執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）考試重點(diǎn)-循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥（二）

第三章-循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥（二）

第五節(jié)循環(huán)系統(tǒng)疾病用藥

二、調(diào)血脂藥

1、羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑（XX他汀）

【他汀類共同點(diǎn)】

主要降低膽固醇（HMG.CoA是膽固醇合成限速酶）

典型副作用：肌肉疼痛或橫紋肌溶解，西立伐他汀因過(guò)于嚴(yán)重而撤市

必需結(jié)構(gòu)：3,5?二羥基竣酸（內(nèi)酯結(jié)構(gòu)必須水解才能生效）

前藥：洛伐他汀、辛伐他汀

1、羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑

（天然——六氫蔡;環(huán)己烷?。ê铣桑?/p>

代活性很低）

常用藥物

天然+半合成：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀

人工全合成：氟伐他汀鈉、阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈉

H3c

△洛伐他汀

藥效團(tuán)：六氫蔡+3,5?二羥基竣酸成酯

8個(gè)手性中心一一手性碳最多（嗎啡有5個(gè)手性中心）

前藥：內(nèi)酯環(huán)水解后起效

*辛伐他汀△洛伐他汀

3,5-二羥基竣酸成酯+甲基+六氫蔡

前藥；7個(gè)手性中心

親脂性和活性＞洛伐他汀

*普伐他汀

親水性更好，減少藥物進(jìn)入親脂性細(xì)胞，肝臟選擇性更好，副作用低

3,5.二羥基毅酸+羥基+六氫秦

（記憶：氟為口引口朵瑞喀咤；阿托毗咯全合成）

三、抗心律失常藥

I類：鈉通道阻滯劑

IA：適度阻滯鈉通道一一奎尼丁

IB：輕度阻滯鈉通道一一美西律、（利多卡因）

IC：強(qiáng)度阻滯鈉通道一一普羅帕酮

II類：6受體阻滯劑一一非選擇性B受體阻斷劑

選擇性B1受體阻斷劑

。、B受體阻斷藥

in類：鉀通道阻滯劑（延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程）一一胺碘酮、索他洛爾（具

有阻斷B受體和延長(zhǎng)動(dòng)作電位的雙重作用）

IV類：鈣通道阻滯劑

（-）鉀通道阻滯劑

結(jié)構(gòu)類似甲狀腺素，含有碘原子，影響甲狀腺素代謝

代謝：N-脫乙基胺碘酮，也有活性

碘原子：難以進(jìn)一步代謝，易蓄積，中毒，引起心律失常

（二）B受體阻斷劑

普蔡洛爾

阿普洛爾

-非選擇性B受體

氧煒洛爾

/J阻斷劑.

口引噪洛爾

納多洛爾

B受體阻

嚏嗎洛爾

滯劑L

「酒石酸美知洛爾

（記憶:美女

'\選擇性阻受倍他洛爾

醋丁洛爾托秘合上司.

'體阻斷劑

阿替洛爾部吃醋）

艾司洛爾

拉貝洛爾

a、0受體阻斷藥_塞^洛爾

卡維地洛

（二）B受體阻斷劑

1、結(jié)構(gòu)：芳氧丙醇胺、苯乙醇胺

關(guān)鍵藥效基團(tuán)：側(cè)鏈帶羥基的手性中心，羥基通過(guò)形成氫鍵與受體結(jié)

合

RR

芳氧丙醇胺類苯乙醇胺類

1、索他洛爾：劑量大，成為K+通道阻滯劑，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程

2、拉貝洛爾

——與B-受體激動(dòng)劑母核一致，但為B-受體阻斷劑

2、非選擇性B受體阻斷劑

△普蔡洛爾

蔡+芳氧丙醇胺

活性：S>R,臨床外消旋體

肝損害者慎用

優(yōu)點(diǎn)：口服易吸收，生物利用度高，無(wú)首關(guān)效應(yīng)，半衰期長(zhǎng)，每天給

一次

3、選擇性受體阻斷劑

?HCI

艾司洛爾含有丙酸甲酯，水解為甲酯基

體內(nèi)可迅速被紅細(xì)胞內(nèi)脂酶水解而失活，靜脈給藥6-10分鐘作用最

大

結(jié)構(gòu)：咔嗖；兒茶酚胺結(jié)構(gòu)（兒茶酚胺來(lái)自代謝產(chǎn)生）

代謝：8-羥基卡維地洛、4,?羥基卡維地洛、5'?羥基卡維地洛、0-

去甲基卡維地洛

4、a、B受體阻斷藥

2個(gè)手性中心，4種異構(gòu)體；苯乙醇胺類

B受體阻斷活性來(lái)自（R,R）-異構(gòu)體；Q受體阻斷活性來(lái)自（S,R）

?異構(gòu)體

拉貝洛爾親脂性低，較少進(jìn)入中樞，無(wú)活性代謝產(chǎn)物，為妊娠高血壓

的首選降壓藥

B受體阻斷劑總結(jié)：

總特點(diǎn)：含手性碳，但臨床用外消旋體

（1）苯乙醇胺類：拉貝洛爾（Q1、8）、索他洛爾（B、延長(zhǎng)動(dòng)作

電位時(shí)程）

（2）芳氧丙醇胺類：剩余

口服易吸收，生物利用度高，無(wú)首關(guān)效應(yīng)的抗心律失常藥是：倍他洛

爾

結(jié)構(gòu)中含有2個(gè)手性碳，4個(gè)異構(gòu)體的抗心律失常藥是：拉貝洛爾

具有阻斷B受體和延長(zhǎng)動(dòng)作電位的雙重作用：索他洛爾

肝損壞者慎用：普蔡洛爾

有較