治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥課件

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

DrugsusedforNeurodegenerative

DiseasesofCNS

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

第一節(jié)抗帕金森病藥

是英國醫(yī)學(xué)家JamesParkinson1817年第一次提出“震顫麻痹”。為紀(jì)念JamesParkinson遂以其名字命名為

Parkinson’sdisease（PD）。

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥PD癥候群靜止性震顫肌肉僵直運(yùn)動(dòng)遲緩共濟(jì)失調(diào)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥Parkinson’sdisease病變部位：黑質(zhì)－紋狀體病因：黑質(zhì)－紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)功能障礙兩種神經(jīng)元DA能神經(jīng)元Ach能神經(jīng)元治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥DA神經(jīng)元胞體位于黑質(zhì)，末梢終止于紋狀體。黑質(zhì)-紋狀體束，全腦的DA約80%集中于該處。黑質(zhì)紋狀體黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)下丘腦多巴胺與黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥PD發(fā)病機(jī)制示意圖

(多巴胺能和膽堿能系統(tǒng)的平衡)PD（失衡）AchDAAchDA平衡治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥PD治療思路AchDA增強(qiáng)DA功能AchDA拮抗Ach功能補(bǔ)充DA受體激動(dòng)劑治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥治療PD藥物

增強(qiáng)DA功能：—左旋多巴—卡比多巴—溴隱亭拮抗Ach功能—苯海索治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥左旋多巴（levodopa,L-dopa）

體內(nèi)過程：口服吸收，T1/21－3小時(shí)。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴極少量進(jìn)入中樞。治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥左旋多巴在體內(nèi)的代謝L-dopa口服90%被外周MAO-A代謝10%進(jìn)入循環(huán)多巴胺外周細(xì)胞胞漿L-芳香族氨基酸脫羧酶極少量（1%）進(jìn)入中樞不良反應(yīng)腦內(nèi)L-dopa脫羧多巴胺治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥藥理作用及臨床應(yīng)用1、抗帕金森病作用特點(diǎn)：（1）輕癥及年輕患者療效好。（2）對肌肉僵直，及運(yùn)動(dòng)困難療效好。（3）作用慢、持久、隨用藥時(shí)間延長，療效增強(qiáng)。

對抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)(DA刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)CTZ)。2.心血管反應(yīng)體位性低血壓(原因不明)，心動(dòng)過速或心律失常。

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥3.不自主異常運(yùn)動(dòng),“開－關(guān)現(xiàn)象”(on-offphenomenon)4.精神障礙(與腦內(nèi)DA增多,興奮中腦-邊緣系和下丘腦-垂體DA通路有關(guān))

不良反應(yīng)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥中樞抗膽堿藥療效不如左旋多巴。1.輕癥患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.與左旋多巴合用，50%進(jìn)一步改善癥狀

常用中樞性膽堿受體阻斷藥：苯海索,又名安坦（artane）。治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥第二節(jié)

Alzheimer’sDisease進(jìn)行性遺忘癡呆治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥神經(jīng)纖維纏結(jié)淀粉樣蛋白沉積治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥治療思路--

中樞Ach與記憶的關(guān)系東莨菪堿治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥治療思路

中樞神經(jīng)元膽堿能功能不足，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。乙酰膽堿ACh膽堿酯酶產(chǎn)物×治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥他克林（tacrine）

第一代膽堿酯酶抑制劑因其肝毒性，F(xiàn)DA已經(jīng)停止使用。治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥第二代膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊（donepezil）

【特點(diǎn)】對中樞AChE有更高的選擇性和專屬性，改善輕度至中度AD病人的認(rèn)知能力。毒性較小。加蘭他敏

利凡斯的明美金剛（memantine）

【藥理作用機(jī)制】