藥物化學(xué)第十二章 維生素課件

藥物化學(xué)第十二章-維生素藥物化學(xué)2藥物化學(xué)第十二章-維生素第十二章維生素Vitamins第一節(jié)脂溶性維生素第二節(jié)水溶性維生素3藥物化學(xué)第十二章-維生素

眼干澀：

缺維生素A、胡蘿卜素

口臭

：

缺維生素B6、鋅

牙齒不堅(jiān)固：

缺維生素A、鈣、鐵

唇干燥、脫皮：

缺維生素A、B2

貧血、手腳發(fā)涼：

缺維生素B6、鐵葉酸健康自測(cè)：1分鐘看出你缺哪種維生素4藥物化學(xué)第十二章-維生素易疲勞、精力差：

缺維生素B1、B2、B6

脫發(fā)過(guò)多、頭皮屑過(guò)多：

缺維生素A、B6、鋅、鈣

頭發(fā)枯黃、分叉：

缺維生素E、鐵

黑眼圈：

缺維生素A、C、E

出現(xiàn)色斑、黃褐斑：

缺維生素C、E、葉酸

皺紋出現(xiàn)早、多：

缺維生素A、C、E、硒

皮膚無(wú)彈性、無(wú)光澤：

缺維生素B1、B25藥物化學(xué)第十二章-維生素

皮膚干燥、粗糙毛孔粗大：

缺維生素A、B6、鋅

發(fā)育遲緩：缺維生素A、B1、B2

視力差、眼睛怕光、干澀：

缺維生素A、B1、B2、硒

虛汗、盜汗：缺維生素D、鈣、鐵

舌頭紫紅、嘴角爛：

缺維生素B3、B6

6藥物化學(xué)第十二章-維生素維持人類機(jī)體正常代謝機(jī)能所必需的微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。人體內(nèi)不能合成或合成量很少，必需由食物中供給。不是機(jī)體組織的原料，也不是能量來(lái)源。主要作用于機(jī)體的能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)。絕大多數(shù)是酶的輔酶（Coenzyme）或輔酶的組成部分。參與多種類型的代謝反應(yīng)。一、共同點(diǎn)7藥物化學(xué)第十二章-維生素二、分類根據(jù)溶解性差異分為：水溶性維生素1、不溶于水而溶于脂肪及有機(jī)溶劑；2、常與脂類共存，吸收與脂類相關(guān)；3、主要儲(chǔ)存于肝臟，攝取過(guò)多，引起中毒。1、溶于水，易從尿中排出，一般無(wú)毒；2、體內(nèi)沒(méi)有非功能性的單純的儲(chǔ)存形式；3、較快出現(xiàn)缺乏癥狀維生素A、D、E、K（多為藥物）B族維生素、維生素C（多為保健品）脂溶性維生素8藥物化學(xué)第十二章-維生素第一節(jié)脂溶性維生素fatsolublevitamins維生素A類維生素D類維生素E類維生素K類9藥物化學(xué)第十二章-維生素10藥物化學(xué)第十二章-維生素維生素A干眼癥夜盲癥缺維生素D佝僂癥軟骨化癥11藥物化學(xué)第十二章-維生素一、維生素A12藥物化學(xué)第十二章-維生素一、維生素A

（一）維生素A的化學(xué)結(jié)構(gòu)（全-E型）-3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-環(huán)己-1-烯基）-2,4,6,8-壬四烯-1-醇醋酸酯為酯類化合物，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪和油中，不溶于水。維生素A醋酸酯的化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于維生素A。1、維生素A醋酸酯13藥物化學(xué)第十二章-維生素維生素A1視黃醇維生素A23-去氫視黃醇維生素A1–主要存在于哺乳動(dòng)物和海水魚(yú)中；維生素A2–主要存在于淡水魚(yú)中，生物活性為維生素A1的30%～40%。2、維生素A（A1、A2）14藥物化學(xué)第十二章-維生素3、VitaminA原——ProvitaminA在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為VitaminA的化合物稱為VitaminA原，在植物界中至少有10中胡蘿卜素可轉(zhuǎn)化為VitaminA，其中在人類營(yíng)養(yǎng)中約2/3的VitaminA來(lái)自

-胡蘿卜素，經(jīng)小腸中的15,15'-加氧酶作用轉(zhuǎn)化為視黃醇。β-胡蘿卜素15藥物化學(xué)第十二章-維生素（二）維生素A的理化性質(zhì)1、VitaminA對(duì)紫外線不穩(wěn)定，易被空氣氧化（受熱或金屬離子催化）。先氧化為環(huán)氧化合物，在酸性介質(zhì)中重排成呋喃型氧化物。

16藥物化學(xué)第十二章-維生素

貯存于鋁制容器，充氮?dú)饷芊庵藐帥龈稍锾幈４?/p>

可以溶于含有維生素E的油中

加入穩(wěn)定劑（對(duì)羥基叔丁基茴香醚（BHA）、叔丁基對(duì)苯甲酸（BHT）。

保存在棕色瓶中防氧化措施17藥物化學(xué)第十二章-維生素2、遇酸易發(fā)生脫水反應(yīng)含有烯丙型醇的結(jié)構(gòu)，遇酸可發(fā)生脫水反應(yīng)，生成脫水VitaminA，活性僅為VitaminA的0.4％。18藥物化學(xué)第十二章-維生素3、鑒別反應(yīng)

（1）維生素A可與三氯化銻反應(yīng)，呈現(xiàn)深藍(lán)色。

（2）Retinol可產(chǎn)生強(qiáng)黃綠色熒光，可作為VitaminA定量、定性分析的依據(jù)。19藥物化學(xué)第十二章-維生素（三）體內(nèi)代謝

20藥物化學(xué)第十二章-維生素維生素A酸也稱為維甲酸，與維生素A的藥理作用相似我國(guó)采用維甲酸在臨床上治療早幼粒細(xì)胞白血病取得良好效果，是目前誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病的首選藥物。異構(gòu)體13-順式維甲酸(異維甲酸)，用于嚴(yán)重痤瘡，停藥后一般不復(fù)發(fā)。

維生素A酸異維生素A酸

all-trans-retinoicacid13-cis-retinoicacid21藥物化學(xué)第十二章-維生素用于臨床的VitaminA酸

依曲替酯依曲替酸

etretinateetretin

維胺酯維胺酸

viaminateN-(4-hydroxycarbophenyl)-retinamide治療嚴(yán)重銀屑病對(duì)宮頸、口腔、食管等癌變有很好的預(yù)防效果22藥物化學(xué)第十二章-維生素四個(gè)雙鍵須與環(huán)內(nèi)雙鍵共軛，否則活性消失，增長(zhǎng)或縮短脂肪鏈，活性下降。（四）構(gòu)效關(guān)系

增加雙鍵數(shù)目活性下降。酯化或換成醛基，活性不變，換成羧基，活性下降。OH雙鍵氫化或部分氫化，活性喪失。23藥物化學(xué)第十二章-維生素1、維持弱光中人視覺(jué)，缺乏時(shí)出現(xiàn)夜盲癥；2、誘導(dǎo)控制上皮組織的分化和生長(zhǎng)的作用，缺乏時(shí)上皮組織表面干燥、變厚、屏障性能降低，出現(xiàn)干眼癥、牙周溢膿等；(五)生理功能24藥物化學(xué)第十二章-維生素3、參與類固醇的合成，是骨骼生長(zhǎng)、維持睪丸和卵巢的功能、胚胎發(fā)育必需；4、具有抗氧化作用。25藥物化學(xué)第十二章-維生素二、構(gòu)效關(guān)系

（兩個(gè)二）

兩種情況活性下降（增加環(huán)雙鍵數(shù)、增長(zhǎng)縮短脂肪鏈）

兩種情況活性消失（雙鍵氫化或部分氫化、側(cè)鏈上四個(gè)雙鍵須與環(huán)內(nèi)雙鍵共軛）

小結(jié)（六個(gè)二）一、結(jié)構(gòu)

（一個(gè)二）

兩種結(jié)構(gòu)（VA1、VA2）三、理化性質(zhì)

（三個(gè)二）

兩種反應(yīng)（氧化、脫水）

兩種容器保存方式（鋁制、棕色瓶）

兩種加入物質(zhì)保存方式（穩(wěn)定劑、溶VE油）26藥物化學(xué)第十二章-維生素二、維生素D藥物化學(xué)第十二章-維生素9，10-開(kāi)環(huán)膽甾-5，7，10（19）-三烯-3β-醇（膽骨化醇）(一)、VitaminD結(jié)構(gòu)藥物化學(xué)第十二章-維生素維生素D2（vitaminD2）麥角骨化醇維生素D3（vitaminD3）膽骨化醇差別：D2比D3多一個(gè)C22烯和C-28甲基。1、D2（麥角骨化醇）和D3（膽骨化醇）藥物化學(xué)第十二章-維生素2、維生素D原D3主要含于肝、奶、蛋黃中植物油和酵母中含有麥角甾醇藥物化學(xué)第十二章-維生素(二）、維生素D3體內(nèi)代謝途徑藥物化學(xué)第十二章-維生素（三）vitaminD3的構(gòu)效關(guān)系藥物化學(xué)第十二章-維生素（四）、VitaminD的作用促進(jìn)小腸黏膜對(duì)鈣磷的吸收，促進(jìn)腎小管對(duì)鈣磷的吸收，促進(jìn)骨代謝，維持血鈣、血磷的平衡；臨床上常用VitaminD防治佝僂病、骨軟化癥及老年性骨質(zhì)疏松癥等。藥物化學(xué)第十二章-維生素注意：過(guò)量可導(dǎo)致維生素D中毒引起嘔吐、食欲減退，血液中鈣磷水平升高，嚴(yán)重的導(dǎo)致鈣離子吸收過(guò)多，使神經(jīng)系統(tǒng)和心、肝、肺和腎等出現(xiàn)癥狀，停用后可逐漸復(fù)原藥物化學(xué)第十二章-維生素維生素E藥物化學(xué)第十二章-維生素（一）結(jié)構(gòu)與命名（±）-2，5，7，8-四甲基-2-（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氫吡喃醇醋酸酯又名：生育酚藥物化學(xué)第十二章-維生素天然VitaminE的類型藥物化學(xué)第十二章-維生素（二）、藥理作用與臨床應(yīng)用與動(dòng)物的生殖功能有關(guān)，具有抗不育作用?？顾ダ献饔每寡趸饔?、對(duì)生物膜的保護(hù)與穩(wěn)定及調(diào)控作用。臨床用于習(xí)慣性流產(chǎn)，不孕癥及更年期障礙，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，間歇性跛行及動(dòng)脈粥樣硬化等的防治。此外，可用于延緩衰老。長(zhǎng)期過(guò)量服用可產(chǎn)生眩暈、視力模糊等毒副作用，并可導(dǎo)致血小板聚集及血栓形成。藥物化學(xué)第十二章-維生素四、維生素K(了解）VitK3是一類具有凝血作用的維生素的總稱。廣泛存在于綠色植物中，腸道中大腸桿菌可產(chǎn)生。加速血液凝固，是通過(guò)促進(jìn)肝臟合成凝血酶原所必需的因子。防治因維生素K缺乏所致的缺血癥如新生兒出血、長(zhǎng)期口服抗生素導(dǎo)致的出血癥等。人體通常情況下不缺乏。39藥物化學(xué)第十二章-維生素第二節(jié)水溶性維生素watersolublevitamins維生素C維生素B類維生素H類40藥物化學(xué)第十二章-維生素維生素C藥物化學(xué)第十二章-維生素（一）維生素C結(jié)構(gòu)和命名（抗壞血酸）L-（+）-蘇糖型-2，3，4，5，6-五羥基-2-己烯酸-4-內(nèi)酯藥物化學(xué)第十二章-維生素維生素C結(jié)構(gòu)特點(diǎn)含六個(gè)碳原子的多羥基化合物;兩個(gè)手性碳，4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體;L-(+)抗壞血酸的活性最高;D-(-)-異抗壞血酸的活性僅為1/20;D-(-)-抗壞血酸和L-(+)-異抗壞血酸幾乎無(wú)效。藥物化學(xué)第十二章-維生素（二）、理化性質(zhì)1、穩(wěn)定性本品干燥固體較穩(wěn)定，但遇光及濕氣，色漸變黃。故應(yīng)避光、密閉保存。藥物化學(xué)第十二章-維生素2、互變性在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu)主要以烯醇式存在兩種酮式異構(gòu)體中，2-氧代物較3-氧代物穩(wěn)定，能分離出來(lái)，3-氧代物極不穩(wěn)定，易變成烯醇式結(jié)構(gòu)藥物化學(xué)第十二章-維生素3、酸性C-2上的羥基酸性較C-3上的羥基弱

–可與C-1的羰基形成分子內(nèi)氫鍵C-3上的羥基可與碳酸氫鈉或稀氫氧化鈉溶液反應(yīng)，生成C-3烯醇鈉鹽藥物化學(xué)第十二章-維生素4、水解性在濃氫氧化鈉溶液中，內(nèi)酯環(huán)被水解，生成酮酸鈉鹽。藥物化學(xué)第十二章-維生素5、還原性由于烯醇結(jié)構(gòu)，Vc還易釋放出H而呈現(xiàn)強(qiáng)還原性，水溶液中易被空氣中的氧所氧化–生成去氫抗壞血酸在氫碘酸、硫化氫等還原劑的作用下，又可逆轉(zhuǎn)為VitaminC，二者可以相互轉(zhuǎn)化。二者有同等的生物學(xué)活性。藥物化學(xué)第十二章-維生素注射液配置配制溶液：使用CO2飽和的注射用水。安瓿充N2或CO2。加焦亞硫酸鈉作抗氧劑。pH應(yīng)控制在5.0-6.0之間。加絡(luò)合劑EDTA。貯存：應(yīng)密閉、避光。藥物化學(xué)第十二章-維生素（三）、臨床用途1、臨床用于預(yù)防和治療VitaminC缺乏癥。（易疲倦、高污染工作環(huán)境、吸煙、壞血病患者、臉上色斑者、白內(nèi)障患者和長(zhǎng)期服藥者）2、也用于尿的酸化、高鐵血紅蛋白癥和其他疾病的治療。3、廣泛用作制藥和食品工業(yè)的抗氧劑和添加劑。藥物化學(xué)第十二章-維生素維生素B（了解）藥物化學(xué)第十二章-維生素人類必需維生素B

(注：還有不必需維生素B)藥物化學(xué)第十二章-維生素(一）、維生素B1維生素B1：缺乏時(shí)神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、食欲不