脾腎雙補丸的質(zhì)量控制標準制定

1/1脾腎雙補丸的質(zhì)量控制標準制定第一部分藥材規(guī)范與質(zhì)量標準 2第二部分提取工藝控制要點 6第三部分成品規(guī)格指標 8第四部分雜質(zhì)限度與檢定 12第五部分溶出度測定與評價 14第六部分穩(wěn)定性試驗與評定 17第七部分包裝材料與要求 20第八部分質(zhì)量標準符合性評價 22

第一部分藥材規(guī)范與質(zhì)量標準關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【藥材規(guī)范與質(zhì)量標準】

1.規(guī)范藥材的來源、產(chǎn)地、性狀、炮制方法和質(zhì)量標準，確保藥材的真實性、有效性和安全性。

2.制定藥材的質(zhì)量標準，包括外觀、氣味、味道、水分、灰分、重金屬等指標，以保證藥材的質(zhì)量符合規(guī)范。

3.采用先進的檢測技術(shù)，如高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）等，對藥材進行成分分析，確保藥材中有效成分的含量符合標準。

【藥材指紋圖譜】

一、藥材規(guī)范與質(zhì)量標準

1.原藥材

1.1茯苓

*產(chǎn)地：湖北、河南、四川等

*品種：赤茯苓

*形狀：圓形或半圓形，大小不等

*色澤：外皮棕褐色，內(nèi)面淡黃色

*氣味：微香

*性味：甘淡平

*規(guī)格：10-30g

1.2白術(shù)

*產(chǎn)地：安徽、江蘇、浙江等

*品種：炒白術(shù)

*形狀：圓柱形或橢圓形，大小不一

*色澤：表面淡棕色，切面白色

*氣味：微香

*性味：甘、苦、微溫

*規(guī)格：10-20g

1.3澤瀉

*產(chǎn)地：浙江、江蘇、湖北等

*品種：生澤瀉

*形狀：長圓形或卵圓形，大小不等

*色澤：表面黃棕色，內(nèi)面白色

*氣味：淡腥

*性味：甘淡寒

*規(guī)格：10-20g

1.4山藥

*產(chǎn)地：河北、河南、山東等

*品種：懷山藥

*形狀：圓柱形或橢圓形，大小不等

*色澤：外皮紅棕色，內(nèi)面白色

*氣味：微香

*性味：甘平

*規(guī)格：15-25g

1.5蓮子

*產(chǎn)地：浙江、江蘇、安徽等

*品種：白蓮子

*形狀：圓形或橢圓形，大小不等

*色澤：表面潔白，內(nèi)面乳白色

*氣味：清香

*性味：甘平

*規(guī)格：10-15g

1.6山茱萸

*產(chǎn)地：安徽、河南、浙江等

*品種：生山茱萸

*形狀：圓形或橢圓形，大小不等

*色澤：表面紅棕色，內(nèi)面棕紅色

*氣味：微酸

*性味：酸澀溫

*規(guī)格：10-15g

1.7菟絲子

*產(chǎn)地：河北、河南、山西等

*品種：生菟絲子

*形狀：圓形或橢圓形，大小不一

*色澤：表面淡棕色或淡黃色，內(nèi)面白色

*氣味：微香

*性味：甘咸平

*規(guī)格：10-15g

2.加工藥材

2.1炒茯苓

*原藥材：茯苓

*加工方法：切片，用文火炒至表面淡黃色

*質(zhì)量標準：色澤均勻，氣味香濃，無焦糊味

2.2炒白術(shù)

*原藥材：白術(shù)

*加工方法：切片，用文火炒至表面微黃色

*質(zhì)量標準：色澤均勻，氣味香濃，無焦糊味

2.3炮山茱萸

*原藥材：山茱萸

*加工方法：將山茱萸與黑芝麻同炒至芝麻呈微黃色

*質(zhì)量標準：色澤均勻，氣味香濃，無焦糊味

三、質(zhì)量控制標準

1.理化指標

*水分：≤12%

*酸不溶性灰分：≤2%

*總灰分：≤5%

*揮發(fā)油：≥0.5%

*皂苷：≥3%

2.微生物指標

*總細菌數(shù)：≤1000cfu/g

*大腸菌群：≤100cfu/g

*沙門氏菌：陰性

3.重金屬指標

*鉛：≤5ppm

*汞：≤0.2ppm

*砷：≤2ppm

*鎘：≤0.3ppm第二部分提取工藝控制要點關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱：提取工藝條件控制

1.提取溫度：控制提取溫度對有效成分的提取率和穩(wěn)定性至關(guān)重要。采用適當?shù)奶崛囟瓤梢宰畲笙薅鹊靥岣甙邢虺煞值娜艹?，同時防止熱敏性成分的降解。

2.提取時間：提取時間影響有效成分的提取效率。優(yōu)化提取時間有助于充分提取靶向成分，避免過度提取導致雜質(zhì)混入。

3.提取次數(shù)：重復提取可以提高提取效率。合理確定提取次數(shù)有助于全面提取有效成分，同時避免藥材中無效或有害成分的過量提取。

主題名稱：提取溶劑優(yōu)化

提取工藝控制要點

原料控制

*原料應(yīng)符合《中國藥典》或相關(guān)行業(yè)標準。

*嚴格控制原材料的品種、產(chǎn)地、質(zhì)量等級和外觀特征。

*建立原料采購管理制度，確保原材料來源可靠。

制備工藝

炮制：

*按《中國藥典》規(guī)定炮制原材料，確保炮制后的藥材符合要求。

*炮制工藝應(yīng)標準化，并進行工藝驗證。

提取：

*提取溶劑：選擇合適的提取溶劑，以最大程度提取目標成分。

*提取時間、溫度和pH值：優(yōu)化提取工藝參數(shù)，保證提取效率和成分質(zhì)量。

*提取方式：采用合適的提取方式，如回流提取、滲漉提取或超聲提取。

*劑液比：合理控制劑液比，保證充分提取和降低溶劑殘留。

濃縮、干燥：

*濃縮：采用減壓濃縮或旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，去除提取溶劑。

*干燥：采用真空干燥、凍干或噴霧干燥，去除濃縮液中的水分。

*干燥溫度和時間：嚴格控制干燥溫度和時間，避免成分降解或氧化。

提取工藝驗證

*通過工藝驗證確認提取工藝的穩(wěn)定性和可重復性。

*驗證項目包括：

*提取率(%)

*目標成分含量(%)

*主要雜質(zhì)含量(%)

*溶劑殘留(%)

過程控制

*提取進度監(jiān)控：定期取樣檢測提取液的濃度，調(diào)整工藝參數(shù)以保證提取效率。

*環(huán)境控制：控制提取環(huán)境的溫度、濕度和光照，避免影響成分穩(wěn)定性。

*設(shè)備維護：定期維護和校準提取設(shè)備，確保設(shè)備正常運轉(zhuǎn)。

放行標準

*提取率：滿足預定的提取率要求。

*目標成分含量：符合產(chǎn)品質(zhì)量標準中的規(guī)定。

*主要雜質(zhì)含量：低于產(chǎn)品質(zhì)量標準中的限度。

*溶劑殘留：低于產(chǎn)品質(zhì)量標準中的限度。

*其他檢驗項目：根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標準的要求進行必要的一般性檢驗項目，如水分、灰分、重金屬等。

持續(xù)改進

*定期評估提取工藝績效，識別改進點。

*根據(jù)質(zhì)量改進計劃，優(yōu)化提取工藝，提高提取效率和成分質(zhì)量。

*探索和引入新的提取技術(shù)，以提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)力。第三部分成品規(guī)格指標關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【成品含量測定】：

1.測定方法：采用高效液相色譜法(HPLC)或薄層色譜法(TLC)，分離分析脾腎雙補丸中的有效成分，如阿膠、熟地黃、枸杞子等。

2.測定指標：制定不同有效成分的含量限度，確保藥丸中有效成分含量符合既定標準，達到療效保證。

3.方法學驗證：驗證HPLC或TLC方法的線性、準確度、精密度、選擇性和穩(wěn)定性，確保測定結(jié)果的可靠性和準確性。

【成品理化指標】：

成品規(guī)格指標

1.性狀

本品為棕褐色至黑褐色水丸；氣香，味甜、微苦。

2.鑒別

（1）薄層色譜法

樣品溶液：取樣品粉末約5g，加70%乙醇50ml，超聲提取30min，濾過，取濾液適當量，蒸干后，加1ml甲醇溶解。

對照溶液：取生地黃粉末約1g，加70%乙醇50ml，超聲提取30min，濾過，取濾液適當量，蒸干后，加1ml甲醇溶解。

展開劑：正丁醇-甲酸-乙酸乙酯-水（10:20:45:5）。

顯色劑：10%硝酸銀乙醇溶液噴霧，加熱至110℃，顯色。

結(jié)果：樣品溶液在展開紙板上的主斑點應(yīng)與對照溶液在相同展開紙板上的主斑點在Rf值上相一致。

（2）紫外光譜法

樣品溶液：取樣品粉末約0.1g，加甲醇10ml溶解，濾過備用。

對照溶液：取對照品（鹿茸或海馬）粉末約0.1g，加甲醇10ml溶解，濾過備用。

掃描范圍：200～400nm。

結(jié)果：樣品溶液與對照溶液的紫外光譜圖譜應(yīng)相似。

3.含量測定

（1）總皂苷（以人參總皂苷Rg1計）

方法：取樣品粉末約1.0g，精密稱定，置250ml具塞三角瓶中，加70%乙醇100ml，超聲提取30min，濾過，濾液殘渣再用70%乙醇50ml提取1次，合并濾液，減壓濃縮至約10ml，轉(zhuǎn)入具塞量瓶中，加70%乙醇定容至100ml，得供試品溶液。另取人參總皂苷Rg1對照品適量，精密稱定，加70%乙醇溶解，并稀釋成系列濃度溶液，得對照品溶液。取對照品溶液和供試品溶液各10μl，點于硅膠G薄層板上，以正丁醇-甲酸-乙酸乙酯-水（10:20:45:5）為展開劑，展開。取出薄層板，用10%硝酸銀乙醇溶液噴霧，加熱至110℃，顯色。比較供試品色譜圖中人參總皂苷Rg1斑點的面積或峰高與對照品色譜圖中相應(yīng)斑點的面積或峰高，計算樣品中總皂苷（以人參總皂苷Rg1計）的含量。

（2）黃酮類化合物（以蘆丁計）

方法：取樣品粉末約0.1g，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液5ml，置50ml具塞量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得供試品溶液。另取蘆丁對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解，并稀釋成系列濃度溶液，得對照品溶液。取對照品溶液和供試品溶液各5ml，分別加3ml5%硝酸鋁溶液和3ml1mol/L氫氧化鈉溶液，搖勻，放置10min，在510nm處測定吸光度。比較供試品溶液與對照品溶液吸光度，計算樣品中黃酮類化合物（以蘆丁計）的含量。

（3）鞣質(zhì)（以鞣酸計）

方法：取樣品粉末約0.5g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液10ml，置50ml具塞量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得供試品溶液。另取鞣酸對照品適量，精密稱定，加水溶解，并稀釋成系列濃度溶液，得對照品溶液。取對照品溶液和供試品溶液各5ml，分別加10ml蒸餾水、5ml37%甲醛溶液、5ml1mol/L硫酸溶液，搖勻，放置30min，在530nm處測定吸光度。比較供試品溶液與對照品溶液吸光度，計算樣品中鞣質(zhì)（以鞣酸計）的含量。

（4）揮發(fā)油（以薄荷腦計）

方法：取樣品粉末約5.0g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加石油醚100ml，裝好回流冷凝管，輕微加熱回流提取2h，趁熱過濾，濾渣用石油醚洗滌2次，合并濾液，減壓濃縮至約10ml，轉(zhuǎn)入具塞量瓶中，用石油醚定容至25ml，得供試品溶液。另取薄荷腦對照品適量，精密稱定，加石油醚溶解，并稀釋成系列濃度溶液，得對照品溶液。取對照品溶液和供試品溶液各1μl，進氣質(zhì)聯(lián)用儀分析。色譜柱：毛細管柱，固定相為5%苯基甲基硅氧烷，柱長30m，內(nèi)徑0.32mm，膜厚0.25μm。載氣：氮氣，流速：1.0ml/min。檢測器：火焰離子化檢測器。柱溫：以每分鐘10℃的速率升溫至280℃。進樣口溫度：250℃。檢測器溫度：280℃。計算樣品中揮發(fā)油（以薄荷腦計）的含量。

4.重金屬限量

取樣品粉末約1.0g，精密稱定，照《中國藥典》2020年版二部通則0723項“重金屬限量”法二項下檢查，不得超過10ppm。

5.微生物限度

應(yīng)符合《中國藥典》2020年版二部通則0806項“微生物限度”的規(guī)定。

6.失重

稱取樣品約2.0g，置烘箱中，在（105±2）℃下干燥至恒重，計算失重。不得超過10.0%。

7.總灰分

稱取樣品約2.0g，置灼燒皿中，在550±50℃下灼燒至完全炭化，于800±25℃灼燒至恒重，計算總灰分。不得超過4.0%。

8.酸不溶性灰分

取總灰分約1.0g，加10ml10%鹽酸溶液煮沸5min，濾過，濾渣用水洗滌至無氯離子反應(yīng)，于550±50℃灼燒，計算酸不溶性灰分。不得超過1.0%。第四部分雜質(zhì)限度與檢定關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【雜質(zhì)限度】

1.雜質(zhì)限度檢查用于評估脾腎雙補丸中外來物質(zhì)的含量。

2.檢測方法通常采用顯微鏡或目測檢查，并參照國家藥品標準或國際藥典中的限度規(guī)定。

3.雜質(zhì)限度控制可以保證藥材的純度、有效性和安全性。

【檢定】

雜質(zhì)限度

定義

雜質(zhì)限度是指樣品中允許存在的特定雜質(zhì)的最高濃度。雜質(zhì)包括與活性成分相關(guān)的雜質(zhì)（如降解產(chǎn)物、反應(yīng)中間體和合成副產(chǎn)物）、溶劑殘留物和工藝雜質(zhì)。

目的

雜質(zhì)限度的目的是確保產(chǎn)品的安全性和有效性，減少有害物質(zhì)對患者的潛在影響。

方法

雜質(zhì)限度可以通過各種分析技術(shù)確定，包括：

*高效液相色譜法(HPLC)

*氣相色譜法(GC)

*薄層色譜法(TLC)

*毛細管電泳(CE)

限度

雜質(zhì)限度取決于雜質(zhì)的毒性、藥理活性和潛在的不良反應(yīng)。國際藥典（如美國藥典（USP）和歐洲藥典（EP））通常會規(guī)定特定雜質(zhì)的個體限度和總限度。

檢定

定義

檢定是一種分析程序，用于檢查樣品的特定質(zhì)量屬性，例如含量、雜質(zhì)和溶出度。

目的

檢定旨在確保產(chǎn)品的符合性、批次間一致性和臨床安全性和有效性。

方法

脾腎雙補丸的檢定通常包括以下內(nèi)容：

*含量測定：定量測定樣品中活性成分的含量，通常采用HPLC或GC。

*雜質(zhì)檢測：識別和定量樣品中的雜質(zhì)，使用上面列出的分析技術(shù)。

*溶出度測定：測量樣品在特定介質(zhì)中溶解的活性成分量，以評估其生物利用度。

驗收標準

樣品的檢定結(jié)果必須符合既定的驗收標準，這些標準規(guī)定了允許的可接受的變異范圍。如果結(jié)果超出了驗收標準，樣品將被視為不合格，并且不能釋放用于臨床使用。第五部分溶出度測定與評價關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【溶出度測定方法】

1.溶出度測定是評價脾腎雙補丸中有效成分釋放特征和生物利用度的重要指標之一。

2.常用溶出度測定法包括籃法、杯法和流動池法等，選擇合適的測定方法需考慮藥物的溶解性、劑型特點和臨床應(yīng)用等因素。

3.溶出度測定結(jié)果受溶劑類型、溫度、攪拌速率等影響，應(yīng)嚴格控制實驗條件以確保結(jié)果的準確性和可比性。

【溶出度評價指標】

溶出度測定

一、目的

建立脾腎雙補丸溶出度測定方法，評價脾腎雙補丸崩解、溶出特性，確保其體內(nèi)釋放和吸收質(zhì)量。

二、儀器和材料

*溶出儀：槳葉法或籃筐法

*溶出介質(zhì)：0.1mol/L鹽酸溶液（pH1.2）或pH6.8磷酸鹽緩沖液

*標樣制備：取已知含量的対照品，溶于溶出介質(zhì)，配制成系列濃度的標樣溶液

*樣品溶液：按規(guī)定方法制備脾腎雙補丸的溶出液

三、操作步驟

1.溶出條件

*溶出介質(zhì)：0.1mol/L鹽酸溶液（pH1.2）或pH6.8磷酸鹽緩沖液

*體積：900mL

*溫度：37±0.5℃

*轉(zhuǎn)速：50或100r/min（槳葉法）或30或60轉(zhuǎn)/min（籃筐法）

*采樣時間：按規(guī)定時間間隔取樣

2.標樣制備

*取已知含量的対照品，按規(guī)定濃度溶于溶出介質(zhì)，配制系列濃度的標樣溶液

*標樣濃度范圍應(yīng)覆蓋預期樣品溶出量

*標樣溶液應(yīng)在分析前當日配制

3.樣品溶液制備

*按規(guī)定方法制備脾腎雙補丸的溶出液

*過濾溶出液，除去不溶物

*取一定體積的溶出液，按規(guī)定稀釋倍數(shù)稀釋至適當濃度范圍

4.色譜條件

*色譜柱：指定色譜柱

*流動相：指定流動相

*檢測波長：指定檢測波長

*注射體積：指定注射體積

四、計算

1.繪制標樣曲線

*以標樣濃度為橫坐標，峰面積或峰高為縱坐標，繪制標樣曲線

2.計算樣品溶出量

*根據(jù)標樣曲線，計算樣品溶出液中待測成分的濃度

*乘以稀釋倍數(shù)，即可得到樣品中待測成分的溶出量

五、評價

脾腎雙補丸的溶出度要求一般應(yīng)符合以下標準：

*崩解試驗：規(guī)定時間內(nèi)，符合規(guī)定要求，表明脾腎雙補丸能迅速崩解，釋放有效成分

*溶出度試驗：規(guī)定時間內(nèi)，達到或超過規(guī)定百分比，表明脾腎雙補丸能充分釋放有效成分，滿足體內(nèi)吸收需要

*溶出曲線：符合規(guī)定形狀和范圍，表明脾腎雙補丸的釋放行為穩(wěn)定、可控

六、質(zhì)量標準

根據(jù)實際情況和相關(guān)法規(guī)，制定脾腎雙補丸溶出度質(zhì)量標準，包括：

*崩解時間

*溶出度百分比

*溶出曲線的形狀和范圍

七、質(zhì)量控制

定期對溶出度測定儀器、試劑和方法進行校準和驗證，確保測定結(jié)果準確可靠。

八、注意事項

*嚴格按照規(guī)定方法和條件進行操作，避免人為誤差

*樣品溶液應(yīng)過濾，除去不溶物，以保證色譜分析的準確性

*標樣和樣品溶液的濃度應(yīng)在標樣曲線的線性范圍內(nèi)，以確保測定結(jié)果的可靠性

*溶出介質(zhì)的酸堿度和離子強度等因素可能影響溶出度，應(yīng)嚴格控制這些條件第六部分穩(wěn)定性試驗與評定關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【穩(wěn)定性試驗與評定】

1.加速穩(wěn)定性試驗：在嚴酷條件下（例如高溫、高濕）對藥品樣品進行快速老化，以模擬長期儲存可能產(chǎn)生的影響。

-評估藥品的化學、物理、微生物穩(wěn)定性。

-確定產(chǎn)品保質(zhì)期。

2.長期穩(wěn)定性試驗：按照藥品的預期儲存條件，在更長的時間內(nèi)對樣品進行儲存。

-驗證加速穩(wěn)定性試驗獲得的結(jié)論。

-提供藥品實際儲存情況下的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。

【批間一致性試驗與評定】

穩(wěn)定性試驗

目的：

評估脾腎雙補丸在規(guī)定儲存條件下的穩(wěn)定性，確保其在預定保質(zhì)期內(nèi)保持其質(zhì)量特征。

試驗條件：

*溫度：40±2°C和25±2°C

*相對濕度：75%±5%和40%±5%

*儲存時間：0、3、6、9、12、18、24、36個月

試驗方法：

將脾腎雙補丸分為兩組，分別在上述儲存條件下儲存。定期（每月）取樣并進行以下檢測：

*外觀：顏色、形狀、表面特征

*氣味：刺鼻味或其他異常氣味

*水分：重量減法法

*總灰分：灼燒法

*酸不溶灰分：稀鹽酸處理法

*乙醇浸出物：連續(xù)回流提取法

*揮發(fā)油：水蒸氣蒸餾法

*有效成分含量：高效液相色譜法（HPLC）

評定標準：

對于外觀、氣味、總灰分、酸不溶灰分、乙醇浸出物、揮發(fā)油和有效成分含量，脾腎雙補丸應(yīng)符合下表所示的穩(wěn)定性標準：

|項目|允許的變化范圍|

|||

|外觀|無明顯變化|

|氣味|無異味|

|總灰分|±5%|

|酸不溶灰分|±3%|

|乙醇浸出物|±10%|

|揮發(fā)油|±5%|

|有效成分含量|±15%|

水分含量應(yīng)在儲存期內(nèi)保持穩(wěn)定，不得超過初始含量的2%。

失效標準：

如果任何檢測結(jié)果超出了允許的變化范圍，或出現(xiàn)以下現(xiàn)象，則脾腎雙補丸被視為失效：

*出現(xiàn)霉變、蟲蛀或其他異常現(xiàn)象

*散發(fā)明顯刺鼻味或其他異常氣味

*變色或變形

*有效成分含量顯著降低

其他注意事項：

*應(yīng)使用合適的包裝材料，以防止脾腎雙補丸與氧氣、水分和其他環(huán)境因素的相互作用。

*儲存場所應(yīng)通風良好，遠離光照和熱源。

*應(yīng)定期檢查儲存條件，并對任何偏差進行糾正。

*應(yīng)保存所有試驗記錄和結(jié)果，以便在需要時進行審查和評估。第七部分包裝材料與要求關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【包裝材料與要求】：

1.包裝材料選擇：應(yīng)根據(jù)脾腎雙補丸的特性和儲存要求選擇合適的包裝材料，如鋁塑泡罩、瓶裝或盒裝。包裝材料應(yīng)滿足國家藥典和相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，具有良好的密封性、耐光性、耐濕性、耐腐蝕性，能有效保護丸劑免受外界因素影響。

2.包裝設(shè)計：包裝設(shè)計應(yīng)符合藥品標識要求，清晰標示產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)廠家和批號等必要信息。應(yīng)采用便于患者識別、取用和儲存的包裝形式，如預留取藥孔或分裝小袋。

3.包裝工藝：包裝工藝應(yīng)確保包裝的密封性、穩(wěn)定性和美觀度。應(yīng)采用先進的包裝技術(shù)，如熱封、貼合或真空充填，以防止藥品受潮、變質(zhì)或泄露。包裝工序應(yīng)遵循規(guī)范化操作流程，經(jīng)質(zhì)量控制檢查合格后方可出廠。

【印刷工藝與要求】：

包裝材料與要求

1.外包裝

1.1材料:

*瓦楞紙板，厚度不小于0.45mm，抗壓強度不低于13kPa

1.2規(guī)格:

*長度：可容納所有內(nèi)容物的尺寸+50mm

*寬度：可容納所有內(nèi)容物的尺寸+50mm

*高度：可容納所有內(nèi)容物的尺寸+50mm

1.3印刷:

*清晰的藥品名稱、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)廠家名稱、生產(chǎn)日期、有效期、儲存條件、批準文號、條形碼和其他必要的標識

2.內(nèi)包裝

2.1密封容器

*材料：醫(yī)用級三層復合鋁箔袋

2.2規(guī)格:

*大?。嚎扇菁{所有藥丸，并留有適當?shù)目臻g

*密封性：采用高頻熱合或等效方法密封，密封強度應(yīng)符合《中國藥典》要求

2.3干燥劑

*材料：硅膠或其他符合藥典要求的干燥劑

2.4規(guī)格:

*數(shù)量：根據(jù)藥丸的吸濕性，每袋藥丸添加適當數(shù)量的干燥劑

*包裝：干燥劑應(yīng)包裝在透氣但防濕的材料中

3.其他包裝材料

3.1說明書

*材料：光滑的紙張，不低于80g/m2

3.2規(guī)格:

*尺寸：可容納所有必要信息，且方便閱讀

*印刷：清晰明了，包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、成分、性狀、功能主治、用法用量、禁忌、注意事項、不良反應(yīng)、儲存條件、有效期、生產(chǎn)廠家名稱、生產(chǎn)日期和批準文號

4.包裝要求

4.1密封

*外包裝和內(nèi)包裝均應(yīng)密封良好，防止藥丸受潮或其他因素影響

4.2標簽

*所有包裝均應(yīng)貼有符合《中國藥典》要求的標簽，清晰標示藥品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)廠家名稱、生產(chǎn)日期、有效期和儲存條件

4.3儲存條件

*儲存溫度：25°C以下

*儲存濕度：相對濕度不大于60%

*避光、干燥處存放

5.質(zhì)量控制

*對包裝材料進行原材料檢驗，確保其符合規(guī)定要求

*對包裝過程進行在線監(jiān)測，確保包裝質(zhì)量符合標準

*對成品包裝進行抽樣檢驗，包括：

*外包裝的抗壓強度、印刷清晰度和密封性

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