皮膚癬菌病的免疫病理機制

1/1皮膚癬菌病的免疫病理機制第一部分T細胞驅動的炎癥反應 2第二部分Th1和Th17細胞在發(fā)病中的作用 4第三部分抗原提呈細胞和細胞因子網(wǎng)絡 6第四部分角質細胞免疫調節(jié)作用 8第五部分補體系統(tǒng)和中性粒細胞參與 11第六部分免疫耐受的建立和破壞 14第七部分細胞因子風暴和組織損傷 16第八部分治療策略針對免疫靶點 18

第一部分T細胞驅動的炎癥反應關鍵詞關鍵要點Th1細胞反應

-皮膚癬菌病中，Th1細胞是主要的炎性細胞，釋放IFN-γ等細胞因子，激活巨噬細胞和中性粒細胞。

-IFN-γ誘導角質形成細胞釋放抗菌肽，對皮膚癬菌具有直接殺傷作用。

-Th1細胞還通過釋放TNF-α和IL-17A，促進炎癥反應的放大。

Th17細胞反應

-Th17細胞也在皮膚癬菌病的免疫反應中發(fā)揮重要作用，釋放IL-17A、IL-17F和IL-22等細胞因子。

-IL-17A激活角質形成細胞產生抗菌肽，中性粒細胞產生趨化因子，招募更多的炎性細胞。

-IL-22促進表皮增生和角質形成，形成物理屏障。

Treg細胞調節(jié)

-調節(jié)性T細胞（Treg）通過釋放IL-10和TGF-β等細胞因子，抑制Th1和Th17細胞反應，維持免疫穩(wěn)態(tài)。

-Treg細胞缺陷與皮膚癬菌病的慢性復發(fā)性有關。

-誘導或增強Treg細胞活性可作為治療皮膚癬菌病的新策略。

巨噬細胞功能

-巨噬細胞在皮膚癬菌病中具有吞噬和殺菌功能，釋放促炎細胞因子，如TNF-α和IL-1β。

-巨噬細胞還可以產生一氧化氮（NO），具有殺菌作用。

-激活巨噬細胞功能可增強皮膚癬菌病的清除。

中性粒細胞應答

-中性粒細胞是皮膚癬菌病的另一種主要炎性細胞，釋放活性氧和蛋白酶，直接殺傷皮膚癬菌。

-中性粒細胞還釋放趨化因子，招募更多的炎性細胞。

-過度的中性粒細胞應答可導致組織損傷，因此需仔細調控。

局部免疫調節(jié)

-皮膚微環(huán)境中的細胞因子和免疫調節(jié)分子，如IL-10、TGF-β和IDO，在局部免疫反應中起調節(jié)作用。

-這些分子可抑制過度炎癥，促進組織修復。

-了解局部免疫調節(jié)機制有助于開發(fā)靶向治療策略。T細胞驅動的炎癥反應

T細胞是免疫系統(tǒng)中至關重要的細胞，在皮膚癬菌病的炎癥反應中發(fā)揮著關鍵作用。它們負責識別和消滅病原體，同時調節(jié)免疫應答。在皮膚癬菌病中，T細胞介導的炎癥反應包括以下幾個階段：

1.抗原提呈

感染皮膚的皮膚癬菌通過分泌真菌抗原來觸發(fā)T細胞反應。這些抗原被局部抗原呈遞細胞（APC）攝取和加工，如樹突狀細胞和巨噬細胞。APC隨后將抗原片段展示在主要組織相容性復合物（MHC）分子上，并向T細胞提呈。

2.T細胞激活

當MHC-抗原復合物與TCR（T細胞受體）相互作用時，T細胞就會被激活。特定的T細胞亞群，例如CD4+輔助性T細胞和CD8+細胞毒性T細胞，對皮癬菌抗原具有特異性。輔助性T細胞釋放促炎細胞因子，如IL-2、IL-4和IL-12，促進T細胞增殖和分化。

3.細胞毒性反應

激活的細胞毒性T細胞釋放穿孔素和顆粒酶，這些物質可以誘導被感染真菌細胞的凋亡。此外，細胞毒性T細胞可以通過釋放促炎細胞因子，如IFN-γ，進一步激活其他免疫細胞。

4.炎癥介質的產生

T細胞通過釋放促炎細胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）介導炎癥反應。這些細胞因子促進血管擴張、滲漏和中性粒細胞（嗜中性粒細胞）的浸潤。此外，T細胞還可以激活角質形成細胞和表皮朗格漢斯細胞，釋放抗菌肽（如防御素）和趨化因子。

5.免疫調節(jié)

T細胞參與調節(jié)免疫反應，維持免疫平衡。調節(jié)性T細胞（Treg）是能抑制免疫反應的一類T細胞。Treg通過釋放抗炎細胞因子（如IL-10和TGF-β）抑制T細胞活性和細胞因子產生，從而防止免疫反應的過度激活。

總之，T細胞驅動的炎癥反應是皮膚癬菌病免疫病理機制的核心。通過抗原提呈、T細胞激活、細胞毒性反應、炎性介質產生和免疫調節(jié)，T細胞協(xié)調免疫應答，消滅病原體并維持局部組織的免疫平衡。第二部分Th1和Th17細胞在發(fā)病中的作用關鍵詞關鍵要點【Th1細胞在發(fā)病中的作用】：

1.Th1細胞是細胞免疫反應中重要的效應細胞，在皮膚癬菌病的發(fā)病中發(fā)揮著關鍵作用。

2.Th1細胞通過分泌干擾素γ（IFN-γ），激活巨噬細胞和自然殺傷細胞（NK細胞），增強抗真菌的殺傷力。

3.IFN-γ還促進產生促炎細胞因子，如白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-12（IL-12）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），進一步放大炎癥反應。

【Th17細胞在發(fā)病中的作用】：

Th1和Th17細胞在皮膚癬菌病發(fā)病中的作用

皮膚癬菌病是由皮膚癬菌屬真菌感染皮膚和指甲引起的常見皮膚病。免疫系統(tǒng)在皮膚癬菌病的發(fā)病中起著至關重要的作用，其中Th1和Th17細胞發(fā)揮著關鍵作用。

Th1細胞

Th1細胞是一種輔助性T細胞亞群，對細胞介導的免疫應答至關重要。它們主要分泌干擾素-γ（IFN-γ），這是一種能激活巨噬細胞和誘導抗原提呈細胞表達MHCII類的細胞因子。在皮膚癬菌病中，Th1細胞識別真菌抗原，并釋放IFN-γ，從而激活巨噬細胞吞噬和殺滅真菌。

Th17細胞

Th17細胞是一種最近發(fā)現(xiàn)的輔助性T細胞亞群，主要分泌白細胞介素-17（IL-17）。IL-17是一種促炎性細胞因子，能誘導角質形成細胞釋放抗真菌肽，促進中性粒細胞募集和激活，增強皮膚屏障功能。在皮膚癬菌病中，Th17細胞識別真菌抗原，并釋放IL-17，從而增強局部免疫反應，促進真菌清除。

Th1和Th17細胞之間的相互作用

Th1和Th17細胞之間的相互作用復雜且相互調節(jié)。在皮膚癬菌病中，Th1細胞釋放的IFN-γ能抑制Th17細胞的分化，而Th17細胞釋放的IL-17則能促進Th1細胞的分化。這種相互作用有助于平衡免疫反應，既能消滅真菌，又能防止過度炎癥。

免疫失衡與發(fā)病

皮膚癬菌病的發(fā)病涉及Th1和Th17細胞之間的免疫失衡。當Th1反應占主導地位時，感染通常表現(xiàn)為皮膚干燥、鱗屑和瘙癢。而當Th17反應占主導地位時，感染則表現(xiàn)為膿皰、滲出和疼痛。這種失衡會導致慢性或復發(fā)性感染。

治療策略

針對Th1和Th17細胞的免疫調節(jié)療法是皮膚癬菌病潛在的治療策略。通過抑制Th1或Th17細胞的活性，或者增強Th1/Th17細胞之間的平衡，可以有效控制感染和改善癥狀。

結論

Th1和Th17細胞在皮膚癬菌病的發(fā)病中發(fā)揮著至關重要的作用。它們之間的相互作用調節(jié)著免疫反應的強度和特異性。了解這些細胞的作用機制有助于開發(fā)更有效的治療方法，并為預防和控制皮膚癬菌病提供新的見解。第三部分抗原提呈細胞和細胞因子網(wǎng)絡關鍵詞關鍵要點【抗原提呈細胞】

1.真皮樹突狀細胞（DC）是表皮中的主要抗原提呈細胞（APC），在皮膚癬菌病的免疫反應中發(fā)揮關鍵作用。

2.DC通過真菌表面的模式識別受體（PRR）識別皮膚癬菌的致病相關分子模式（PAMP），如β-葡聚糖和甘露聚糖。

3.DC吞噬PAMP并將其加工成肽段，然后將其與MHC-II分子結合，并將抗原-MHC復合物呈遞給CD4+T細胞。

【細胞因子網(wǎng)絡】

抗原提呈細胞和細胞因子網(wǎng)絡在皮膚癬菌病中的免疫病理機制

抗原提呈細胞

皮膚癬菌病中，抗原提呈細胞（APC）在介導免疫反應中至關重要。主要涉及的APC類型包括：

*朗格漢斯細胞（LC）：位于表皮中，是皮膚癬菌的主要APC。它們攝取真菌抗原并將其呈遞給T細胞。

*真皮樹突狀細胞（DC）：位于真皮中，可捕獲真菌抗原并將其遷移至淋巴結，在那里呈遞給T細胞。

細胞因子網(wǎng)絡

細胞因子是調節(jié)免疫反應的蛋白質分子。在皮膚癬菌病中，以下細胞因子發(fā)揮關鍵作用：

*一型干擾素（IFN-α和IFN-β）：由真菌感染的角質形成細胞產生，誘導抗病毒反應并激活LC。

*腫瘤壞死因子（TNF-α）：主要由真菌刺激的單核細胞和DC產生，具有促炎和免疫調節(jié)作用。

*白介素-12（IL-12）：由DC和巨噬細胞產生，促進Th1細胞分化和干擾素-γ（IFN-γ）產生。

*白介素-4（IL-4）：由Th2細胞產生，促進免疫球蛋白E（IgE）類抗體產生和肥大細胞活化。

*白介素-10（IL-10）：由單核細胞、巨噬細胞和T細胞產生，具有抗炎作用并抑制Th1細胞反應。

抗原提呈細胞和細胞因子網(wǎng)絡的相互作用

APC和細胞因子網(wǎng)絡相互作用以協(xié)調皮膚癬菌病的免疫反應：

*IFN-α和IFN-β激活LC，促進抗原攝取和呈遞。

*TNF-α加強APC的抗原呈遞能力并促進炎癥反應。

*IL-12誘導Th1細胞分化，導致IFN-γ產生，這反過來又激活APC并促進真菌清除。

*IL-4促進Th2細胞分化，導致IgE抗體產生和嗜酸細胞募集。

*IL-10抑制Th1反應并促進抗炎反應，從而調節(jié)免疫反應的強度。

免疫失衡在皮膚癬菌病中的作用

皮膚癬菌病的臨床表現(xiàn)由免疫反應的性質決定：

*Th1型反應：由IFN-γ和TNF-α主導，導致皮膚炎癥、浸潤和鱗屑形成。

*Th2型反應：由IL-4和IgE主導，導致局部腫脹、紅斑和瘙癢。

免疫失衡會導致異常的免疫反應，如過度或不足的炎癥，從而導致不同的臨床表現(xiàn)，如紅皮癬、膿皰性銀屑病或肉芽腫性真菌病。

結論

抗原提呈細胞和細胞因子網(wǎng)絡在皮膚癬菌病的免疫病理機制中發(fā)揮關鍵作用。APC呈遞真菌抗原，而細胞因子調節(jié)免疫反應的強度和性質。免疫失衡會導致異常的免疫反應，從而產生不同的臨床表現(xiàn)。對這些機制的深入了解對于開發(fā)新的治療策略以管理皮膚癬菌病至關重要。第四部分角質細胞免疫調節(jié)作用關鍵詞關鍵要點角質細胞促炎介質的產生

1.角質細胞受皮膚癬菌感染后，會產生促炎介質，如IL-1α、IL-1β、IL-8和TNF-α。

2.這些促炎介質可招募中性粒細胞、巨噬細胞和其他免疫細胞到感染部位，引發(fā)炎癥反應。

3.炎癥反應有助于清除真菌感染，但過度的炎癥反應也可能導致組織損傷。

角質細胞抗菌肽的產生

1.角質細胞還能產生抗菌肽，如人類防御素-2（HBD-2）和S100A7。

2.抗菌肽具有直接殺菌作用，可抑制皮膚癬菌的生長和繁殖。

3.抗菌肽的產生是角質細胞對皮膚癬菌感染的第一道防御機制。

角質細胞的細胞凋亡

1.皮膚癬菌感染可誘導角質細胞凋亡，這是真菌清除過程中的一個重要機制。

2.凋亡的角質細胞會釋放促炎介質，進一步招募免疫細胞，增強炎癥反應。

3.此外，凋亡的角質細胞可被巨噬細胞吞噬，清除感染源。

角質細胞的表型變化

1.皮膚癬菌感染可引起角質細胞表型變化，如角化過度和角蛋白表達改變。

2.角化過度會形成鱗屑，而角蛋白表達改變會影響角質細胞的粘附和屏障功能。

3.這些表型變化有助于控制皮膚癬菌感染，但也會導致皮膚干燥、瘙癢等癥狀。

角質細胞與免疫細胞的相互作用

1.角質細胞與免疫細胞之間存在相互作用，如角質細胞可通過釋放趨化因子招募免疫細胞。

2.免疫細胞釋放的細胞因子又可刺激角質細胞釋放更多的趨化因子，形成正反饋回路。

3.這類相互作用有助于增強抗真菌免疫反應，但也會加劇炎癥和組織損傷。

角質細胞免疫調節(jié)的機制

1.皮膚癬菌感染可通過Toll樣受體（TLR）信號通路激活角質細胞的免疫反應。

2.TLR識別真菌成分，觸發(fā)下游信號通路，導致促炎介質和抗菌肽的產生。

3.角質細胞還可通過表皮生長因子受體（EGFR）信號通路調節(jié)免疫反應。角質細胞免疫調節(jié)作用

角質細胞作為皮膚最外層細胞，在皮膚癬菌病的免疫病理機制中發(fā)揮著至關重要的免疫調節(jié)作用。

細胞因子釋放

角質細胞被皮膚癬菌感染后，會釋放各種細胞因子，包括：

*Th1細胞因子：干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

*Th2細胞因子：白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）

這些細胞因子協(xié)調調節(jié)免疫反應，促進炎癥反應和后續(xù)的免疫細胞募集。

抗菌肽產生

角質細胞還產生抗菌肽，如人β-防御素2和S100A7，這些抗菌肽具有直接抗菌作用，抑制皮膚癬菌生長。

抗原遞呈

角質細胞可以攝取和加工皮膚癬菌抗原，并將其呈遞給抗原遞呈細胞（APC），如樹突狀細胞（DC）。APC隨后將抗原遞呈給T細胞，激活特異性T細胞應答。

T細胞受體表達調控

角質細胞表達T細胞激活所需的共刺激分子，如CD80和CD86。這些分子與T細胞表面的T細胞受體結合，共同刺激T細胞活化和增殖。

免疫抑制分子表達

角質細胞還表達免疫抑制分子，如程序性死亡受體配體1（PD-L1）。PD-L1與T細胞表面的程序性死亡受體1（PD-1）結合，抑制T細胞活化和增殖。這種機制有助于調節(jié)免疫反應并防止過度炎癥。

角質層完整性維持

角質層是皮膚最外層，由角質細胞組成。角質細胞通過連接蛋白和脂質層連接，形成物理屏障，防止皮膚癬菌入侵。受損的角質層完整性會增加皮膚癬菌感染的易感性。

免疫細胞募集

角質細胞釋放的細胞因子可以募集免疫細胞至感染部位，包括中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞。這些免疫細胞發(fā)揮吞噬、殺傷和抗原提呈功能，幫助清除皮膚癬菌感染。

Th1/Th2平衡調節(jié)

角質細胞通過釋放細胞因子調節(jié)Th1和Th2細胞平衡。Th1細胞應答導致細胞介導的免疫反應，而Th2細胞應答導致抗體介導的免疫反應。平衡的Th1/Th2反應對于有效清除皮膚癬菌感染至關重要。

總結

角質細胞通過釋放細胞因子、產生抗菌肽、抗原遞呈、調控T細胞受體表達、表達免疫抑制分子、維持角質層完整性、募集免疫細胞和調節(jié)Th1/Th2平衡，在皮膚癬菌病的免疫病理機制中發(fā)揮著多方面的免疫調節(jié)作用。第五部分補體系統(tǒng)和中性粒細胞參與關鍵詞關鍵要點補體系統(tǒng)參與

1.補體系統(tǒng)通過結合皮膚癬菌表面抗原，激活補體級聯(lián)反應，生成各種效應分子。

2.這些效應分子可以促進中性粒細胞趨化和激活，并直接殺傷皮膚癬菌。

3.補體系統(tǒng)在皮膚癬菌病的免疫應答中起保護作用，但過度的補體激活也會導致組織損傷。

中性粒細胞參與

補體系統(tǒng)和中性粒細胞參與皮膚癬菌病的免疫病理機制

補體系統(tǒng)的參與

補體系統(tǒng)是一種高度保守的免疫效應機制，在皮膚癬菌病的免疫病理反應中發(fā)揮著重要的作用。當皮膚癬菌的成分被識別后，補體途徑被激活，導致一系列補體蛋白的級聯(lián)反應。

*經典途徑：主要是針對病原體表面的抗體-抗原復合物，由抗體C1q結合觸發(fā)。在皮膚癬菌病中，抗體主要針對皮膚癬菌的細胞壁成分，如甘露聚糖。

*替代途徑：直接識別病原體表面的特定分子，如脂多糖和葡聚糖。在皮膚癬菌病中，激活替代途徑的主要成分是皮膚癬菌細胞壁上的甘露聚糖。

*凝集素途徑：由凝集素識別病原體表面的特定糖基化結構觸發(fā)，在皮膚癬菌病中起次要作用。

補體激活后，會形成大量的效應分子，包括：

*補體C3a和C5a：促炎性趨化因子，吸引和活化中性粒細胞。

*膜攻擊復合物（MAC）：穿孔病原體細胞膜，導致細胞裂解。

*補體C3b：作為調理素，與Fc受體結合，增強中性粒細胞的吞噬作用。

中性粒細胞的參與

中性粒細胞是皮膚癬菌病免疫反應中主要的效應細胞，具有以下功能：

*吞噬和殺滅皮膚癬菌：通過識別和吞噬皮膚癬菌孢子、菌絲和菌絲碎片，以及釋放殺菌物質，如活性氧（ROS）和抗菌肽。

*釋放炎癥介質：釋放大量的細胞因子和趨化因子，如白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），這些介質促進炎癥反應，并招募更多的免疫細胞。

*網(wǎng)狀陷阱形成：釋放網(wǎng)狀陷阱，由染色質和抗菌肽組成，可以捕獲和殺死皮膚癬菌。

補體系統(tǒng)和中性粒細胞之間的相互作用

補體系統(tǒng)和中性粒細胞在皮膚癬菌病的免疫病理反應中密切相互作用。補體激活通過產生趨化因子和調理素，促進中性粒細胞的募集和活化。中性粒細胞又通過釋放活性氧和釋放網(wǎng)狀陷阱，進一步激活補體系統(tǒng)，形成正反饋循環(huán)，增強炎癥反應和真菌清除。

調節(jié)中性粒細胞功能的機制

為了防止過度炎癥和組織損傷，對中性粒細胞的活動進行嚴格的調節(jié)。這包括：

*抗炎介質：如白細胞介素-10（IL-10），可以抑制中性粒細胞的活化和炎性介質的釋放。

*凋亡：中性粒細胞在吞噬皮膚癬菌后會發(fā)生凋亡，清除衰老或損傷的中性粒細胞，防止過度炎癥。

*補體調節(jié)蛋白：如因子H和因子I，可以抑制補體途徑，防止過度激活和組織損傷。

結論

補體系統(tǒng)和中性粒細胞在皮膚癬菌病的免疫病理機制中發(fā)揮著至關重要的作用。它們之間的相互作用促進真菌清除和炎癥反應，但需要嚴格調節(jié)，以防止過度炎癥和組織損傷。對這些機制的進一步研究有助于開發(fā)新的皮膚癬菌病治療策略。第六部分免疫耐受的建立和破壞關鍵詞關鍵要點皮膚癬菌病中T細胞免疫耐受的建立

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1.皮膚癬菌感染后，皮膚中會產生特異性的T細胞，但這些T細胞通常不會直接攻擊真菌，而是處于耐受狀態(tài)。

2.T細胞耐受的建立可以通過多種機制，包括：抗原提呈細胞（APC）對真菌抗原的調節(jié)、T細胞受體信號的抑制以及細胞因子的調節(jié)。

3.APC在皮膚癬菌病中可表達免疫抑制分子，如PD-L1，抑制T細胞的活化。

皮膚癬菌病中T細胞免疫耐受的破壞

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1.當皮膚癬菌感染持續(xù)存在或加重時，T細胞耐受可以被破壞，導致免疫反應的激活。

2.T細胞耐受的破壞機制包括：真菌抗原的持續(xù)刺激、APC功能的改變以及細胞因子的失衡。

3.真菌產生的一些代謝物或毒素可以激活APC，促進T細胞的活化。免疫耐受的建立和破壞

皮膚癬菌病的免疫病理機制中，免疫耐受的建立和破壞是關鍵環(huán)節(jié)，涉及復雜的免疫細胞相互作用和細胞因子調節(jié)。

免疫耐受的建立

真菌感染會導致免疫耐受，這是一種機體對自身抗原的免疫反應被抑制或喪失的狀態(tài)。皮膚癬菌病中免疫耐受的建立涉及以下機制：

*抗原提呈細胞的失能：真菌感染后，抗原提呈細胞（APC），如樹突狀細胞，會攝取真菌抗原，但由于真菌釋放的免疫抑制因子，如甘露聚糖，APC不能有效地將抗原提呈給免疫細胞，從而抑制T細胞激活。

*Th2細胞的極化：真菌感染還會誘導Th2細胞分化和增殖。Th2細胞釋放的細胞因子，如IL-4、IL-5和IL-13，抑制Th1細胞反應，促進抗體反應，并抑制IFN-γ釋放，從而抑制細胞介導免疫。

*調節(jié)性T細胞（Treg）的生成：真菌感染也會誘導Treg生成。Treg釋放的細胞因子，如IL-10和TGF-β，抑制免疫反應，維持免疫耐受。

免疫耐受的破壞

在某些情況下，真菌感染誘導的免疫耐受會被破壞，導致炎癥反應。免疫耐受破壞的機制包括：

*持續(xù)抗原刺激：如果真菌持續(xù)存在，抗原不斷刺激免疫系統(tǒng)，最終會克服免疫耐受。

*輔助免疫細胞的激活：真菌感染會激活某些輔助免疫細胞，如自然殺傷（NK）細胞和嗜酸性粒細胞，它們可以通過釋放細胞因子和毒性物質破壞真菌和誘導炎癥反應。

*抗真菌藥物的使用：抗真菌藥物的治療可以破壞真菌細胞壁，釋放大量的真菌抗原，從而激活免疫系統(tǒng)，破壞免疫耐受。

*宿主因素：宿主因素，如免疫缺陷或遺傳易感性，也會影響免疫耐受的維持和破壞。

免疫耐受破壞的后果

免疫耐受的破壞會導致炎癥反應，臨床表現(xiàn)為皮膚癬菌病的皮損。皮損的程度和類型取決于真菌的致病性、宿主的免疫反應和真菌與宿主之間相互作用的動態(tài)平衡。

*炎癥反應：免疫耐受破壞后，Th1細胞活化，釋放IFN-γ和其他促炎細胞因子，引起炎癥反應，表現(xiàn)為紅斑、水腫、滲液和瘙癢。

*真菌殺傷：炎癥反應可以促進真菌殺傷，主要由中性粒細胞介導。中性粒細胞釋放氧化劑、蛋白酶和細胞因子，直接殺傷真菌。

*表皮增生和角質化：炎癥反應還會刺激表皮增生和角質化，形成厚實的鱗屑和痂皮，覆蓋皮損表面，為真菌提供保護屏障。

持續(xù)的炎癥反應和真菌感染可以導致皮膚癬菌病的慢性化，如果治療不當，可能會造成嚴重的后果，如瘢痕形成、禿發(fā)和指甲畸形。第七部分細胞因子風暴和組織損傷細胞因子風暴和組織損傷

皮膚癬菌病的免疫病理機制涉及細胞因子風暴和組織損傷，這會導致局部和全身炎癥反應。

細胞因子風暴

真菌感染后，角質細胞會釋放細胞因子，如白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-γ（IFN-γ），引發(fā)炎癥反應。這些細胞因子會激活樹突狀細胞（DC）和巨噬細胞，釋放更高水平的細胞因子，形成細胞因子風暴。

細胞因子風暴會導致多種癥狀，包括：

*炎癥和腫脹

*瘙癢和疼痛

*皮疹和水皰

*發(fā)燒和寒戰(zhàn)

組織損傷

細胞因子風暴釋放的促炎細胞因子，如IL-1β、TNF-α和IFN-γ，可以破壞皮膚組織。這些細胞因子激活基質金屬蛋白酶（MMPs），這些酶會降解膠原蛋白和彈性蛋白，導致皮膚結構破壞和組織損傷。

組織損傷可導致：

*皮膚潰瘍和滲出液

*疤痕形成

*色素沉著變化

*毛囊炎和甲真菌病

局部和全身炎癥反應

皮膚癬菌病的免疫反應不僅限于感染部位。細胞因子風暴釋放的細胞因子可以進入血液循環(huán)，導致全身炎癥反應。這可能會導致：

*發(fā)燒和寒戰(zhàn)

*疲勞和虛弱

*關節(jié)痛和肌肉酸痛

*淋巴結腫大

治療策略

皮膚癬菌病的治療策略旨在控制炎癥反應和促進組織修復。這包括：

*抗真菌藥物：用于殺死真菌并防止感染擴散

*局部類固醇：用于減少炎癥和瘙癢

*系統(tǒng)性免疫抑制劑：用于抑制免疫反應并防止組織損傷

*光動力療法：用于殺死真菌并促進愈合

*手術：嚴重的情況下，可能需要手術切除感染組織

及時的治療可以幫助控制炎癥反應，減少組織損傷，并促進愈合。未經治療的皮膚癬菌病可能會導致嚴重的并發(fā)癥，包括疤痕形成、色素沉著變化和繼發(fā)感染。第八部分治療策略針對免疫靶點關鍵詞關鍵要點主題名稱：抗體療法

1.通過靶向皮膚癬菌病相關抗原，單克隆抗體可阻斷真菌感染和炎癥級聯(lián)反應。

2.抗體療法具有高特異性，可減少對正常宿主細胞的傷害，并降低耐藥性風險。

3.正在探索針對絲裂素、蛋白酶和熱休克蛋白等關鍵真菌靶點的抗體治療方法。

主題名稱：細胞因子和趨化因子抑制劑

治療策略針對免疫靶點

治療皮膚癬菌病的免疫策略旨在通過調節(jié)免疫反應來抑制真菌感染。以下是一些針對不同免疫靶點的治療策略：

抑制IL-17A信號通路

IL-17A是Th17細胞產生的促炎細胞因子，在皮膚癬菌病的病理生理中發(fā)揮重要作用。抑制IL-17A信號通路可以減輕炎癥并抑制菌絲生長。

*IL-17A抑制劑：包括司庫奇尤單抗（ixekizumab）和布洛地單抗（brodalumab），可阻斷IL-17A與受體的結合，從而抑制其促炎作用。

*JAK抑制劑：如托法替尼（tofacitinib）和盧比替尼（ruxolitinib），可抑制JAK激酶，從而阻斷IL-17A信號通路。

靶向真菌細胞壁組分

真菌細胞壁是免疫反應的關鍵目標。真菌細胞壁的破壞或靶向其合成可以增強真菌的吞噬和清除。

*多烯類抗真菌藥：如伊曲康唑（itraconazole）和伏立康唑（voriconazole），可與真菌細胞膜中的麥角固醇結合，破壞細胞膜的完整性。

*糖肽類抗真菌藥：如卡泊芬凈（caspofungin）和米卡芬凈（micafungin），可抑制β-葡聚糖合酶，阻斷真菌細胞壁的合成。

增強Th1細胞介導的免疫反應

Th1細胞是宿主對真菌感染的細胞免疫反應的主要執(zhí)行者。增強Th1細胞介導的免疫可以促進真菌的清除。

*細胞因子治療：如干擾素γ（IFN-γ），可激活巨噬細胞和中性粒細胞吞噬和殺傷真菌。

*疫苗：開發(fā)了針對皮膚癬菌病的疫苗，旨在誘導Th1細胞介導的免疫反應，并提供對后續(xù)感染的保護。

抑制Th2細胞介導的免疫反應

Th2細胞