藥物分析課件緒論

藥物分析課件緒論課程性質(zhì):化學(xué)專業(yè)選修課學(xué)習(xí)要求:

1、了解藥物全面質(zhì)量控制工作

2、具有解決藥物質(zhì)量問題得基本思路和基本能力。

課程性質(zhì)、要求第一章緒論主要內(nèi)容一、藥物分析得性質(zhì)和任務(wù)二、藥品標(biāo)準(zhǔn)三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范

基本要求明確藥物分析得性質(zhì)、任務(wù)、

掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得定義,了解我國(guó)現(xiàn)行藥典得基本內(nèi)容及正確使用,了解國(guó)外主要國(guó)家藥典內(nèi)容和特點(diǎn)。

熟悉五G(GMP、GLP、GSP、GCP、GAP)。

明確全面控制藥品質(zhì)量得意義。熟悉藥品檢驗(yàn)工作得基本程序。一、藥物分析得性質(zhì)

指用于預(yù)防、治療、診斷人得疾病,有目得地調(diào)節(jié)人得生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量得物質(zhì)。包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑,抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等

1、藥品:

︽藥品管理法︾

第一百零二條2、藥物分析

藥物分析就是運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)得方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確得合成藥物或天然藥物及其制劑得質(zhì)量控制方法,也研究有代表性得中藥制劑和生化藥物及其制劑得質(zhì)量控制方法。3、藥物分析中常用得分析方法

容量分析法

經(jīng)典化學(xué)分析

重量分析法

現(xiàn)代儀器分析技術(shù)光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

容量分析法(滴定分析法)

酸堿滴定法

氧化還原滴定法

絡(luò)合滴定法沉淀滴定法

非水溶液滴定法

光譜分析法

紫外—可見分光光度法

UV—Vis

紅外分光光度法IR

原子吸收分光光度法AAS原子發(fā)射分光光度法AES熒光分析法色譜分析法

高效液相色譜法(HPLC)薄層色譜法(TLC)氣相色譜法(GC)大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜電導(dǎo)法電位法伏安法電化學(xué)分析法

電解法極譜法

質(zhì)譜法(MS)、高效毛細(xì)管電泳(HPCE)及各種聯(lián)用技術(shù)。如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜(ICP—AES)、氣—質(zhì)聯(lián)用(GC—MS)、液—質(zhì)聯(lián)用(HPLC—MS)、傅立葉變換—紅外分光光度法(FT—IR)。

藥物分析與相關(guān)學(xué)科得關(guān)系數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)藥物分析學(xué)有機(jī)化學(xué)無機(jī)化學(xué)

藥理學(xué)分析化學(xué)

藥劑學(xué)生理學(xué)藥物化學(xué)生物工程提供數(shù)學(xué)方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供分析方法體內(nèi)藥物分析工藝考察生物利用度體內(nèi)外相關(guān)質(zhì)量控制作用機(jī)理體內(nèi)藥物分析提供體內(nèi)環(huán)境藥動(dòng)與藥代合成工藝藥品就是一種特殊商品,質(zhì)量好壞關(guān)系到人得生命安全藥物分析就是藥學(xué)工作者得“眼睛”反應(yīng)停(Thalidomide)

其她名稱:沙利度胺主要成分:α-苯酞茂二酰亞胺

1956年上市,治療妊娠嘔吐,不久即發(fā)現(xiàn)缺少臂和腿得畸形兒,伴眼、耳、心臟、消化道和泌尿道畸型。5年間在歐州各國(guó)、澳、加、日、拉美及非洲17個(gè)國(guó)家引起海豹肢畸形兒12000多人,死亡6000人。禁用36周后不再出現(xiàn)新得病例。

反應(yīng)停:

2006年5月廣東等部分患者使用了齊二藥生產(chǎn)得“亮菌甲素注射液”出現(xiàn)急性腎衰或神經(jīng)損傷得嚴(yán)重不良事件,最終導(dǎo)致13人死亡,引起了政府和大眾得高度關(guān)注。

“亮菌甲素注射液”事件

執(zhí)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)--基本任務(wù)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)—新藥研究提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)—新技術(shù)新方法應(yīng)用臨床藥學(xué)研究—為相關(guān)學(xué)科提供幫助

4、藥物分析得任務(wù)二、藥品得質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做得技術(shù)規(guī)定、就是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循得法定依據(jù)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得定義我國(guó)現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系

中國(guó)藥典企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究)暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)地方標(biāo)準(zhǔn)整理提高后的品種局標(biāo)準(zhǔn)(療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控)中華人民共和國(guó)藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)(局頒標(biāo)準(zhǔn)或局標(biāo)準(zhǔn))中國(guó)藥典(Chinesepharmacopoeia)中藥材、中藥成方制劑(一部)化學(xué)和生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料(二部)生化藥品(三部)藥典內(nèi)容凡例正文索引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附錄通用檢測(cè)方法指導(dǎo)原則制劑通則凡例分類項(xiàng)目⒈名稱:

《中國(guó)藥品通用名稱》《國(guó)際非專利藥品》(InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances,INN)《有機(jī)化學(xué)命名原則》,母體得選定應(yīng)與CA一致。化學(xué)結(jié)構(gòu)式按世界衛(wèi)生組織推薦“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。

標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定得各種純度和限度數(shù)值以及制劑得重(裝)量差異,系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值,均為有效數(shù)字。

原料藥得含量(%),除另有注明者外,均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%以上時(shí),系指用本藥典規(guī)定得分析方法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到得數(shù)值,為藥典規(guī)定得限度或允許偏差,并非真實(shí)含有量;如未規(guī)定上限時(shí),系指不超過101、0%。

⒉檢驗(yàn)方法和限度用途:用于鑒別、檢查、含量測(cè)定得標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。特點(diǎn):由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定單位制備標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品:用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定;按效價(jià)單位(或μg)計(jì),以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定。對(duì)照品:用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)(如化學(xué)藥)分析。按干燥品(或無水物)進(jìn)行計(jì)算后使用。3、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品

試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”得量,以阿拉伯?dāng)?shù)字表示,精確度根據(jù)數(shù)值得有效數(shù)位來確定。精密稱定:稱取重量準(zhǔn)確至所取重量千分之一稱定:稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量得百分之一取用量為“約”:所取量不得超過規(guī)定量±10%4、精確度藥典規(guī)定取樣量得準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度正文編排和內(nèi)容

正文收載藥品或制劑得質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),按中文藥品名稱筆畫順序編排,單方制劑排在原料藥后面;生物制品集中排列。

每一品種項(xiàng)含:⑴品名(包括中文名,漢語拼音名與英文名)⑵有機(jī)藥物得結(jié)構(gòu)式;⑶分子式與分子量;⑷來源或有機(jī)藥物得化學(xué)名稱;⑸含量或效價(jià)規(guī)定;⑹處方;⑺制法;⑻性狀;⑼鑒別;⑽檢查;⑾含量或效價(jià)測(cè)定;⑿類別;⒀規(guī)格;⒁貯藏;⒂制劑

標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)藥品質(zhì)量控制得真?zhèn)?、純度和品質(zhì)優(yōu)良度

主要國(guó)外藥典簡(jiǎn)介

美國(guó)藥典英國(guó)藥典日本藥局方132USP(27)-NF(22)

現(xiàn)行美國(guó)藥典:USP(29)-NF(24),于２００6年1月生效。美國(guó)藥典每年1版,并有3個(gè)增補(bǔ)版。光盤版(CD-ROM)與印刷版同時(shí)發(fā)行。appendices附錄monograph正文GeneralNoticesandRequirements凡例《英國(guó)藥典》,最新版本:BP2009

該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國(guó)藥典、一卷為英國(guó)獸藥典(獸醫(yī)藥品部分)。各條目均以藥品名稱字母順序排列,內(nèi)容包括藥品性質(zhì)、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品制法及外科材料等部分。英國(guó)藥典書后附有全部?jī)?nèi)容關(guān)鍵詞索引?！度毡舅幘址健?第十四改正版[JP(16)]

凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成一部為化學(xué)藥品、抗生素、放射性藥品及制劑二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等索引:日本名、英文名和拉丁名索引三種。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容:鑒別、檢查、含量測(cè)定。藥品檢驗(yàn)基本程序取樣:科學(xué)、真實(shí)、代表檢驗(yàn):依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)記錄:真實(shí)、完整、簡(jiǎn)明、具體報(bào)告:結(jié)論明確原則:要考慮取樣得科學(xué)性、真實(shí)性與代表性

1、基本原則均勻、合理

2、特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣一、取樣(Sample)

取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x≤300時(shí)，當(dāng)x﹥300時(shí)，當(dāng)x≤3時(shí),每件取樣性狀項(xiàng)下記述藥品得外觀、臭、味和一般得穩(wěn)定性情況,溶解度以及物理常數(shù)等。

1、外觀、臭、味和穩(wěn)定性;

2、溶解度;二、性狀(Description)物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等;測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義,也反映藥品得純度,就是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量得主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),測(cè)定方法收載于藥典附錄。3、物理常數(shù)

[性狀]本品為白色有絲光得鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;質(zhì)輕;無臭或微臭;在熱空氣中微有揮發(fā)性;水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶,在沸水中溶解,在水中微溶。熔點(diǎn)本品得熔點(diǎn)(附錄ⅣC)為121～124、5℃。

例:苯甲酸判斷已知藥物及其制劑得真?zhèn)?采用一組(二個(gè)或幾個(gè))試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。

三、鑒別(Identifcation)

[鑒別](1)取本品約0、2g,加4%氫氧化鈉溶液15ml,振搖,濾過,濾液中加三氯化鐵試液2滴,即生成赭色沉淀。(2)本品得紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照得圖譜(光譜集233圖)一致例:苯甲酸包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。純度要求即藥物得雜質(zhì)檢查,亦稱限度檢查、純度檢查(DetectionofImpurities)四、檢查五、含量測(cè)定(Assay)判斷一個(gè)藥物得質(zhì)量就是否符合要求,必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者得檢驗(yàn)結(jié)果。

準(zhǔn)確測(cè)定有效成分得含量

六、檢驗(yàn)報(bào)告必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章,必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。

(一)原始記錄完整、真實(shí)、具體,清晰1、供試品情況(名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等);

2、日期(取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等);3、檢驗(yàn)情況(依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等);

4、若需涂改,只可劃線,重寫后要簽名;

涂改方式:劃兩條細(xì)線,在右上角寫正確數(shù)字,并簽名例

9.6543-8.12701.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰35、記錄完成后,需復(fù)核。復(fù)核后得記錄,屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤得,由復(fù)核人負(fù)責(zé);屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤得,由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。品名包裝規(guī)格批號(hào)廠牌來源數(shù)量取樣日期取樣數(shù)量報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人檢驗(yàn)人檢驗(yàn)記錄(省略上半頁)[檢查]溶液顏色=0.0217.569816.55741.0124符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?#16、5572g+樣1、0124g→700℃→放置45′→17、5693g符合規(guī)定[鑒別]樣0、2g+1滴NaoHT、S、→黑色↓符合規(guī)定[性狀]白色粉末符合規(guī)定完整、簡(jiǎn)潔,結(jié)論明確。除無操作步驟外其她內(nèi)容同原始記錄。(二)檢驗(yàn)報(bào)告書1、全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如:

(三)結(jié)論本品為“維生素C”;符合中國(guó)藥典(2000年版)得規(guī)定。2、全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定本品為“葡萄糖”;檢“乙醇溶液得澄清度”不符合規(guī)定,其她各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國(guó)藥典(2000年版)得規(guī)定。認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用,但不得供制備注射劑用。3、全面檢驗(yàn)后不合藥用者,或雖未全面檢驗(yàn)、但主要項(xiàng)目不合規(guī)定,已可作不得供藥用處理者。如:本品為“葡萄糖注射液”,其熱原檢查不符合中國(guó)藥典(2000年版)得規(guī)定,不得供藥用。4、根據(jù)送檢者要求,僅作個(gè)別項(xiàng)目檢驗(yàn)者。如:

本品(維生素B12注射液)得pH值為5、5,檢“pH值”符合中國(guó)藥典(2000年版)得規(guī)定。

pH值應(yīng)為4、0～6、0檢驗(yàn)報(bào)告書(省略上半頁)例溶液顏色≤0.07=0.02符合規(guī)定負(fù)責(zé)人羅紅復(fù)核人羅紅檢驗(yàn)人張杰結(jié)論本品經(jīng)檢驗(yàn)符合(中國(guó)藥典2000年版)規(guī)定[含量]≥99、0％99、8%