情形之一的，由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款：（一）無專職或者兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的；（二）未按照要求開展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報告、調(diào)查、評價和處理的；（三）不配合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)和群體不良事件相關(guān)調(diào)查工作的。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范嚴(yán)重程度分級

輕度：指輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā) 展，一般無需治療。中度：指不良反應(yīng)癥狀明顯，重要器官 或系統(tǒng)功能有中度損害。重度： 指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p 害，導(dǎo)致殘疾或縮短或危及生命。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范嚴(yán)重ADR嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1.導(dǎo)致死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷5.導(dǎo)致住院或者住院時間延長；6.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的（新）從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥品群體不良事件是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。同一藥品：指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范個例藥品不良反應(yīng)——報告時限：新藥監(jiān)測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)報告該藥品的所有不良反應(yīng)；其他國產(chǎn)藥品，報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報告該進(jìn)口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報告。有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時報告。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥品群體不良事件藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后，應(yīng)當(dāng)立即通過電話或者傳真等方式報所在地的縣級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，必要時可以越級報告；同時填寫《藥品群體不良事件基本信息表》（見附表2），對每一病例還應(yīng)當(dāng)及時填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥品群體不良事件醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后應(yīng)當(dāng)積極救治患者，迅速開展臨床調(diào)查，分析事件發(fā)生的原因，必要時可采取暫停藥品的使用等緊急措施。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范ADR監(jiān)測發(fā)展方向：從ADR到藥物警戒第2課時31從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥物警戒概述背景藥品安全監(jiān)管工作的重點從藥品上市前嚴(yán)格審批到與上市后監(jiān)測兩者并重的轉(zhuǎn)移1974年由法國首先提出一個更新的藥物安全概念――“藥物警戒”(Pharmacovigilance，PV)全球藥害的日益嚴(yán)重使藥物警戒受到全球范圍內(nèi)關(guān)注，并迅速普及。1996年在日內(nèi)瓦召開“藥物警戒中心的設(shè)置與運行專題研討會”標(biāo)志著WHO對藥物警戒概念的全球推廣應(yīng)用。32從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥物警戒的關(guān)注點2002年定義（WHO）:

Thescienceandactivitiesrelatingtothedetection，assessment，understandingandpreventionofadverseeffectsoranyotherdrug-relatedproblem

藥品不良作用和其他任何藥物相關(guān)的問題的發(fā)現(xiàn)、評估、解答與防范的科學(xué)與活動。全過程、全方位的藥品安全監(jiān)測體系。33從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥物警戒的關(guān)注點從普通藥品——涵蓋包括天然藥物、血液制品、生物制品、醫(yī)療器械和疫苗在內(nèi)的全部藥品和醫(yī)療器械；關(guān)注的范疇也從單純ADR（即合格藥品，正常用法、用量下發(fā)生的不良反應(yīng)）——至不合格藥品、藥物治療差錯藥物療效療效缺乏、非適應(yīng)癥用藥急慢性中毒病例報告、與藥物相關(guān)死亡評價藥物濫用和錯用化學(xué)藥與其他藥物（包括食品）間相互作用。34從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥物警戒——拼圖理論藥物警戒追求“完美”風(fēng)險總是存在的無法預(yù)知每一塊“缺陷”的后果，“缺陷”終會顯現(xiàn)，但后果不同。如果能及時發(fā)現(xiàn)到防范，亡羊補牢，為時不晚最終目的：修補“破損”，達(dá)到“完美”35從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥物警戒的主要工作內(nèi)容藥物警戒要求從用藥安全的角度出發(fā)，發(fā)現(xiàn)、評估、預(yù)防藥品不良反應(yīng)。對獨立的藥品不良反應(yīng)事件，不論起因如何，應(yīng)遵循可疑即報原則，綜合同期類似事件，重視以綜合分析方法探討因果關(guān)系，發(fā)現(xiàn)用藥風(fēng)險（隱患），采取措施減少不良事件再發(fā)生。36從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥物警戒的工作內(nèi)容具體工作內(nèi)容包括：（1）發(fā)現(xiàn)藥品未知（罕見）不良反應(yīng)/事件或藥物相互作用，提出相關(guān)警示；（2）發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的異常增長；（3）分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險因素和可能的機(jī)制；（4）定量測算用藥風(fēng)險-效益比并，通過分析提出改善處方行為建議和及加強監(jiān)管的信息。37從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范ADR監(jiān)測藥物警戒目的提高臨床合理用藥的水平，保障公眾用藥安全，改善公眾身體健康狀況，提高公眾的生活質(zhì)量。工作方向是藥物警戒中的一項主要的工作內(nèi)容不僅涉及不良反應(yīng)監(jiān)測，還涉及與藥物相關(guān)的其他問題監(jiān)測對象質(zhì)量合格的藥品質(zhì)量合格的藥品;非合格藥品;藥物與藥物、藥物及食物相互作用等工作內(nèi)容僅ADR監(jiān)測ADR監(jiān)測、用藥差錯、缺乏療效的報告；說明書標(biāo)示外用法、急/慢性藥物中毒；藥物濫用與誤用、藥物相關(guān)異常死亡率評價等工作模式被動工作積極主動工作工作本質(zhì)集中在藥品不良信息的收集、分析與監(jiān)測等方面是對ADR監(jiān)測的完善，是藥學(xué)監(jiān)測更前沿的工作，要使醫(yī)務(wù)工作者對嚴(yán)重不良反應(yīng)更敏感，從而更迅速地采取有力的措施。發(fā)展藥物警戒概念提出之前，ADR監(jiān)測起著藥物警戒的作用。藥物警戒是開展不良反應(yīng)監(jiān)測之后，對藥物安全性日益認(rèn)識和重視，進(jìn)而提出的比藥品不良反應(yīng)監(jiān)測更系統(tǒng)、更全面、更科學(xué)的定義。38從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范藥物警戒工作的流程①評估藥物的效益、危害、有效及風(fēng)險，以促進(jìn)其安全、合理及有效地應(yīng)用；②防范與用藥相關(guān)的安全問題，提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性；③教育、告知病人藥物相關(guān)的安全問題，增進(jìn)涉及用藥的公眾健康與安全。39從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范第一步：評估——信號的發(fā)掘信號定義：信號是指與某種藥品使用有關(guān)的、超過預(yù)期的不良事件。信號的起源和評估：可以來源于上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)和同類產(chǎn)品的相關(guān)安全性問題的調(diào)查研究，調(diào)查一般由成組病例報告分析評估識別出來，但有記錄再激發(fā)試驗陽性結(jié)果或有不使用這種藥物該事件的出現(xiàn)非常罕見證據(jù)的單個病例報告也可被看作一個信號。一個信號發(fā)現(xiàn)后，應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行深入評價，明確該信號是夠代表潛在的安全性風(fēng)險，是否需采取監(jiān)控措施。需要進(jìn)行進(jìn)一步的論證（或驗證），結(jié)論可能有關(guān)/可能無關(guān)40從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范41從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范信號的發(fā)現(xiàn)和處置實例ADEs——異常信號匯總篩選有價值信號（風(fēng)險高、影響面大）詳細(xì)分析、評價，討論對策干預(yù)和持續(xù)關(guān)注中42從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范信號的篩選（由下至上）43從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范中藥注射風(fēng)險信號篩選2009年5月1日，SFDA發(fā)布22期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中，共涉及51個品種包括化藥41個品種及中藥10個品種及1類中藥材，其中中藥注射劑5種。開展我院注射劑風(fēng)險評估品種嚴(yán)重不良事件清開靈注射液過敏性休克、喉頭水腫雙黃連注射劑過敏性休克、呼吸困難、剝脫性皮炎參麥注射劑過敏性休克、呼吸困難魚腥草注射液過敏性休克、呼吸困難蓮必治注射液急性腎功能損害44從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范信號的進(jìn)一步篩選（縮小范圍）45從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范微粒的存在對人體構(gòu)成極大的威脅，如造成血管栓塞靜脈炎、肉芽腫熱原樣反應(yīng)等。靜脈炎的發(fā)生原因是大量小于毛細(xì)血管直徑的微粒(如炭黑、纖維素、結(jié)晶體、甚至包括一些尚未溶解的藥物，直徑在10微米以下)進(jìn)入血液循環(huán)，引起巨噬細(xì)胞感染血白細(xì)胞釋放，炎性介質(zhì)引發(fā)炎癥發(fā)生長期住院患者肺部慢性肉芽腫發(fā)生率高，肉芽組織中心異物多為來自注射劑的微粒異物（美國）縮小范圍：對不溶性微粒的關(guān)注46從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范容量規(guī)格<10μm<25μm光阻法100ml以上≤25個/毫升≤3個/毫升小容量6000個（總數(shù)）600個（總數(shù)）顯微計數(shù)法100ml以上≤12個/毫升≤2個/毫升小容量3000個（總數(shù)）300個（總數(shù)）《中國藥典》2005版和2010版47從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范信號的集中“銀杏針劑丙

堵塞“精密過濾輸液器”濾膜正常配制（4支+250ML生理鹽水）滴注10-15分鐘后，濾膜上可見淡黃色、半透明膠狀顆粒沉積，嚴(yán)重時輸液完全不能通過更換新的輸液器，新的輸液器也可能會再此堵塞，但多數(shù)情況下僅需更換一次輸液器即可順利輸液。48從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范輸液器廠家對我院反饋的樣品進(jìn)行了復(fù)檢對過濾器內(nèi)的堵塞物用高倍顯微鏡放大640倍觀察,發(fā)現(xiàn)該物體無纖維成晶體狀。根據(jù)我們以往觀察藥物結(jié)晶形狀的經(jīng)驗,分析此物極像藥物結(jié)晶。49從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范信號的篩選50從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范我院的情況分析我院絕大多數(shù)情況下使用生理鹽水，出現(xiàn)堵塞的也是使用生理鹽水稀釋后出現(xiàn)；自更換“精密過濾輸液器”以來，涉及的藥物有十余種，除“燈盞花素”注射液偶有堵塞輸液器的現(xiàn)象外，未發(fā)現(xiàn)其他藥物有類似情況我院另有3個品規(guī)的銀杏葉成分的注射劑，也從未發(fā)現(xiàn)堵塞輸液器的情況?？紤]到確實未觀察到患者方面的不適感和不良反應(yīng)，在2009年2月初的時候還未停藥。51從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范我院的處理情況此后一個月中，門診治療室繼續(xù)不斷報告舒血寧所致的輸液器堵塞，主要的意見是每天數(shù)個注射液期的堵塞已經(jīng)嚴(yán)重影響了正常的輸液秩序在此情況下，我們利用光學(xué)顯微鏡拍攝了堵塞濾膜的的照片，確實發(fā)現(xiàn)有半透明膠狀物堵塞濾膜，在目測下也可清晰見到“異物”。自2009年3月初，我院全院停用該產(chǎn)品。52從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范塑料顆粒、纖維、玻璃碎屑、藥物結(jié)晶、橡膠碎屑53從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范調(diào)配藥品中的風(fēng)險控制實例配制后保存期限（阿莫西林克拉維酸鉀）稀釋用溶媒（頭孢曲松、奧美拉唑）稀釋方法（凍干粉劑型）輸液順序和配伍（奧硝唑和頭孢配伍）54從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范面向臨床的提示藥品名稱注意事項原因解決方案百定粉針溶解困難疏水性粉末振搖青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、ＴＡＴ不宜用注射用水出現(xiàn)陽性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液使用NS稀釋萬古霉素必須使用注射用水進(jìn)行初步稀釋直接使用氯化鈉和葡萄糖可影響藥物穩(wěn)定性先用10mL注射用水稀釋后，再使用NS或GS稀釋奧硝唑粉針初步稀釋的溶媒不應(yīng)低于7mL溶解困難，且宜重新生成結(jié)晶（特別是冬季）每支使用10mL溶媒；溶解困難或出現(xiàn)結(jié)晶后，可用溫?zé)崴〖訜幔▕W硝唑?qū)岱€(wěn)定）紫杉醇稀釋中不可振搖易產(chǎn)生泡沫轉(zhuǎn)動（旋動）瓶子幫助稀釋紫杉醇脂質(zhì)體溶解困難使用“專用振蕩器”振搖5min乳糖酸紅霉素必須使用注射用水進(jìn)行初步稀釋藥物可與NS產(chǎn)生沉淀先用注射用水初步稀釋，再用NS（不可使用GS）進(jìn)一步稀釋法莫替丁稀釋液不少于1mL稀釋液太少易產(chǎn)生沉淀55從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范長效機(jī)制的建立——信息通暢守株待兔的工作（×）時刻關(guān)注周圍的信息，不放過蛛絲馬跡藥劑科的同事醫(yī)護(hù)人員主動報告定期抽查、詢問定期匯總、不定期關(guān)注手機(jī)短信平臺建立《合理用藥信息通告》制度56從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范其他信息來源57從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范面向臨床的反饋報道一切，不代表解決一切臨床希望給出解決方案或處理意見發(fā)布警戒的同時，應(yīng)表明藥學(xué)部的態(tài)度，提出解決方案刨根問底，盡量減少用藥風(fēng)險58從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范發(fā)揮臨床藥師的作用臨床藥師的工作直指“用藥安全”藥學(xué)部重點崗位：給人、給糧、給地盤個人能力突出，但團(tuán)隊更重要59從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范今后工作重點藥物警戒團(tuán)隊的培養(yǎng)院內(nèi)信息網(wǎng)的建設(shè)院內(nèi)用藥風(fēng)險定期評估機(jī)制的建立高危藥物的TDM工作60從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范序號高危藥物類別3吸入或靜脈全身麻醉藥(如丙泊酚和氯胺酮)4靜脈用抗心率失常藥(如利多卡因和胺碘酮)5抗血栓藥物(抗凝藥)，包括華法林、低分子肝素、注射用普通肝素；Xa因子抑制劑（如戊聚糖）；直接凝血酶抑制劑（如阿加曲班、來匹盧定、比伐盧定）；溶栓藥物（如阿特普酶、瑞替普酶、替奈普酶）；糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑（如埃替非巴肽)7靜脈用和口服化療藥12靜脈用改變心肌力藥（如地高辛和米力農(nóng)）14靜脈用中度鎮(zhèn)靜藥物(如咪達(dá)唑侖）61從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范典型藥物的用藥風(fēng)險控制實踐第3課時62從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范提綱氟喹諾酮類藥物安全63從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范關(guān)注喹諾酮類藥物的安全性從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范一、現(xiàn)狀喹諾酮類藥物是近年來發(fā)現(xiàn)的一類新型的合成抗菌藥。喹諾酮類藥物進(jìn)展現(xiàn)狀臨床應(yīng)用1962年，美國Sterling-winthrop研究所發(fā)現(xiàn)的第一個含有4-喹諾酮母核的藥物——萘啶酸從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范二、發(fā)展歷史第一代藥物為萘啶酸、吡咯酸，1962~1969年上市應(yīng)用。主要作用于敏感革蘭陰性桿菌所致的尿路感染。第二代藥物為吡哌酸、西諾沙星，1969~1979年上市應(yīng)用。此類藥物的抗菌譜有所擴(kuò)大，對革蘭陰性菌有了較好的抗菌效果，并對部分革蘭陽性菌有效。第三代藥物為諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范第四代藥物主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星，1997年開始上市。與前三代相比，第四代藥物抗菌譜更廣、既保留了前三代抗革蘭陰性菌的高活性，又保留了抗革蘭陽性菌的活性，并對軍團(tuán)菌、支原體、衣原體等均顯示出較強的作用。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范累積DDD數(shù)(萬)藥品名國外用藥情況327.14左氧氟沙星銷售額超過150百萬104.76加替沙星因安全性原因退市89.63莫西沙星銷售額超過6百萬50.12環(huán)丙沙星銷售額超過150百萬36.00洛美沙星因安全性性使用量較少34.01司帕沙星因安全性原因退市27.14諾氟沙星19.13氟羅沙星未上市16.42依諾沙星未上市17.83妥舒沙星未上市13.56氧氟沙星7.30帕珠沙星未上市5.94培氟沙星未上市6.41蘆氟沙星未上市3.02吡哌酸已較少使用0.02吉米沙星2004年FDA批準(zhǔn)43.13%13.81%11.82%6.61%4.75%4.48%3.58%2.52%2.17%2.35%1.79%0.96%0.78%0.84%0.40%0.00%我國臨床喹諾酮類使用情況來自中國衛(wèi)生部抗菌藥物監(jiān)測網(wǎng)(2007)，部分?jǐn)?shù)據(jù)來自FDA網(wǎng)站2.ZhanelGGetal.Drugs.2002;62(1):13-592從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范1）因肝毒性退市的喹諾酮：

曲伐沙星(Trovafloxacin）摘自Witharawalswithoutwidespreaddisaster[J].ScripMagazine,2000,Feb:66-77●1998年7月起，陸續(xù)有140例服用曲伐沙星后肝中毒的報告，同時有6例病人因此而死亡●FDA于1999年6月嚴(yán)格限制其使用，規(guī)定只在更安全的治療方法不能奏效時才可用于治療嚴(yán)重威脅生命的感染。

被處方限制或退出市場的喹諾酮藥物從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范Temafloxacinwithdrawfrommarket[J].MarketLetter1993,20(11):232）因溶血性尿毒綜合癥退市：替馬沙星（Temafloxacin）1992年在美國上市，截止到1992年6月，F(xiàn)DA收到了318例不良反應(yīng)報告，死亡3人，即迅速從市場上撤除該品種。從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范

1999年Warner-Lambert公司在克林沙星的Ⅲ期臨床試驗中，因其嚴(yán)重的光毒性和低血糖癥而中止開發(fā)。3）因光毒性、低糖血癥而中止開發(fā)：

克林沙星（Clinafloxacin）JAntimicrobChemother.2003May;51Suppl1:21-7.Review從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范ATS官方聲明:抗結(jié)核治療的肝臟毒性

a

“在新氟喹諾酮當(dāng)中,莫西沙星引起轉(zhuǎn)氨酶升高至少是正常值上限(ULN)1.5倍的患者比例占總病例的0.9%(b).對于左氧氟沙星,嚴(yán)重肝損傷的相關(guān)報導(dǎo)少于百萬分之一(1per1,000,000)(c).”AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicineVol174.pp.935-952,(2006)

KahnJB.LatestindustryinformationonthesafetyprolevofloxacinintheUS.Chemotherapy2001;47:32–37.BallP,StahlmannR,KubinR,ChoudhriS,b. OwensR.Safetyprooralandintravenousmoxifloxacin:cumulativedatafromclinicaltrialsandpostmarketingstudies.ClinTher2004;26:940–950從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范4）因心臟副作用退市：

格帕沙星（Grepafloxacin)

格帕沙星與7例心臟猝死及數(shù)例尖端扭轉(zhuǎn)性室速可能有關(guān)，已于1999年12月從市場撤除。JAntimicrobChemother.2003May;51Suppl1:21-7.Review從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范5）因引起血糖異常退市：

加替沙星（Gatifloxacin)●2001年2月21到2003月2月28日期間加拿大衛(wèi)生署收到的可疑不良反應(yīng)中，有28例（占該藥物所有不良反應(yīng)的44%）是加替沙星引起的低血糖癥和高血糖癥。●2003年，日本厚生省勞動省和福利省對加替沙星口服品種向醫(yī)生發(fā)布了警戒函。原因是該藥從2002年6月至2003年2月，報告發(fā)生的嚴(yán)重低血糖反應(yīng)為75例，其中的58例為糖尿病患者；14例血糖水平升高病例中的11例為糖尿病患者。CanadianAdverseReactionNewsletterVolume13,Number3,July2003從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范EMEA-歐洲藥品管理局限制令2008年7月24日主題：1.建議限制含莫西沙星口服藥的使用；2.在泌尿系統(tǒng)感染治療中限制含諾氟沙星口服藥的使用；摘自：

從ADR監(jiān)測到藥物警戒—用藥風(fēng)險的追蹤和防范莫西沙星口服制劑限制令對于急性鼻竇炎、AECB，只有當(dāng)其他抗生素不能使用或是已經(jīng)沒有作用的時候，才可以使用含有莫西沙星的口服制劑藥物；在治療CAP時，只有在其他抗生素不能使用的情況下，才可以使用這些藥物用于治療；CHMP同時建議加強對含莫西沙星口服藥的警示，防范以下風(fēng)險：腹瀉婦女及老年患者的心衰嚴(yán)重皮膚反應(yīng)致命肝損傷

備注：CHMP認(rèn)為使用口服類莫西沙星藥品的好處大于其風(fēng)險，但是出于安全考慮，尤其是基于肝臟副反應(yīng)的增加，委員會建議限制此類藥品的