GB/T 16886.10-2024醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：皮膚致敏試驗(yàn)

ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T1688610—2024/ISO10993-102021

.:

代替GB/T1688610—2017

.

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)

第10部分皮膚致敏試驗(yàn)

:

Bioloicalevaluationofmedicaldevices—Part10Testsforskinsensitization

g:

ISO10993-102021IDT

(:,)

2024-08-23發(fā)布2025-09-01實(shí)施

國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布

國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

GB/T1688610—2024/ISO10993-102021

.:

目次

前言

…………………………Ⅴ

引言

…………………………Ⅶ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術(shù)語和定義

3………………1

基本原則逐步評(píng)價(jià)法

4———………………3

試驗(yàn)前的考慮

5……………3

總體要求

5.1……………3

材料類型

5.2……………4

基本考慮

5.2.1………………………4

陶瓷金屬和合金

5.2.2、………………4

聚合物

5.2.3…………………………4

生物衍生材料

5.2.4…………………4

化學(xué)組成方面的信息

5.3………………4

總體要求

5.3.1………………………4

現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來源

5.3.2………………4

皮膚致敏試驗(yàn)

6……………4

試驗(yàn)方法的選擇

6.1……………………4

小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn)

6.2………………5

總體要求

6.2.1………………………5

試驗(yàn)樣品制備

6.2.2…………………5

動(dòng)物與管理

6.2.3……………………6

試驗(yàn)步驟

6.2.4………………………6

試驗(yàn)組

6.2.5…………………………6

細(xì)胞增殖測(cè)定和組織制備

6.2.6……………………7

結(jié)果與解釋

6.2.7……………………7

試驗(yàn)報(bào)告

6.2.8………………………7

豚鼠皮膚致敏檢驗(yàn)法

6.3………………8

原則

6.3.1……………8

試驗(yàn)樣品濃度的選擇

6.3.2…………8

誘導(dǎo)

6.3.3……………8

激發(fā)

6.3.4……………8

影響試驗(yàn)結(jié)果的重要因素

6.4…………8

Ⅰ

GB/T1688610—2024/ISO10993-102021

.:

豚鼠最大劑量試驗(yàn)

6.5…………………9

原則

6.5.1……………9

試驗(yàn)樣品制備

6.5.2…………………9

動(dòng)物與管理

6.5.3……………………9

試驗(yàn)步驟

6.5.4………………………9

準(zhǔn)備

…………………………9

預(yù)試驗(yàn)

……………………10

主試驗(yàn)

……………………10

動(dòng)物觀察

6.5.5………………………12

結(jié)果評(píng)價(jià)

6.5.6………………………12

試驗(yàn)報(bào)告

6.5.7………………………12

封閉貼敷試驗(yàn)試驗(yàn)

6.6(Buehler)……………………12

原則

6.6.1……………12

試驗(yàn)樣品制備

6.6.2…………………12

動(dòng)物與管理

6.6.3……………………13

試驗(yàn)步驟

6.6.4………………………13

準(zhǔn)備

………………………13

預(yù)試驗(yàn)

……………………13

主試驗(yàn)

……………………13

動(dòng)物觀察

6.6.5………………………14

結(jié)果評(píng)價(jià)

6.6.6………………………14

試驗(yàn)報(bào)告

6.6.7………………………14

解釋試驗(yàn)結(jié)果的關(guān)鍵因素

7………………14

附錄規(guī)范性皮膚致敏試驗(yàn)用材料的制備

A()…………16

總體要求

A.1…………………………16

直接接觸材料

A.2……………………16

固體試驗(yàn)材料

A.2.1…………………16

液體試驗(yàn)材料

A.2.2…………………16

試驗(yàn)材料浸提液

A.3…………………16

溶劑

A.4………………16

無菌試驗(yàn)材料

A.5……………………16

附錄資料性聚合物試驗(yàn)材料浸提液制備方法

B()……………………17

總則

B.1…………………17

制備方法

B.2……………17

預(yù)浸提

B.2.1…………………………17

最終浸提

B.2.2………………………17

豚鼠最大劑量試驗(yàn)

B.3…………………18

Ⅱ

GB/T1688610—2024/ISO10993-102021

.:

總則

B.3.1……………18

激發(fā)階段

B.3.2………………………18

附錄資料性皮膚致敏的體外試驗(yàn)方法

C()……………19

引言

C.1…………………19

皮膚致敏試驗(yàn)替代方法的背景

C.1.1………………19

關(guān)于皮膚致敏的有害結(jié)局通路

C.1.2OECD………19

C.1.3IATA…………………………20

皮膚致敏的體外試驗(yàn)方法

C.2…………21

總則

C.2.1……………21

試驗(yàn)方法

C.2.2………………………21

討論

C.3…………………28

已驗(yàn)證的方法

C.3.1OECD…………28

基因組學(xué)方法

C.3.2…………………28

其他方法

C.3.3………………………29

醫(yī)療器械體外試驗(yàn)方法驗(yàn)證的一般注意事項(xiàng)

C.3.4………………29

結(jié)論

C.4…………………29

附錄資料性關(guān)于皮膚致敏試驗(yàn)的背景資料

D()………30

參考文獻(xiàn)

……………………32

Ⅲ

GB/T1688610—2024/ISO10993-102021

.:

前言

本文件按照標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第部分標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的第部分已經(jīng)發(fā)布了以下

GB/T(Z)16886《》10。GB/T(Z)16886

部分

:

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)

———1:;

第部分動(dòng)物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇

———4:;

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)

———5:;

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架

———9:;

第部分皮膚致敏試驗(yàn)

———10:;

第部分全身毒性試驗(yàn)

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量

———13:;

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

———15:;

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征

———18:;

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法

———20:;

第部分納米材料指南

———22:;

第部分刺激試驗(yàn)

———23:。

本文件代替醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分刺激與皮膚致敏試驗(yàn)與

GB/T16886.10—2017《10:》,

相比除結(jié)構(gòu)調(diào)整和編輯性改動(dòng)外主要技術(shù)變化如下

GB/T16886.10—2017,,:

刪除了刺激試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容見年版的第章第章

a)(20173.6、3.11、3.16、3.19、4、6);

增加了部分術(shù)語和定義見更改了部分術(shù)語和定義見年版的

b)(3.2、3.4),(3.7、3.14,20173.7、

3.16);

更改了激發(fā)階段試驗(yàn)應(yīng)遵循的程序增加了詳細(xì)的步驟見年版的

c),(.3,2017.3)。

本文件等同采用醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第部分皮膚致敏試驗(yàn)

ISO10993-10:2021《10:》。

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院四川大學(xué)江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所

:、、。

Ⅴ

GB/T1688610—2024/ISO10993-102021

.:

本文件主要起草人侯麗孫令驍梁潔嚴(yán)小莉賈莉芳孫曉霞高靜賢

:、、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為年第一次修訂年第二次修訂

———2000GB/T16886.10—2000,2005,2017;

本次為第三次修訂

———。

Ⅵ

GB/T1688610—2024/ISO10993-102021

.:

引言

本文件用于評(píng)估醫(yī)療器械釋放的化學(xué)物可引起的接觸性皮膚致敏危險(xiǎn)

。

醫(yī)療器械中包含的某些材料已經(jīng)過試驗(yàn)其潛在的皮膚致敏性已被確認(rèn)特別是對(duì)于口腔材料其

,。,

致敏特性已有報(bào)導(dǎo)見參考文獻(xiàn)其他材料及其化學(xué)成分尚未進(jìn)行試驗(yàn)并且在與人體組織接觸時(shí)

,[51]。,

可產(chǎn)生不良反應(yīng)因此制造商有責(zé)任在上市前評(píng)價(jià)每種器械的潛在不良影響

。,。

傳統(tǒng)上人體試驗(yàn)之前先進(jìn)行小動(dòng)物試驗(yàn)以有助于預(yù)測(cè)人體反應(yīng)背景信息見附錄自年

,,(D)。2015

以來一些化學(xué)和體外試驗(yàn)已經(jīng)得到了確認(rèn)經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織也制定了試驗(yàn)指南以評(píng)估

,,(OECD),

化學(xué)物的皮膚致敏潛能附錄中概述了純化學(xué)物可用的皮膚致敏試驗(yàn)的替代試驗(yàn)這些測(cè)試方

。C。

法每一種都是為解決特定的關(guān)鍵事件而開發(fā)的單獨(dú)使用可能不足以得出化學(xué)物是否存在皮膚致敏潛

,,

能的結(jié)論宜在綜合方法的背景下考慮例如綜合方法測(cè)試和評(píng)估并將它們與其他補(bǔ)充信息

,,(IATA),

相結(jié)合需要關(guān)注的是到目前為止附錄中的體外和化學(xué)試驗(yàn)中的皮膚致敏試驗(yàn)僅確認(rèn)適用于純

。,,C

化學(xué)物而不適用于醫(yī)療器械為了應(yīng)用這些方法評(píng)價(jià)醫(yī)療器械的皮膚致敏潛能需要對(duì)這種應(yīng)用進(jìn)行

,。,

評(píng)估和確認(rèn)

。

適宜時(shí)鼓勵(lì)在動(dòng)物試驗(yàn)之前初步使用體外試驗(yàn)進(jìn)行篩選為了減少使用的動(dòng)物數(shù)量本文件提出

,。,

了一種逐步評(píng)價(jià)的方法并在每個(gè)階段評(píng)審和分析試驗(yàn)結(jié)果提交注冊(cè)資料時(shí)進(jìn)行皮膚致敏研究遵循

,。,

各自國家的良好實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范或并遵守與動(dòng)物福利相關(guān)的法規(guī)建議在適

(GLP)ISO/IEC17025,。

宜情況下對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析本文件包括的試驗(yàn)是安全產(chǎn)品開發(fā)的重要工具旨在供經(jīng)過培訓(xùn)有經(jīng)

。,

驗(yàn)有適當(dāng)資格的專業(yè)人員使用能夠解釋標(biāo)準(zhǔn)要求并考慮與器械相關(guān)所有因素包括器械的預(yù)期用途

、,,、

通過審查科學(xué)文獻(xiàn)和以前的臨床經(jīng)驗(yàn)提供的醫(yī)療器械的當(dāng)前知識(shí)來判定每個(gè)醫(yī)療器械的評(píng)價(jià)結(jié)果

,。

本文件基于諸多標(biāo)準(zhǔn)和導(dǎo)則為基礎(chǔ)包括導(dǎo)則美國藥典和歐洲藥典本文件旨在成為基

,OECD、。

礎(chǔ)文件用于選擇和實(shí)施能評(píng)價(jià)與醫(yī)用材料和器械安全性相關(guān)的皮膚致敏反應(yīng)的試驗(yàn)

,。

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)擬由個(gè)部分構(gòu)成

《》21。

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)?zāi)康脑谟诒Ｗo(hù)人類免于因使用醫(yī)療器械所產(chǎn)生的

———1:。

潛在生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)并在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中描述醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)并將其作為醫(yī)療器械總體評(píng)

,,

價(jià)和開發(fā)過程的一個(gè)組成部分

。

第部分動(dòng)物福利要求目的在于最大限度利用科學(xué)合理的非動(dòng)物試驗(yàn)確保用于評(píng)價(jià)醫(yī)療

———2:。,

器械所用材料的生物學(xué)性能動(dòng)物試驗(yàn)符合認(rèn)可的倫理和科學(xué)原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒橐汛_定具有潛在的遺傳毒性致癌

———3:、。、

性或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評(píng)價(jià)指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗(yàn)選擇目的在于為醫(yī)療器械與血液相互作用評(píng)價(jià)提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒樵u(píng)估醫(yī)療器械體外細(xì)胞毒性提供試驗(yàn)方法

———5:。。

第部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒樵u(píng)估醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應(yīng)提

———6:。

供試驗(yàn)方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的在于為經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇?xì)埩粑锏脑试S限量及殘留量提供檢測(cè)步驟以及確定器械是否可以

2-(ECH)、EOECH

出廠提供檢測(cè)方法

。

第部分潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架目的在于為系統(tǒng)評(píng)價(jià)醫(yī)療器械潛在的和已觀察

———9:。

到的降解以及降解研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施提供基本原則

。

Ⅶ

GB/T1688610—2024/ISO10993-102021

.:

第部分皮膚致敏試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒獒t(yī)療器械及其組成材料潛在皮膚致敏提供評(píng)價(jià)步驟

———10:。。

第部分全身毒性試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒樵u(píng)價(jià)醫(yī)療器械材料導(dǎo)致潛在不良全身反應(yīng)時(shí)提供試驗(yàn)

———11:。

步驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的在于為醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量目的在于為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療

———13:。

器械模擬環(huán)境的降解產(chǎn)物定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量目的在于為從陶瓷材料獲取降解產(chǎn)物定量用的溶液

———14:。

提供方法

。

第部分金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量目的在于為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的

———15:。

相應(yīng)材料樣品的降解產(chǎn)物提供定性與定量試驗(yàn)設(shè)計(jì)的通用要求

。

第部分降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)目的在于為提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)

———16:。

計(jì)和實(shí)施毒代動(dòng)力學(xué)研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的在于為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分風(fēng)險(xiǎn)管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征目的在于為醫(yī)療器械成分的定性和定

———18:。

量必要時(shí)以識(shí)別生物危險(xiǎn)以及估計(jì)和控制材料成分中的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)提供框架

()。

第部分材料物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性表征目的在于為識(shí)別與評(píng)價(jià)最終醫(yī)療器械材

———19:、。

料的物理特性如物理化學(xué)形態(tài)學(xué)和表面特性的各種參數(shù)和試驗(yàn)方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法目的在于為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提

———20:。

供免疫毒理學(xué)綜述以及為檢驗(yàn)不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的在于為包含產(chǎn)生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)

———22:。、

提供指南

。

第部分刺激試驗(yàn)?zāi)康脑谟跒獒t(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評(píng)價(jià)步驟

———23:。。

Ⅷ

GB/T1688610—2024/ISO10993-102021

.:

醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)

第10部分皮膚致敏試驗(yàn)

:

1范圍

本文件規(guī)定了醫(yī)療器械及其組成材料誘導(dǎo)潛在皮膚致敏反應(yīng)的評(píng)估步驟

。

本文件適用于

:

詳細(xì)的體內(nèi)皮膚致敏試驗(yàn)步驟

———;

結(jié)果解釋的關(guān)鍵因素

———