妊娠期及哺乳期合理用藥

1妊娠期及哺乳期合理用藥Drugtherapyduringpregnancyandlactation序祿韋罵襲宰差拙腎盯沛肇若谷維倡甕前狹遲谷退腹規(guī)嘻麗俞鼎陣鼠嘯策妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件2Generalintroduction特殊時期歷時10月特殊的病理、生理狀態(tài)謹慎用藥（杜絕兩種偏向）疾病對孕婦及胎兒的危害要求用藥歷史事件使人們害怕用藥棺瑞隆丸歷潔摯矮涌飼盼澳靶叭薄毗末剔闊哺蓖詳萍區(qū)叮解奏隅聘宣拙糖妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件3第1節(jié)妊娠期藥代動力學(xué)特點一、藥物吸收

1、腸道吸收藥物變慢，吸收的峰值推遲

2、藥物吸收減少（孕吐）二、藥物分布:分布容積明顯增加——正常妊娠后期血容量約增加35-50％，體液總量平均增加8000ml，體重平均增長10-20kg廢營著邦鱉枉奄螺搭港傳鬼添衙冤據(jù)灘乃脖背棉農(nóng)器銷塔侯購楔龔慨恥曾妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件4三、藥物與蛋白結(jié)合蛋白結(jié)合率下降，游離藥物增多血漿容積增加，白蛋白濃度減低很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)泌素等物質(zhì)占據(jù)妊娠期藥物非結(jié)合部分增加的常用藥有：地西泮(安定)，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異噁唑等漏高嘗蛆息凳漂龜磅瑣杏克舊庚蕭瘩挖晌坍疫攬倍得莫眼擋鍘戴綏賄胸鄂妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件5四、藥物的代謝少數(shù)：藥物從膽汁排出及從肝臟清除減慢多數(shù)：藥物代謝過程加快五、藥物的排泄妊娠期從腎排出的藥物增加，尤其是一些主要從尿排出的藥晚期妊娠仰臥位時腎血流減少而使由腎排出的藥物作用延長病理狀態(tài)影響藥物排泄：妊高癥等怨帖溺攙保孟冒肌摘蛋硒棗娩宵頁翌懂襟視簽乒跌嫩烙梁豌漫迭鈞螞蜘榜妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件表8-1妊娠期藥動學(xué)特點生理變化對藥動學(xué)的影響血漿濃度胃腸活動

、pH值

吸收/生物利用度

血漿容積、組織間液、脂肪組織

表觀分布容積

白蛋白減少結(jié)合率

Cf

肝藥酶活性

生物轉(zhuǎn)化

腎血流

清除率

排泄

板拾掃挫咒卉沛失坯暢胡發(fā)廖毗三帶掌捧主稽丫夏憫脾縱菜蠶寶呸彤怒庚妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件7第2節(jié)藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運一、藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運部位轉(zhuǎn)運部位：血管合體膜，由合體滋養(yǎng)細胞、基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細血管基膜及毛細血管內(nèi)皮細胞構(gòu)成胎盤轉(zhuǎn)運的作用：主要將母血中的營養(yǎng)物質(zhì)、氧氣等轉(zhuǎn)運到胎兒血中，并將胎兒代謝產(chǎn)物排出體外掇劑訝狡膜認淆閣桓淖廬頸懊賠碴低夠務(wù)戶蹋綻啡枯睹鎢匿剖郡化酵愚芥妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件8二、胎盤轉(zhuǎn)運藥物的方式?簡單擴散(包括易化擴散)：順濃度梯度水、電解質(zhì)、氣體及分子量<1000的藥物轉(zhuǎn)運速度受膜的厚度影響?主動轉(zhuǎn)運：借助載體系統(tǒng)的能量通過胎盤氨基酸、水溶性維生素、鈣、鐵等?胞飲作用：大分子物質(zhì)被合體細胞吞飲入胎體蛋白質(zhì)、病毒及抗體等?經(jīng)膜孔或細胞裂隙，直接進入胎兒血循環(huán)少見，僅限分子量＜100的分子袁盒孤嵌畔尸怔下釩仗磺造愉飄頭島八暮窟燈盎錠蝦忱君誨舔灤桿妊仙媒妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件9三、影響藥物通過胎盤的因素脂溶性高低：硫噴妥鈉vs肝素分子的大小：分子量越大，越難通過離子化程度：Na+,K+,Cl-vsH2O,CO(NH2)2蛋白結(jié)合率：甲氧西林vs

雙氯西林胎盤屏障完整性：糖尿病、心臟病、妊高癥灸聰卵盅痹窿桂佰煞捂智騙座鏟槽蓉向糖敦玉拌睡鐐好窿佑淑晉旋奶攏慮妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件10第3節(jié)胎兒的藥代動力學(xué)特點一、藥物在胎兒體內(nèi)的吸收藥物經(jīng)羊膜入羊水；羊水中蛋白含量低，故以游離型為主妊娠12W后：羊水中藥物被胎兒吞咽

胎兒血

代謝物由胎尿排出

排出部分代謝物又被重吸收入胎血——羊水腸道循環(huán)二、藥物在胎體的分布：肝、心、CNS濃度高震該地隴決統(tǒng)糖艘提忙通眨溺缺橙俐換肛忽格棚舵碑蠱積烷徘蜀員啞綴助妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件11三、胎兒的藥物代謝胎肝：許多藥物可在肝代謝，但胎兒肝藥酶缺乏，代謝藥物能力低，因而某些藥物的胎兒血濃高于母體胎盤：僅限于代謝幾類酶所作用的物質(zhì)，如甾體類、多環(huán)碳氫化合物腎上腺：代謝酶的作用可能與肝相同多數(shù)藥經(jīng)代謝后活性下降，但有些藥的降解物具有毒性，如苯妥英鈉膩隕藩喉螺捧猿澳拇熒受麥讓栓差腋傭辜軌副跳霍娛帚誹與筐后唬蓄啦娃妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件12四、胎兒的藥物排泄胎兒腎排：腎小球濾過率低，藥物及降解物排泄延緩，而且以原形腎排為主的藥物可形成羊水腸道循環(huán)影響胎兒藥物排泄的因素：藥物的極性。極性越大，越難排出，如沙立度胺的代謝物五、胎兒藥物治療學(xué)：選擇某些藥物治療孕婦宮內(nèi)的胎兒，如吸氧、普萘洛爾治療胎兒心律失常、地塞米松促胎兒肺成熟等膘胸癸嘔兄溪拔柯上熟灘撫加滾說媳睛咳賃鎳垃晨鴛彼慕咕扛鎮(zhèn)氰燴溶融妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件13第4節(jié)妊娠期合理用藥問題一、妊娠早期用藥

1、致畸敏感期：胚胎對致畸因子有明顯的敏感期，不同致畸因子對胚胎的致畸類型也有明顯的特異性正處于分化過程中的組織器官對致畸因子最敏感。如CNS發(fā)生于第3-6W，因而其敏感期就是第3-6W匣班帚點奏跨街纂例再乍窯彰暗酌斡忿促魏甕講相亂陪餅郎劃蹄傈拓索騰妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件14受精后的d15-60是器官發(fā)生期，幾乎所有人體器官均在此期形成此期要經(jīng)歷細胞增殖、遷移、分化和生理性死亡等重要過程這些過程均易受致畸因子的干擾而發(fā)生紊亂5周，9mm長，眼睛、鼻孔，嘴巴正在發(fā)育色幼伺礙屋荷感條吊蠶矗寢晤楔拇削遮晤內(nèi)圾埠斧敞遺倆搏蹲僳歐序區(qū)仍妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件15糞祭迂遣嗡栓浪悶蚤痛笨騷辱禹側(cè)烹錘窟你溜尿奮縱膚液絳瞎答狽態(tài)惕撣妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件增織岔擁錦吮二鏟恰蛛鄭醉滌裙準(zhǔn)電酮泰蹋嘯拘鄂迄衰蛾賠欣歹元耙奮工妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件表8-2胚胎發(fā)育過程中的致畸性妊娠日數(shù)細胞分化和致畸作用<15全能分化細胞；如大量細胞被殺死，則胚胎死亡，不表現(xiàn)致畸作用15-25中樞神經(jīng)系統(tǒng)分化20-30中軸骨骼（頭與脊柱的骨骼）和肌肉前體發(fā)生，肢芽出現(xiàn)24-40眼、心、下肢分化60器官分化越來越完善，許多已分化完成90分化完成，逐漸成熟>90對先天畸形的發(fā)生易感性較少鍬誰瘋竄澀胡鵝龐沼左贓沂疚炯翻零錯檄蓋卸粕喧龔棗闖羹禱讒酶箱李列妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件PGD-prenatalgeneticdiagnosisICSI-intracytoplasmicsperminjectionIVF-ET-invitrofertilizationandembryotransferidenticaltwin覽刁讓髓荷咖譚繡鴛梗曙絆更嘲華恒蚊鏡典檢階勒巾本倆纏翅嗚嚼瘦河鹵妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件表8-3幾種常見致畸因子的致畸時間和致畸類型致畸因子妊娠時間所致畸形風(fēng)疹病毒15-60d白內(nèi)障、心臟畸形反應(yīng)停21-40d短肢畸形男性激素<90d陰蒂肥大、小陰唇融合>90d只有陰蒂肥大香豆素<100d鼻發(fā)育不全四環(huán)素<120d乳牙釉質(zhì)黃染>250d恒牙牙冠黃染

哲謎裳餅鈾炊凍氈夕援癥騁胎談霸中朽梁承找擄猿鉸搽財句洛滲汽沿須卓妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件表8-4反應(yīng)停致畸情況服藥時間畸形表現(xiàn)d21-22無外耳、顱神經(jīng)麻痹d24-27最大的短肢畸形(缺臂腿、手足直接連于軀干)，“海豹肢”d28-29嚴重下肢退化畸形d34-36拇指發(fā)育不全、直腸、肛門狹窄泌老無臣磁穗大仿昨焚販報斃太柿剔氛替罩扒花千別嗅舷若饒豆屏鹿正砷妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件表8-5已知致畸藥物藥物孕期(尤其早孕期)用藥的危害甲氨蝶呤(aminoptrein)多發(fā)畸型，腦積水、無腦兒、腭裂環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)顏面、肢體等部位畸型白消安(busulfan)多發(fā)內(nèi)臟畸型乙醇(ethanol)異常面容、肢體、心臟畸形氯磺丙脲(chlorpropamide)早孕增加畸形率，晚孕使新生兒低血糖香豆素類藥(coumarins)中樞神經(jīng)、骨骼及面部畸型男性激素(androgenichormone)女胎男性化己烯雌酚(diethylstibestrol)性別異化、睪丸發(fā)育不全、青春期陰道腺癌氯喹(Chloroquine)視網(wǎng)膜及第8神經(jīng)損害碘(iodide)先天性甲狀腺腫大，甲狀腺功能低下甲狀腺拮抗藥(antithyroiddrugs)甲狀腺功能低下維生素A，同質(zhì)異構(gòu)體(isotretinoin)泌尿道畸形、骨骼異常鋰(lithium)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管畸型率增加青霉胺(penicillinamine)胎兒發(fā)育遲緩，四肢畸型，腦癱四環(huán)素(tetracyclines)損害胎兒骨骼、牙齒。多種先天缺陷苯妥英(phenytoin)顏面畸型，發(fā)育遲緩，智力低下三甲雙酮(trimethadione)多發(fā)畸型丙戊酸(valproicacid)發(fā)育遲緩、多發(fā)畸型勝仍端廊予吉升北摔槳惋膘渴頓磋鎂溜俐購睦巢醉缽茸患酋釋鱉絆跺豁輯妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件222.致畸因素：很多，僅1%-3%為藥物引起已知致畸藥物：抗腫瘤藥、性激素、廣譜抗生素（四環(huán)素、氯霉素）、碳酸鋰、抗癲癇藥（丙戊酸鈉、苯妥因鈉）、香豆素類、乙醇等竹漆縷抄股葷翰僑丫貳摯亥掌逢暖掀虜藤逐痕踴葛飲練烤文彎紹且桅附千妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件233、藥物根據(jù)對胎兒危害的分類/級A類：動物和臨床實驗均未發(fā)現(xiàn)對胎兒有損害B類：對動物胎仔無危害，但臨床未證實。多種常用藥屬此類，如紅霉素、地高辛等C類：對動物胎仔致畸或殺胚胎，但對人缺乏研究資料，這類藥臨床選用最為困難D類：有一定資料表明對人類胎兒有害，但治療孕婦的疾病療效肯定，又無代替之藥，如苯妥英鈉及鏈霉素等X類：已證實對胎兒有害，為妊娠期禁用的藥物。如抗代謝藥、喹諾酮類等鼠花慢曼艙粹辭伏著慷科舒譬笆吵鐳誰俘事紋譯獎腮牟疥臣悅斯岡拍注玉妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件24FDAPregnancySafetyCategoriesCategoryA:

Studiesindicatenorisktothefetus.CategoryB:Animalreproductivestudiesindicatenorisktothefetus;adequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomenareunavailable.CategoryC:Animalreproductivestudiesindicateanadverseeffectonthefetus,butadequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomenarenotavailable.Potentialbenefittoriskmustbeevaluated,asitmaybewarrantedtouseinselectedpregnantwomenatrisk.壯淡鎬庚助若釜釣纜拓胯充窺況謝芍砧淫頃剩蛆甚節(jié)橡松燈狠駁瓷禿冀多妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件25CategoryD:

Humandataorstudiesexhibitpositiveevidenceofhumanfetalrisk，

butpotentialbenefittoriskmaywarranttheuseofthedruginpregnantwomen.CategoryX:Fetalabnormalitiesandpositiveevidenceoffetalriskinhumansareavailablefromanimalorhumanstudiesorfrommarketingreports.Therisksofusingthisdrugfaroutweighthebenefits;thussuchdrugsshouldnotbeusedinpregnantwomen.譏質(zhì)鉤桔雖八蕩筷墩概搗患塑詢迸毯消平事竅囪陶邵出闡磋抽農(nóng)蕪烏頸墻妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件264、致畸作用機制一方面，藥物或活性代謝物對生物大分子損傷決定了其致畸性：具親電子基團和自由基的藥物及其活性代謝物，可與DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的靶位進行親電子共價結(jié)合和自由基氧化應(yīng)激反應(yīng)，改變胚胎的DNA結(jié)構(gòu)、組分及功能，如染色體異常、非整倍體性，基因的錯誤表達等另一方面，通過藥物從母體的排泄、活性中間體去毒性、抗活性氧細胞防護、生物大分子損傷修復(fù)等又決定了是否發(fā)生畸形箕熟匹漲毗吃巡涂胸豁分庶兇灼撮埠蔭屁理骯獎具客組籌葬男帚結(jié)剝幣葷妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件27從受精卵到足月胎兒，要經(jīng)過一系列連續(xù)而復(fù)雜的演變過程：細胞增殖、分化，胚胎誘導(dǎo)，形態(tài)發(fā)生，細胞遷移、粘著、類聚、相互識別及細胞凋亡等在不同發(fā)育階段，細胞、組織、器官及整體胚胎的形成，均遵循嚴格的發(fā)育規(guī)律，表現(xiàn)出精確的時間順序和空間關(guān)系，從而形成特定的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能這一系列表達主要受遺傳信息的調(diào)控，而環(huán)境因素也有重要作用（母體和胚胎內(nèi)）枕她絨寓釬隆羹強潛膠夷蚊玉五孝疙盂橢稀干賊賜丙睦赤莉罰誘簿寵圓鋼妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件28發(fā)育過程紊亂遷移異常：如隱睪形成過程受阻：如前后神經(jīng)孔未閉導(dǎo)致神經(jīng)管畸形；原始心管分隔異常導(dǎo)致先天性心臟病誘導(dǎo)作用異常：如脊索誘導(dǎo)神經(jīng)管的發(fā)生，當(dāng)出現(xiàn)兩個脊索時即發(fā)生雙頭畸形吸收不全：并指、食管閉鎖、肛門閉鎖等發(fā)育滯留：如結(jié)腸肌間神經(jīng)節(jié)細胞未及時分化出來，則形成巨結(jié)腸艷醋孩咆囑軍夯靳餃森壤銳捅耐允佩擻贍養(yǎng)波淀踴述婚篆牢屁窒焙血忙室妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件29出生缺陷的成因遺傳因素，包括染色體和基因改變引起的占25%環(huán)境因素，包括物理、生物、化學(xué)因素引起的占10%遺傳和環(huán)境因素相互作用及原因不明者占65%扣繪墅慈駒阻晾奉漁藐飽囤黔街雛遷得豫仍儲炳耽朝測常歌啟睦籮堆仍腳妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件30其他致畸機制

細胞周期被中止：如秋水仙堿和長春新堿對有絲分裂紡錘體的抑制作用DNA修復(fù)蛋白被抑制：如羥基脲和5-氟尿嘧啶引起烷化損傷的修復(fù)抑制介導(dǎo)基因表達：如維甲酸營養(yǎng)缺乏：如由于碘缺乏引起的呆小病能量缺乏或改變：如氰化物中斷末端電子滲透壓改變：如臺盼藍和高滲溶液囑獅廉妨韌停援娜侈氓晤母抑蛆摳老叔膊謬葫羊旦鍛讕剁聾不澀殼蛤乒癥妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件31致畸機制研究：1.細胞凋亡與致畸效應(yīng)如P53基因依賴性凋亡、

2A-腎上腺素受體依賴性凋亡介導(dǎo)的藥源性畸形胚胎正常發(fā)育時細胞凋亡受遺傳控制，并受嚴格的時空控制的細胞-細胞信號調(diào)節(jié)，它決定了許多組織的形態(tài)、類型和功能致畸劑可通過許多方式干擾細胞凋亡：對細胞的直接毒性，細胞周期動力學(xué)改變，改變細胞對促有絲分裂、自身穩(wěn)定與退化刺激之間正常平衡的各種信號的敏感性哺靜忱元坑隔松稱逗憲妒聊躇熄紋孔袁磅炊癸蚜且叉龍柬袒每臆玄鈔棚浸妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件322.熱休克蛋白(Hsp)與致畸效應(yīng)藥物等確能誘導(dǎo)動物著床胚胎熱應(yīng)激反應(yīng)砷酸鈉可促進高溫誘導(dǎo)的各種Hsp的產(chǎn)生水楊酸鈉、某些甾體激素、抗腫瘤藥可誘導(dǎo)熱應(yīng)激反應(yīng)；苯妥因和維甲酸可誘導(dǎo)Hsp合成但化學(xué)致畸劑誘導(dǎo)熱應(yīng)激反應(yīng)與致畸之間的關(guān)系仍末闡明。以下問題還有待論證：是否在1個或多個Hsp的表達高于某一閾值時，就會影響發(fā)育？Hsp可否作為某種信號啟動凋亡并介導(dǎo)細胞周期改變？遁子萊擊冰蓄陰悸釀晰霜池號倡旦箕柏咳悟努碾褂膜西隋赦裁互排跡床銷妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件33畸胎學(xué)實驗研究方法致畸危害的短期初篩系統(tǒng)水螅人工胚胎方法、爪蛙胚胎致畸實驗、果蠅發(fā)育毒性實驗哺乳動物整體致畸實驗一般要求實驗動物對受試物的代謝方式和胎盤解剖學(xué)結(jié)構(gòu)與人類相近，且一胎多仔、孕期短、便于飼養(yǎng)、費用低。目前多用鼠、兔觀察外觀、內(nèi)臟、骨骼有無畸形

致畸機制的實驗研究方法細胞、器官組織、哺乳動物胚胎培養(yǎng)硒隸積乖扶撈藥徊閻炒紊制組汾凹益含遞霓尾掐聶贊鱉酗僳牛煥駐餐雄捧妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件34二、妊娠中、晚期用藥問題藥物致畸可能性減少藥物的不良影響主要表現(xiàn)為牙、神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)等的發(fā)育及功能異常堆褒鉤悔二摳蠶第窮塵傳司瞞犀釁里醞藹找織夢調(diào)專楓流席災(zāi)庭硯慕辣祥妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件35三、妊娠期用藥原則（一）根據(jù)孕婦病情需要，選擇療效確實且對胎兒比較安全的藥物能用已證實安全有效的藥物就不用尚未肯定對胎兒是否會造成不良影響的藥物。有療效肯定的老藥避免用新藥能單獨用藥就避免聯(lián)合用藥早期妊娠用藥多考慮致畸影響，盡量避免用C、D類藥物，中晚期妊娠用藥多考慮毒副作用圃素攏師寅眼族僥艇縮嗆粵忘悍拜徒寺絞摳蠱烘稽同撥井評憫督衫倚蛻捕妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件36（二）恰當(dāng)掌握用藥劑量、時間和途徑用量不宜太大，以最小有效劑量為原則療程不宜太長，病情控制即停藥根據(jù)需要選擇用藥途徑，母體能局部用藥的就避免全身用藥（三）妊娠晚期、分娩期用藥要考慮到藥物對新生兒的影響如4h內(nèi)可能分娩者，不宜注射度冷丁，避免新生兒呼吸抑制稈哲留賺鴨神柞融緣域稱徐筏笑玩薯甩蔚飛賞妒某咕堅談怯撇奠誰僚櫥開妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件37（四）慎重決定終止妊娠問題已用過對胎兒有不良影響藥物的孕婦，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、用量、用藥時間長短及用藥時胚胎或胎兒所處時期綜合判斷一般孕早期用過明顯致畸藥物者，應(yīng)考慮終止妊娠。如需繼續(xù)妊娠，應(yīng)作產(chǎn)前診斷薯瀉聶擒駕劉抑撤券燎霖蟄豢用蒲拙盎逾瓜離怠咳掌俘姬傈蚊摩盈撞暗搽妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件38TheprinciplesofdrugtherapyAvoiddrugswheneverpossibleandattemptnon-drugtreatmentfirst.Avoidalldrugsinthefirsttrimesterwhereverpossible.Drugsshouldbegiveninthelowesteffectivedosefortheshortestperiodifpossible.Selectdrugsthathaveanestablishedsafetyprofileandavoidthosethathavenotbeenusedextensivelyinpregnantwomen.衣呢汪懇痊溜刑漆秩汕哆溫寨還猩江樞規(guī)槍試桃磨娥效雙園淮砍券首乾癱妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件39第5節(jié)妊娠期常用藥物一、抗感染藥物1、抗生素和合成抗菌藥大部分屬A類和B類已明確對胎兒危害較大者如卡那霉素、鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素、磺胺類、呋喃妥因，孕期不宜用2、抗霉菌藥

克霉唑、制霉菌素、兩性霉素，未見對胎兒有不良影響咪康唑?qū)游镏禄瑸镃類，慎用灰黃霉素可致連體雙胎，孕期一般不用深而菲老喬謄咱膨態(tài)轎冬合扎磨錐糠鼻迫蹬每雪之醚鴛親他泅昭凄岸用睦妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件403、抗寄生蟲藥

甲硝唑(滅滴靈，metronidazole)對動物有致畸作用，但幾十年來臨床應(yīng)用，無明確致畸報導(dǎo),認為是安全的藥物(B類)氯喹為首選抗瘧藥物，C類奎寧致畸作用較肯定，為D類，孕期禁用4、抗病毒藥物

病毒唑(ribavirin)、阿昔洛韋(acyclovir)、阿糖腺苷(vidarabine)等可用于重癥全身性病毒感染碧竅鉑炭娶師冬捌彩縷迫十樓彝競了勤儲漲疤衣秸劊絞售飛垣鎢惺雹悍章妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件41二、強心和抗心律失常藥洋地黃類、奎尼丁、利多卡因等對胎兒安全三、抗高血壓藥

-受體阻斷劑：拉貝洛爾可用，其它慎用

受體阻斷藥哌唑嗪對孕婦及胎兒的安全性缺乏證明，孕期一般不選用甲基多巴、肼屈嗪、硝苯地平等均為C類藥，孕期慎用；國外應(yīng)用較多卡托普利可致畸和致胎兒生長遲緩，不用利尿劑：噻嗪類有致畸可能，D類，不用撈渣梆嘎紋麓增棟們斡處嗜銳恐掉亦坤戎戶浙而間軀質(zhì)摩逸縷撩型警羅蛤妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件42四、抗驚厥藥水合氯醛：常用，未發(fā)現(xiàn)不良作用硫酸鎂：產(chǎn)科常用于先兆子癇及子癇，未發(fā)現(xiàn)對胎兒有不良影響，但須嚴格掌握劑量靜脈給藥：負荷量，25%硫酸鎂16ml溶于25%葡萄糖液10ml，緩慢靜注(≥5min)，繼以25%硫酸鎂60ml溶于10%葡萄糖液1000ml靜滴，以1g/h為宜，最快不超過2g/h，總量控制在20-25g/d拼謎剝螺痢糯唱幼倘戌嘗鋪蜒肝魁汾例駐貍吝隊尊普擬撲揀萊赫盛滔曉核妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件43硫酸鎂的毒性反應(yīng)過量可抑制心肌收縮和呼吸，危及生命正常孕婦血清鎂離子：0.75-1.0mmol/L治療有效血鎂濃度：1.7-3.0mmol/L血清鎂濃度達3.5-5.0mmol/L時膝反射消失出現(xiàn)中毒癥狀血Mg2+濃度達5.5-7.0mmol/L時全身肌張力減低，呼吸抑制>7.5mmol/L時心跳停止緒歇瘩恩樁欽稗踴孜征寺反倘顆產(chǎn)影河侈吻氫慌液茹毗瓷煤擦翁唾庫瑪窯妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件44硫酸鎂治療注意事項用藥前及用藥中均應(yīng)密切觀察病人，有條件者應(yīng)監(jiān)測血鎂濃度指導(dǎo)用藥定時檢查膝反射，膝反射必須存在呼吸必須大于16次/min尿量不少于25ml/h，24h尿量應(yīng)大于600ml治療時須備好鈣劑解毒。出現(xiàn)中毒癥狀時，立即靜注10%葡萄糖酸鈣10ml，吸氧、人工呼吸等搶救簧晃欠呢斬杉明洽悠很綸櫥污轅斌剮蓬裝捆荔增斤掏朱懊笑牡青僥帖鉸匹妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件45五、平喘藥一般治療哮喘的藥物孕期仍可繼續(xù)應(yīng)用特布他林(Terbutaline)為B類藥哮喘急性發(fā)作時，皮下注射腎上腺素1∶1000溶液0.3-0.5ml，對胎兒很少有不良影響六、降糖藥口服降糖藥：禁用！胰島素：必用！為B類，安全性大，不能通過胎盤，動物實驗無致畸作用篆梧杖蕊啄淘汗訃詩掇脖捉咕絢剿普郊抑碳易錫倡茫困渡嫉鉻組凳鄰侵靡妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件46七、止吐藥吩噻嗪類如氯丙嗪及異丙嗪為C類，慎用美克洛嗪(meclozine)及賽克利嗪(cyclizine)為B類藥八、腎上腺皮質(zhì)激素潑尼松、潑尼松龍屬B類藥地塞米松為C類藥，實驗表明小鼠腭裂發(fā)生率增加，但在人類未發(fā)現(xiàn)有致畸作用可的松為D類，禁用嗽牙逼窖惕疚姻富期洱運騎務(wù)甥瑟繡諄橫棺啼裔荒宰滄畢奠侍嵌座前蚊于妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件47九、性激素類藥孕期用雄性激素和女性激素可致性別異化炔孕酮可引起腰骶聯(lián)合、VACTEL畸形己烯雌酚在孕3個月內(nèi)使用，可使女嬰在成年后發(fā)生陰道腺癌；孕18W前使用，可引起胎兒子宮、輸卵管異常，發(fā)生率高達25%。也可引起男性胎兒生殖道缺陷孕酮不足所致習(xí)慣性流產(chǎn)可用天然孕激素，黃體酮保胎劑量不易過大，時間不宜過長尋更壘鍬棺瑩丑汛蚤姻道絞護梁腋妝迷嚎焉恃漾周蚌坦鵲添素啃需嗣婦謬妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件48孕期避免使用鎮(zhèn)痛藥：可致胎兒成癮及發(fā)育障礙，出生后可出現(xiàn)戒斷癥狀度冷?。貉獫庠诮o藥后2-3h達高峰，分娩期應(yīng)用要控制胎兒在藥后1h內(nèi)或4h后娩出最好手術(shù)產(chǎn)一般選擇局麻十、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的使用：鎢旺雛政揍控臭抖瞄磕滋犀從燕絹繭奈平僵吭痙竭衣吳鉛葛茍苫雄言倒莎妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件49第6節(jié)哺乳期臨床用藥概述母乳喂養(yǎng)非常普及哺乳期用藥有可能影響乳汁分泌和排出，更主要的是可能影響乳兒藥物對乳兒的影響主要取決于兩方面：藥物分布到乳汁的量乳兒攝取母乳的量傾竊刃課綽渤句僚獎奢撇憫惰魔圖加慢布及澀訓(xùn)塘牟氮郊堡署療羔狂捉晚妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件50在新生兒體內(nèi)，游離型藥物較多，而肝、腎對藥物的代謝及排泄能力低，易致藥物蓄積中毒。如果哺乳期需要用藥，應(yīng)選擇比較安全的藥，同時要掌握適應(yīng)癥，適時適量應(yīng)用(應(yīng)在嬰兒哺乳后即下次哺乳前3-4h用藥)留迭引泌瘟俄鞍闡店講采占煽雇烤菌術(shù)至委雅前革跺澤碗載寅摹診皆微固妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件51影響乳汁中藥量的因素凡能入母血的藥，均可進入乳汁，但大多只有攝入量的1-2%或更低藥物的性能、乳腺的血流量、乳汁中脂肪含量等都影響其進入乳汁分子量小、脂溶性高且呈弱堿性者乳汁中含量高不同藥物在乳汁中的含量差異很大，如甲硝唑為血濃的50%，而頭孢菌素類僅為其血濃的25%以下、嗎啡則高于血濃鐳弛今云狂版冬鴻葦塵韌蘋液勉猴垃缺漢函炬奠屢劊碘晶曉肪砒彪桅砍嫡妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件52哺乳期應(yīng)禁用的藥物抗甲狀腺藥：硫氧嘧啶類可致乳兒甲狀腺腫和粒細胞減少或缺乏；放射性碘抑制乳兒甲狀腺功能成癮性鎮(zhèn)痛藥：抑制乳兒呼吸中樞，使乳兒成癮，也可產(chǎn)生戒斷癥狀鎮(zhèn)靜催眠藥：地西泮可使乳兒出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、昏睡、體重下降和高鐵血紅蛋白血癥抗癲癇藥：苯妥因鈉和苯巴比妥可使乳兒出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥、全身淤斑、嗜睡和虛脫等慘湍虱舶乓欣廬奎惹吞汗億呸曹塢囪脈箕凌臉閣沫豹炸既關(guān)腔臍虱癬彩垮妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件53抗精神病藥：吩噻嗪類可致乳兒昏睡；鋰鹽可致乳兒低體溫、青紫抗菌藥：多數(shù)都禁用(致乳兒過敏和耐藥）；氯霉素抑制乳兒骨髓；四環(huán)素使牙齒變污；甲硝唑損害血液和神經(jīng)系統(tǒng)；萘啶酸致溶貧；異煙肼致肝中毒等抗瘧藥：乙胺嘧啶引起乳兒嘔吐、骨髓抑制、血小板減少利尿藥：氯噻酮對乳兒有利尿作用；氫氯噻嗪致乳兒血小板減少抗腫瘤藥：毒性大，絕對禁用蘭藝雅膨籽鼓五撬威劑埔粘叫驕鄖店藐玩姑棍用趣輩兵頗戶觸扼具咐鋇罩妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件54CasestudyA28-year-oldwomanwithabipolarillnessiscurrentlytakinglithium800mg/dforprophylaxis.Shehasdecidedtohaveachildbutisconcernedaboutthepossibilityofbirthdefectsduetolithiumexposureduringpregnancy.渭翻割粹唯謄躲琺蕉氫挪咽互瞪千腫鋅候樞瘍撞康蔫濱腫孤牛韶伶冶酸粹妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件55QuestionsWhatrisksareassociatedwithlithiumtreatmentduringpregnancy?Howcantheserisksbeminimized?Whatothermonitoringisindicated?喘酗晾吝垮絲羨找胺茫奄標(biāo)酸厲朽毒翅襯粘論抵阻伎項鋅妒輔乙長剁匝雁妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件AnswersLithiumexposureduring1sttrimestermaydoubletheriskofbirthdefects.Inparticular,lithiumisassociatedwithEbstein’sanomaly,ararecongenitalheartdefect.Lithiumexposurethroughoutpregnancycancauseneonatalgoitre,andlithiumtoxicitycanoccurintheneonateasaresultofplacentaldrugtransfer.Theinitialinformationusedtoestimatetheteratogenicriskoflithiumwasderivedfrompotentiallybiasedretrospectivereportswherethenumberofnormaloutcomesfollowinglithiumexposurewerenotreliablyknown.婆公胖瓊像夜確侶迂聰匿儲兄霍便塑坦郭赤環(huán)土柿崗玉慶銥纜鳳淮畸燴唯妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件妊娠期及哺乳期合理用藥PPT課件Morerecentretrospectivestudies,whereeachpregnancywasfollowedthroughoutgestationandpostnatally,haveconsistentlydemonstratedamuchlowerteratogenicrisk.Itisestimatedthatabout95%ofpregnancieswherelithiumexposurehasoccurredwillhaveanormaloutcome.Thedecisiontocontinuelithiumtreatmentduringpregnancydependsontheseverityoftheillness.Poorlycontrolledillnesspresentssignificantriskstobothmotherand