臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介11

1藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)第1頁(yè)，共11頁(yè)。2新藥的研發(fā)流程第2頁(yè)，共11頁(yè)。新藥臨床試驗(yàn)的重要性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)只能發(fā)現(xiàn)1/3~2/3的人體不良反應(yīng)。在動(dòng)物體內(nèi)無(wú)法體現(xiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、頭昏、神經(jīng)過(guò)敏、上腹不適、頭痛、軟弱、失眼、疲乏、耳鳴、胃灼熱、皮疹、皮炎、憂郁、眩暈、夜尿、腹脹、胃腸氣脹、僵硬、迷糊、蕁麻疹等。而有時(shí)候，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果藥物臨床試驗(yàn)是佐證新藥有效性及安全性的唯一有效途徑3新藥的研發(fā)流程第3頁(yè)，共11頁(yè)。如為雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，則至少為300對(duì)；藥物臨床試驗(yàn)不同分期的樣本量要求上市后的臨床試驗(yàn)，因此參照說(shuō)明書(shū)中的用法用量即可7歲以下年齡段兒童、孕婦和哺乳期婦女推薦使用磷酸奧司他韋根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)推算人體初始給藥劑量在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，對(duì)受試者分別使用不同的劑量，以確定療效和安全性均較好的劑量如濃度太低檢測(cè)不到，可適量加大服用劑量藥物臨床試驗(yàn)不同分期的盲法選擇動(dòng)物實(shí)驗(yàn)只能發(fā)現(xiàn)1/3~2/3的人體不良反應(yīng)。根據(jù)I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，從給藥劑量組中選擇幾個(gè)劑量作為II期臨床試驗(yàn)的給藥劑量（一般會(huì)選擇2~3個(gè)左右）。7歲以下年齡段兒童、孕婦和哺乳期婦女推薦使用磷酸奧司他韋對(duì)新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)III期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)對(duì)新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)III期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)對(duì)于輕癥流感或禽流感病例應(yīng)首選磷酸奧司他韋或扎那米韋比較同一種藥物的相同或不同劑型的制劑在相同試驗(yàn)條件下，在人體內(nèi)吸收程度和速度的差異4藥物臨床試驗(yàn)的分期及其基本要求臨床試驗(yàn)分期試驗(yàn)?zāi)康腎期觀測(cè)對(duì)受試者的安全性、毒性和藥代動(dòng)力學(xué)，確定最大耐受劑量，為制定給藥方案提供依據(jù)II期對(duì)新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)III期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)III期治療作用的確證階段，確定不同患者人群的劑量方案，觀測(cè)較不常見(jiàn)或遲發(fā)的不良反應(yīng)IV期上市后的研究，考察藥品的療效和罕見(jiàn)的不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)受益-風(fēng)險(xiǎn)比；改進(jìn)給藥劑量；發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)證隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)通過(guò)與國(guó)內(nèi)已上市的同類藥物進(jìn)行療效和安全性的比較，以進(jìn)一步驗(yàn)證所研藥物在中國(guó)人群內(nèi)的有效性和安全性生物等效性試驗(yàn)比較同一種藥物的相同或不同劑型的制劑在相同試驗(yàn)條件下，在人體內(nèi)吸收程度和速度的差異第4頁(yè)，共11頁(yè)。5藥物臨床試驗(yàn)不同分期的樣本量要求I期臨床試驗(yàn)一般為20~30例II期臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)，一般為試驗(yàn)組不少于100例III期臨床試驗(yàn)更大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)，要求試驗(yàn)組不少于300例。如為雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，則至少為300對(duì)；如為單盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)（試驗(yàn)組和對(duì)照組并非1:1的比例），則只需滿足試驗(yàn)組不少于300例第5頁(yè)，共11頁(yè)。6藥物臨床試驗(yàn)不同分期的樣本量要求IV期臨床試驗(yàn)不少于2000例隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)，一般為不少于100對(duì)。如為多個(gè)適應(yīng)證，則每個(gè)主要適應(yīng)證的病例數(shù)不得少于60對(duì)生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）一般為18~24例。根據(jù)藥物的特性，可適當(dāng)調(diào)整樣本量的大小（變異越大的藥物所需的病例數(shù)越多，目前國(guó)外最多也有做到100多例的BE試驗(yàn)）第6頁(yè)，共11頁(yè)。7藥物臨床試驗(yàn)不同分期的受試者選擇I期臨床試驗(yàn)一般選擇健康志愿者，必要時(shí)可選擇患者（如抗腫瘤藥物）II~IV期臨床試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)均選擇治療藥物的適應(yīng)證人群作為受試者，且在入選臨床試驗(yàn)之前須首先簽署知情同意書(shū)生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）國(guó)內(nèi)相關(guān)法規(guī)規(guī)定必須選擇健康男性志愿者，而國(guó)外則可選擇健康女性志愿者。必要時(shí)可選擇患者（如抗腫瘤藥物）第7頁(yè)，共11頁(yè)。II~IV期臨床試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)優(yōu)先選擇雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，如可以選擇陽(yáng)性對(duì)照藥，則口服固體制劑在大多數(shù)情況下都采取雙盲雙模擬的試驗(yàn)設(shè)計(jì)必要時(shí)可選擇患者（如抗腫瘤藥物）如為多個(gè)適應(yīng)證，則每個(gè)主要適應(yīng)證的病例數(shù)不得少于60對(duì)根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)推算人體初始給藥劑量如濃度太低檢測(cè)不到，可適量加大服用劑量對(duì)新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)III期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)只能發(fā)現(xiàn)1/3~2/3的人體不良反應(yīng)。比較同一種藥物的相同或不同劑型的制劑在相同試驗(yàn)條件下，在人體內(nèi)吸收程度和速度的差異治療作用的確證階段，確定不同患者人群的劑量方案，觀測(cè)較不常見(jiàn)或遲發(fā)的不良反應(yīng)生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）對(duì)新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)III期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)II、III期臨床試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)比較同一種藥物的相同或不同劑型的制劑在相同試驗(yàn)條件下，在人體內(nèi)吸收程度和速度的差異而有時(shí)候，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果多中心臨床試驗(yàn)，一般為試驗(yàn)組不少于100例8藥物臨床試驗(yàn)不同分期的盲法選擇I期臨床試驗(yàn)一般采用安慰劑對(duì)照的雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)II、III期臨床試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)優(yōu)先選擇雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，如可以選擇陽(yáng)性對(duì)照藥，則口服固體制劑在大多數(shù)情況下都采取雙盲雙模擬的試驗(yàn)設(shè)計(jì)難以做到雙盲的，退而求其次，可考慮采用單盲的試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如注射劑、滴眼液或有特殊包裝的品種）IV期臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)一般采用開(kāi)放的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，不選擇盲法第8頁(yè)，共11頁(yè)。9藥物臨床試驗(yàn)不同分期給藥劑量的選擇I期臨床試驗(yàn)根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)推算人體初始給藥劑量單次給藥：在確定初始給藥劑量后，再結(jié)合相關(guān)專家的意見(jiàn)和思路，設(shè)計(jì)8~9個(gè)劑量遞增所用的劑量組多次給藥：從單次遞增給藥劑量中選擇2~3個(gè)劑量組進(jìn)行連續(xù)多次給藥II期臨床試驗(yàn)根據(jù)I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，從給藥劑量組中選擇幾個(gè)劑量作為II期臨床試驗(yàn)的給藥劑量（一般會(huì)選擇2~3個(gè)左右）。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，對(duì)受試者分別使用不同的劑量，以確定療效和安全性均較好的劑量第9頁(yè)，共11頁(yè)。10藥物臨床試驗(yàn)不同分期給藥劑量的選擇III期臨床試驗(yàn)將從II期臨床試驗(yàn)結(jié)果中篩選出的1~2個(gè)劑量，進(jìn)行更大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)（一般上市的規(guī)格就根據(jù)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果而定）IV期臨床試驗(yàn)上市后的臨床試驗(yàn)，因此參照說(shuō)明書(shū)中的用法用量即可隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)參考原研開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中的給藥劑量、人種差異、體重年齡等因素，進(jìn)行國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)給藥劑量的確定生物等效性試驗(yàn)一般口服單規(guī)格劑量即可。如濃度太低檢測(cè)不到，可適量加大服用劑量第10頁(yè)，共11頁(yè)。選擇合適的神經(jīng)氨酸酶抑制劑1.對(duì)于輕癥流感或禽流感病例應(yīng)首選磷酸奧司他韋或扎那米韋2.7歲以下年齡段兒童、孕婦和哺乳期婦女推薦使用磷酸奧司他韋3.成人、7歲及以上年齡段兒童患者