靶向HER2常規(guī)檢測

靶向HER2常規(guī)檢測主要內(nèi)容準(zhǔn)確的病理檢測是腫瘤靶向治療的前提1HER2—胃癌重要的生物標(biāo)志物2權(quán)威指南建議胃癌患者常規(guī)進(jìn)行HER2檢測3準(zhǔn)確的病理檢測是腫瘤靶向治療的前提靶點1藥物適應(yīng)癥靶點檢測BCR-ABL伊馬替尼Ph染色體陽性的慢性髓性白血病常規(guī)檢測EGFR吉非替尼、厄洛替尼EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌非選擇性的NSCLC的2線治療HER2曲妥珠單抗HER2陽性乳腺癌常規(guī)檢測HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌2未常規(guī)檢測C-KIT伊馬替尼胃腸間質(zhì)瘤常規(guī)檢測ALK克唑替尼EML4-ALK融合基因陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌EGFR：表皮生長因子受體HER2：人類表皮生長因子受體2ALK：間變性淋巴瘤激酶主要內(nèi)容準(zhǔn)確的病理檢測是腫瘤靶向治療的前提1HER2—胃癌重要的生物標(biāo)志物2權(quán)威指南建議胃癌患者常規(guī)進(jìn)行HER2檢測3HER2-胃癌重要的生物標(biāo)志物HER2是早期胃癌的預(yù)后差的潛在因素之一2HER2陽性胃癌4HER2可能參與腸型胃癌的發(fā)生發(fā)展31HER2是明確的胃癌靶向治療的療效預(yù)測因子33HER2參與腸型胃癌的發(fā)生發(fā)展G/N:正常胃竇粘膜；G/IM：胃粘膜上皮化生；G/LG-IEN：胃低級別上皮內(nèi)瘤變；G/HG-IEN：胃高級別上皮內(nèi)瘤變；GC：胃腺癌；IHC：免疫組織化學(xué)；SISH：銀增強原位雜交分別對G/N、G/IM、G/LG-IEN、G/HG-IEN、GC的HER2的免疫組化和SISH結(jié)果統(tǒng)計顯示，研究表明，在胃癌發(fā)生早期的上皮內(nèi)瘤變組織中即存在著HER2的高表達(dá)，而且隨著癌前病變?nèi)シ只潭鹊纳撸琀ER2的過表達(dá)率也顯著增加MatteoDassan,etal;Histopathology2012,61:769-776HER2是早期胃癌的預(yù)后差的潛在因素之一0.0640.20.40.60.81.0全組(n=1153)HER2IHC0081237HER2IHC1+HER2IHC2+HER2IHC3+5

(年)生存率0.0640.20.40.60.81.0全組(n=1153)0851237HER2(+)HER2(-)P<0.001HR=1.56(95%CI,1.23-1.99)

(年)生存率對全組（n=1153)早期胃癌患者中位隨訪結(jié)果顯示，患者的免疫組化HER2狀態(tài)與患者生存率之間存在直接關(guān)系。HER2IHC3+亞組患者的OS較其他亞組差；HER2陽性（IHC3+或IHC2+/FISH+）患者VS.HER2陰性患者的OS顯著較差；表明HER2陽性可能與早期胃癌患者的預(yù)后較差顯著相關(guān)。中位隨訪12個月KurokawaY,etal..2012ESMOAbstract677P多項研究表明

胃癌中HER2過表達(dá)可提示差的預(yù)后納入12,749例患者的薈萃分析顯示HER2陽性可能與胃癌患者預(yù)后較差相關(guān)，可能與胃癌預(yù)后較差的臨床病理學(xué)特征相關(guān)J?rgensenJT,etal.JCancer2012;3:137-144.285例胃癌中研究發(fā)現(xiàn)，對于早期胃癌，HER2陽性與更短的OS顯著相關(guān)BaykaraM,etal.2012ESMOAbstract678P.208例胃癌中研究發(fā)現(xiàn)，HER2免疫組化陰性與較長的OS相關(guān)，是胃癌預(yù)后的預(yù)測因素BriaEetal.AnnalsofOncology,201324:693-701.對參加INT-0116試驗的標(biāo)本進(jìn)行HER2狀態(tài)與預(yù)后相關(guān)性的分析顯示，對于手術(shù)加放化療患者，HER2擴(kuò)增患者OS小于HER2無擴(kuò)增患者GordonM.A.etal;AnnalsofOncology;2013,24:1754-1761HER2是明確的胃癌靶向治療的療效預(yù)測因子研究設(shè)計：一項比較化療聯(lián)合曲妥珠單抗和化療一線治療胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的III期研究，共入組594例患者，其中化療聯(lián)合曲妥珠單抗組298例，化療組296例，主要終點為總生存期.ToGA研究顯示曲妥珠單抗顯著延長HER2陽性（IHC3+或FISH+）患者的中位總生存期(OS),亞組分析中對HER2強陽性患者(IHC3+或IHC2+/FISH+）中位OS延長至16個月，死亡風(fēng)險降低35%，該研究顯示HER2是明確的胃癌靶向治療療效預(yù)測因子BangYJ,etal.Lancet2010;3769(9742):687–697HER2陽性*：IHC3+或IHC2+/FISH+FC,氟尿嘧啶+順鉑T,曲妥珠單抗HER2陽性胃癌多項研究證實曲妥珠單抗顯著延長HER2陽性乳腺癌患者的OS和PFS，是各期乳腺癌治療基礎(chǔ)；在胃癌治療領(lǐng)域，曲妥珠單抗的出現(xiàn)建立了HER2陽性胃癌的概念，即HER2陽性胃癌是一種獨立的胃癌類型BokuN.GastricCancer.2014,17:1-12主要內(nèi)容準(zhǔn)確的病理檢測是腫瘤靶向治療的前提1HER2—胃癌重要的生物標(biāo)志物2權(quán)威指南建議胃癌患者常規(guī)進(jìn)行HER2檢測32013版NCCN指南建議晚期胃癌HER2檢測對于不可手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部腺癌患者，需要進(jìn)行經(jīng)免疫組化法（IHC）或熒光原位雜交（FISH）進(jìn)行腫瘤HER2過表達(dá)評價，以進(jìn)行曲妥珠單抗治療2013版NCCN臨床實踐指南_胃癌2012版衛(wèi)生部胃癌診療臨床路徑

建議常規(guī)HER2檢測術(shù)前化療輔助化療姑息化療可選擇的檢查項目：(1)AFP、CA199、CA125、CA724、CA242、HER2免疫組化檢測根治手術(shù)聯(lián)合臟器切除手術(shù)術(shù)后病理學(xué)檢查與診斷包括：(2)免疫組化指標(biāo)，包括診斷、治療、預(yù)后相關(guān)指標(biāo)，如HER2、CK等姑息化療對HER2表達(dá)呈陽性（免疫組化染色呈+++，或免疫組化染色呈++且FISH檢測呈陽性）的晚期胃癌患者，可考慮在化療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用分子靶向治療藥物曲妥珠單抗2012版衛(wèi)生部胃癌診療臨床路徑胃癌HER2檢測要點1