成教高職《藥理學》第7章-抗膽堿藥

第七章

抗膽堿藥抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥M1受體阻斷藥M2受體阻斷藥M3受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥NN受體阻斷藥NM受體阻斷藥第一節(jié)Ｍ受體阻斷藥一、阿托品類生物堿洋金花唐古特莨菪莨菪

阿托品作用機制：競爭性阻斷Ｍ受體，大劑量阻斷Ｎ１受體藥理作用與臨床應用：

１抑制腺體分泌，唾液和汗腺最敏感

可用于麻醉前給藥，防止分泌物阻塞氣道

２眼，松弛括約肌，擴瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹

用于虹膜睫狀體炎，驗光配鏡，眼底檢查

３平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣

用于各種內(nèi)臟絞痛，常與哌替啶合用一、阿托品類生物堿一、阿托品類生物堿４心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制

①加快房室傳導，可用于治療緩慢型心律失常②部分病人治療量可出現(xiàn)心率短暫性減慢５血管，大劑量擴張血管，與抗Ｍ膽堿作用無關

可用于抗休克，改善微循環(huán)６大劑量興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴重中毒后轉為抑制７解救有機磷酸酯中毒腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對，支配呼吸，消化系統(tǒng)器官及心臟等一、阿托品類生物堿８劑量與活性關系

腺體分泌減少瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降心率加快中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用不良反應：無用的藥理活性中毒解救：一般解救＋毒扁豆堿／地西泮不合理用藥的分析：老年人服敵敵畏；慢性胃潰瘍；合用阿托品和異丙嗪劑量增加一、阿托品類生物堿

山莨菪堿和阿托品相比

1.選擇性解除血管痙攣，可用于感染中毒性休克

2.選擇性解除平滑肌痙攣，可用于內(nèi)臟絞痛東莨菪堿和阿托品相比

1.腺體及中樞抑制作用強

可用于麻醉前給藥，暈動病，鎮(zhèn)吐作用。

2.中樞抗膽堿作用，可用于帕金森?。ū胶Ｋ鳎┮?、阿托品類生物堿1.合成擴瞳藥，用于眼科檢查2.合成解痙藥①季胺類

溴丙胺太林（普魯本辛）

A

選擇性作用胃腸平滑肌并抑制胃液分泌

B胃、十二指腸潰瘍；遺尿癥；妊娠嘔吐

②叔胺類

貝那替嗪（胃復康）

A緩解平滑肌痙攣，抑制胃液分泌

B

安定作用

C適于兼有焦慮癥的潰瘍病,胃酸過多、腸蠕動亢進或膀胱刺激癥狀者

二、人工合成代用品一、NN膽堿受體阻斷藥

藥理作用：與NN受體結合，阻斷沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導

1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)：擴張血管，血壓下降

2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：便秘、擴瞳、口干、尿潴留臨床應用：

麻醉時控制血壓，減少手術出血第二節(jié)N受體阻斷藥1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用使骨骼肌松弛的藥物，也稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。2.根據(jù)其作用方式的特點，可分為①除極化型②非除極化型二、NM受體阻斷藥

非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥）作用機制：作用特點：

①短暫的肌束顫動②眼肌→四肢、頸部→軀干→呼吸麻痹（大劑量）③有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。④在同類阻斷藥之間有相加作用。⑤與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用。⑥全麻藥和氨基甙類能加強和延長藥物的作用乙酰膽堿+受體→→效應+藥物二、NM受體阻斷藥箭毒筒箭毒堿二、NM受體阻斷藥

筒箭毒堿，從箭毒中提出的生物堿藥理活性

1.肌肉松弛，3-4分鐘產(chǎn)生作用頭頸小肌肉→四肢、軀干、頸肌肉→肋間肌→膈肌

2.神經(jīng)節(jié)阻斷、促進組胺釋放，使血壓短時下降等注意事項

1.禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴重休克患者

2.10歲下兒童對此藥高敏反應較多，不宜用于兒童

3.作用時間短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救二、NM受體阻斷藥

去極化型肌松藥

1.靜息電位：細胞在沒有受到外來刺激時，細胞膜內(nèi)外側所存在的電位差。

2.膜的極化：靜息電位存在時膜兩側所保持的內(nèi)負外正狀態(tài)

3.除極化：細胞在刺激作用下發(fā)生興奮時，由于鈉通道的開放，Na+順濃度梯度從膜外進入膜內(nèi)，使膜內(nèi)負電位迅速轉為正電位。二、NM受體阻斷藥極化態(tài)除極復極超極化二、NM受體阻斷藥作用機制：藥物與運動終板膜上的N2膽堿受體相結合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應，骨骼肌因而松弛。琥珀膽堿由琥珀酸和兩分子膽堿組成

二、NM受體阻斷藥極化態(tài)除極肌肉收縮復極Ach+N2受體離子通道開放Ach快速水解二、NM受體阻斷藥極化態(tài)除極肌肉松弛復極很慢琥珀膽堿+N2受體離子通道開放假性膽堿酯酶水解很慢Ach+N2受體無法除極，不能使肌肉收縮二、NM受體阻斷藥作用特點①常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。

③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強之。④在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。二、NM受體阻斷藥藥理作用：肌肉松弛

1.1min起效，2min達作用高峰，5min作用消失。

2.松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。①以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，②面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，

③對呼吸肌麻痹作用不明顯。臨床應用：

1.對喉肌的麻痹力強，靜注適于氣管內(nèi)插管等。

2.靜滴適用于較長時手術，常先用硫噴妥鈉麻醉。二、NM受體阻斷藥不良反應：

1.術后肌痛，肌肉酸痛甚至形態(tài)改變。3～5天自愈

2.升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障摘除術患者禁用

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