經(jīng)驗(yàn)分享兒童的用藥劑量是怎么來的

經(jīng)驗(yàn)分享兒童的用藥劑量是怎么來的？明天就是祖國花朵們的節(jié)日啦，祝愿他們開心快樂的同時(shí)也希望他們健康茁壯的成長。然而爸爸媽媽們都深有體會(huì)，人類幼崽不是那么容易養(yǎng)成滴，含辛茹苦心操碎，體貼入微不知煩，最怕孩兒生個(gè)病，又要吃藥去醫(yī)院。說到吃藥，大人的藥小孩子都能吃嗎？兒童的用藥劑量可以直接從成人的劑量根據(jù)體重/年齡減少嗎？說明書中兒童的用藥劑量是怎么得出來的呢？今天小編就帶大家了解一下兒科用藥的劑量選擇。首先需要提醒家長們的是，兒童不是成人的縮小版，兒童的各個(gè)器官發(fā)育不成熟，藥物吸收、分布、代謝和排泄水平等方面與成人存在很大差別，更容易發(fā)生不良反應(yīng)。因此，并不是所有的成人用藥兒童都能吃的，也不能根據(jù)成人的劑量自行隨意的減量給兒童吃。（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)，侵刪）兒科用藥通常由三種方式產(chǎn)生：（1）兒科臨床試驗(yàn)，（2）真實(shí)世界研究，（3）將成人的藥物在確保安全性的前提下以科學(xué)的方法推算得出兒童的劑量（比如定量藥理學(xué)模型）。兒科臨床試驗(yàn)兒科臨床試驗(yàn)指以兒童為受試者進(jìn)行的研究，目的是確定試驗(yàn)藥物應(yīng)用于兒童群體的安全性和有效性。與成人用藥相同，隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)是評(píng)價(jià)兒科藥物有效性的金標(biāo)準(zhǔn)。我國首次運(yùn)行將兒童受試者納入臨床研究是在2003年，為規(guī)范兒科臨床試驗(yàn)，提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局2014年以來陸續(xù)發(fā)布了陸續(xù)發(fā)布了《兒科人群藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止到2020年，在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心登記在案的臨床試驗(yàn)共10000余項(xiàng)，以兒童為受試者的臨床試驗(yàn)有145項(xiàng)，針對(duì)的治療領(lǐng)域分布如圖1所示[1]。兒科臨床試驗(yàn)與成人試驗(yàn)相比，在實(shí)際操作中面臨更多的困難和挑戰(zhàn)，比如倫理考慮、受試者招募困難、研發(fā)成本高、風(fēng)險(xiǎn)大等[2]。圖1兒科臨床試驗(yàn)開展情況[1]真實(shí)世界研究目前我國兒童專用藥品有限，多數(shù)兒科疾病的治療在使用成人與兒童共用藥，然而一些藥物的兒童使用劑量并未在說明書中明確，存在超說明書使用的情況。在我國兒童藥物研發(fā)中，真實(shí)世界研究較常應(yīng)用于以下幾種情形：批準(zhǔn)用于我國兒童的新活性成分藥品的上市后臨床安全有效性研究；我國上市的臨床常用藥品，使用超說明書用藥數(shù)據(jù)支持適應(yīng)癥擴(kuò)展至兒童應(yīng)用；罕見病等，小編在此不再展開介紹，請參見《真實(shí)世界研究支持兒童藥物研發(fā)與審評(píng)的技術(shù)指導(dǎo)原則》。定量藥理學(xué)模型因兒科人群較難開展常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)，而兒科患者的劑量合理性和有效性、安全性仍需要數(shù)據(jù)支持，通常借助臨床藥理學(xué)以及定量藥理學(xué)的方法，對(duì)已有的數(shù)據(jù)做科學(xué)合理的外推。定量藥理學(xué)建模與模擬能夠通過整合利用已有臨床研究數(shù)據(jù)和信息（如兒科人群生理特征、成人臨床研究數(shù)據(jù)等），通過數(shù)據(jù)外推完善和豐富說明書中兒科人群用藥信息，指導(dǎo)兒科臨床用藥，減少不必要的臨床研究。確定兒科人群最優(yōu)劑量時(shí)，常用到的定量藥理學(xué)模型包括群體藥動(dòng)學(xué)（PopPK）模型、基于生理的藥代動(dòng)力學(xué)（PBPK）模型、暴露-效應(yīng)（E-R）分析模型等。例如開展標(biāo)準(zhǔn)藥代動(dòng)力學(xué)研究通常需密集采血，一般在兒科人群較難實(shí)施，可采用PopPK模型模型模擬的方法優(yōu)化試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以稀疏采樣替代密集采血；再如通過建立PBPK模型，將成人的劑量外推至兒童，為兒童的用藥劑量提供參考。一些基于建模與模擬優(yōu)化的兒童用藥劑量在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的藥品說明書中已有體現(xiàn)[3]，例如adalimumab（阿達(dá)木單抗）等。我國雖然目前還沒有依據(jù)建模與模擬獲批的兒童藥案例，國家藥品監(jiān)督管理局近年來日益重視該方法，并在《兒科用藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中推薦了定量藥理學(xué)的方法，相信定量藥理學(xué)建模與模擬定會(huì)在兒科用藥中發(fā)揮更大的作用。關(guān)于兒童用藥劑量今天就先介紹到這里了。小編水平有限，內(nèi)容不當(dāng)之處敬請大家批評(píng)指正。最后，祝小朋友們、大朋友們節(jié)日快樂！參考文獻(xiàn)：[1]李豐杉,余勤.兒童用藥研發(fā)及兒科臨床試驗(yàn)的國際發(fā)展和國內(nèi)現(xiàn)狀[J].中國新藥雜志,2020,29(17):1933-1938.[2]汪君銥,沈佳佳,李春梅,漆林艷,倪韶青.國內(nèi)外兒科藥物臨床試驗(yàn)發(fā)展現(xiàn)狀[J].臨床兒科雜志,2020,38(08):636-640.[3]BiY,LiuJ,LiL,YuJ,BhattaramA,BewernitzM,LiRJ,LiuC,EarpJ,MaL,ZhuangL,YangY,ZhangX,ZhuH,WangY.RoleofModel-InformedDrugDevelopmentinPediatricDrugDevelopment,RegulatoryEvaluation,andLabeling.JClinPharmacol.2019Sep;59Suppl1:S104-S111.[4]國家藥品監(jiān)督管理局《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]國家藥品監(jiān)督管理局《兒科用藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[6]國家藥品監(jiān)督管理