藥劑科臨床藥師醫(yī)師晉升副主任（主任）醫(yī)師鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥性分析專題報告

藥劑科臨床藥師醫(yī)師晉升副主任（主任）醫(yī)師鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥性分析專題報告目的：了解鮑曼不動桿菌在我院各臨床科室的分布情況以及耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。方法：對139株鮑曼不動桿菌進行回顧性調(diào)查及耐藥情況分析，比較我院兩病區(qū)鮑曼不動桿菌的分布及耐藥情況并分析其原因。結(jié)果：鮑曼不動桿菌的檢出以東區(qū)呼吸科的痰標本居多（77株），東區(qū)科室的分離菌株數(shù)量和對13種抗菌藥物的耐藥率均大于西區(qū)科室，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)，西區(qū)科室分離菌株對13種抗菌藥物普遍敏感，敏感率≥84.6%；東區(qū)菌株呈現(xiàn)多重耐藥，對亞胺培南耐藥率最低，為23%。結(jié)論：鮑曼不動桿菌在同一地區(qū)不同區(qū)域分布和耐藥率存在較大區(qū)別，臨床應(yīng)重視鮑曼不動桿菌引起的醫(yī)院感染和廣譜抗菌藥物廣泛應(yīng)用使鮑曼不動桿菌耐藥率上升的趨勢?！娟P(guān)鍵詞】鮑曼不動桿菌；微生物耐藥性；抗菌藥物鮑曼不動桿菌為革蘭陰性非發(fā)酵菌，常存在于人的皮膚、呼吸道、消化道和泌尿生殖道中，是重要的條件致病菌。近年來，隨著大量廣譜抗菌藥物的應(yīng)用，由鮑曼不動桿菌引起的感染特別是多重耐藥菌株的感染有增多的趨勢[1]。為了對臨床醫(yī)生合理使用抗生素提供依據(jù)，現(xiàn)對我院2007年1月～2009年12月分離自住院患者標本的鮑曼不動桿菌臨床分布及耐藥情況進行回顧性分析，報告如下。1材料與方法1.1菌株來源：2007年1月～2009年12月分離自我院兩區(qū)住院患者各類標本的鮑曼不動桿菌。我院分為東、西兩區(qū)，兩區(qū)相隔2km，呼吸、感染科、神經(jīng)科、燒傷科設(shè)在東區(qū)，兒科、普外科、產(chǎn)科設(shè)在西區(qū)。1.2細菌鑒定和藥敏試驗：采用美國德靈公司MICROSCAN-4半自動微生物鑒定系統(tǒng)鑒定及藥敏MIC檢測。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853，購于廣東省臨床檢驗中心。1.3統(tǒng)計學(xué)分析：采用χ2檢驗，SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。2結(jié)果2.1139株鮑曼不動桿菌來源：痰、咽拭子115株，占82.7%，創(chuàng)面分泌物12株，占8.6%，尿液4株，占2.9%，其他8株，占5.8%。表12007年～2009年鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物耐藥率（%）注：東區(qū)呼吸感染科、神經(jīng)科、燒傷科；西區(qū)兒科、普外科。2.2鮑曼不動桿菌在臨床各病區(qū)分布情況：呼吸、感染科77株，占745，神經(jīng)科21株，占20.2%，燒傷科6株，占5.8%，兒科29株，占82.8%，普外科6株，占17.2%。2.3139株鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物耐藥率：見表1。比較東、西兩區(qū)分離菌株對13種抗菌藥物耐藥率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)，西區(qū)分離菌株普遍對抗菌藥物敏感，東區(qū)菌株則呈多重耐藥，其中分離出3株全耐藥株，全部來源于呼吸科。3討論鮑曼不動桿菌是常見和重要的醫(yī)院感染菌，在醫(yī)院環(huán)境中分布廣泛且對濕熱、紫外線、化學(xué)消毒劑有較強抵抗力，可長期存活，近年來分離率逐年上升。根據(jù)美國國家醫(yī)院感染檢測系統(tǒng)顯示，鮑曼不動桿菌在醫(yī)院感染中占第四位成為僅次于銅綠假單胞菌的非發(fā)酵菌[2]。從我院分離該菌的資料看，絕大多數(shù)標本分離自東區(qū)呼吸、感染科痰標本，西區(qū)兒科痰和咽拭子標本。鮑曼不動桿菌的耐藥性存在地域性差異，研究顯示不同國家或地區(qū)甚至在同一醫(yī)院的不同科室之間鮑曼不動桿菌對抗生素耐藥譜有所不同[3]，我院該菌耐藥情況表現(xiàn)出相似的特點但更為明顯，雖然是在同一地區(qū)，但由于在不同區(qū)域，西區(qū)科室分離出的鮑曼不動桿菌對絕大多數(shù)抗生素敏感，而東區(qū)分離出的菌株對多種抗生素耐藥，并且分離出的菌株數(shù)大大多于西區(qū)，原因可能是我院西區(qū)主要有兒科、普外科、產(chǎn)科等科室，其中我院兒科一般無重癥患兒，所有上呼吸道感染患者均來自于社區(qū)，并且住院時間短。普外科分離的鮑曼不動桿菌全部來源于創(chuàng)面分泌物，為不同患者不同時間分離出的菌株，并且各患者住院時間短，未有多人同時感染現(xiàn)象。我院東區(qū)主要有呼吸科、神經(jīng)外科、燒傷科等科室，這些科室患者一般住院時間較長，長期使用各種抗菌藥物，并且侵襲性操作多，患者抵抗力弱，發(fā)生醫(yī)院感染的可能性高。我院資料顯示呼吸科患者痰液中分離出的鮑曼不動桿菌在所有科室中占的比例最高，這些住院患者一般多有在門診經(jīng)過了抗生素治療無效的歷史或?qū)儆陂L期住院的重癥患者；神經(jīng)外科感染病例均為術(shù)后患者；燒傷科分離的菌株來自患者創(chuàng)面分泌物，這些患者普遍經(jīng)過多次手術(shù)，使用過大量抗生素。從我院抗生素耐藥情況可看出，這些科室分離出的鮑曼不動桿菌耐藥性與本院西區(qū)科室相比明顯增高，各種抗生素耐藥性差別均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)。從藥敏結(jié)果分析，東區(qū)科室分離出的鮑曼不動桿菌出現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象，13種抗生素耐藥率都在23%以上，對亞胺培南的敏感性最高，達到72.2%，但耐藥性也達到23%，與國內(nèi)文獻報道相近[4]，碳氫霉烯類藥物（亞胺培南）被認為是在所有β-內(nèi)酰胺類抗生素中具有最廣泛的抗菌活性，但由于其廣泛使用，耐藥性逐漸增加。鮑曼不動桿菌對碳氫霉烯類藥物耐藥主要分子機制有：①產(chǎn)生碳青霉烯酶，能夠水解碳氫霉烯類抗菌藥物的β-內(nèi)酰胺酶；②膜孔道蛋白丟失；③藥物主動外排泵的過度表達；④青霉素結(jié)合蛋白改變等[5]。據(jù)報道國內(nèi)大約有80%的鮑曼不動桿菌是由于產(chǎn)生OXA-23型碳氫烯酶，OXA-23可能是鮑曼不動桿菌耐藥的主要原因[6]。氨基糖甙類抗菌藥物如慶大霉素、阿米卡星耐藥率分別為40%和25%，對氨基糖苷類產(chǎn)生耐藥的主要機制是病原菌產(chǎn)生氨基糖苷類鈍化酶，包括乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶和核酸轉(zhuǎn)移酶，其中3′-磷酸轉(zhuǎn)移酶Ⅵ最多見[7]。第三代及第四代頭孢菌素如頭孢曲松、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢他啶等耐藥比率40%～56.2%，臨床使用此類抗生素一定要慎重，要根據(jù)藥敏結(jié)果用藥，不推薦經(jīng)驗用藥。喹諾酮類如環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星耐藥率達到43.8%和22.2%，鮑曼不動桿菌對喹諾酮類抗生素的耐藥性主要與編碼拓撲異構(gòu)酶基因gyrA和parC基因突變，導(dǎo)致拓撲異構(gòu)酶的改變和藥物的主動泵出有關(guān)，gyrA點突變僅表現(xiàn)為中度耐藥；gyrA和parC雙位點突變，則表現(xiàn)為高度耐藥[8]。近年來由于廣譜抗菌藥物廣泛應(yīng)用所產(chǎn)生的選擇壓力使如鮑曼不動桿菌等非發(fā)酵革蘭陰性