中西醫(yī)結(jié)合免疫學(xué) 第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)

免疫分子免疫球蛋白補(bǔ)體系統(tǒng)主要組織相容性分子細(xì)胞因子白細(xì)胞分化抗原粘附分子補(bǔ)體系統(tǒng)〔complementsystem)date：9.162第一節(jié)概述

19世紀(jì)末，在發(fā)現(xiàn)體液免疫后不久，Bordet即證明，新鮮血清中存在不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。因其是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故被稱為補(bǔ)體。

補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)：JulesBordet(1870-1961)

1919NobelPrize

1894年,JulesBordet通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：新鮮的山羊抗霍亂血清溶解霍亂弧菌。SRBC+抗SRBC抗體不溶血37℃30minSRBC+抗SRBC抗體＋新鮮動(dòng)物血清37℃30min溶血

SRBC+抗SRBC抗體＋熱處理新鮮血清37℃30min不溶血概念

補(bǔ)體〔complement,C〕：是存在于人和脊椎動(dòng)物血清中一組經(jīng)激活后具有酶活性的蛋白質(zhì)，參與抗微生物防御反響、免疫調(diào)節(jié)及免疫病理的損傷反響等。補(bǔ)體大多是球蛋白自然條件下，以無活性酶原形式存在對(duì)熱不穩(wěn)定，56℃、30min可滅活各成分中，C3含量最高主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體的固有成分：C1,C2,C3…C9、B因子、D因子及MBL等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：包括P、I因子、C1抑制物等補(bǔ)體受體：包括CR1~CR5、C3aR等共包含30余種命名原那么C：靜止?fàn)顟B(tài)〔如C1-C9〕C：激活狀態(tài)〔如C4b2b〕iC：滅活狀態(tài)〔如iC3b〕a:代表某成分裂解后產(chǎn)生的小片段〔如C3a〕b:代表某成分裂解后產(chǎn)生的大片段〔如C3b〕R:補(bǔ)體的受體(CR1orC5aR)第二節(jié)補(bǔ)體的激活激活后具有效應(yīng)級(jí)聯(lián)反響放大反響三條途徑補(bǔ)體的激活識(shí)別階段、活化階段、效應(yīng)階段經(jīng)典激活途徑激活物：抗原-抗體復(fù)合物激活條件：抗體Fc段暴露出補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)C1q分子必須有兩個(gè)以上的球形亞蛋單位與抗體結(jié)合關(guān)鍵酶：

C1sC4b2bC4b2b3bIgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化Fab段Fc段C1q結(jié)合位點(diǎn)被屏障結(jié)合抗原之前CH1CH2暴露的C1q結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合抗原之后IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)

Ag-Ab復(fù)合物

C1q

C1r活化

C1s活化

C1酯酶識(shí)別階段C1識(shí)別免疫復(fù)物，形成C1酯酶Ca++C1rC1sC1q

C4C4abC3轉(zhuǎn)化酶的形成

C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2abC2bC4b2bisC3convertaseC5轉(zhuǎn)化酶的形成C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathwayMBL激活途徑激活物：細(xì)菌外表的甘露糖殘基關(guān)鍵酶：MASP-1、MASP-2C4b2bC4b2b3b過程：MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶MASP-1、2裂解C4、C2后續(xù)步驟同經(jīng)典途徑MBL途徑的組成C4MBLC2MASP-1MASP-2MBL途徑的激活C4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bMASP-1MASP-2C4b2bisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertase旁路激活途徑激活物：G(-)菌細(xì)胞壁成分--脂多糖、凝聚IgG4、IgA等準(zhǔn)備階段自發(fā)產(chǎn)生的C3b經(jīng)典途徑產(chǎn)生的C3b關(guān)鍵酶：C3bBbC3bBb3bC3自發(fā)活化C3BDC3C3abGenerationofC3convertase〔C3bBb)ThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifebH2ObBDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3abC3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abC5bC5aBDbPThisleadstoformationof

membraneattackcomplex旁路途徑激活特點(diǎn)體內(nèi)C3自發(fā)水解成C3b，使旁路途徑處于準(zhǔn)激活狀態(tài)旁路途徑能識(shí)別自己與非己旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要放大機(jī)制補(bǔ)體活化的共同終末效應(yīng)C5轉(zhuǎn)化酶啟動(dòng)終末成分〔C5、6、7、8、9〕活化MAC導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。C5轉(zhuǎn)化酶C5C6C7C8〔n=12-16〕nC9C5bC5aC5b6C5b67C5b6789〔MAC〕C5-convertaseofthe

threepathwaysC3bBbC3bC5-convertaseoftheAlternativePathwayC4bC2bC3b

C5-convertaseoftheClassicalandlectinPathwaysMAC的效應(yīng)機(jī)制MAC形成的小孔使得小的可溶性分子、離子以及水分子自由透過胞膜，細(xì)胞滲透壓降低，細(xì)胞溶解致死性Ca2＋進(jìn)入細(xì)胞使細(xì)胞死亡Terminalsequence

C5-activationC3b

C2bC4bC5bC5a

Terminalsequence

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C7insertionoflyticcomplex

intocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9補(bǔ)體活化三條途徑三條激活途徑的主要不同點(diǎn)比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物質(zhì)IC細(xì)菌甘露糖LPS、凝聚的IgG4、IgA參與的補(bǔ)體成分C1-C9C2-C9、MBLC3、C5-C9、B、P、D因子C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b同左C3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b同左C3bBb3b免疫學(xué)功能參與特異性免疫應(yīng)答效應(yīng)階段同右參與非特異性免疫應(yīng)答，早期可發(fā)揮效應(yīng)第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)控1、自身衰變：2、體液中滅活物質(zhì)的作用：

經(jīng)典途徑中的滅活物質(zhì)旁路途徑中的滅活物質(zhì)膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活過程中的調(diào)控蛋白第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)作用溶菌及溶靶細(xì)胞作用去除免疫復(fù)合物炎癥介質(zhì)作用免疫調(diào)節(jié)作用溶菌及溶靶細(xì)胞作用：去除免疫復(fù)合物:粘附到帶有C3b受體的細(xì)胞外表(主要是RBC),最終到達(dá)去除免疫復(fù)合物的作用炎癥介質(zhì)作用免疫調(diào)節(jié)作用去除免疫復(fù)合物〔免疫粘附〕溶菌及溶靶細(xì)胞作用去除免疫復(fù)合物：免疫調(diào)節(jié)作用:炎癥介質(zhì)作用：

激肽樣作用：C2a、C3a、C4a,