第16章 抗精神失常藥課件

1.左旋多巴治療帕金森病的機(jī)制是：

A.激動(dòng)中樞膽堿受體B.補(bǔ)充紋狀體中DA的不足

C.減少NE的再攝取D.抑制腦內(nèi)DA的降解E.阻斷DΑ受體2.下列哪項(xiàng)不是左旋多巴治療帕金森病的特點(diǎn)？

A.長(zhǎng)期用藥療效下降B.可用于各種類(lèi)型PD病人

C.卡比多巴可增強(qiáng)其療效D.對(duì)肌肉僵直療效差E.對(duì)癡呆癥狀療效差3.用左旋多巴治療帕金森病時(shí)，應(yīng)與下列何藥合用？

A.維生素B6B.多巴C.氯丙嗪D.卡比多巴E.多巴胺4.左旋多巴易產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要原因是

A.大部分進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)B.對(duì)M受體有激動(dòng)作用

C.促進(jìn)NE釋放D.大量多巴胺通過(guò)血腦屏障E.在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶飞洗握n回顧BDDE第16章抗精神失常藥5.卡比多巴與左旋多巴合用的理由是

A.使進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴增加B.減慢左旋多巴由腎臟排泄

C.直接激動(dòng)多巴胺受體D.抑制多巴胺的再攝取E.加速左旋多巴吸收6.下列藥物單用治療帕金森病無(wú)效的是

A.左旋多巴B.金剛烷胺C.卡比多巴D.苯海索E.嗅隱亭7.苯海索治療帕金森病的作用機(jī)制是

A.促多巴胺釋放B.激動(dòng)D2受體C.抑制膽堿酯酶

D.阻斷中樞M膽堿受體E.抑制氨基酸脫梭酶8.左旋多巴治療帕金森病的不良反應(yīng)包括

A.胃腸反應(yīng)B.精神癥狀C.直立性低血壓D.錐體外系反應(yīng)E.肝毒性ACDABC第16章抗精神失常藥9.左旋多巴的藥理作用和不良反應(yīng)有哪些？9.答：左旋多巴是多巴胺的前體，通過(guò)血腦屏障后補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足發(fā)揮抗PD作用。臨床用于治療各種類(lèi)型PD病人其不良反應(yīng)分為早期和長(zhǎng)期兩類(lèi)；早期反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)和心血管反應(yīng)；長(zhǎng)期反應(yīng)包括（1）運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥，表現(xiàn)為手足、軀體和舌的不自主運(yùn)動(dòng)；（2）癥狀波動(dòng)，重則出現(xiàn)開(kāi)一關(guān)反應(yīng)；（3）精神癥狀如精神錯(cuò)亂第16章抗精神失常藥第16章抗精神失常藥長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院藥理教研室鮑美華第16章抗精神失常藥目的要求：掌握氯丙嗪、氯氮平的藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)及禁忌癥。熟悉奧氮平、碳酸鋰、丙咪嗪的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用。了解其他同類(lèi)藥的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用。能根據(jù)患者不同癥狀正確選擇藥物和給藥方式，并指導(dǎo)患者合理用藥。第16章抗精神失常藥案例一患者、女、20歲，大一學(xué)生。高三時(shí)被診斷為精神分裂癥，用利培酮等藥物治療后，精神癥狀改善。上大學(xué)后，因害怕別人知道她服抗精神病藥物，有精神病史，會(huì)影響她的名譽(yù)，就自行停藥。患者停藥不久，出現(xiàn)失眠，多疑，認(rèn)為有人在她宿舍安裝了監(jiān)視器，自己的一舉一動(dòng)，都在別人的監(jiān)視范圍，她無(wú)論是在做什么，樓上的同學(xué)就馬上會(huì)知道，并發(fā)出一些聲音來(lái)暗示她，同學(xué)們已經(jīng)知道了她現(xiàn)在在做什么。為此，常常半夜里不睡覺(jué)，拿著一個(gè)手電在宿舍里照來(lái)照去，看房間里到底有沒(méi)有監(jiān)視器，同宿舍同學(xué)認(rèn)為她的行為影響了他們的休息，她卻覺(jué)得這是同學(xué)是和她過(guò)不去。對(duì)同學(xué)態(tài)度差，認(rèn)為老師也對(duì)她不好，成天疑神疑鬼地，認(rèn)為別人都是針對(duì)她，不能安心學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)成績(jī)一落千丈。第16章抗精神失常藥

她老師看她精神狀態(tài)不好后，通知她父母?；颊咴谒改敢笙聛?lái)我處求診?；颊呒韧眢w健康，無(wú)特殊遭遇事件。精神檢查：有被害妄想和關(guān)系妄想，有思維被洞悉感，覺(jué)得自己想什么別人都會(huì)知道，有被監(jiān)視感，緊張、情緒激動(dòng)，不承認(rèn)自己有病，不配合治療。經(jīng)過(guò)檢查，患者被診斷為精神分裂癥，用氯丙嗪等藥物治療及心理治療3個(gè)月后，上述癥狀消失。問(wèn)題：氯丙嗪抗精神病的機(jī)制是什么？服用氯丙嗪后會(huì)有哪些不良反應(yīng)?第16章抗精神失常藥案例二患者，女性，27歲。一周前生下了一名男嬰，本來(lái)一家人很高興，但她卻跟變了一個(gè)人似的，動(dòng)不動(dòng)就跟家人發(fā)脾氣，亂摔東西，嚴(yán)重的是她還總想著趁家人不注意時(shí)打孩子。擔(dān)心會(huì)發(fā)生意外，現(xiàn)在家人都不敢讓她碰孩子，這樣一來(lái)，患者情緒更加失落，什么都不想干，連個(gè)人衛(wèi)生都懶得搞，晚上出現(xiàn)失眠癥狀，食欲也不好。家人無(wú)奈只好帶她到醫(yī)院檢查。在就診過(guò)程中她一直在哭，除此之外，體格檢查、血壓、血液生化及甲狀腺功能均正常，妊娠檢查陰性，醫(yī)生診斷為產(chǎn)后抑郁癥，并給予氟西汀治療，并要求其做心理治療。問(wèn)題：

1.氟西汀的作用機(jī)制是什么

2.氟西汀最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是什么第16章抗精神失常藥精神失常：是多種原因引起的認(rèn)知、情感、意志、行為等精神活動(dòng)障礙的一類(lèi)疾病精神疾病分類(lèi)：１、精神分裂癥２、躁狂癥３、抑郁癥４、焦慮癥第16章抗精神失常藥藥物分類(lèi)１、抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥，也用于其它精神失常的躁狂癥狀

２、抗躁狂、抑郁藥用于躁狂癥、抑郁癥和躁狂抑郁癥(情感性精神障礙）

3、抗焦慮藥用于焦慮癥和焦慮狀態(tài)

第16章抗精神失常藥第一節(jié)抗精神病藥

精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)相脫離為特征的一類(lèi)精神病。精神分裂癥分類(lèi)

Ⅰ型：以陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)和妄想）為主

Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏等）為主第16章抗精神失常藥藥物分類(lèi)：

一、吩噻嗪類(lèi)（phenothiazines）

：氯丙嗪奮乃靜氟奮乃靜三氟拉嗪硫利達(dá)嗪二、硫雜蒽類(lèi)（thioxanthenes）

：氯普噻噸（泰爾登）氯哌噻噸氟哌噻噸三、丁酰苯類(lèi)（butyrophenones）

：氟哌定醇氟哌利多四、其它類(lèi)：五氟利多舒必利氯氮平利培酮第16章抗精神失常藥第一節(jié)抗精神失常藥精神病發(fā)病機(jī)制：腦內(nèi)DA功能過(guò)強(qiáng)所致

D2受體密度特異性增高1、使用左旋多巴2、用苯丙胺促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺釋放3、用藥物抑制多巴胺β羥化酶使精神分裂癥惡化或誘發(fā)精神分裂癥第16章抗精神失常藥第一節(jié)抗精神失常藥

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制假說(shuō)D2黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺(jué)和推理能力結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌體溫調(diào)節(jié)催吐化學(xué)感受區(qū)DA受體第16章抗精神失常藥

抗精神病作用機(jī)制1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體2.阻斷5-羥色胺受體

氯丙嗪對(duì)腦內(nèi)DA受體缺乏特異的選擇性，因而作用多樣新型抗精神病藥的作用位點(diǎn)，如利培酮、氯氮平第16章抗精神失常藥一、吩噻嗪類(lèi)：

氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠靈wintermine）第16章抗精神失常藥（一）、氯丙嗪

作用機(jī)制：阻斷DA受體、M受體、α受體多巴胺神經(jīng)通路：１、黑質(zhì)－紋狀體通路（錐體外系功能）２、中腦－邊緣系統(tǒng)通路３、中腦－皮質(zhì)通路（情緒、行為有關(guān)）４、結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)通路（與內(nèi)分泌、體溫調(diào)節(jié)有關(guān)）

5、催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）第16章抗精神失常藥第16章抗精神失常藥【體內(nèi)過(guò)程】1、口服易吸收，2-4h達(dá)高峰，不規(guī)則2、高親脂性，易通過(guò)血腦屏障，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。3、主要經(jīng)肝臟代謝4、個(gè)體差異大，吸收不規(guī)則（相差10倍以上），用藥應(yīng)個(gè)體化5、與葡萄糖醛酸結(jié)合后失活，由腎排出第16章抗精神失常藥【藥理作用】一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用1、鎮(zhèn)靜、安定、抗精神病正常人：表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定、感情淡漠、反應(yīng)性降低、誘導(dǎo)其入睡，對(duì)刺激有良好的覺(jué)醒反應(yīng)，但無(wú)麻醉作用精神病患者：迅速控制興奮、躁動(dòng)等癥狀，長(zhǎng)期使用無(wú)耐受性

控制癥狀，不能根治，需終身用藥第16章抗精神失常藥2、鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）

拮抗延髓CTZ的D2受體

大劑量直接抑制嘔吐中樞對(duì)刺激前庭神經(jīng)引起的嘔吐無(wú)效判斷：氯丙嗪對(duì)各種原因引起的嘔吐均有效東莨菪堿苯海拉明第16章抗精神失常藥3、抑制體溫調(diào)節(jié)阻斷結(jié)節(jié)－漏斗通路DA受體，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境變化而變化。用于物理降溫：降低基礎(chǔ)代謝降低機(jī)體對(duì)刺激的反應(yīng)性提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受性嚴(yán)重感染、中毒性高熱、驚厥、甲狀腺危象等人工冬眠合劑：氯丙嗪、哌替啶、異丙嗪

第16章抗精神失常藥第16章抗精神失常藥4、加強(qiáng)其它中樞藥物的作用

加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用5、對(duì)錐體外系的影響

阻斷黑質(zhì)－紋狀體通路DA受體，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)。長(zhǎng)期使用出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，如帕金森綜合癥第16章抗精神失常藥二、植物神經(jīng)系統(tǒng)

1、α受體阻斷作用降低血壓（阻斷α受體、直接舒張血管、抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞）翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，反復(fù)用藥降壓作用減弱

體位性低血壓

問(wèn)題：氯丙嗪引起的低血壓可否用腎上腺素升壓？

2、阻斷M受體口干、視力模糊、眼壓升高、便秘第16章抗精神失常藥三、內(nèi)分泌的影響

“一多三少”阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺受體抑制促皮質(zhì)激素、促性腺激素、生長(zhǎng)因子釋放促進(jìn)催乳素分泌

生長(zhǎng)緩慢、乳房腫大、閉經(jīng)等第16章抗精神失常藥【臨床應(yīng)用】1、治療精神病

精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺(jué)、妄想為主的精神分裂癥；控制癥狀，對(duì)精神病無(wú)根治作用。2、止吐尿毒癥、癌癥、放射病、胃腸炎等引起的嘔吐，妊娠嘔吐、頑固性呃逆。對(duì)刺激前庭引起的嘔吐無(wú)效第16章抗精神失常藥3、人工冬眠

在物理降溫(冰袋、冰浴)的配合下，使體溫降至正常范圍以下。人工冬眠合劑：氯丙嗪＋哌替啶＋異丙嗪用于治療嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等第16章抗精神失常藥【不良反應(yīng)】1、一般不良反應(yīng)

副作用（中樞神經(jīng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)）。2、錐體外系反應(yīng)

長(zhǎng)期大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應(yīng)①帕金森綜合征②靜坐不能③急性肌張力障礙部分患者還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對(duì)增強(qiáng)所致。處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解。DA受體長(zhǎng)期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增加所致。處理：難以治療，抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀。第16章抗精神失常藥3、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：內(nèi)分泌紊亂（乳腺增大、泌乳、抑制兒童生長(zhǎng)等）4、其他

精神異常、驚厥與癲癇、過(guò)敏性皮炎。5、急性中毒：

劑量大于１－２克出現(xiàn)昏睡、血壓驟降、達(dá)休克水平、心動(dòng)過(guò)速、心律失常（心電圖P-R和Q-T延長(zhǎng)T波低平或倒置）。應(yīng)立即進(jìn)行對(duì)癥治療，但禁用腎上腺素

第16章抗精神失常藥【禁忌癥】

驚厥和癲癇史者、青光眼、乳腺增生乳腺癌、冠心病第16章抗精神失常藥

奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪共同特點(diǎn)：1、抗精神病作用強(qiáng)

2、鎮(zhèn)靜作用弱

3、錐體外系反應(yīng)明顯第16章抗精神失常藥

硫利達(dá)嗪特點(diǎn)：1、抗精神病作用弱

2、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)

3、錐體外系反應(yīng)小第16章抗精神失常藥二、硫雜蒽類(lèi)氯普噻噸（泰爾登）適用于伴有焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥等。三、丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇、氟哌利多、三氟哌多臨床上常與芬太尼合用作“神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)”（精神恍惚、活動(dòng)減少、不入睡、痛覺(jué)消失）第16章抗精神失常藥四、其他類(lèi)氯氮平、利培酮等基于新的精神病發(fā)病機(jī)理的觀點(diǎn)：

DA和5-HT平衡障礙的病因?qū)W說(shuō)氯氮平

選擇性阻斷D4受體阻斷5－HT受體特點(diǎn)：無(wú)錐體外系反應(yīng)，很多地區(qū)作為首選利培酮：強(qiáng)阻斷5－HT受體，弱阻斷D2受體無(wú)錐體外系反應(yīng)，已成為抗精神病的一線藥物第16章抗精神失常藥第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥

躁狂抑郁癥又稱(chēng)為情感性精神障礙，表現(xiàn)：躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作（單相型）稱(chēng)躁狂癥、抑郁癥；交替發(fā)作（雙相型）稱(chēng)躁狂抑郁癥發(fā)病機(jī)制：共同基礎(chǔ)5-HT缺乏躁狂是NA功能亢進(jìn)抑郁是NA功能不足第16章抗精神失常藥一、抗躁狂藥

抗精神病藥（氯丙嗪，氟哌啶醇）、抗癲癇藥（卡馬西平）、鋰制劑二、抗抑郁藥

三環(huán)類(lèi)：丙米嗪（米帕明）、地昔帕明、阿米替林、多塞平四環(huán)類(lèi)：馬普替林、米安色林其他類(lèi)：氟西汀諾米芬新曲唑酮三、抗焦慮藥苯二氮卓類(lèi)丁螺環(huán)酮第16章抗精神失常藥一、抗躁狂藥

（5-HT缺失，NA功能亢進(jìn)）碳酸鋰（Lithiumcarbonate）

【作用機(jī)制】

抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放促進(jìn)NA及DA再攝取抑制腦內(nèi)肌醇的生成，減少PIP2的含量第16章抗精神失常藥作用特點(diǎn)：1、對(duì)躁狂癥有顯著療效，對(duì)抑郁癥也有一定療效，稱(chēng)為情緒穩(wěn)定藥，也可用于躁狂抑郁雙向癥狀2、經(jīng)腎排泄，鈉與其競(jìng)爭(zhēng)重吸收，補(bǔ)鹽可促進(jìn)排出3、安全范圍窄：0.8-1.5mM有效，2mM中毒致共濟(jì)失調(diào)、昏迷甚至死亡

注意監(jiān)測(cè)血藥濃度，高于1.6mM立即停藥，補(bǔ)鹽，透析第16章抗精神失常藥二、抗抑郁癥藥

（5-HT缺乏、NA功能低下）藥物分類(lèi)：

1、三環(huán)類(lèi)：丙米嗪（米帕明）地昔帕明阿米替林多塞平

2、四環(huán)類(lèi)：馬普替林、米安色林

3、其他類(lèi)：諾米芬新氟西汀文拉法辛

多數(shù)具有抗膽堿樣作用，阻斷α、H1受體

對(duì)M、α、H1受體無(wú)影響，不良反應(yīng)少。第16章抗精神失常藥

丙米嗪(米帕明)

【作用機(jī)制】抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT再攝取提高突觸后膜對(duì)5-HT受體的反應(yīng)性【藥理作用】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

正常人：困倦、頭暈、口干、視力模糊、Bp

下降、注意力不集中、思維能力下降。抑郁癥患者：情緒提高，精神振奮。起效慢，2—3周起效第16章抗精神失常藥2、植