藥品的不良反應(yīng)分析

藥品的不良反應(yīng)分析

(1新疆青河縣阿熱勒鄉(xiāng)衛(wèi)生院836200;（2新疆富蘊(yùn)縣人民醫(yī)院836100）R969.2A1672-5085（2013）27-0134-01藥品不良反應(yīng)(ADR)廣義地講，是指人類使用藥物時(shí)所發(fā)生的與治療目的無關(guān)的任何不良情況，包括正常醫(yī)療用藥、有意識或無意識的超劑量服藥、藥物濫用或停藥后所致的各種不良反應(yīng)。1ADR相關(guān)概念嚴(yán)重不良反應(yīng)／事件(SADR／SAE)：指與死亡、需住院診治、延長住院時(shí)間、持久或顯著性殘疾或失能、威脅生命等相關(guān)聯(lián)的事件。副作用：是指藥物在治療劑量下發(fā)生的與治療無關(guān)而對機(jī)體無明顯危害的作用，這種作用根據(jù)治療的需要，在一定情況下可以轉(zhuǎn)化為治療作用。毒性反應(yīng)：是指藥物引起機(jī)體的生理、生化功能或組織結(jié)構(gòu)發(fā)生病理改變。其原因多屬用藥劑量過大、療程過長或個(gè)體對某藥物敏感性過高。根據(jù)中毒癥狀發(fā)生的快慢及接觸藥物的過程，分為急性中毒、亞急性中毒和慢性中毒3種。急性毒性指一次或突然使用中毒劑量立即發(fā)生危及生命功能的嚴(yán)重反應(yīng)，如洋地黃過量引起心臟驟停、循環(huán)衰竭、死亡；亞急性毒性是指反復(fù)給予非中毒劑量，于數(shù)小時(shí)或數(shù)日累積而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，如氨基苷類抗生素引起的聽神經(jīng)損害；慢性毒性又稱長期毒性，指長期反復(fù)用藥或接觸藥物，長期蓄積后逐漸發(fā)生的毒性反應(yīng)。如生產(chǎn)有機(jī)磷農(nóng)藥的工人，常伴有膽堿酯酶活性降低而引起的膽堿能神經(jīng)興奮增高的癥狀。過敏反應(yīng)：又稱變態(tài)反應(yīng)，是指抗原(藥物或其他致敏原)與抗體結(jié)合形成的一種對機(jī)體有損害的免疫反應(yīng)。其特點(diǎn)是與用藥劑量關(guān)系不大，而與藥物種類及患者體質(zhì)(過敏體質(zhì))有關(guān)。耐受性和成癮性：耐受性是指某些藥物的敏感性特別低，在常用量下不出現(xiàn)生理反應(yīng)，有的甚至到中毒量才出現(xiàn)作用，產(chǎn)生耐受性的原因有先天和后天兩種，先天受遺傳控制，后天則由于反復(fù)用藥而獲得；成癮性是指對于有些藥物，病人長期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性，停藥后不但愿有的病癥加重，還出現(xiàn)一些與之無關(guān)的新體征，稱戒斷癥狀。反跳現(xiàn)象：病人長期使用某些藥物，并已對其產(chǎn)生適用性改變，一旦驟然停藥，可造成反跳反應(yīng)。如麻醉性鎮(zhèn)痛藥的驟停可出現(xiàn)一系列綜合征狀，稱之為戒斷癥狀；巴比妥類藥物驟?？僧a(chǎn)生煩躁不安、精神恍惚；苯二氮卓類藥物也有此現(xiàn)象；某些抗高血壓藥物驟停服用，可引起反跳性血壓升；β-腎上腺受體阻斷藥也可引起心肌缺血的反跳效應(yīng)；皮質(zhì)激素長期使用，干擾了下丘腦、垂體、腎上腺的正常反饋系統(tǒng)，突然停藥則發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全綜合征。為防止反跳現(xiàn)象發(fā)生，長期用藥停藥時(shí)應(yīng)逐漸減次減量，而不應(yīng)突然停藥。2藥品不良反應(yīng)的影響因素2.1藥品因素(1)化學(xué)成分和化學(xué)結(jié)構(gòu)：藥物所含的有效成分是藥品不良反應(yīng)的基礎(chǔ)，有時(shí)化學(xué)結(jié)構(gòu)上的細(xì)微改變可使ADRs發(fā)生明顯的變化，例如酮洛芬和氟比洛芬在化學(xué)結(jié)構(gòu)上只相差一個(gè)氟離子和一個(gè)酮基，前者的ADRs發(fā)生率為16.2％，后者可達(dá)52.5％。(2)藥物理化性質(zhì)：口服藥物的脂溶性越強(qiáng)，越容易在消化道吸收，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，如氯喹對黑色素的親和力大，容易在黑色素的眼組織里蓄積，引起視網(wǎng)膜變性。(3)給藥劑量：主要表現(xiàn)在A類反應(yīng)，如阿司匹林在少數(shù)人中引起耳聾，劑量為600～899mg時(shí)，發(fā)生率為0.1％，當(dāng)劑量為900～1199mg時(shí)，發(fā)生率可達(dá)4.5％；螺內(nèi)酯致男性乳房增生，劑量為100mg時(shí)發(fā)生率為0，而200mg時(shí)為17％，300mg時(shí)則達(dá)27％。2.2機(jī)體因素(1)不同種族、民族的人有不同的遺傳特點(diǎn)。慢乙?；咴谌毡救?、因紐特人中很少，歐美人口占50％～60％，中國人為26.5％，吡嗪酰胺的肝臟損害發(fā)生率在非洲為3.6％，在中國香港為27.3％。(2)性別：一般情況下女性ADRs發(fā)生率較男性高，調(diào)查1160人，其ADRs發(fā)生率男性為7.3％(50／682)，女性為14.2％(68／478)。如氯霉素引起的再生障礙性貧血，男女比例為1：3。但也有相反的情況，不能一概而論。(3)年齡：一般兒童和老人ADRs發(fā)生率較高，如青霉素在體內(nèi)的半衰期，青壯年約0.55小時(shí)、老年人可達(dá)1小時(shí)，代謝轉(zhuǎn)化慢易出現(xiàn)ADRs。調(diào)杏1160人，ADRs發(fā)生率60歲以下為6.3％(42／667)，60歲以上為15.4％(76/493)。2.3環(huán)境因素人類生活環(huán)境中存在著諸多影響人體生理功能的化學(xué)、物理因素。這些因素或直接損害人體，或通過影響藥物在體內(nèi)的吸收、代謝和排泄，或通過影響藥物代謝酶系統(tǒng)，或通過與藥物發(fā)生不良相互作用而損害人體功能。如人體內(nèi)膽堿酯酶可以被有機(jī)磷抑制；苯可抑制骨髓造血功能；鉛能引起神經(jīng)衰弱、溶血性貧血和末梢神經(jīng)炎；苯巴比妥可引起粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血和白血?。还部梢鹫痤?、牙齦炎、牙齒脫落等癥狀；三硝基甲苯可引起肝損害和白內(nèi)障等。Reference[1]楊毓瑛，章古緒，曹克.臨床不合理用藥.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社200