最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗證方案-1

最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗證方案1、概述我公司XXX和XXX的包裝采用雙向拉伸聚酯/鍍鋁雙向拉伸聚酯/聚乙烯和雙向拉伸聚丙烯/真空鍍鋁流延聚丙烯構(gòu)成，具有高透氣性、滅菌效果好等優(yōu)點。紙盒用300g白卡、腹膜，外箱材料：K=K雙140高強，此類包裝經(jīng)在十分苛刻條件下的貨架試驗，證明能充分保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的安全使用。我公司現(xiàn)有星火包裝機械有限公司生產(chǎn)的多功能自動薄膜封口機一臺，型號為FR-900。該封口機的工作模式為自動封口，封口機壓架下壓、恒溫封口、保壓降溫。該封口機為自動控制系統(tǒng)，操作方便，且使用狀態(tài)良好。多功能自動薄膜封口機參數(shù)：封口寬度：8mm；最大封口長度：200mm；溫度最小刻度：1℃時間最小刻度：0.1s2、目的根據(jù)ISO13485：2003的要求，對包裝材料進(jìn)行有效性驗證，以保證醫(yī)療器械的持續(xù)安全有效。3、驗證小組成員名單XXX，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗證方案的起草和驗證結(jié)果的審核。XXX，技術(shù)負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)按驗證方案進(jìn)行進(jìn)行測試、檢驗和數(shù)據(jù)的收集。XXX，質(zhì)量負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)驗證測試實驗數(shù)據(jù)的復(fù)核和監(jiān)督。XXX，管理者代表，負(fù)責(zé)驗證方案審批、驗證結(jié)果的批準(zhǔn)。4、確認(rèn)范圍本確認(rèn)方案僅適用于對本公司XXX和XXX的包裝過程確認(rèn)。5、驗證依據(jù)及標(biāo)準(zhǔn)：GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》6、確認(rèn)項目包裝材料的物理化學(xué)特性評價目的：可供選擇的包裝材料基本的物理、化學(xué)性能符合產(chǎn)品要求。評價項目：對包裝材料進(jìn)行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強度等）、化學(xué)特性（如薄膜的溶出物指標(biāo)、pH值、氯、硫含量等）的評價。判定方法：通過確認(rèn)供應(yīng)商提供的質(zhì)量保證書驗證。包裝材料的毒理學(xué)特征評價項目：確認(rèn)包裝材料不應(yīng)釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)。評價項目：對包裝材料進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗、皮內(nèi)反應(yīng)試驗、皮膚致敏試驗、急性全身毒性試驗和溶血試驗；判定方法：通過供應(yīng)商提供的生物相容性與毒性測試報告驗證。包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性評價目的：確認(rèn)包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性。評價項目：外觀、熱封強度、包裝完整性。判定方法：通過供應(yīng)商提供的相關(guān)測試報告驗證。包裝材料的微生物屏障特性評價目的：確認(rèn)包裝材料對微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產(chǎn)品的無菌性。評價項目：對滅菌袋（雙向拉伸聚酯/鍍鋁雙向拉伸聚酯/聚乙烯和雙向拉伸聚丙烯/真空鍍鋁流延聚丙烯）進(jìn)行微生物屏障特性試驗。判定標(biāo)準(zhǔn)：按ISO11607-1:2006附錄C測定。判定方法：通過供應(yīng)商提供的微生物阻隔測試報告驗證。包裝材料與滅菌過程的相適應(yīng)性評價目的：確認(rèn)包裝材料與滅菌過程的相適應(yīng)性。評價項目：1）滅菌袋的生物負(fù)載量；2）滅菌袋的熱封強度、滅菌后產(chǎn)品無菌性判定方法：A、滅菌袋的生物負(fù)載量驗證方法：按GB15980-2009附錄D進(jìn)行。具體如下：.0樣品制備抽取10個滅菌袋放在百級凈化工作臺上，作為試驗樣品待用。.0供試液制備在無菌條件下，將滅菌的浸有氯化鈉溶液的棉拭子在滅菌袋內(nèi)壁涂抹全部表面，然后放在裝有10ml生理鹽水的無菌試管內(nèi)充分振蕩（振蕩80次以上）待用。.0試驗方法用無菌吸管取出供試液1ml放在裝有9ml生理鹽水的無菌試管內(nèi)，充分混合均勻；另取一只無菌吸管從a）步驟的試管中取出1ml供試稀釋液放入滅菌平皿，將每樣取5份平行樣；在以上滅菌平皿中注入約45℃的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約15ml，混勻，待凝固后，在37℃±1℃的恒溫箱中放置培養(yǎng)48h。d）檢驗方法參照GB7918.2規(guī)定執(zhí)行。e）判定標(biāo)準(zhǔn)若每組平皿平均菌數(shù)≤100cfu，則判供試品合格。若每組平皿平均菌數(shù)＞100cfu，則判供試品不合格。B、滅菌適應(yīng)性評價項目：滅菌袋的熱封強度、滅菌后產(chǎn)品的無菌性。驗證方法：1）取15個滅菌袋放在百級凈化工作臺上，在其中的10個滅菌袋中轉(zhuǎn)入10片生物指示劑（枯草桿菌黑色變種芽胞）和產(chǎn)品。2）對上述15個滅菌袋按正常工藝封口。3）將裝有生物指示劑的滅菌袋放入滅菌器中按正常工藝滅菌，同時測量剩余5個滅菌袋的熱封強度。4）滅菌后取出生物指示劑在在37℃±1℃的恒溫箱中培養(yǎng)7天，觀察有無菌落生長。同時對其中的5個滅菌袋測量熱封強度。注：步驟3）和4）中的熱封強度測試方法參考EN868-5：1999。包裝材料與標(biāo)識系統(tǒng)的相適應(yīng)性評價目的：包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的的適應(yīng)性。評價項目：1）標(biāo)簽系統(tǒng)在滅菌前應(yīng)保持完整和清晰；2）標(biāo)簽系統(tǒng)不會因滅菌過程而導(dǎo)致難以辨認(rèn)；3）標(biāo)簽系統(tǒng)不會引起墨跡向產(chǎn)品遷移。判定方法：1）在產(chǎn)品已完成正常工藝準(zhǔn)備滅菌的情況下隨機抽取100片產(chǎn)品由具有正常視力或矯正視力的檢驗人員在規(guī)定的距離、光照下進(jìn)行觀察，檢驗滅菌袋是否完整、標(biāo)簽是否完整和清晰。2）將此100片產(chǎn)品用多孔的袋子裝好，和其它產(chǎn)品一同按正常工藝進(jìn)行滅菌處理。3）滅菌后取出此100片產(chǎn)品，在規(guī)定的距離和光照條件下觀察標(biāo)簽是否完整、清晰；4）在10倍放大鏡下觀察此100片產(chǎn)品滅菌后標(biāo)簽?zāi)E是否向外遷移。注：以上觀察距離為25cm～50cm，光照條件為室內(nèi)照明燈具全開。包裝材料與貯存、運輸過程的適合性評價目的：在規(guī)定的貯存、運輸條件下，驗證包裝材料是否能保證其特性。評價項目：滅菌袋封口完整性。判定方法:按照GB12085-89標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行跌落試驗，觀察滅菌袋封口是否完整。具體操作如下：1）試驗對象：具有代表性的包裝箱，此處為裝有280片具有外包裝產(chǎn)品的包裝箱。2）試驗數(shù)量：1箱；試驗高度:1000mm；指定區(qū)域：平整的水泥地面3）試驗：A、將包裝箱用膠紙牢固、捆好打包帶；B、徒手抬高試驗樣品，依照規(guī)定的跌落高度、在指定的跌落區(qū)域讓試驗樣品進(jìn)行自由垂直跌落，不能施加任何外力；C、取任意的一個角，按照B）步驟的要求進(jìn)行1個角的跌落；D、取C）步驟測試的與角相連的三邊，按照B）步驟要求進(jìn)行三個邊的跌落；E、取前、后、左、右、上、下這六個面，按照B）步驟要求進(jìn)行跌落；F、試驗完畢后，打開包裝箱，檢查滅菌袋封口有無破損。穩(wěn)定性試驗加速老化評價目的：滅菌袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無菌性。評價項目：抗張強度、延伸率、微生物阻隔能力。判定方法：在滅菌袋加速老化前和加速老化后進(jìn)行抗張強度、延伸率、微生物阻隔能力測試，進(jìn)行對比。真實老化評價目的：滅菌袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無菌性。評價項目：抗張強度、微生物阻隔能力。判定方法：對滅菌袋進(jìn)行滅菌處理，然后在室溫下進(jìn)行真實老化處理，同時，還對老化前和老化后的抗張強度、微生物阻隔能力進(jìn)行測試，記錄滅菌之前的原始特征。提供的信息評價目的：標(biāo)簽、說明書、外包裝等是否符合相關(guān)法律法規(guī)的要求，是否能是否能提供規(guī)格、批號、有效期、貯存條件、滅菌方式等信息。評價項目：標(biāo)簽、說明書上的內(nèi)容及形式驗證依據(jù)：ISO11607-1:2006判定方法：在完成產(chǎn)品包裝準(zhǔn)備覆膜的外包裝盒中隨機抽取3批各10個外包裝盒，在規(guī)定的范圍、光照條件下由具有正常視力或正常矯正視力的檢驗員觀察，確認(rèn)標(biāo)簽、說明書、外包裝形式等是否符合相關(guān)法律法規(guī)的要求，標(biāo)簽、說明書、外包裝內(nèi)容是否能提供規(guī)格、批號、有效期、貯存條件、滅菌方式等信息。注：以上觀察距離為25cm～50cm，光照條件為室內(nèi)照明燈具全開。6.2包裝過程確認(rèn)（所有試驗包裝袋中均裝有產(chǎn)品進(jìn)行試驗）安裝鑒定設(shè)備確認(rèn)設(shè)備（封口機）確認(rèn)事項列表項目描述 檢查結(jié)果 完成/狀態(tài) 未完成/不需要設(shè)備是否記錄在冊2確認(rèn)設(shè)備安裝處預(yù)留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及維護(hù)、調(diào)節(jié)和清潔等檢查設(shè)備的緊固和松動部件是否安裝無誤確認(rèn)主電路開關(guān)存在、有標(biāo)識并運行正常確認(rèn)加熱控制器存在、有標(biāo)識并運行正常確認(rèn)當(dāng)電壓有一定波動時設(shè)備可以運行正常7確認(rèn)儀器操作者已接受相關(guān)培訓(xùn)并給出附有簽名和日期的相關(guān)培訓(xùn)記錄8確認(rèn)設(shè)備能否運行正常人員資格確認(rèn)人員資格確認(rèn)表項目 描述檢查結(jié)果 完成未完成/不需要操作員是否滿足崗位要求培訓(xùn)記錄是否齊全計量器具確認(rèn)計量器具確認(rèn)表驗證目的：確認(rèn)設(shè)備附屬量具和檢測儀器均經(jīng)過校驗驗證要求：確認(rèn)設(shè)備附屬量具和檢測儀器均經(jīng)過校驗并在有效期內(nèi)驗證依據(jù)：ISO11607-1、2-2006序號量具名稱量具編號檢定單位檢定日期 結(jié)論○合格○不合格○合格○不合格○合格○不合格綜合結(jié)論：運行確認(rèn)（OQ）參數(shù)優(yōu)選試驗確定因子通常情況下溫度、壓力、時間和熱封面的平整度（通常假設(shè)熱封面是平整的，因此不做具體確認(rèn)）被認(rèn)為是熱封關(guān)鍵工藝參數(shù)，吸塑膜和透析紙的涂膠成份對這些參數(shù)的選擇有重要影響。對本封口設(shè)備而言，封口膜厚決定了選用不同的壓力值，壓力值選定后就不再變化，所以對本設(shè)備需要驗證的只有溫度、加熱時間、冷卻溫度。參數(shù)區(qū)域確定a）參數(shù)確定基于對PE-PP復(fù)合膜的物理化學(xué)性能數(shù)據(jù)的分析和實際生產(chǎn)經(jīng)驗、有價值的歷史經(jīng)驗數(shù)據(jù)和供應(yīng)商提供的資料信息得出，初始最佳熱封參數(shù)設(shè)定為溫度為100℃、發(fā)熱體作用時間0.1s、冷卻溫度70℃。b）參數(shù)區(qū)域中值確定將設(shè)備調(diào)整為初始的最佳熱封參數(shù)值，用此參數(shù)做2個樣品觀察涂膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破情況，若合格，再做四個樣品，兩個用于熱封強度實驗（測六個點），兩個用于羅丹明溶液測試，若其中任意一個數(shù)據(jù)（樣品）不合格，則繼續(xù)調(diào)節(jié)參數(shù)直至實驗全部合格為止，并假設(shè)此參數(shù)為最佳參數(shù)區(qū)域的中值。注：1、涂膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破情況試驗、熱封強度試驗方法見EN868-5：1999附錄。2、羅丹明試驗見EN868-1：1997附錄F.c）參數(shù)區(qū)域確定最佳參數(shù)區(qū)域參照的結(jié)論，以初始最佳熱封參數(shù)為基本條件，然后以相應(yīng)的幅度提高或降低最佳參數(shù)中值，并重復(fù)6.2.2.2.2的中包裝完整性測試過程，由此確定初步的完整最佳參數(shù)區(qū)域。參數(shù)確認(rèn)設(shè)定方法確定包裝用的材料：PET/PE復(fù)合膜.設(shè)備編號：EG/M-018日常操作工藝為：溫度為100℃、加熱時間0.1s、冷卻溫度70℃。實驗設(shè)計參照以往的歷史工作經(jīng)驗，為實現(xiàn)使用最少實驗量的前提下確認(rèn)此最佳參數(shù)區(qū)域的有效性，分別在低、中、高參數(shù)下各做40個樣品，進(jìn)行以下試驗（其中低、中、高參數(shù)條件下的試驗樣品對應(yīng)編號為A、B、C）：a）紙/塑熱封性能的剝離測定，具體實驗測試方法參考EN868-5：1999；b）熱封連接處剝離強度測定方法，對于本產(chǎn)品，熱封強度值取不小于1.5N/15mm。具體實驗測試方法參考EN868-5：1999；c）包裝完整性檢測指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據(jù)EN868-1：1997附錄F。采用EN868-1：1997，應(yīng)保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60℃烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標(biāo)準(zhǔn)；d）膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查Ⅰ.指定樣品必須通過膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查；用肉眼或放大鏡觀察，出現(xiàn)大于熱封邊寬度2/3的成片未轉(zhuǎn)移判為不合格；若在撕的過程中出現(xiàn)包裝材料撕破現(xiàn)象，也判為不合格。Ⅱ.若出現(xiàn)內(nèi)容物粘連到蓋材也可判該樣品不合格。性能鑒定（PQ）運行試驗取樣a）參數(shù)確認(rèn)：對照最終確認(rèn)參數(shù)進(jìn)行設(shè)定；b）生產(chǎn)：按確認(rèn)參數(shù)進(jìn)行滅菌袋封口生產(chǎn)；c）取樣：隨機抽取3批產(chǎn)品進(jìn)行測試，數(shù)量40片；試驗批產(chǎn)品編號分別為A、B、C，且各取20片滅菌后在常溫下放置24H后做滅菌前后對比試驗，并做好記錄：a）紙/塑熱封性能的剝離測定，具體實驗測試方法參考EN868-5。b）熱封連接處剝離強度測定方法，對于本產(chǎn)品，熱封強度值取不小于1.5N/15mm。具體實驗測試方法參考EN868-5。c）包裝完整性檢測指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據(jù)EN868-1附錄F。采用EN868-1，應(yīng)保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60℃烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標(biāo)準(zhǔn)。d）膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查。Ⅰ.指定樣品必須通過膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查；用肉眼或放大鏡觀察，出現(xiàn)大于熱封邊寬度2/3的成片未轉(zhuǎn)移判為不合格；若在撕的過程中出現(xiàn)包裝材料撕破現(xiàn)象，也判為不合格。Ⅱ.若出現(xiàn)內(nèi)容物粘連到蓋材也可判該樣品不合格加速老化試驗根據(jù)YY/T0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法-第1部分：加速老化試驗指南》可知：AAF≡Q10〔（TAA-TRT）/10〕AAT≡RTY/AAF其中：AAT：加速老化時間 AAF：加速老化因子RTY：預(yù)期老化時間 TAA：加速老化溫度TRT：環(huán)境溫度 Q10：溫度增加或降低10℃的老化因子根據(jù)無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法-第1部分：加速老化試驗指南的附錄A：選擇Q10的值為2.0，環(huán)境溫度TRT為22℃，AAT為對應(yīng)有效期的加速老化實驗持續(xù)時間。假設(shè)：產(chǎn)品設(shè)計的有效期是二年，而預(yù)定的加速老化實驗是60℃，加速老化因子Q10為2.0，AAT計算如下：AAR=Q10（（60-22）/10）=13.93AAT=365days/13.93=26.2daysAAT=26.2days/year（注：計算時遇小數(shù)點加1變整）所以：模擬五年的老化實驗測試時間是27x2，即54天將3批各50片樣品按正常工藝經(jīng)熱封處理后（每批10片按下列e）步驟處理），將其中的84片按正常工藝滅菌。然后將待測樣品放入60℃的烘箱中處理54天后，進(jìn)行如下測試試驗：紙/塑熱封性能的剝離測定，具體實驗測試方法參考EN868-5。熱封連接處剝離強度測定方法，對于本產(chǎn)品，熱封強度值取不小于1.5N/15mm。具體實驗測試方法參考EN868-5。包裝完整性檢測指定樣品必須通過包裝