TSDAA 0084-2024 泰地羅新注射液

本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任。本文件由山東省畜牧協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會提出并歸口。本文件起草單位：山東省飼料獸藥質(zhì)量檢驗(yàn)中心、山東魯抗舍里樂藥業(yè)有限公司高新區(qū)分公司、齊魯動物保健品有限公司、山東久隆恒信藥業(yè)有限公司、山東魯抗舍里樂藥業(yè)有限公司、齊魯晟華制藥有限公司、艾美科?。ㄖ袊┥镝t(yī)藥有限公司、山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院、濟(jì)南百鳴生物制藥有限公司、山東德州神牛藥業(yè)有限公司、山東華辰生物化學(xué)有限公司、山東華辰制藥有限公司、山東新希望六和集團(tuán)有限公司、安池（山東）動物營養(yǎng)研究院有限公司、山東省蛋雞技術(shù)創(chuàng)新中心。本文件主要起草人：李有志、湯文利、孫維才、郭玉秋、楊志昆、門曉冬、戰(zhàn)余銘、吉利偉、李林林、董玲玲、黃娟、劉道中、韓克學(xué)、魏佩華、劉偉。本文件是首次發(fā)布。泰地羅新注射液本文件規(guī)定了泰地羅新注射液的技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、標(biāo)簽和說明書、作用與用途、用法與用量、規(guī)格、包裝、休藥期、貯藏和有效期。本文件適用于泰地羅新與丙二醇等制成的無菌水溶液。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T6682分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法?！吨腥A人民共和國獸藥典》一部獸藥標(biāo)簽和說明書管理辦法中華人民共和國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部令第22號3術(shù)語和定義本文件沒有需要界定的術(shù)語和定義。4技術(shù)要求表1技術(shù)要求技術(shù)指標(biāo)本品為無色至淡黃色澄明液體在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致，相對偏差應(yīng)在±2.5%。pH值5.0~5.7溶液的澄清度與顏色本品應(yīng)澄清，如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，與黃色4號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)I（相對主峰保留時間約為0.95）≤1.0%雜質(zhì)II（相對主峰保留時間約為1.26）≤1.0%其他單個雜質(zhì)≤1.0%總雜≤5.0%異構(gòu)體在有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下記錄的供試品溶液色譜圖中，以峰面積歸一化法計(jì)算，泰地羅新異構(gòu)體不得過10.0%。細(xì)菌內(nèi)毒素每1mg泰地羅新中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于1.25EU應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合《中華人民共和國獸藥典》一部附錄注射劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定2含量含泰地羅新（CHNO）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%~107.0%5試驗(yàn)方法5.1取樣取50瓶，遮光，密閉，25℃以下保存?zhèn)溆谩?.2性狀取本品自然光下目視觀察（避免陽光直射），應(yīng)為無色至淡黃色澄明液體。5.3鑒別在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致，相對偏差應(yīng)在±2.5%。5.4pH值按照《中華人民共和國獸藥典》一部附錄0631pH值測定法規(guī)定執(zhí)行。5.5溶液的澄清度與顏色按照《中華人民共和國獸藥典》一部附錄0901溶液顏色檢查法和0902澄清度檢查法規(guī)定執(zhí)行。5.6有關(guān)物質(zhì)按照附錄A規(guī)定執(zhí)行。5.7異構(gòu)體按照附錄A規(guī)定執(zhí)行。5.8細(xì)菌內(nèi)毒素按照《中華人民共和國獸藥典》一部附錄1143細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法規(guī)定執(zhí)行。5.9無菌取本品，經(jīng)薄膜過濾法處理，用滅菌水為沖洗液，每張濾膜每次沖洗量為100mL,沖洗6次后，按照《中華人民共和國獸藥典》一部附錄1101無菌檢查法規(guī)定執(zhí)行。5.10其他按照《中華人民共和國獸藥典》一部附錄0102注射劑規(guī)定執(zhí)行。5.11含量按照附錄A規(guī)定執(zhí)行。6標(biāo)簽和說明書3按照《獸藥標(biāo)簽和說明書管理辦法》規(guī)定執(zhí)行。7作用與用途大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。用于治療和控制對泰地羅新敏感的胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、副豬嗜血桿菌、豬鏈球菌引起的豬呼吸系統(tǒng)疾病。8用法與用量以泰地羅新計(jì)。肌內(nèi)注射：一次量，每1kg體重，豬4mg（相當(dāng)于每10kg體重注射本品1mL）,僅用一次。9規(guī)格20mL:0.8g，50mL:2g，100mL:4g。20mL/瓶，50mL/瓶，100mL/瓶。11休藥期豬10日。遮光，密閉，25℃以下保存。13有效期24個月，包裝開啟后28日。4泰地羅新注射液有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體和含量的測定-高效液相色譜法A.1原理用流動相C溶解樣品，用高效液相色譜儀分離測定，依據(jù)保留時間定性，外標(biāo)法定量。A.2試劑或材料除非另有規(guī)定，所用試劑均為分析純；水符合GB/T6682一級水的規(guī)定。A.2.1乙腈（CH3CN色譜純。A.2.20.1%三氟乙酸溶液：精密量取三氟乙酸1mL，加水稀釋至1000mL，搖勻。A.2.3流動相A：分別量取0.1%三氟乙酸溶液（A.2.2）900mL、乙腈（A.2.1）100mL，混勻，濾膜過濾，超聲5min。A.2.4流動相B：分別量取0.1%三氟乙酸溶液（A.2.2）100mL、乙腈（A.2.1）900mL，混勻，濾膜過濾，超聲5min。A.2.5流動相C：分別量取流動相A（A.2.3）900mL、流動相B（A.2.4）100mL，混勻，濾膜過濾，超聲5min。A.2.6泰地羅新對照品：純度≥98.0％。A.2.7泰地羅新對照品溶液：精密稱取泰地羅新對照品（A.2.6）約50mg，置50mL棕色量瓶中，加乙腈（A.2.1）2mL，用流動相C（A.2.5）稀釋至刻度，搖勻；精密量取1mL,置10mL棕色量瓶中，用流動相C（A.2.5）稀釋至刻度，搖勻。濾膜過濾。A.3儀器設(shè)備A.3.1高效液相色譜儀（HPLC配二極管陣列檢測器或紫外檢測器。A.3.2分析天平：精度0.00001g。A.3.3濾膜：有機(jī)，0.22μm。A.4試驗(yàn)步驟A.4.1有關(guān)物質(zhì)A.4.1.1空白溶液：流動相C(A.2.5)。A.4.1.2供試品溶液：避光操作。精密稱取本品適量（相當(dāng)于泰地羅新50mg置50mL棕色量瓶中，用流動相C（A.2.5）稀釋至刻度，搖勻，濾膜過濾。5A.4.1.3對照溶液：避光操作。精密量取供試品溶液（A.4.1.2）1mL，置100mL棕色量瓶中，用流動相C（A.2.5）稀釋至刻度，搖勻，濾膜過濾。A.4.1.4參考色譜條件a)色譜柱：C18，250mm×4.6mm，5μm或等效的色譜柱；b)流速：1.0mL/min；c)檢測波長：285nm；d)柱溫：室溫；e)進(jìn)樣量：10μL；f)梯度洗脫程序，按表A.1進(jìn)行線性梯度洗脫。表A.1線性梯度洗脫表流動相A%流動相B%0555A.4.1.5測定將空白溶液（A.4.1.1）、供試品溶液（A.4.1.2）與對照溶液（A.4.1.3）分別注入高效液相色譜儀（A.3.1記錄色譜圖（見附錄B圖B.1）。供試品溶液色譜圖中扣除與主峰相對保留時間約為1.10的峰為泰地羅新異構(gòu)體峰外，如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)I(相對主峰保留時間約為0.95)、雜質(zhì)Ⅱ(相對主峰保留時間約為1.26)峰面積不得大于對照溶液主峰面積(1.0%),其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積(1.0%),各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5.0倍(5.0%),供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.1倍(0.1%)的色譜峰可忽略不計(jì)。A.4.2泰地羅新異構(gòu)體在有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下記錄的供試品溶液色譜圖中，以峰面積歸一化法計(jì)算，泰地羅新異構(gòu)體不得過10.0%。A.4.3含量A.4.3.1空白溶液：流動相C(A.2.5)。A.4.3.2供試品溶液：避光操作。精密稱取本品適量（相當(dāng)于泰地羅新50mg置50mL棕色量瓶中，加乙腈（A.2.1）2mL，用流動相C（A.2.5）稀釋至刻度，搖勻；精密量取1mL，置10mL棕色量瓶中，用流動相C（A.2.5）稀釋至刻度，搖勻；濾膜過濾。另取本品，同時測定其相對密度,將供試品質(zhì)量換算成毫升數(shù)。A.4.3.3相對密度6按照《中華人民共和國獸藥典》一部附錄0601相對密度測定法規(guī)定執(zhí)行。A.4.3.4參考色譜條件a)色譜柱：C18，250mm×4.6mm，5μm或等效的色譜柱；b)流速：1.0mL/min；c)檢測波長：285nm；d)柱溫：室溫；e)進(jìn)樣量：10μL；f)流動相：流動相C(A.2.5)。A.4.3.5測定將空白溶液（A.4.3.1）、泰地羅新對照品溶液（A.2.7）、供試品溶液（A.4.3.2）分別注入高效液相色譜儀（A.3.1記錄色譜圖（見附錄B圖B.2以泰地羅新及泰地羅新異構(gòu)體峰面積之和計(jì)算，外標(biāo)法定量。A.5試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理供試品中泰地羅新含量以X計(jì)，數(shù)值以百分?jǐn)?shù)（%）表示，按式（A.1）計(jì)算：式中：A樣——供試品溶液中泰地羅新及泰地羅新異構(gòu)體峰面積之和；m對——對照品質(zhì)量，單位為克（gρ——供試品相對密度；A對——對照品溶液中泰地羅新及泰地羅新異構(gòu)體峰面積之和；m樣——供試品質(zhì)量，單位為克（g規(guī)格——供試品規(guī)格，單位為克每毫升（g/mL）。測定結(jié)果用平行測定結(jié)果的算術(shù)平均值表示，保留至小數(shù)點(diǎn)后1位。A.6精密度在重復(fù)性條件下，兩次獨(dú)立測定結(jié)果的絕對差值不得超過其算術(shù)平均值的2.0