2024年大學試題(醫(yī)學)-藥物毒理學考試近5年真題集錦（頻考類試題）帶答案

（圖片大小可自由調(diào)整）2024年大學試題(醫(yī)學)-藥物毒理學考試近5年真題集錦（頻考類試題）帶答案第I卷一.參考題庫(共100題)1.毒物或藥物引起腹瀉的發(fā)病機理？2.呼吸道吸入藥物的理化性質與其呼吸系統(tǒng)損傷有何關系？3.下列分子中，哪些通常不是藥物毒性作用的靶分子（）A、ATPB、脂質C、核酸D、蛋白質E、DNA4.以下各項中，不屬于藥源性甲狀腺疾病的是（）A、甲狀腺毒癥B、甲減C、單純性甲狀腺腫D、甲狀腺炎E、亞臨床甲狀腺疾病5.溶血實驗中要求混有2%紅細胞懸液和各種受試物的試管置于37℃恒溫水浴的時間是：（）A、4hB、3hC、2hD、1h6.關于藥物導致的型變態(tài)反應，描述正確的是（）A、該型過敏反應也與免疫球蛋白IgM和IgG有關B、此型一般與免疫復合物疾病無關C、最常累及的靶部位是位于肺泡組織間隙、淋巴管、關節(jié)和腎臟的血管內(nèi)皮D、免疫病理學包括補體活化及免疫復合物在血管壁、關節(jié)和腎小球沉積E、臨床特征可表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹，并伴有紫癜和（或）蕁麻疹7.光敏性皮炎分為兩種情況：一種是（）反應，另一種是（）反應。8.評價致畸試驗的結果時應注意問題？9.下列哪種藥物主要產(chǎn)生精神依賴性？（）A、嗎啡B、海洛因C、致幻劑D、哌替啶E、乙醇10.藥物對腎上腺的主要毒性表現(xiàn)有哪些？11.試述藥物經(jīng)皮膚的吸收途徑？12.以下引起藥物性哮喘的藥物致病機制敘述錯誤的是（）A、對花生四烯酸環(huán)氧酶通路抑制B、特異性抗體IgE介導的I型變態(tài)反應C、β受體激動劑D、對咽喉、氣管的直接刺激E、對呼吸道平滑肌上迷走神經(jīng)張力的直接影響13.藥物誘發(fā)突變可能帶來哪些后果？14.通常認為不致畸時的指數(shù)為（）A、15.網(wǎng)織紅細胞計數(shù)的意義？16.長期毒性試驗的設計原則、觀察指標及其生化指標的意義？17.藥物對內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用特點？18.下列藥物中，不能夠引起粒細胞減少的藥物為：（）A、柳氮磺胺吡啶B、米安色林C、氯氮平D、氯霉素E、卡馬西平19.試述用于戒毒治療的化學藥種類和機制？20.皮膚的主要功能包括（）、（）、（）。21.藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用有哪些類型？22.藥物生殖毒性和發(fā)育毒性的基本概念，誘發(fā)不育、流產(chǎn)、畸胎等的主要原因？23.簡述引起藥源性哮喘的機制和代表藥？24.阿片類藥物的依賴性產(chǎn)生主要涉及哪些神經(jīng)核團或通路的異常變化？25.發(fā)育毒性的具體表現(xiàn)？26.檢查藥物腎臟毒性的主要指標有哪些？27.藥物引起呼吸系統(tǒng)損害的類型有哪些？28.針對肝損傷如何進行評價？29.藥物的理化性質與藥物透皮吸收有什么關系？30.關于神經(jīng)系統(tǒng)毒性的防治原則，正確的表述是：（）A、臨床上，凡遇到疑有藥源性神經(jīng)病變者，應立即詳細詢問病史B、進行神經(jīng)系統(tǒng)檢查及必要的輔助檢查，發(fā)現(xiàn)是否有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征C、應判斷是原發(fā)疾病還是藥源性神經(jīng)損害等所致D、如診斷為藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，必須立即停藥31.哪些藥物對心血管系統(tǒng)有毒性作用？32.致畸指數(shù)是指：（）A、LD50/ED50B、LD5/ED95C、LD50/最小致畸劑量D、LD50/50%致畸劑量33.特異質反應（）A、常見于過敏體質病人B、是一類免疫反應C、是用藥者先天性遺傳異常引起的D、與藥物固有的藥理作用完全不同E、嚴重程度與劑量無關34.藥物引起的氧化溶血常見情況不包括（）A、服用“氧化性”藥物如非那西汀B、出現(xiàn)異常血紅蛋白MC、出現(xiàn)異常血紅蛋白HD、服用氰化物和硫化氫E、有G-6-PD缺乏的個體，應用伯氨喹等藥物35.雷公藤對免疫系統(tǒng)的毒性作用及其機理？36.藥源性眼部疾病有哪些類型？37.常見的引起藥源性白內(nèi)障的藥物有（）、（）和（）。38.從臨床應用角度，藥物毒性作用包括哪些類型，這些類型的含義和特點如何？39.局部用藥的毒性試驗包括哪些內(nèi)容？40.哪些藥物對肝臟有毒性作用？41.長期毒作用帶及其意義？42.下面哪組中藥所含有的毒性成份為生物堿類（）A、烏頭堿、馬錢子B、苦杏仁、桃仁C、萬年青、夾竹桃D、巴豆、大黃E、砒霜、雄黃43.肺臟對藥物毒性易感的原因？44.哪些藥物對腎臟有毒性作用？45.藥物對血液的毒性有哪些？46.藥物特殊毒性的概念、特點和主要研究內(nèi)容？47.溶血實驗，依據(jù)各試管中紅細胞的形態(tài)可描述為（）、（）、（）、（）四種狀態(tài)。48.呼吸藥臨床前期研究計劃包含內(nèi)容？49.藥物神經(jīng)毒性損傷有什么特點？50.強心苷誘發(fā)心律失常和視覺異常的毒性作用機制是什么？51.Ames試驗菌株鑒定實驗包括哪些內(nèi)容？52.溶血實驗，7支試管置于37恒溫水浴，分別在（）、1h、（）、3h、（）觀察試管內(nèi)紅細胞是否溶血。53.藥物呼吸系統(tǒng)損害的主要類型和毒理學機制是什么？54.日本對一般藥理學研究內(nèi)容的要求與我國的不同？55.特殊毒性試驗一般分為哪三個階段？56.易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些？57.關于藥物，不正確的描述是（）A、藥物劑量過大，會發(fā)生毒性反應B、蓄積過多，也會發(fā)生毒性反應C、新藥上市前需要做臨床前研究D、新藥上市前需要做臨床研究E、獲取新藥生產(chǎn)上市證書后，就是絕對安全的58.藥物腎上腺毒性作用的主要評價指標有哪些？這些指標有何意義？59.試述一般藥物和抗癌藥物的致癌作用？60.“易產(chǎn)生依賴性的藥物”有哪些？61.簡述藥物Ⅲ型超敏反應的機制？62.接觸下列哪種化合物，常引起急性粒細胞白血?。浚ǎ〢、甲醇B、乙醇C、苯D、甲烷E、氯仿63.藥物引起自身免疫的典型疾病是（）A、藥物源性狼瘡B、哮喘C、過敏性皮炎D、蕁麻疹E、溶血性貧血64.影響藥物毒性作用的主要因素？65.容易引起肺泡巨噬細胞和肺泡II型細胞磷質代謝障礙的藥物是（）A、胺碘酮B、博來霉素C、呋喃妥因D、馬利蘭E、利多卡因66.關于藥源性紅斑狼瘡樣肺炎，描述錯誤的是：（）A、紅斑狼瘡樣肺炎是一種多系統(tǒng)、多器官受累的自身免疫性疾病B、臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、咳嗽、氣急、胸痛、胸腔積液、胸膜肥厚和肺間質纖維化C、灰黃霉素、呋喃妥因、青霉胺等可引發(fā)患者體內(nèi)產(chǎn)生抗核抗體從而引起此類疾病D、青霉素類不能引起狼瘡性肺炎E、鏈霉素與異煙肼或與其他抗結核藥聯(lián)合應用治療結核病時，也易導致藥源性紅斑狼瘡樣肺炎67.藥源性狼瘡與特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡有哪些共同點，哪些不同點？68.藥物對眼的毒性類型有哪些？69.哪些藥物對生殖、胚胎發(fā)育有毒性作用？70.請解釋“凡藥三分毒”說法的正確性？71.藥物毒理學研究的目的和在新藥開發(fā)中作用？72.α干擾素引起甲狀腺損傷的機制是什么？73.突變的類型和三種常用的檢測方法及其原理？74.簡述非臨床研究機構人員之間的關系？75.人外周血淋巴細胞作染色體突變分析優(yōu)點？76.葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G6PD）缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺類等氧化類藥物，為什么？77.溶血實驗，依據(jù)各試管中紅細胞的形態(tài)可描述為全溶血、（）、（）、（）四種狀態(tài)。78.血管刺激性實驗通常取從耳緣注射部位至向心端多遠部位血管組織做病理切片的檢查？（）A、1cmB、3cmC、5cmD、7cm79.長期應用以下哪種藥物易導致甲減？（）A、氯丙嗪B、嗎啡C、奎尼丁D、鋰劑E、普萘洛爾80.試述藥物引起肺纖維化的機制和代表藥？81.藥物對血液系統(tǒng)毒性作用主要包括哪些方面？82.簡述有機磷酸酯的神經(jīng)毒性作用及其機制？83.通常從藥物毒理學角度而言，藥物毒性作用可包括哪些？84.影響神經(jīng)毒性作用的因素有哪些？85.一般毒理學（安全藥理學）的概念，我國現(xiàn)行的新藥臨床前研究技術對一般藥理學研究內(nèi)容的要求主要包括哪些內(nèi)容？86.關于中藥不良反應的說法錯誤的是：（）A、中藥不良反應有輔助致癌作用B、中藥不良反應有特異質反應C、中藥不良反應有耐受性D、中藥不良反應沒有成癮性E、中藥不良反應有毒性反應87.藥物的急性毒性實驗主要的給藥途徑有（）、（）和（）。88.臨床前藥物毒理學研究中，要回答的兩個問題是什么？89.藥源性腎上腺功能障礙的主要類型及其機制是什么？90.皮膚的附屬結構指毛發(fā)、（）、（）、（）和立毛肌等。91.簡述腎上腺素刺激試驗？92.致畸作用的毒理學特點及其評價方法？93.LD50測定的實驗方法有哪些？94.簡述毒物的吸收、分布、生物轉化與排泄”95.新藥毒性試驗與受試藥有關的因素有哪些？96.藥物致癌作用的常用評價方法？97.藥物容易引起眼部損傷的原因，不包括：（）A、眼睛中含有大量的色素細胞B、眼睛的血液循環(huán)狀態(tài)旺盛C、眼睛的代謝旺盛D、眼睛中含有大量的微量元素E、眼睛血液循環(huán)不豐富98.皮質類固醇全身使用可導致的最常見眼毒性作用是（）A、角膜著色B、變態(tài)反應C、白內(nèi)障D、青光眼?E、視神經(jīng)萎縮99.下面對于急性藥物肝壞死的機制描述不正確的是：（）A、自由基形成B、生物大分子結合C、線粒體損傷D、細胞骨架破壞E、脂蛋白合成抑制100.使用藥物后血中白細胞數(shù)減少是否就一定意味著藥物抑制白細胞的生成？第I卷參考答案一.參考題庫1.參考答案：毒物或藥物可通過腸腔或血液循環(huán)系統(tǒng)到達腸道上皮。粘膜的損傷使粘膜對不同電解質的滲透特性發(fā)生紊亂并引起PGE2的釋放。PGE激活肥大細胞釋放組胺，組胺又刺激平滑肌運動。PGE還能誘導粘液和電解質的分泌，電解質產(chǎn)生的滲透力使水進入腸腔，大量液體的分泌和腸道蠕動的增加導致了腹瀉。2.參考答案： 一、氣體的水溶性與其在呼吸系統(tǒng)達到的深度和毒性作用有重要關系。? ①高水溶解性的氣體只能到達鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的氣體可對接觸局部產(chǎn)生刺激作用，主要在接觸局部或上呼吸道引起局部急性炎癥反應。? ②水溶性差的氣體能進入肺泡，產(chǎn)生毒性作用。如O3，NO2。有些氣體還可進入肺循環(huán)，隨血液分布到全身，如吸入性全麻藥、CO，H2S。一般對上呼吸道刺激性小，吸入后不易發(fā)覺，易進入呼吸道深部對肺泡產(chǎn)生刺激和腐蝕作用，易導致化學性肺炎或中毒性肺水腫等。? 二、對于霧化吸入的藥物微粒，其直徑大小是決定在呼吸道內(nèi)沉積部位的主要因素。大量沉積于肺泡的微粒難以被巨噬細胞完全吞噬和清除，會造成持續(xù)性的，難以消除的肺部炎癥和肺纖維化等傷害。?3.參考答案：A4.參考答案：C5.參考答案：A6.參考答案：B7.參考答案：光毒性；光變態(tài)8.參考答案： （1）致畸作用具有劑量與效應關系，所以，對任何畸形的出現(xiàn)是否具有劑量-效應關系應該充分考慮。更重要的是必須經(jīng)過統(tǒng)計學處理，肯定試驗組出現(xiàn)致畸胎的母體顯著高于對照組，并且試驗組動物活胎仔出現(xiàn)的畸形率應顯著高于對照組，才可考慮其致畸作用。 （2）每個實驗室應掌握所用試驗動物長期以來的自然畸形發(fā)生情況，包括自然出現(xiàn)的畸形類型和頻率。試驗組動物出現(xiàn)的畸形，如長期以來在對照組動物未曾出現(xiàn)過，則對藥物致畸作用，更應認真對待；反之，則應慎重做出結論。 （3）生物體常有變異現(xiàn)象，與外來化合物干擾胚胎正常生長發(fā)育所引起的畸形完全不同，應加以區(qū)別。?（4）致畸作用中存在種屬差異，而且同種動物的品系間亦有差異。? （5）動物致畸試驗結果推論到人時，應進一步進行人群流行病學調(diào)查，以確定其在人體的致畸作用；同時應認識致畸作用是外來化合物的毒性表現(xiàn)的一種。凡是對動物具有致畸作用的化合物，也應看作對人體致畸的可能，故應采取各種措施，使人類盡量減少與其接觸，這一問題涉及的問題。9.參考答案：C10.參考答案： ①促激素源性萎縮：長期大劑量使用糖皮質激素，ACTH分泌受到抑制，腎上腺皮質出現(xiàn)萎縮，停藥后腎上腺皮質恢復功能需6個月以上。? ②損傷性萎縮。 原因：腎上腺細胞受到藥物的直接損傷? ③腎上腺髓質增生。 原因：激素的促增殖作用? 例如：長期使用生長激素誘發(fā)嗜鉻細胞瘤抗精神失常藥引起的催乳素分泌增加導致腎上腺髓質增生。11.參考答案： 1）通過表皮而被吸收：大部分藥物能通過由表皮細胞構成的皮膚表面，這種通過表皮皮質屏障而被吸收的過程是主要的吸收途徑。藥物需要次第通過排列緊密的角質層、透明層、顆粒層、棘層和基底層，才能到達真皮，最后入血。 2）通過汗腺、皮脂腺和毛囊等被吸收：皮膚附屬器官的橫斷面僅占表皮面積0.1—1%，故此途徑不占重要地位，只有電解質和某些金屬離子能少量經(jīng)過此途徑吸收，在藥物和皮膚接觸的最初10分內(nèi)，皮膚附屬器官的吸收占優(yōu)勢，但隨時間延長，擴散系數(shù)變小，藥物通過角質層后，經(jīng)表皮吸收才顯優(yōu)勢。12.參考答案：C13.參考答案： 體細胞和生殖細胞突變的可能結果如下： 14.參考答案：C15.參考答案：一般在紅細胞增高前，網(wǎng)織紅細胞先增多，因此，其計數(shù)可反映紅細胞的增生情況。比如溶血性貧血時網(wǎng)織紅細胞常增加，而再生障礙性貧血時常減少。缺鐵性貧血經(jīng)鐵劑治療后，網(wǎng)織紅細胞可增加至15％-20％。惡性貧血患者經(jīng)葉酸、維生素B12等治療后，在紅細胞增加之前，網(wǎng)織紅細胞已增高。因此，網(wǎng)織紅細胞通常是骨髓造紅細胞能力的指征、不僅有助于疾病的診斷，還能跟蹤觀察療效，調(diào)節(jié)藥物劑量。?16.參考答案： 長期毒性試驗總的原則是兩種動物、三個劑量，即應至少在兩種動物體上進行，兼顧雌雄性別。劑量至少分為高中低三個檔次，高劑量組應能充分反映供試藥物的毒性，而低劑量組不出現(xiàn)毒性反應。同時設立溶媒（或賦形劑）對照組或已知藥物毒性對照組。實驗動物應是年輕健康、來源清楚的，最為理想的是選用與人類代謝相似、對受試藥物敏感的動物。在數(shù)量上應能滿足試驗終止后統(tǒng)計學處理的要求，并備有部分動物供給藥停止后觀察其毒性反應的可逆性。給藥途徑應與臨床擬用途徑一致。觀察指標應能反映實驗動物功能及結構的完整性是否受到損害。對于一般毒性癥狀應定期細致的觀察，必要時進行中期血液生化檢查，但中期檢查不必過于頻繁，以免影響實驗動物的正?；顒右?guī)律。 長毒試驗的觀察指標一般包括實驗動物的體格檢查、日常觀察、食耗及飲水量、體重和器官重量、血液學指標、心電圖描記、尿液分析、臨床生化檢驗及病理組織學觀察。 生化學指標主要有：天門冬氨酸氨基轉移酶AST，丙氨酸氨基轉移酶ALT，堿性磷酸酶ALP，尿素氮BUN，肌酐Crea，總蛋白TP，白蛋白Alb，血糖Glu，總膽紅素T-BIL，總膽固醇T-CHO。 反映肝功能指標：TP、Alb、ALT、AST、ALP、T-BIL。 ALT：肝損害早期的重要指標，血清中含量上升程度與肝病變程度相當。 AST：心肌中含量最高，其上升反映心臟病變。 ALP：肝損傷、膽汁淤積時含量增加，活性下降說明營養(yǎng)缺乏。 TP：主要反映白蛋白、球蛋白含量，白：球=1~1.5：1，肝病變重要指標，白球倒置為晚期指標。 Alb：對反映肝意義更大，全在肝內(nèi)產(chǎn)生，維持膠體滲透壓。下降說明肝損傷，但是TP可不變。 TBIL：反映肝膽管阻塞/肝細胞損傷，BIL返流入血液出現(xiàn)高膽紅素血癥。 反映腎功能指標有：BUN、Crea。非蛋白氮NPN：蛋白質代謝的中間、終產(chǎn)物、均經(jīng)腎小球濾過隨尿排出，BUN約占NPN的一半，腎毒性、腎小球病變而致濾過率下降，腎血流量下降，泌尿道阻塞或腎組織壓力增加，以及蛋白質分解代謝增加時上升、過分飲水，嚴重肝損傷時下降。 Crea：上升說明腎功能嚴重損傷。 Glu：血液中的營養(yǎng)物質。 上升說明胰島功能不足，腎上腺功能亢進，反之下降。 肌酸磷酸激酶：上升說明肌肉異常，心肌梗死，肺循環(huán)異常。17.參考答案： 內(nèi)分泌腺之間的相互關系和影響復雜，且與神經(jīng)系統(tǒng)緊密相連，共同維持正常生命活動。 其毒性主要特點如下：某些內(nèi)分泌器官對藥物比較敏感而易受損；毒性作用多為可逆，停藥后作用消退，但功能恢復需時較長；對生長期機體的內(nèi)分泌作用可能導致不可逆性損傷，如垂體、甲狀腺等。18.參考答案：D19.參考答案： 阿片類依賴的治療藥物主要為如下幾類：? 1、作為替代藥的阿片受體激動劑?代表藥物為美沙酮、丁丙諾啡。用維持時間長、成癮性較低的阿片μ受體激動藥來部分滿足吸毒者的要求，然后將藥量逐漸減少，使戒斷癥狀逐漸消失。 2、非阿片受體作用的藥物：可樂定。 機制：藍斑核是中樞神經(jīng)中去甲腎上腺素（NA）分布最密集的區(qū)域，產(chǎn)生的NA占大腦全部的70%左右。阿片類藥物抑制藍斑區(qū)的NA活性，從而引起α腎上腺素能受體數(shù)量增加。驟停使用阿片類物質則會出現(xiàn)NA釋放增加，產(chǎn)生阿片類戒斷綜合征。 可樂定作為α2受體激動劑，在突觸前與α2受體結合使藍斑核NA釋放減少?？墒沟冒⑵惤鋽嗑C合征的大部分癥狀獲得緩解。 3、阿片受體拮抗劑?納曲酮、納洛酮，口服用于防止復吸 機制：患者從長期對阿片類依賴的狀態(tài)下驟然解脫出來后，由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能不平衡，出現(xiàn)稽延性癥狀，如頑固性失眠、焦慮、周身疼痛等?；有园Y狀是導致復吸的主要原因之一。（稽延性戒斷癥狀：急性戒斷癥狀消退以后，多數(shù)人通常仍然具有尚未恢復常態(tài)的主觀感覺，主觀上也遺留下不安、焦慮、疼痛與睡眠困難等癥狀） 納曲酮作為阿片受體完全拮抗劑，對預防阿片類依賴者脫毒后的復吸具有肯定的輔助治療作用。20.參考答案：屏障功能；調(diào)節(jié)功能；免疫功能21.參考答案： （一）藥物引起免疫抑制。 藥物對免疫系統(tǒng)的一個或多個組分損害，可引起免疫功能低下，或稱為免疫抑制。免疫抑制劑損傷患者的免疫防御能力，致使患者抗感染能力下降，惡性病變的危險增加。藥物主要通過二方面的作用抑制免疫系統(tǒng)的功能：抑制免疫細胞的增值和分化、抑制T細胞的活化。? （二）藥物引起過敏反應。 藥物引起的過敏反應有四種類型：I型速發(fā)型過敏反應、II型抗體依賴性細胞毒過敏反應、III型免疫復合物介導的過敏反應、IV型細胞介導的過敏反應。 （三）藥物引起自身免疫反應：指對自身組織，包括核酸大分子的抗體誘導和表達。 包括 1、甲基多巴引起的血小板減少和溶血性貧血。? 2、肼屈嗪等藥物引起的類系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 3、氟烷引起的免疫性肝炎。22.參考答案： 生殖毒性：對生殖細胞、卵細胞受精、著床、妊娠、分娩和哺乳的損害作用。 評價方法：生殖毒性試驗。? 發(fā)育毒性：對胚胎發(fā)育、胎仔發(fā)育及出生幼子發(fā)育的損害作用。 評價方法：致畸試驗。? 誘發(fā)不育、流產(chǎn)、畸胎的主要原因是著床前期環(huán)境因素或藥物致早期胚胎丟失、以及胚胎的器官形成期（人類懷孕的前3月）是引起畸形最敏感的階段。?23.參考答案：可能會引起哮喘的藥物解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、保泰松、對乙酰氨基酚、氨基比林、安乃近、非那西丁、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、甲滅酸、氟滅酸、奈普生、非諾洛芬、酮洛芬抗菌藥物青霉素、頭孢氨卞、頭孢派酮、吡哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、小諾米星、地美環(huán)素、慶大霉素、乙酰螺旋霉素、紅霉素、林可霉索、灰黃霉素、卷須霉素、網(wǎng)環(huán)素、甲硝唑、多黏菌素、復方磺胺甲基異惡唑、呋喃妥因、氯霉素、磷霉素、新霉素、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇心血管類藥物受體阻斷劑普萘洛爾血管緊張素轉換酶抑制劑卡托普利。24.參考答案： 1、藍斑核是最重要的阿片類身體依賴性的調(diào)控部位。 阿片戒斷癥狀發(fā)作時，藍斑核的放電頻率大幅度增強，向藍斑核內(nèi)注射阿片拮抗劑可誘發(fā)戒斷癥狀，且比腦室內(nèi)給藥產(chǎn)生的戒斷癥狀更嚴重。損毀藍斑核可減輕阿片戒斷癥狀。 2、興奮性氨基酸系統(tǒng)?。 L.C內(nèi)去甲腎上腺素能（NA）神經(jīng)元的高興奮性、谷氨酸（GLu）水平增高與身體戒斷癥狀表達之間具有密切聯(lián)系。谷氨酸能使多巴胺能神經(jīng)元活動進一步增強，是引起“心理渴求感”的重要原因。? 3、5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)。 許多研究證實，急、慢性接受嗎啡的動物，5-HT合成增加，中樞5-HT水平增高。 4、GABA系統(tǒng)。 巴比妥類藥物身體依賴性明顯：發(fā)熱、體重下降、腹痛、腹瀉、中樞興奮甚至驚厥等。GABAA受體是巴比妥類藥物的作用的靶受體，與其依賴性的產(chǎn)生有直接的重要關系。25.參考答案： ?⑴?死亡： ①著床前期死亡：在人類不易察覺；動物形成早起吸收胎。? ②胚胎期死亡：在人類表現(xiàn)為流產(chǎn)；動物形成晚期吸收胎。? ③胎兒期死亡：死胎。? ⑵畸形：器官形態(tài)、結構的異常，包括外觀、內(nèi)臟和骨骼畸形。? ⑶生長遲緩：胎兒的生長發(fā)育較正常胎兒緩慢（胎兒的平均體重低于正常對照組胎兒平均體重2個標準差），表現(xiàn)在體重、身長和骨骼鈣化等方面。? ⑷功能發(fā)育不全：生化、生理、代謝、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)、行為等方面的缺陷或異常。某些功能缺陷要等出生后一定時間才能發(fā)現(xiàn)。26.參考答案： ①腎小球濾過率（GFR）。 如血清尿素氮和肌酐是GFR的兩項常用指標。? ②腎血流量。27.參考答案： 氣道反應； 肺水腫； 肺纖維化； 肺癌。28.參考答案： 肝毒性綜合征：肝臟損傷可以是急性或慢性的，可涉及肝細胞死亡、肝血管損傷、膽汁形成和流動受損、良性或惡性腫瘤； 形態(tài)評價：實驗動物組織切片用光學或電子顯微鏡檢查是最有價值的，可獲得肝損傷區(qū)域和性質的直接資料； 血液試驗：通過血液檢查能很好地了解肝臟損傷的性質和程度。29.參考答案： 藥物經(jīng)皮膚吸收的第一階段（滲透相）中，非脂溶性物質不易通過表皮，特別是分子量＞300的水溶性物質。第二階段（吸收相）中，真皮組織疏松，故而脂溶性對藥物通透能力不起決定作用。由于藥物進入血液循環(huán)前遇到的組織液和淋巴液的主要成分是水，所以藥物在此進一步擴散的速度主要取決于其水溶性。 故而只有同時在脂水中溶解的藥物才易被透皮吸收。30.參考答案：D31.參考答案： 心肌炎：磺胺、青霉素、四環(huán)素、鏈霉素； 心肌?。喊⒚顾兀?心臟驟停和心臟性猝死：奎尼丁、洋地黃、依米丁、巴比妥類、二氧化硫、砷化氫、二硫化碳、氯氣； 心律失常：吩噻嗪、奎尼丁、普魯卡因胺； 缺血性心臟病：吲哚美辛、二甲麥角新堿； 心力衰竭：吩噻嗪、奎尼丁、普魯卡因胺、吲哚美辛、二甲麥角新堿； 動脈粥樣硬化：氯乙烯、砷、二硫化碳； 高血壓：皮質激素類藥物、避孕藥、可樂定。32.參考答案：C33.參考答案：C34.參考答案：D35.參考答案： 雷公藤能作用于淋巴細胞而對免疫系統(tǒng)起抑制作用，其中以對體液的免疫抑制作用較為顯著。雷公藤甲素在對單向混合淋巴細胞反應、遲發(fā)性超敏反應（DTH）、體外誘導的抑制性T細胞活性、T淋巴細胞亞群的研究中發(fā)現(xiàn)其對細胞免疫有抑制作用，對環(huán)磷酰胺所致的DTH反應增強模型也有很強抑制作用，并能抑制B淋巴細胞和單核細胞分泌促炎癥性細胞因子白細胞介素6（1L一6）和腫瘤壞死因子而發(fā)揮抗炎免疫作用。 作用機制：雷公藤的免疫抑制作用是通過激活抑制性T淋巴細胞（Ts）而實現(xiàn)的，而Ts具有抑制T淋巴細胞活性、抑制B細胞產(chǎn)生抗體的作用。因此，雷公藤引起的Ts增殖必然引起細胞和體液免疫的抑制。36.參考答案：藥源性角膜炎；藥源性晶狀體病變；藥源性視網(wǎng)膜病變；藥源性視神經(jīng)病變；藥源性青光眼；藥源性瞳孔異常；藥源性視中樞機能障礙；藥源性色視覺障礙；藥源性眼球運動障礙；藥源性結膜炎；藥源性失明。37.參考答案：皮質類固醇；吩噻嗪類藥物；化療藥38.參考答案： ①變態(tài)反應。也稱過敏反應，是非肽類藥物作為半抗原與集體蛋白結合后，經(jīng)過敏感化過程而發(fā)生的反應，常見于過敏體質病人。特點是反應性質與藥物固有的效應以及所用劑量均無關，用藥理拮抗藥無效。? ②毒性反應。是指劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時，對用藥者靶組織（器官）發(fā)生的危害性反應。特點是一般比較嚴重，但可以通過臨床前藥物安全性評價預知避免。? ③致癌性。藥物的致癌性主要是通過損傷遺傳物質產(chǎn)生腫瘤，也可以通過非遺傳物質損傷途徑產(chǎn)生。還可以是遲發(fā)的反應。? ④生殖毒性和發(fā)育毒性。生殖毒性主要是針對育齡人群，用藥后對生殖系統(tǒng)、與生育有關的神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性效應。發(fā)育毒性則特指孕期用藥，藥物直接對胚胎產(chǎn)生的影響，可體現(xiàn)為胚胎器官形成期接觸藥物出現(xiàn)的形態(tài)畸形，或其他發(fā)育階段接觸藥物，出現(xiàn)的功能異?；虬l(fā)育遲緩為主的毒性反應。? ⑤致突變與遺傳毒性。主要關注用藥后對遺傳物質引起的損害。? ⑥特異質反應。個體藥理遺傳異常，對某些藥物反應異于常人。通常反應嚴重程度與劑量成比例，藥理拮抗藥解救可能有效。但其不是免疫異常反應，因此沒有預先致敏過程。39.參考答案： ①、皮膚用藥的毒性研究 包括皮膚用藥的急毒、長期毒性試驗?、皮膚刺激性、皮膚吸收、皮膚過敏、皮膚光毒性等試驗。 ②、眼睛用藥刺激性試驗。 ③、肌肉注射局部用藥刺激性試驗? ④、靜脈給藥局部刺激性試驗 ⑤、滴鼻劑和吸入劑的毒性試驗 ⑥、直腸、陰道制劑的毒性試驗40.參考答案： 41.參考答案： 長期毒性作用帶（Zch）是急性毒性最小有作用劑量與長期毒性最小有?作用劑量的比值。 這一比值愈大，表明引起長期毒性中毒的可能性愈大；反之，比值愈小，引起長期毒性中毒的可能性愈小，而引起急性中毒危險性則相對較大。此種表示方法亦可用于長期毒性作用。42.參考答案：A43.參考答案： （1）與外界相通，接觸表面大? （2）其他途徑吸收的藥物可通過血液到達肺臟? （3）氧濃度高，有利于形成超氧化物，破壞肺臟的抗氧化防御機理?還能使藥物代謝轉化成活性物質（包含肺毒物）44.參考答案： 非甾體抗炎藥； 氨基糖苷類抗生素； 第一代頭孢菌素； 其他藥物。45.參考答案： 藥物對紅細胞的毒性作用基本上可分為： ①.?血紅蛋白氧結合的競爭性抑制； ②.?紅細胞被破壞造成循環(huán)紅細胞數(shù)降低的藥源性貧血。46.參考答案： 藥物的特殊毒性包括致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性、依賴性。? 特點是：周期長、發(fā)生率低、毒性反應大。? 新藥的特殊毒性研究主要研究給藥時間較長或在特殊條件下才會出現(xiàn)的發(fā)生率低但能造成嚴重后果的毒性反應。研究目的是通過評價新藥是否具有致突變性、致癌性、生殖和發(fā)育毒性及潛在的依賴性，為新藥的安全性評價提供科學依據(jù)。47.參考答案：全溶血；部分溶血；不溶血；凝集48.參考答案： 常規(guī)：給藥時間、給藥劑量? 特殊：免疫毒性、生殖毒性、給藥器具及其特殊釋放物質、賦形劑等49.參考答案： （1）CNS受毒物攻擊的靶部位多。? （2）神經(jīng)系統(tǒng)反應敏感、迅速，毒物作用引起的神經(jīng)功能改變出現(xiàn)較早。? （3）CNS新陳代謝率高，不僅易受到毒物的直接損害，也易受毒物對供血、供O2和血糖的影響而間接受到損害。? （4）神經(jīng)元細胞缺乏再生能力。? （5）神經(jīng)纖維受損后的修復過程十分緩慢。50.參考答案： 強心苷可與Na+-K+-ATP酶結合并抑制酶的活性，細胞內(nèi)Na+增多，通過Na+-Ca2+交換，使得Ca2+內(nèi)流增多或者外流減少。Ca2+增多從而誘發(fā)心律失常。同時強心苷還可以興奮迷走神經(jīng)。? 強心苷類：抑制視網(wǎng)膜Na+-K+-ATP酶，引起視覺異常。51.參考答案： （1）基因型鑒定 ①組氨酸營養(yǎng)缺陷鑒定（組氨酸需求試驗） 組氨醛營養(yǎng)缺陷型菌株只能在補充有組氨酸的培養(yǎng)基上生長，而在無組氨酸的培養(yǎng)基上則不能生長。? ②深租糙型（rfa）鑒定（結晶紫抑菌試驗） 深租糙型突變的細菌，缺乏脂多搪屏障，因此，一些大分子物質能進入菌體。結晶紫大分子可進入菌體并殺死細菌。 ③uvrB缺失的鑒定（紫外線敏感試驗） UvrB缺失，即切除修復系統(tǒng)缺失。 ④R因子的鑒定 帶有R因子的菌株具有抗氨芐青霉素的特性，據(jù)此以鑒別R因子之存在。菌株TA102含PAQ1質粒（含抗四環(huán)素因子），因此還應做四環(huán)素抗性試驗。 （2）自發(fā)回變數(shù)測定 受試菌株在保存或培養(yǎng)過程中，能產(chǎn)生自發(fā)回變。不同菌株的自發(fā)回變數(shù)有一定范圍。 （3）對鑒別性致突變物的反應 試驗菌株對不同致突變物的反應不同，應該在有和沒有代謝活化的條件下鑒定各試驗菌株對致突變物的反應。52.參考答案：30min；2h；4h53.參考答案： 一、抑制呼吸? 各種中樞性麻醉藥、中樞性鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥均對呼吸系統(tǒng)有抑制作用，中樞性呼吸麻痹是藥物急性中毒致死的主要原因。? 二、呼吸道反應。? ①鼻塞。藥源性鼻塞主要是由藥物舒張鼻部血管，引起鼻組織水腫、充血，影響鼻腔通氣。? ②喉頭水腫。藥源性喉頭水腫系血管神經(jīng)性水腫發(fā)生在喉部所致的，大多屬于I型變態(tài)反應。? ③哮喘。主要的作用機制有：誘發(fā)變態(tài)反應、影響支氣管平滑肌的神經(jīng)調(diào)節(jié)（擬膽堿藥物引起支氣管平滑肌收縮）、干擾呼吸道活性物質的代謝（白三烯）、對呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入給藥刺激）。? ④咳嗽。血管緊張素抑制劑可能通過減少緩激肽降解，使氣管-支氣管的緩激肽、前列腺素和P物質局部濃度升高，增強了呼吸道的反應，易引起咳嗽。? 三、肺水腫。由于肺臟血流豐富、組織疏松，藥物引起的各種肺損傷、肺血管通透性增高，以及血容量過大等均容易引起程度不同的肺水腫。臨床用藥引起肺水腫最常見的原因是靜脈滴注給藥時，短時間內(nèi)大量輸入液體。? 四、肺炎及肺纖維化。藥物引起的肺炎癥性損傷可以是藥物或其他代謝物的直接毒性作用，也可以是代謝中產(chǎn)生的自由基（博來霉素、呋喃妥英）以及藥物誘發(fā)的肺部變態(tài)反應等間接毒性作用引起。各種長期的肺臟損傷都可引起肺纖維化。? 五、肺栓塞。用藥后引起的外周血管內(nèi)皮損傷，血液高凝狀態(tài)等誘發(fā)了靜脈栓塞形成。? 六、肺出血。肺部血管豐富，各種抗凝血藥、抗血小板藥和纖維蛋白溶解藥的過量使用都可能誘發(fā)肺出血。? 七、肺動脈高壓。在缺氧、炎癥等刺激和損傷的情況下，肺動脈血管容易收縮、痙攣而出現(xiàn)肺動脈高壓。? 八、鼻黏膜纖毛毒性。藥物及制劑成分損傷鼻腔黏膜的上皮細胞，造成纖毛脫落和纖毛運動停止，影響鼻腔的自潔功能。54.參考答案：日本對新藥所做的一般藥理項目較多，幾乎覆蓋了機體所有系統(tǒng)，這與藥物本身的作用部位、作用機制以及用途有關。在涉及一個新藥的一般藥理試驗時，應該根據(jù)實際情況取舍，但最基本的應該按照新藥臨床前研究指導原則所規(guī)定的內(nèi)容，并能反映藥物作用的靶位及其所涉及的作用機制。55.參考答案： 第一階段六個試驗： 致突變性三個試驗（微生物回復突變試驗、哺乳動物培養(yǎng)細胞染色體畸變試驗、嚙齒動物微核試驗） 生殖毒性三個試驗（一般生殖毒性試驗、動物致畸胎試驗、圍產(chǎn)期毒性試驗）。 第二階段試驗包括八個試驗： 致突變性六個試驗（基因突變試驗，包括哺乳動物培養(yǎng)細胞基因突變試驗，果蠅伴性隱性致死試驗；染色體畸變試驗，包括嚙齒動物顯性致死試驗，精原細胞染色體畸變試驗，包括動物短期致癌試驗和哺乳動物培養(yǎng)細胞惡性轉化試驗）。 第三階段：為動物長期致癌試驗。56.參考答案： 麻醉藥品。 主要指阿片類物質，廣義上還包括卡因類、大麻類、合成麻醉藥品，以及衛(wèi)生部指定的其他易成癮癖的藥品、藥用植物及其制劑。 精神藥物。 精神藥物是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。 主要包括鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、抗焦慮藥，以及具有致幻作用的物質等。 其他具有依賴性潛力的化學物質，主要為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。57.參考答案：E58.參考答案： 1.腎上腺重量測定。 主要用于長期毒性實驗。中毒程度與腎上腺重量之間不呈明顯正比關系，故本指標在判斷中毒程度上缺乏定量意義。 2.腎上腺內(nèi)抗壞血酸（Vit?C）含量測定。 A.CTH劑量、應激強度與Vit?C下降的對數(shù)值成正比。急性中毒時，腎上腺內(nèi)Vit?C含量是評價腎上腺功能活動的靈敏、可靠的指標，比重量敏感；但慢性中毒時，其含量不宜作為評價腎上腺功能活動的指標。 3.腎上腺內(nèi)膽固醇含量測定（與Vit?C意義類似）。 中毒性應激反應時，皮質內(nèi)的膽固醇含量明顯下降。下降的幅度有應激反應強度成正相關，是簡單、可靠的評價腎上腺皮質功能活動的指標。一般僅適用于急性中毒。? 4.嗜酸性粒細胞和淋巴細胞計數(shù) 皮質激素濃度的增加能引起血循環(huán)中嗜酸性粒細胞和淋巴細胞的減少，而且減少的百分率與劑量明顯相關。嗜酸性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)能評價腎上腺皮質功能活動的情況。59.參考答案： 一般藥物致癌是指我們常用的一些藥物除了能治療某些疾病外，還可能導致人體致癌。 如下 （1）激素例如在動物實驗中發(fā)現(xiàn)雌激素或孕酮誘導大鼠和小鼠發(fā)生垂體和乳腺腫瘤；許多人群流行病學資料也發(fā)現(xiàn)長期使用激素類藥物會增加腫瘤發(fā)生的危險。黃體酮可釀成宮頸癌 （2）解熱鎮(zhèn)痛藥是日常生活中最常見的藥物之一，但長期濫用解熱鎮(zhèn)痛藥的腎臟病變患者，其腎盂癌和膀胱癌的發(fā)生率藥一般人為高，幾乎達到8.6%，而非濫用者僅達到1.27%。 （3）免疫抑制劑腫瘤的發(fā)生于機體的免疫狀態(tài)密切相關。免疫抑制劑的使用，可降低機體的免疫監(jiān)視功能，易引起腫瘤發(fā)生。 （4）中草藥多數(shù)人一直認為中藥是比較安全的，但近年研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)中藥也有致癌作用。如肉豆莞、大茴香、土荊芥、胡椒及樟腦油、巴豆油等，均有促發(fā)癌癥作用。另一類就是抗癌藥。長期以來，人們注意到腫瘤患者易患第二種腫瘤，例如急性淋巴肉瘤網(wǎng)織細胞內(nèi)瘤和真性紅細胞增多癥瘤特別是淋巴肉瘤、網(wǎng)織細胞內(nèi)瘤和真性紅細胞增多癥患易患急性白血病：慢性淋巴細胞性白血病患者易患皮膚癌等。60.參考答案： 阿片類藥物； 巴比妥及其他鎮(zhèn)靜催眠藥； 苯丙胺類藥物； 大麻類藥物； 可卡因類藥物； 致幻劑類藥物； 揮發(fā)劑類藥物； 煙草類。61.參考答案： 該型過敏反應也與免疫球蛋白IgM和IgG有關，與II型反應不同之處是，免疫球蛋白產(chǎn)生是抗血清可溶性抗原，其結果是大量免疫復合物沉積處的組織廣泛損害。因此由藥物或化學半抗原、特異性抗體加上補體活化成分構成的可溶性免疫復合物，常與免疫復合物疾病有關。常累及的靶部位是位于肺泡組織間隙，淋巴管、關節(jié)和腎臟的血管肉皮、也可累及皮膚和循環(huán)系統(tǒng)。免疫病理學包括補體活化及免疫復合物在血管壁、關節(jié)和腎小球沉積。免疫復合物活化激活炎癥反應，因此組織損傷與巨噬細胞，中性粒細胞、血小板吸附的沉積位點有關。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱，皮疹，并伴有紫癜和蕁麻疹。62.參考答案：C63.參考答案：A64.參考答案： ①藥物固有的作用特征； ②藥物到達靶器官的量和滯留時間； ③機體對藥物的處置能力； ④機體靶器官對藥物的易感性。65.參考答案：A66.參考答案：D67.參考答案： 相同點：都以關節(jié)痛和血中出現(xiàn)抗核抗體為特征。 不同點：抗核抗體的類型略有不同；特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡以腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥為主，而在藥物狼瘡卻沒有這些表現(xiàn)；藥物狼瘡的癥狀通常在停藥后自動消失。68.參考答案： 染色和沉著； 過敏反應； 刺激性炎癥； 腐蝕灼傷； 眼瞼損害； 眼球運動障礙； 晶狀體混濁或白內(nèi)障； 視網(wǎng)膜和視神經(jīng)病變。69.參考答案： 環(huán)磷酰胺、丙烯酰胺、砷酸鈉、甲胺蝶呤、阿霉素、長春新堿、苯丁酸氮芥、馬利蘭（白消安）、沙利度胺（反應停）、異維A酸、苯妥英、丙戊酸鈉、己烯雌酚、煙堿、雷公藤、檳榔、狼毒、大黃、牛膝、合歡皮。70.參考答案： ①服藥后、有可能會出現(xiàn)藥物不良反應，包括副作用、毒性反應（含特殊毒性）、后遺效應、停藥反應、變態(tài)反應和特異質反應等。? ②藥物的毒性作用除了上述特定用藥情況出現(xiàn)的不良反應以外，還包括誤用、濫用、和不正當目的使用時候，出現(xiàn)的對機體的損傷作用。? ③某些藥物的安全范圍窄，劑量過大或者續(xù)集過多時，對靶組織（器官）呈現(xiàn)危害性反應。? ④藥物臨床前研究（安全性評價）和臨床試驗，通常可以預知藥物不良反應，但由于個體差異性和技術水平有限不一定能夠完全避免。? ⑤從藥物結構上來看，若涉及到多個靶組織（器官），藥物的特異性差，必然會帶來更多的副作用。?71.參考答案： 1.了解藥物的毒性反應? 2.確定藥物毒作用的靶器官和靶組織? 3.確定毒性作用的劑量范圍，即確定治療的安全范圍 4.了解藥物的毒性作用是否具有可變性? 5.研究解毒藥劑藥物中毒后的解救措施? 6.通過對動物實驗的重復給藥，為闡明藥物的毒性作用及其作用機制提供線索。? 7.為生命科學提供資料。? 8.開發(fā)新藥。此外，通過新藥的臨床前毒理研究，對毒性作用強，毒性癥狀發(fā)展迅速，安全范圍小的藥物，應為臨床研究中的解毒措施提供參考依據(jù)。? 新藥開發(fā)早期的藥物毒理研究對于解釋和預測新化合物的潛在危害性有重要作用： 1.在獲得一定的藥理劑毒理學動物實驗資料后，盡快的過渡到臨床，將動物實驗與各期臨床研究穿插起來進行，這樣動物實驗和臨床研究可以相互支持，彼此印證，給新藥研究者提供決策依據(jù)。 2.另一種觀點是在待選新藥確定之前，廣泛的開展或螯合物的毒理學篩選，通過篩選，找到一定的規(guī)律，即毒性作用的抅效關系的比較，有助于通過化學手段在不改變藥物的治療作用的同時，去除藥物的毒性作用。72.參考答案： 干擾素α的免疫調(diào)節(jié)作用或干擾素α對甲狀腺的直接作用，可分為自身免疫型和非自身免疫型。 前者表現(xiàn)為3種形式： Graves病、橋本甲狀腺炎，以及出現(xiàn)甲狀腺抗體而沒有臨床癥狀。 后者有兩種形式： 破壞性的甲狀腺炎和非自身免疫性甲狀腺功能減退。在干擾素治療的前、中、后期，均需要監(jiān)測促甲狀腺激素水平和甲狀腺抗體水平，并及時進行規(guī)范的診斷和治療。73.參考答案： 突變包括基因突變和染色體畸變。前者又包括點突變和移碼突變，后者包括染色體數(shù)目的畸變和染色體結構的畸變。 常用的檢測方法有：Ames試驗、微核試驗、果蠅伴性隱性致死試驗等。 A.mes試驗原理：Ames試驗是利用組氨酸缺陷型的鼠傷寒沙門氏菌突變株為測試指示菌，觀察其在某種藥物下回復突變?yōu)橐吧偷囊环N測試方法。組氨酸缺陷型的鼠傷寒沙門氏菌在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上不能生長，但是加有致突變原的培養(yǎng)基上培養(yǎng)，則可使突型產(chǎn)生回復突變成為野生型，即恢復合成組氨酸的能力，于是就能在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上成長為菌落，通過計數(shù)菌落，就可以估算藥物誘變性的強弱。檢測系統(tǒng)中還包括大鼠的肝微粒體酶S9體外模擬體內(nèi)代謝活化系統(tǒng)，使藥物在體外受到與體內(nèi)類似的氧化活化作用，故可測試出間接誘變原。 微核試驗原理是骨髓細胞經(jīng)致突變物作用，其染色體發(fā)生畸變以致斷裂，其斷裂的碎片在分裂間期留在了子代細胞內(nèi)形成的一個或幾個圓形或橢圓結構的小塊物質，由于它比普通細胞核要小，故稱之為微核。所以觀察骨髓細胞中的微核率，有助于檢查藥物是否具有致突變作用。 果蠅伴性隱性致死試驗的原理是：SLRL是利用隱性基因在伴性遺傳中的交叉遺傳而設計的。雄性果蠅（接觸藥物）X染色體的突變傳給F1代雌性果蠅，F(xiàn)1代雌性果蠅為雜合型，不能表達；而F1代雌性果蠅又傳給F2代雄性果蠅，F(xiàn)2代雄性果蠅為半合型，能表達。所以如果親代雄性果蠅接觸藥物后X染色體出現(xiàn)隱性致死突變，則F1代雌性果蠅不表達，而F2代雄性果蠅中因有一半接受了這個已發(fā)生突變的X染色體，結果F2代雄性果蠅數(shù)目比雌性果蠅少了一半。74.參考答案：機構負責人、QAU、專題負責人三者的關系是：機構負責人主管GLP的全面工作，專題負責人是負責本項課題的研究者，QAU為監(jiān)督保證?；ハ嘀g既有聯(lián)系，又互相制約，目的都是為了高質量完成藥物安全評價工作。75.參考答案： （1）易于得到大量的人體細胞：容易并可反復從人體采得數(shù)毫升外周血液用來培養(yǎng)，每毫升血液中含1-3×104;個小淋巴細胞。 （2）淋巴細胞分布于全身，在所有組織中循環(huán)，并有一部分具有較長的生命周期。 （3）外周血淋巴紉胞都居于有絲分裂間期GD期或G1朗的同步細胞群，在健康的個體中，這類細胞僅有偶發(fā)的有絲分裂增殖。 （4）淋巴細胞染色體畸變的自發(fā)頻率較低。 （5）部分淋巴細胞可在促細胞分裂劑的刺激下進行有絲分裂，并容易培養(yǎng)。因此，是觀察染色體畸變用的分裂細胞的方便來源。76.參考答案：葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G6PD）缺陷人群對伯氨喹啉、磺胺類、砜類、硝基呋喃類、乙酰水楊酸、非那西丁、苯胺及醌類衍生物等氧化型藥物的溶血作用特別敏感。正常紅細胞受到氧化物刺激時，可以利用還原型谷胱甘肽（GSH）作為供氧體給予消除，GSH的生成需NADPH作為還原酶的底物。由G6PD催化形成是紅細胞得到NADPH的惟—途徑。在6PD缺乏的紅細胞中GSH迅速減少，NADPH濃度亦很低，因此，細胞膜和血紅蛋白被氧化劑作用導致廣泛的過氧化，破壞紅細胞的穩(wěn)定性，并在紅細胞中出現(xiàn)海因茨體和血管內(nèi)溶血。77.參考答案：部分溶血；不溶血；凝集78.參考答案：C79.參考答案：D80.參考答案： 肺纖維化可因使用六烴季胺、麥角新堿、肼屈嗪（肼苯達嗪）、苯妥英鈉（大侖?。┑龋┒稹Ｔ虿幻髡咛匕l(fā)性肺間質纖維化、脫屑性間質性肺炎、慢性粒細胞性肺炎、組織細胞增多癥藥物誘發(fā)：常見有抗腫瘤藥物和博萊霉素、氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺等，抗菌藥物如呋喃旦啶、青霉吸入有機塵埃：主要因吸入污染有放線菌和霉菌的塵埃引起。常見的病種如農(nóng)民肺、蔗塵肺、蘑菇肺、薄荷肺、加濕器肺、空調(diào)肺等，尤指慢性外源性過敏性肺泡炎。 吸入有害氣體：如吸入硝酸、硫酸、鹽酸的煙霧，毒氣和溶劑氣體等，不論急性大量吸入或慢性小量吸入，均可導致本病。?81.參考答案： 一、對紅細胞的毒性。 常見的化學物質對紅細胞的直接毒性作用基本上可分為兩個類型：對血紅蛋白氧結合的競爭性抑制；破壞紅細胞造成循環(huán)紅細胞數(shù)降低的藥源性貧血。結果都導致紅細胞運輸氧能力降低。? 二、對骨髓的毒性。 骨髓抑制是腫瘤化療中最常見的主要限制性毒性反應。? 三、對白細胞的毒性。 腫瘤化療藥可能會引起粒細胞減少癥、藥源性白血病。? 四、對血小板以及止血功能的影響。 主要包括血小板減少癥和血小板功能障礙和出血性疾病。?82.參考答案： 有機磷酸酯脂溶性很強，可進入神經(jīng)系統(tǒng)，是一類難逆性膽堿酯酶抑制劑。有機磷酸酯類可使體內(nèi)生物大分子物質烷基化和磷酸化，從而導致遲發(fā)性神經(jīng)毒性，病變可沿軸索向近端發(fā)展直到波及細胞體，形成“返死式神經(jīng)病”有機磷酸酯類可攻擊多個靶點，但目前仍不清楚與引起軸索變性有關的重點靶點。83.參考答案： ①變態(tài)反應； ②毒性反應； ③致癌性； ④生殖毒性和發(fā)育毒性； ⑤致突變與遺傳毒性； ⑥特異質反應。84.參考答案：血腦屏障、能量需求、軸索運輸、髓鞘形成與維護、神經(jīng)傳導、神經(jīng)元損傷等。85.參考答案： 一般毒理學：是對主要藥效學作用以外進行的廣泛的藥理學研究，包括次要藥效學和安全藥理學。 安全藥理學：研究藥物治療范圍內(nèi)或治療范圍以上劑量時，潛在不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良反應。 →基本要求的主要內(nèi)容： 對重要生命功能系統(tǒng)的影響： 樞神經(jīng)系統(tǒng)； 心血管系統(tǒng)； 呼吸系統(tǒng)； 其他觀察指標： 追加的安全藥理學研究內(nèi)容：中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)； 補充的安全藥理學研究內(nèi)容：泌尿系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)； 其他研究：潛在的依賴性、骨骼肌、免疫和內(nèi)分泌功能等的影響。86.參考答案：E87.參考答案：靜脈；皮下；口服88.參考答案： ①藥物的安全劑量范圍； ②毒性表現(xiàn)和毒性作用部位。89.參考答案：藥源性腎上腺功能障礙是指應用某些藥物而引起的腎上腺疾病，包括皮質醇增多癥、急性/慢性腎上腺皮質功能不全等。皮質醇增多癥是由于腎上腺皮質分泌過量的糖皮質類固醇所致蛋白質、碳水化合物及脂肪等代謝紊亂。急性腎上腺皮質功能不全各種應激均可使正常的腎上腺分泌皮質醇增多，約較平時增高2~7倍，嚴重應激狀態(tài)下，血皮質醇可高于1mg/L，以適應機體的需要。凡有原發(fā)或繼發(fā)的，急性或慢性的腎上腺皮質功能減退時，就不能產(chǎn)生正常量的皮質醇，應激時更不能相應地增加皮質醇的分泌，因此產(chǎn)生系列腎上腺皮質激素缺乏的急性臨床表現(xiàn)：高熱，胃腸紊亂，循環(huán)虛脫，神志淡漠、萎靡或躁動不安，澹妄甚至昏迷，稱為腎上腺危象，診治稍失時機將耽誤病人生命。慢性腎上腺皮質功能不全是由于自身免疫、結核、真菌等感染或腫瘤、白血病等原因破壞雙側腎上腺的絕大部分所引起的腎上腺皮質激素分泌不足。90.參考答案：毛囊；皮脂腺；汗腺91.參考答案：白細胞（主要是中性粒細胞）進入血流后，約半數(shù)粘附于血管壁，在外周白細胞計數(shù)中不能被反應出來。注射腎上腺素后，血管收縮，粘附于血管壁上的白細胞脫落重新進入血流，致外周血細胞數(shù)增高。白細胞減少者注射腎上腺素后，如外周血白細胞數(shù)能較注射前增加45％以上，則表示血管附壁白細胞粘附增多，稱之為“假性”白細胞減少。92.參考答案： 致畸作用的毒理學特點： （