產品技術轉移

ProductTechnicalTransfer產品技術轉移1Objective目的Thisproceduredefinestheprocedurefortheproducttechnicaltransferfromthetransferortotransferee.Makesurethetechnicaltransferfollowsastandardprocedure,toensurethatproductsareproducedandstoredaccordingtoappropriatedocumentationinordertoobtaintherequiredquality.本規(guī)程規(guī)定了產品技術由轉出方轉移到接收方的標準操作流程，使產品引入過程標準地運作，有效地評估和控制新產品引入的風險，找出產品工藝和質量控制的關鍵控制點，確保產品能順利穩(wěn)定地轉移至生產線進展投產，穩(wěn)定高效地生產出符合產品質量標準的產品。2Scope范圍ThisSOPappliestothetechnicaltransferofalltheproductsfromdifferentresourcesincludingresearchinstitutesandcompaniescooperationwithSLP.本規(guī)程適用于所有來源的產品，包括由研發(fā)機構或其它公司向生產線技術轉移的所有產品。3Responsibilities職責TDisresponsiblefordrafting,reviewing,revising,trainingandimplementingthisSOP.技術部負責本規(guī)程的起草、審核、修訂、培訓和執(zhí)行。QA,QA、QC、生產及物控部門負責審核并監(jiān)視本規(guī)程的執(zhí)行。Qualitydirectorisresponsibleforapprovingthisprocedure.質量總監(jiān)負責本規(guī)程的批準。Technicaltransferstaffshouldunderstandandimplementthisprocedure.技術轉移相關人員理解并執(zhí)行本規(guī)程。4Definitions定義Technicaltransferorreferstotheoriginalmanufactureorinstituteswhokeepthetechnicaldata.技術轉出方是指持有產品技術資料的原生產商或研究單位。TechnicaltransfereereferstotheteamthatconsistofTD,PD,QC,QA,etc..技術接收方是指由技術部、生產部、QC部、QA部等部門成員組成的工程組。5Procedures程序Classificationbyproductsource產品來源分類Domesticcontractprocessingproduct國內委托加工產品DomesticcontractprocessingreferstotheprocessingproducingproductsbasingonthedrugregulationsofChinaandthetargetmarketwillbetheChinesemainland.國內委托加工是指協(xié)助國內企業(yè)按照中國法規(guī)要求生產且最終產品在中國境內上市銷售的產品。Overseascontractprocessingproduct境外委托加工產品OverseascontractprocessingreferstocontractprocessingproducingproductsbasingonEP,USP,JP,BPect.andthetargetmarketwillbetheoverseas.境外代加工是指協(xié)助其它企業(yè)按照國外法規(guī)要求生產且最終產品在境外上市銷售的產品。Registryproduct公司注冊產品Othercompaniesorinstitutestransfertheirtechnicalachievement,technologyandinformationtoourcompanybyvariousmeans,andwewillhavetheallorpartoftheownershipoftheproduct.Forexample,ANDA,NDAandnewproductwhichwillbedeclaredindomestic.外部企業(yè)或研究單位通過各種方式將科學技術成果、技術、信息轉讓給我公司，最終我公司擁有該技術的全部或局部所有權的產品，如ANDA、NDA、國內新藥申報產品等。Procedureofproducttechnicaltransfer產品技術轉移程序Establishtheprojectofproducttechnicaltransfer建立產品技術轉移工程Confirmthedevelopmentstatusofprocessandanalyticalmethodsoftransferproject.確定產品技術轉移工程的產品的處方和工藝研發(fā)的狀態(tài)。Designatetheresponsiblepersonofthetransferorandthetransferee,establishtechnicaltransferteam.確定轉出方和接收方工程負責人，組建技術轉移小組。Thetransfereeteamreviewthetechnicaldocumentsreferredbytransferor,accordingto<GeneralTechnologyTransferChecklist>.Signon<TechnicalTransferRecord>toconfirmtheycomplywithrequirement.Copyorscanreferencedocumentsusedintestmethodstransfer.技術轉移小組審核技術轉出方提交的轉移資料，審核工作參見?通用產品技術轉移檢查表?。核對文件清單，確認符合要求和法規(guī)規(guī)定后在?技術轉移記錄?上簽字確認。相關文件復印一份或掃描一份用于分析方法轉移工作。Riskassessmentandchangecontroloftheproducttechnicaltransfer轉入產品技術轉移風險評估和變更控制Riskassessmentshouldfollowasthetwoways:新產品引入的風險評估分為以下兩個方面進展：TDmanagershouldorganizetheriskassessmentregardingtotheinteractionfromthenewproductandcurrentproducts.Assesstheaffecttocurrentmaterials,premises,facilities,equipments,personnel,documentation,regulations,production,labcontrol,packaging,labeling.Identifythefeasibilityofthetransferandthefollowingwork.Referto<RiskAssessmentforProductTechnicalTransfer>.技術部經(jīng)理應組織對引入的新產品可能對現(xiàn)有生產線的物料、廠房、設施、設備、人員、文件、法規(guī)、生產、實驗室控制、包裝與標簽等相關方面產生的影響和生產線現(xiàn)有產品對新引入產品的影響進展風險評估，確定轉移的可行性和需要開展的工作。參見?新產品引入風險分析表?。Projectmanagershouldorganizetheriskassessmentoftheprocessandqualitycontrolforthenewproduct.Identifytheoptimizationandvalidationactivitiesagainsttheproblemsandpotentialrisks.Referto<ProductProcessandQualityRiskAssessment>.工程負責人應組織質量研究和工藝研究人員對引入的新產品的工藝研究和質量研究的情況進展風險分析，針對存在的問題和風險制訂相應的優(yōu)化措施和驗證措施。參見?新產品工藝和質量風險分析表?。Changecontrol變更控制Anewproducttransferintoplantisintherangeofchangecontrol,Basingontheresultofriskassessment,supervisetheprocessaccordingtothemanageprocedureof<ChangeControl>iftheprojectisfeasible,takecorrespondencemeasurescombinewiththeproducttransferprotocol,avoidtheinfluencebetweenoriginalproductsandthenewintroducedproduct.在生產線上引入新的產品屬于變更控制范圍，基于風險評估的結果，對于可執(zhí)行的工程根據(jù)?變更控制?管理程序進展過程的監(jiān)控，與產品轉移方案相結合采取相應措施，防止原有產品和新引入的產品的相互影響。5.2.3Preparetechnicaltransferplan編寫技術轉移方案Writetechnicaltransferplanaccordingtotheprocessflowandthecompany’stechnicaltransferstrategy.根據(jù)新引入產品的工藝流程和公司技術轉移策略等編寫技術轉移方案。Technicaltransferprotocolandtechnicaltransferlistshouldbewrittenbypersonnelassignedbytheresponsiblepersonfromthetransferee.Anditshouldbeapprovedbythequalitydirector.技術轉移方案由接收方工程負責人指定專人編寫，經(jīng)轉移小組審核后由質量總監(jiān)批準。Thetransferee’sresponsiblepersonshouldorganizethemaintenanceandamendmentofthetechnicaltransferplan.技術轉移方案由接收方負責人負責組織進展維護和修訂。Thetransferee’sresponsiblepersonshouldorganizedraftingtheproductvalidationmasterplanandmakeitaguidetothevalidationworkwhenanewproductisintroduced.Makesuretheintroductionprocessiseffectivelycontrolledandverified.接收方負責人負責組織編寫產品驗證主方案，為新產品的引入所產生的驗證工作提供文件指導和規(guī)劃，保證產品引入過程中相關工作得到有效的控制和確認。Numberingoftheproductvalidationmasterplan:PVMP-Projectcode-SerialNo.,referto<ValidationOrganizationandImplementation>.產品驗證主方案的編號原那么：PVMP－工程編號－版本號，參見?驗證的組織和實施?。Productvalidationmasterplanshouldincludebutnotlimitedto:Productintroductionandproduct-relatedvalidationplanintroductionResponsibilitiesofrelevantdepartmentsAcceptancecriteriaoftheprocessdevelopment,analyticaldevelopmentandcleaningresidueatdifferentstagesoftheproducttransferValidationlistofrelevantequipment,utilitiesandfacilitiesValidationlistofthemethodvalidation,cleaningvalidation,processvalidationandpackagingvalidation.Validationdocumentationlist產品驗證主方案應該包括但是不限于以下內容：產品概述和產品相關驗證的總體方案簡介。產品引入相關部門的職責和分工。從產品轉移開場各階段的工藝研究、質量研究和清潔殘留的承受標準。引入產品相關的設備、設施和公用系統(tǒng)的驗證清單。引入產品的分析方法驗證、清潔驗證、工藝驗證和包裝驗證清單。相關驗證文件列表。5.2.5Analyticaltestmethodstransfer分析方法轉移Establishaqualitydevelopmentteamwhoisresponsiblefortheanalyticalmethodtransfer.Assignresponsibilitiesfortheteamleaderandeveryteammember.成立負責分析方法轉移工作的質量研究小組，確定工程質量研究負責人，明確工程組成員工作職責分工。QualitydevelopmentteamimplementstheanalyticalmethodtransferaccordingtotechnicaltransferplanandSOP<AnalysisMethodTransfer>.質量研究小組根據(jù)技術轉移工程方案和標準操作程序?分析方法轉移?的要求執(zhí)行分析方法轉移工作。Qualitydevelopmentteamleadershoulddraftananalyticalmethodtransferplanaswellasananalyticalmethodtrainingplan.Theanalyticalmethodtrainingplanshouldincludetheexplainingandsiteoperation.QualitydevelopmentteamleaderorganizethetrainingoftheanalystsandQApersonnel,toensurethattraineesunderstandtheprocedurescorrectly,andimplementthekeypointsofthenewmethodinanaccurateway.工程質量研究負責人在制定分析方法轉移方案的同時應制定分析方法培訓方案，包括新產品分析方法講析和實際操作兩個方面。對負責轉移和承受分析方法操作的QC分析人員和相關QA人員進展有效的培訓，確保相關分析人員能正確理解分析程序，準確無誤地執(zhí)行新產品分析方法的操作要領。5.2.6Pharmaceuticaltechnologytransfer工藝技術轉移Establishaprocessdevelopmentteamwhoisresponsiblefortheproductprocesstransfer.Assignresponsibilitiesfortheteamleaderandeveryteammember.成立負責工藝技術轉移工作的工程工藝研究小組，確定工程工藝研究負責人，明確工程組成員工作職責分工。Processdevelopmentteamleaderorganizethereviewingoftheproductformulationandprocessdocumentsprovidedbythetransferor,including:FeasibilityoftheprocessRationaleofthequalityspecificationCurrentproductioncapacityagainsttheproductiondemand工程工藝研究負責人組織相關人員對產品轉出方提供的產品處方和工藝資料進展產品工藝的可行性。質量標準設置的合理性。公司現(xiàn)有生產工藝條件是否滿足產品生產需求。Processdevelopmentteamleadershoulddiscusstheproblemsdiscoveredandquestionswiththetransferor,andconfirmthesolutions.工程工藝研究負責人將發(fā)現(xiàn)的問題或存在的疑問與產品轉出方相關人員進展討論，確認問題的處理措施。.4Processdevelopmentteamleaderorganizetheteamtodraftaprocesstechnicaltransferprotocolbasingontheriskassessmentresults.Theformatoftheprotocolreferstotheprocesstechnicaltransferprotocoltemplate.Processtechnicaltransferprotocolshouldbedraftedaccordingtothetechnicaltransferagreement,couldincludebutnotlimitedto:Listoftherequiredmaterial,equipment,instrumentandsparepartsListoftheprocessdevelopmentTrialEvaluationofcleaningmethodforchemicalresidueProductprocesstransferplan工程工藝研究負責人根據(jù)風險分析的結果，組織工程工藝研究小組起草工藝技術轉移方案，文件格式參照工藝技術轉移方案的模版。工藝技術轉移方案內容可以根據(jù)合作協(xié)議的要求編寫，可以參考但不僅限于以下內容：新引入的產品所需的物料、設備、儀器和耗材清單工藝研究實驗清單化學殘留清潔方法評估工藝技術轉移工作方案Processdevelopmentteamleadershoulddraftatechnologytransferplanaswellasatechnologytrainingplan.Thetechnologytrainingplanshouldincludetheexplainingandsiteoperation.ProcessdevelopmentteamleaderorganizethetrainingofproductionoperatorandQApersonnel,toensurethattraineescouldtounderstandtheprocedurescorrectly,andimplementthekeypointsofthenewprocessinanaccurateway.工程工藝研究負責人在制定工藝技術轉移方案的同時應制定工藝技術培訓方案，包括新產品工藝技術的講析和實際操作兩個方面。對負責轉移和承受工藝技術操作的生產一線人員和生產現(xiàn)場QA人員進展有效的培訓，確保相關人員能正確理解工藝步驟，熟悉新產品的關鍵工藝參數(shù)和關鍵控制點，準確無誤地執(zhí)行新產品工藝技術的操作要領。5.2.6.6Processdevelopmentteamsubmitsrequestsforrequiredmaterials,equipments,instrumentsandsparepartsaccordingtotheapprovedprocesstechnicaltransferprotocol.工程工藝研究組按照批準的工藝技術轉移方案，申請采購需要補充的物料、設備、儀器和耗材。5.2.6.7Processdevelopmentteamperformsformulationandprocessfeasibilitytrialaccordingtoapprovedprocessdevelopmentprotocol,andpreparesprocessfeasibilitytrialreports工程工藝研究組按照批準的工藝研究方案對產品處方和工藝適應性進展確認，編寫相應的工藝適應性研究報告。5.2.6.8Afterprocessfeasibilitytrial,theprojectteampreparesprocessoptimization,processscale-upandprocessqualificationprotocolbasingonthecriticalqualityattributesandprocessdesignrequirements,thenimplementtoinvestigateanddeterminethecriticalprocessparametersandequipmentoperationparameters.Referto<ProcessOptimize>,<ProcessScaleUp>,<ProcessQualification>.工藝適應性研究完畢，工程組根據(jù)產品的關鍵質量屬性和工藝設計要求，編寫工藝優(yōu)化、工藝放大和工藝確認方案，進展產品工藝優(yōu)化、工藝放大和工藝確認工作，考察和確定關鍵工藝參數(shù)和設備運行參數(shù)。參見?工藝優(yōu)化?、?工藝放大?和?工藝確認?。5.2.6.9Aftertheprocessqualificationbatch,ifthequalitycontrolitemsarecomplywithqualityspecifications,criticalprocessparametersandequipmentoperationparametersareconsistent,andthereportoftheprocessqualificationbatchisapproved,thentheprocesstechnicaltransferiscompleted.Thetransferredproductcouldbeputintoproductionofprocessperformancequalificationbatches.工藝確認批生產完畢，假設產品的各項質量控制工程均符合質量標準，關鍵工藝控制參數(shù)和設備運行參數(shù)穩(wěn)定，工藝確認批生產報告批準后，轉移產品可以進入工藝性能確認階段。5.2.6.10Productionmanagerorganizerelevantpersonneltoestablishaprocessvalidationteamtoexecuteprocessperformancequalification.Referto<ProcessValidation>.生產經(jīng)理組織相關人員成立驗證小組組織實施產品的工藝性能確認，參見?工藝驗證?。5.2.7Cleaningmethoddevelopmentandverification產品清潔方法開發(fā)和確認Newlyintroducedproductwillhaveanimpactonthevalidationstatusofcleaningmethodforexistingproducts.Processdevelopmentteamshouldcalculatethemaximumacceptableresiduelevelofeachactiveingredientonunitareaofcommonequipmentandchecksolubilityinthedetergentofnewlyintroducedactiveingredient.新產品的引入將會對生產線原有產品的清潔方法驗證狀態(tài)產生影響，工程工藝研究組應計算新引入產品與其它現(xiàn)有產品共用設備上單位面積外表允許的所有活性成份的最大允許殘留限度值，并確認新產品的活性成份在現(xiàn)用清潔溶劑中的溶解度。Analyticaldevelopmentteamshouldpreparetheassaymethodandvalidationprotocolaccordingtothecontentoftheactiveingredient,andverifythechemicalresiduetestingmethod.工程質量研究組參考新產品活性成份含量檢測方法開發(fā)和編寫確認方案，對新產品活性成份的化學殘留檢測方法進展確認。Comparethemaximumacceptableresiduelevelandsolubilityinthedetergentoftheactiveingredientsinthenewlyintroducedproductsandexistingproducts.Basedonthecomparison,threedifferentmeasuresareasfollow:綜合比擬生產線現(xiàn)有產品和新產品處方中活性成份的最大允許殘留限度值和活性成份在現(xiàn)用清潔溶劑中的溶解度。根據(jù)比擬結果可以分以下三種情況處理：ClassI:ifthemaximumacceptableresiduelevelorsolubilityinthecurrentdetergentoftheactiveingredientinthenewlyintroducedproductislowerthanthatoftheexistingproducts,orthereisingredientintheproductformuladifficulttoclean,theefficiencyofthecleaningmethodshouldbeverifiedusingtheequipmentinpilotplant.=1\*ROMANI類：假設新產品活性成份的最大允許殘留限度值或在現(xiàn)用清潔溶劑中的溶解度最低，或者新產品處方成份中有難以清潔的成份，應在中試車間的工藝設備對清潔方法的清潔效果進展確認。ClassII:ifthemaximumacceptableresiduelevelandsolubilityinthecurrentdetergentoftheactiveingredientinthenewlyintroducedproductishigherthanthatoftheexistingproducts,theefficiencyofthecleaningmethodisnotnecessarytobeverifiedusingtheequipmentinpilotplant.=2\*ROMANII類：假設新產品活性成份的最大允許殘留限度值和在現(xiàn)用清潔溶劑中的溶解度比現(xiàn)有產品的都大，那么不需要在中試車間的工藝設備上對清潔方法的清潔效果進展確認。ClassIII:ifthemaximumacceptableresiduelevelofcurrentproductswillhavenegativeimpactonthenewlyintroducedproduct,arevisedmaximumacceptableresiduelevelshouldbeestablishedforcurrentproductsandperformre-validation.III類：如果現(xiàn)有產品活性成份的最大允許殘留限度值不符合新產品要求，應對現(xiàn)有產品進展限度修訂和清潔再驗證。.4FortheClassIproduct,ifcurrentcleaningmethodhasbeenverifiedonthepilotplantequipmentandtheresultshowsthatitissuitableforthenewproduct,then,thescale-upproductionaswellasthecleaningvalidationcanbeenforcedonthecommercialproductionline.對于=1\*ROMANI類中經(jīng)中試車間工藝設備確認采用現(xiàn)有清潔方可以清潔干凈的產品，新產品可以正式轉入生產線進展放大生產，同時進展清潔驗證。ForClassIproductforwhichcurrentcleaningmethodcouldnotbeverifiedusingpilotplantequipment,anewcleaningmethodshouldbedevelopedandverifiedusingpilotplantequipmentbeforescale-upinproductionplant.Afterverification,scale-upproductionandcleaningvalidationinthecommercialproductionlinecouldbestarted.對于=1\*ROMANI類中經(jīng)中試車間工藝設備確認采用生產線現(xiàn)有清潔方法難以清潔干凈的產品，應開發(fā)針對該產品的清潔方法，并應在進入生產線進展放大生產前，在中試車間對新開發(fā)清潔方法的清潔效果進展確認。確認合格后，新產品可以正式轉入生產線進展放大生產，同時進展清潔驗證。ForClassIIproduct,theefficiencyofcleaningmethodshouldbefurtherverifiedduringscale-upproduction.CleaningvalidationreportshouldbeapprovedbyQualityDirector,thatindicatestheintroductionofnewproductwillnothavenegativeimpactonthecleaningvalidationstatusoftheproductionline.=2\*ROMANII類產品，在生產線進展放大批生產的同時，應對使用現(xiàn)有清潔方法的清潔效果進展確認，清潔確認報告經(jīng)質量總監(jiān)批準后，標志著新產品的引入不會影響生產線清潔方法的驗證狀態(tài)。Theproceduresofestablishmentofresiduallimits,microbialacceptancecriteria,detergentresiduallimitsandsamplingmethodshouldbereferringto<CleaningValidation>.關于殘留物、微生物、清潔劑殘留的可承受限度建立和取樣方法等程序參見?清潔驗證?。Producttechnicaltransferreport產品技術轉移報告Whenthetransferoftestmethodsandpharmaceuticaltechnologyarefinished,Atechnicaltransferreportshouldbedraftedbypersonnelfromtransfereeandreviewedbythetransferoraswellasthetransferee.Itshouldbeapprovedbythequalitydirectorfinally,thatmeansthetechnicaltransfersuccessful.Refertoannex2〈ProductTransferReportOutline〉.分析方法和工藝技術轉移成功完成之后，技術接收方負責編寫技術轉移報告，由技術轉出和接收方負責人審核后交質量總監(jiān)批準確認產品技術轉移工作完畢。參見附錄2?產品轉移報告提綱?。Managementofprojectdocuments產品技術轉移的工程文件管理Allthedocumentsgeneratedduringthetechnicaltransferprocessshouldbenumbered,archivedandretrievedaccordingto<ProductDevelopmentDocumentsManagement>.Thedocumentadministratorshouldcheckandsortingallthedocumentsandmakesuretheyareputawayattheendofaworkstage.技術轉移過程中產生的所有文件應按?研發(fā)工程文件管理?的要求分階段進展整理，每一個工作完畢，技術部文件管理人員應對文件整理工作進展檢查，確認所有相關文件已經(jīng)按照要求整理好。Beforethescale-upandprocessqualificationbatch,theprotocolofscale-upandprocessqualification,analyticalmethodstandardoperationproceduresandproductspecificationshouldbeapprovedbythequalitydirector.ThecopiesofanalyticalmethodstandardoperationproceduresandproductspecificationsshouldbesenttoQAandQC,theoriginalshouldbearchivedinprojectdocumentfolder.產品進展工藝放大和工藝確認前，工藝放大〔確認〕方案、分析方法操作規(guī)程和質量標準草案應經(jīng)過質量總監(jiān)批準。分析方法操作規(guī)程和質量標準草案的復印件兩份分別轉移給QC和QA，原件存在產品轉移工程文件夾內。5.3.2Afterprocessqualification,projectteamleadershouldorganizetheteammembers,productionsupervisor,QCsupervisorandQApersonneltoreviewtheanalyticalmethodstandardoperationproceduresandthespecificationsofAPI,excipients,intermediateproductsandfinishproduct,identifyproblemsanddeterminethecorrespondingmeasures.工藝確認完畢后，產品轉移工程負責人應召集工程組成員、生產主管、QC主管、QA等相關人員對新產品分析方法操作規(guī)程和原料、輔料、中間產品、成品的質量標準草案進展審核，找出文件中存在的問題確定修改方案。5.3.3Beforetheprocessperformancequalificationbatches,QCandQAdepartmentshouldpreparetheSOPsofanalyticalmethodandspecificationsaccordingtotherevisedproposalanddocumentformatspecialforourcompany..工藝驗證批〔生物批〕生產前，QC和QA部門負責按照確定的修改方案和公司的文件格式要求起草商業(yè)生產用的產品分析方法標準操作規(guī)程和原料、輔料、中間產品、成品的質量標準。Productionmanagerorganizerelevantpersonneltopreparemasterformula,batchprocessingrecord,batchpackagingrecord,processvalidationprotocolandotherproductionstandardoperationproceduresneeded.生產經(jīng)理組織相關人員編寫工藝規(guī)程、批生產記錄、批包裝記錄、工藝性能確認方案或其他需要增加的生產標準操作規(guī)程。Whenprocessperformancequalificationbatchesarefinished,projectteamleadershouldorganizedocumentadministratorofTDanddocumentspecialisttochecktheprojectdocuments.Ensureallthedocumentshavebeenarchivedinproductalready.Refertoannex3<ProductTechnicalTransferDocumentList>.工藝性能確認工作完畢，產品轉移工程負責人應組織技術文件管理員、QA文件控制專員等對工程文件進展檢查，確認所有工程文件資料已經(jīng)歸入相應的產品檔案之中，參見附錄3?產品技術轉移文件清單?。6Annex附錄Annex1:ProductTechnicalTransferflowchart附錄1：產品技術轉移流程圖Annex2:ProductTransferReportOutline附錄2：產品轉移報告提綱Annex3:ProductTechnicalTransferDocumentList附錄3：產品技術轉移文件清單6.4Annex4:TemplateofProtocolforPharmaceuticalTransfer附錄4：工藝技術轉移方案模板6.5F-07-0035RiskAssessmentforProductTechnicalTransfer新產品引入風險分析表6.6F-07-0036GeneralTechnologyTransferChecklist通用產品技術轉移檢查表6.7F-07-0037TechnicalTransferRecord技術轉移記錄6.8F-07-0021RiskAssessmentforProcessandQualityControl新產品工藝和質量風險分析表7RelatedDocuments相關文件SOP01601ChangeControl變更控制SOP01613QualityRiskManagement質量風險管理SOP01801ValidationOrganizationandImplementation驗證的組織和實施SOP07019AnalysisMethodTransfer分析方法轉移SOP07010ProductDevelopmentDocumentsManagement研發(fā)工程文件管理SOP07045ProcessOptimize工藝優(yōu)化SOP07047ProcessScaleUp工藝放大SOP07048ProcessQualification工藝確認SOP04015ProcessValidation工藝驗證SOP04016CleaningValidation清潔驗證8Reference參考資料None無Annex1：

附錄1：Annex2:ProductTransferReportOutline附錄2：產品轉移報告提綱1Pharmaceuticaldevelopmentsummary藥物研發(fā)總結Includeashortdescriptionofthedrugproductdevelopmenthistory.包括對藥物研發(fā)過程的概述。2Scale-upSummary放大概述Provideashortdescriptionofthemanufacturingdevelopmenthistoryfrompilotscaletofullscale.提供對中試規(guī)模到大生產的研發(fā)過程的概述。3ProductComposition產品成分Compareeachseparateingredientintheproductandcorrespondingquantitativecompositionbetweenthedevelopmentsiteandmanufacturingsite.比擬研發(fā)的和生產的產品中所含的不同成分及其含量。Explainanydifferencesencounteredbetweenthedevelopmentsiteandmanufacturingsite.解釋在研發(fā)地點和生產地點的不同之處的原因。4RawMaterials原輔料Compareeachseparaterawmaterialandcorrespondingcodenumber,supplier,trademarkandspecificationreferencebetweenthedevelopmentsiteandmanufacturingsite.比擬在研發(fā)地點和生產地點的原輔料和相應的代號、供給商、商標和參照的質量標準。Explainanydifferencesencounteredbetweenthedevelopmentsiteandmanufacturingsite.解釋在研發(fā)地點和生產地點的不同之處的原因。5Immediatecontainer內包裝Compareeachimmediatecontainercomponent,supplierandspecificationreferencebetweenthedevelopmentsiteandmanufacturingsite.比擬在研發(fā)地點和生產地點的內包裝材料的成分、供給商和參照的質量標準。Explainanydifferencesencounteredbetweenthedevelopmentsiteandmanufacturingsite.解釋在研發(fā)地點和生產地點的不同之處的原因。6Productspecificationsandtestmethods質量標準和檢驗方法Includeasummarytableidentifyingthetest,specificationandcorrespondinganalyticalmethod.包括一個匯總表格列出檢驗、質量標準和對應的分析方法。7Manufacturingprocess生產工藝Comparethemanufacturingequipment,operationparametersandIPClimitsforeachstepoftheprocessbetweenthedevelopmentsiteandthemanufacturingsite.分別比擬在研發(fā)地點和生產地點的每一工藝步驟的生產設備、操作參數(shù)和IPC限度。Explainanydifferencesencounteredbetweenthedevelopmentsiteandmanufacturingsite.解釋在研發(fā)地點和生產地點的不同之處的原因。Includeaprocessflowdiagram.包括一個工藝流程圖。8Packaging包裝工藝Providedescriptionofpackagingpresentation,includingreferencetospecifications.提供一份詳細包裝描述，包括參照的標準。9Validation驗證ProvideAnalysisMethodandcleaningvalidationstrategyand/orreports.提供分析方法驗證和清潔驗證的方法或者報告。Providesterilizationvalidationstrategyand/orreports(ifapplicable).如果需要，提供滅菌驗證的方法和報告。10Stability穩(wěn)定性Provideregistrationstabilitystrategyandstabilityprotocol.提供為注冊資料申報準備的穩(wěn)定性實驗的方法和穩(wěn)定性實驗的方案。11Conclusions結論Provideconclusionsregardingtheproducttechnicaltransferexperiences.為產品技術轉移提供總結。ApprovalsignaturesfromtheDevelopmentteamandOperationsteam.轉出方和承受方的簽名批準。

Annex3:ProductTechnicalTransferDocumentList

附錄3：產品技術轉移文件清單No.Item工程1CustomerDocuments&Information

合作方的文件和信息Contracts合同Priceagreement價格合同Purchaseorder-supplycontract采購訂單合同Annualpurchasingplan年度采購方案 QAagreement質量協(xié)議APIAPI-Vendor&Qualification原料藥－供給商和供給商審計API-AnalyticalMethods&Specification原料藥－分析方法和質量標準API-Residues-AnalyticalMethods(forCleaningValidation)

原料藥殘留－分析方法〔清潔驗證〕SDS-SafetyDataSheet

平安數(shù)據(jù)表Excipents,Blister(ALU,PVC),Box,Leaflet,BulkTabletContainer,Transportbox,Cleaning

輔料、內包裝材料、紙盒、說明書、半成品包裝容器、外箱、清潔方法Materials-Vendor&Qualification物料－供給商和供給商審計Materials-AnalyticalMethods&Specification物料－分析方法和質量標準DetergentResidues-AnalyticalMethod(forCleaningQualification)

清潔劑殘留－分析方法〔清潔驗證〕DrugProduct&intermediates成品和中間產品Specification質量標準Identification鑒別方法Assay含量測定方法ContentUniformity含量均勻度測定方法RelatedSubstances有關物質測定方法Dissolution溶出度測定方法MicrobiologicalPurity微生物測定方法Formula&Process處方和工藝Formula&ProcessDescription處方和工藝描述BatchRecord批記錄ValidationProtocol驗證方案DesignDrawings設計圖紙PunchesanddiesDesignDrawing沖模和中模設計圖紙BlisterDesignDrawing鋁塑板設計圖紙BottleandCapDesignDrawing瓶和蓋設計圖紙BoxDesignDrawing紙盒設計圖紙TransportboxDesignDrawing外箱設計圖紙

Equipment&InstrumentsandMateriallist設備、儀器和物料清單EquipmentList設備清單InstrumentsList儀器清單MaterialList物料清單ImportfromCustoms合作方輸入CustomsDocumentsforImportofMaterials物料文件PurchaseOrder/Contract采購訂單或合同BusinessLicenseofManufacturer(OnlyinLegalProvisionsList)

物料制造商的營業(yè)執(zhí)照〔僅適應于法定清單內物料〕MaterialsList物料清單Material’sSanitationPermit(OnlyinLegalProvisionsList)

物料制造商的衛(wèi)生許可證〔僅適應于法定清單內物料〕GMPCertificateofManufacturer

物料制造商的GMP證書CustomsDocumentsforImportofRLD標準對照品〔成品〕文件PurchaseOrder采購訂單CustomsDocumentsforImportofCRS標準品〔工作對照品〕文件PurchaseOrder采購訂單Export出口CustomsDocumentsforExportofDrugProduct

出口產品的合作方文件Customer’sMA(MarketingAuthorization)ofeachTabletStrength

每個規(guī)格產品的上市許可證BusinessLicenseofCustoms

合作方的營業(yè)執(zhí)照BusinessLicenseofManufacturer(English)

公司的營業(yè)執(zhí)照〔英文版〕GMPCertificateofManufacturer

公司的GMP證書Transportation運輸Decision:AirorSeaShipment運輸方式：空運或海運PriceQuotations報價PriceAgreement價格合同CarrierContract承運人合同2.