陳志南院士中國轉化生物醫(yī)學的未來與發(fā)展

陳志南院士中國轉化生物醫(yī)學的未來與發(fā)展NIHRoadmap,2003轉化醫(yī)學EliasA.ZerhouniT1BasetoHumanT2-T3ClinicaltoMarketClinicalResearch臨床研究BasicResearch基礎研究Clinicalapplicationsandmarkets臨床應用與市場NCRRStrategicPlan2009-2013“TranslatingResearchFromBasicDiscoverytoImprovedPatientCare”“FromMicroscopetoMarketPlace”BenchtoBedside(B2B),BenchtoPublic(B2P)臨床和轉化研究科學獎金(CTSA)ClinicalandTranslationalScienceAwards國家研究資源中心職責:為臨床和轉化研究提供一切必要條件,以利于把基礎研究的發(fā)現轉化而有益于人類健康的成果。美國國家研究資源中心(NCRR)支持臨床和轉化研究,組織和聯系研究人員,患者和社區(qū)共同參與醫(yī)學研究.這種支持和交叉協(xié)作催化了從分子和細胞水平的基礎研究轉化到動物疾病模型實驗,再轉化到以人為主體的臨床試驗過程,最終將改變對疾病的診療實踐.

NCRR希望體現NIH醫(yī)學科學研究的核心作用和資源整合建立生物醫(yī)學轉化研究的核心實力利用動物模式實現基礎轉化研究(T1)為轉化研究提供更先進和成熟的科技手段拓展信息技術和研究資源的交流教育和培訓醫(yī)學科研的新生力量鼓勵合作開放研究資金投入(T2-T3)NCRR以臨床和轉化科學獎金CTSA形式:資助美國大學協(xié)作其他生命研究機構,社區(qū)和企業(yè)等:組建各具特色的臨床和轉化研究中心 聯盟機構(Consortium)

建立交叉科研合作的平臺

戰(zhàn)略伙伴(Partnerships)

整合科研、市場和資金資源

服務機構(Affiliated)

拓展醫(yī)學研究的社區(qū)

患者群體(AdvocacyGroup/Community)Resource:CTSAProfileEnhancing Formulationof Creationof DevelopmentConductAnalysisofPublicationObservationScientificQuestionResearchTeamStudyProtocolofStudyStudyDataImpactStudyResearchEducation&Training(教育培訓內容)BasicDiscovery

MechanisticStudiesInitialHumanTestingProofofEfficacy

ProofofEffectivenessDiffusiontoAllHealthCareSettingsT2T1TranslationalPathway-JohnsHopkinsModel(約翰霍普金斯大學轉化研究模式)(科研問題的良性循環(huán))T3約翰霍普金斯大學臨床和轉化研究和教育模式臨床和轉化研究中心管理模式-生物樣本庫BioBank

60個液氮冷庫:可以儲存30萬份標本等.樣品標本處理中心電腦信息管理系統(tǒng)(CaTissuesamplemanagementsystem)標準操作規(guī)程(SOP)(Int’lSocietyofBiologic&EnvironmentalRepository(ISBER); NCIBestPracticesGuidancedocumentsand 21CFR58GoodLaboratoryPractices)

印地安那大學標本儲藏庫(CTSI-SpecimenStorageFacility，SSF)NIHClinicalCentertheLargestClinicalResearchHospitalintheWorld從罕見疾病到個體治療進化

RareDiseases-PersonalizedMedicine20052006Firstquarter,2007Secondquarter,2007Thirdquarter,2007Fourthquarter,2007Firstquarter,2008Manolio,Brooks,Collins,JClinInvest2008;118:1590-625.Secondquarter,2008NCRR-CTSA資助的臨床和轉化研究中心/研究院的地域分布分布在美國生物醫(yī)學最集中的州或地區(qū),體現了研究資源整合與共享以聯盟合作的方式，建立和整合轉化研究”輸油管線”-即從確定研究目標開始, 組合所有的科研步驟、成果鑒定、直到人體臨床試驗和市場化供應等這條醫(yī)學研究的”輸油管線”所有零部件都萬事具備。但是其連接部件(JointPart) 和統(tǒng)籌兼顧性沒有得到很好地解決.為實現轉化醫(yī)學研究的核心目標，必須把所有的”零部件”有機地，功能性銜接在一起轉化醫(yī)學研究-對現代科技產業(yè)的挑戰(zhàn)注冊90,523份臨床研究課題(172國家)美國(53.5%)其他國家(12.6%)加拿大(8.1%)德國(7.0%)法國(6.2%)英國(5.2%)韓國(2.1%)>中國(2.0%)>日本(1.8%)>印度(1.5%)7.4%26.5%臨床試驗(ClinicalTrials)國家分布中國臨床試驗(ClinicalTrials)分析53%:University/Organization36%:Industry6%:Gov.,excludingUSAFederal3%:NIH1%ClinicalResearchNetwork1%USFederalAgency,excludingNIH36%6%3%項目資助來源17%:CancersandOtherNeoplasms12%:DigestiveSystemDiseases10%:HeartandBloodDiseases9%:SymptomsandGeneralPathology8%:NervousSystemDiseases6%:RespiratoryDiseases2%:Muscle,Bone,andCartilageDiseases疾病/系統(tǒng)分類17%12%10%9%8%肌肉,骨科學:2%53%中法轉化醫(yī)學研討會北京，2011-5-12賽諾菲—安萬特中國醫(yī)學科學院中國轉化醫(yī)學與生物技術創(chuàng)新聯盟FrancisS.CollinsTheNIHCenterofTranslationalMedicineandTherapeutics(TMAT,2010)轉化醫(yī)學核心作用：架起連接實驗室與臨床的“橋梁”推進效益發(fā)展學術??2010年12月7日宣布組建整合NIH部分研究項目罕見病藥物研發(fā)代替NCRR支持CTSA“治療加速網絡”CuteAccelerationNetwork與NIH臨床中心緊密合作TheNIHCenterofTranslationalMedicineandTherapeutics(TMAT)NIH轉化醫(yī)學和治療中心MaryLaskerIfyouthinkresearchisexpensive,trydisease.AlbertLasker2010LASKERAWARDSPierreHotel,Newyork,Oct1stClinicalMedicalResearchAwardNapoleoneFerraraVEGFAMDVascularendothelialgrowthfactorandage-relatedmaculardegeneration:frombasicsciencetotherapySpecialAchievementAwardDavidWeatherallThalassemiaThalassemia:thelongroadfromthebedsidethroughthelaboratorytothecommunityWashington,D.C.(Jan.23,2011)工業(yè)界、NIH和學術機構間的合作是藥物創(chuàng)新的重要元素。Collaboration–includingindustry,NIHandacademia–isoneelementdrivinginnovationindrugdevelopment.平均每10,000個候選分子只有1個可以作為藥物成功上市。Theoddsofsuccessaresteep–justoneapprovedmedicine,onaverage,forevery10,000promisingmoleculesinitiallystudied.大部分新藥的研發(fā)將由企業(yè)完成從頭至尾的全過程，對于其余藥物，我們將盡可能的與學術機構和NIH合作，以填補從候選分子向臨床藥物轉化過程中的關鍵空白。Ourcompaniescreatethevastmajorityofnewmedicinesfromstarttofinishand,fortheremainder,inclosecollaborationwithacademiaandNIH,fulfillthecriticalfinalphasethattransformspromisingmoleculesintoactualmedicinesforpatients.美國藥物研究和制造商協(xié)會關于轉化研究的聲明中共中央關于制定國民經濟和社會發(fā)展第十二個五年規(guī)劃的建議以轉化醫(yī)學為核心大力提升醫(yī)學科技水平強化醫(yī)藥衛(wèi)生重點學科建設衛(wèi)生部部長，陳竺加快中國的醫(yī)學模式轉換，促進中國醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革第S13次香山科學會議“健康中國2020”戰(zhàn)略研究推動有利于國民健康的醫(yī)學模式的轉化依靠科技進步，促進衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展韓啟德院士桑國衛(wèi)院士2010中美臨床與轉化醫(yī)學研究國際論壇北京，2010年6月中國醫(yī)學科學院GlobeMDNIH2011中美臨床與轉化醫(yī)學研究國際論壇上海，2011年6月中國工程院GlobeMDNIH中國醫(yī)學科學院猿人類人猿古人現代人二十世紀

二十一世紀當疾病癥狀出現或

在癥狀出現前進行干預正常功能喪失的時候

更有效持久地保持正常健康狀態(tài)不清楚在分子和細胞水平上

基本清晰亞臨床、細胞或基因水平導致疾病或健康狀況改變的原因

致病原因，可預測個體治療效果導致費用和支出成本持續(xù)上升

更有效，有序地投入產出而治療效果差異不同

趨向于個體化預防與治療綜合方案

800萬年20萬年5萬-1萬年PredictiveMedicine–預測醫(yī)學PreventiveMedicine–預防醫(yī)學PersonalizedMedicine–個體化醫(yī)學ParticipateMedicine–參與醫(yī)學二十一世紀醫(yī)學理念的轉化基礎生活行為方式Lifestylechanges癌前篩查Screening化學預防Chemoprevention手術預防ProphylacticSurgery一級預防二級預防三級預防四級預防癌癥風險RISK癌癥風險與四級預防起步晚，發(fā)展快（2009-2011）中國科學院、中國工程院首次召開轉化醫(yī)學會議24個轉化醫(yī)學中心、研究院/所聯盟——中國轉化醫(yī)學與生物技術創(chuàng)新聯盟專業(yè)委員會——全軍轉化醫(yī)學專業(yè)委員會國家部委、科學院、工程院重點關注轉化醫(yī)學發(fā)展戰(zhàn)略研討會中美臨床與轉化醫(yī)學研究國際論壇第S13次香山科學會議：轉化醫(yī)學致力醫(yī)學發(fā)展新模式中國轉化醫(yī)學現狀機構名稱組建單位成立時間中山大學—華盛頓大學聯合轉化醫(yī)學研究所中山大學，華盛頓大學2009.01中南大學轉化醫(yī)學研究中心中南大學湘雅醫(yī)院2009.04廈門大學轉化醫(yī)學中心廈門大學生物醫(yī)學研究院2009.09華山醫(yī)院分子與轉化醫(yī)學研究所復旦大學附屬華山醫(yī)院2009.09兒科轉化醫(yī)學研究所上海兒童醫(yī)學中心2009.10生物治療技術醫(yī)學轉化研究中心軍事醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所2010.05東北臨床與轉化醫(yī)學中心哈爾濱醫(yī)科大學2010.07生物醫(yī)學轉化研究基地中科院上海生科院健康科學研究所常州市第一人民醫(yī)院2010.07轉化醫(yī)學研究與發(fā)展中心中國科學院深圳先進技術研究院2010.08協(xié)和轉化醫(yī)學中心北京協(xié)和醫(yī)院2010.09長海醫(yī)院臨床與轉化醫(yī)學中心第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院2010.09浙大醫(yī)學院轉化醫(yī)學中心浙江大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院2010.10中醫(yī)老年病轉化醫(yī)學研究中心上海市中醫(yī)老年醫(yī)學研究所上海市中醫(yī)醫(yī)院2010.10同濟—長海轉化醫(yī)學聯合研究中心同濟大學，第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院2010.12轉化醫(yī)學與臨床研究聯合研究所北京大學醫(yī)學部，密歇根大學醫(yī)學院2010.12腎臟病轉化醫(yī)學研究中心南京軍區(qū)南京總醫(yī)院2011.01上海轉化醫(yī)學研究院上海交通大學2011.01同濟大學轉化醫(yī)學高等研究院同濟大學2011.01首都醫(yī)科大學心血管轉化醫(yī)學研究中心首都醫(yī)科大學2011.01廣藥集團轉化醫(yī)學研究中心廣州醫(yī)藥集團有限公司2011.02華中科技大學協(xié)和醫(yī)院轉化醫(yī)學中心華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院2011.04中國轉化醫(yī)學機構分布現狀西安北京長春哈爾濱武漢長沙廣州深圳廈門杭州上海常州南京成果轉化率：25%，商品化：<15%2010年12月21日北京中國轉化醫(yī)學與生物技術創(chuàng)新聯盟成立大會第四屆中國產學研合作(北京)高峰論壇暨2010年年會核醫(yī)學靶向治療與影像診斷中心（北京）分子醫(yī)學與個體化治療中心（西安）亞熱帶疾病與生物防治中心（廣州）中國轉化醫(yī)學與生物技術創(chuàng)新聯盟中藥與植物藥轉化中心（成都）臨床醫(yī)學與治療轉化中心（武漢）腫瘤生物治療與檢測技術中心（上海）生物制藥與產業(yè)轉化中心（江蘇）海洋生物技術轉化中心（青島）創(chuàng)新化學藥物及原料藥轉化中心（沈陽）臨床樣本信息網絡中心（天津）中國轉化醫(yī)學與生物技術創(chuàng)新聯盟集成性專業(yè)性創(chuàng)新性輻射性細胞生物學腫瘤細胞生物學生物信息學轉化醫(yī)學轉化醫(yī)學范例HAb18G/CD147AnnexinIIPI3KPIP3FAK

細胞黏附與運動

(Hepatology1篇，IF>5的3篇)Hepatology,2011,inpress.JBiolChem,283(26),2008.JBiolChem,286(10)2011.CellMolLifeSci,65(18)2008.PI3K/AKTSlugSnailSlugCD147SlugCD147HAb18G/CD147SnailEMTCytoplasmNucleusTGF-?1GSK-3?Oncogene,2011.[Epubaheadofprint]MolCellBiol,2011.[Epubaheadofprint]Cancer,2011.[Epubaheadofprint]Proteomics,7(13),2007.JCellMolMed,14(8),2010.JCellMolMed,2010.[Epubaheadofprint]JInfectDis,191(5),2005.

腫瘤細胞生物學與分子調控

(IF>5的7篇)CERC·FMMU

腫瘤標志物診斷與治療(Hepatology1篇，新藥證書1項，醫(yī)械生產文號1項)(國際專利2項，國家發(fā)明專利18項)HAb18G/CD147細胞生物學與惡性腫瘤的轉化醫(yī)學研究——HAb18G/CD147分子的發(fā)現與轉化研究基礎研究轉化研究腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子細胞調控網絡不典型增生原位癌細胞原發(fā)癌轉移癌基因染色體基因組DNA轉錄轉錄后翻譯翻譯后蛋白KongLM,et,al.JCellMolMed,2010CD147啟動子區(qū)DNA甲基化水平在腫瘤細胞顯著下降基因組DNA轉錄組測序發(fā)現CD147在癌及癌旁組織存在差異表達Wholetranscriptomesequencing測序發(fā)現13個基因在癌組織和癌旁組織中存在著不同的選擇性剪切體。在77例樣本中進行real-timePCR驗證。XingJL,etal.GenomeRes.revised.轉錄CD147糖基化修飾影響其功能TotalProteinTotalmembraneproteinPlasmamembraneproteinCD147expression糖基化的調節(jié)因素（糖基轉移酶及抑制劑)：CD147表達及糖基化形式改變——CD147功能影響CD147糖蛋白的分離純化：HG-CD147和LG-CD147功能及糖組份分析糖基化位點的突變：CD147功能的影響糖結構解析進行中YuXL,etal.IntJBiochemCellBiol,38(11),2006.翻譯翻譯后HAb18G/CD147通過TGF-β1-Slug信號通路參與EMT形成WuJ,etal.Oncogene.[Epubaheadofprint]CD147與配體integrin相互作用參與肝癌侵襲轉移TangJ,etal.CellMolLifeSci2008,65(18)LiY,etal.Histopathology,2009組織類型病例數陽性率靈敏度（真陽性率）特異度（真陰性率）肝

癌147例77.66%77.66%100%良性病變肝組織44例0.00%肺癌186例95.04%95.04%98.00%良性肺疾病100例2.00%乳腺癌200例65.35%65.35%91