獸醫(yī)傳染病學(xué)-傳染性海綿狀腦病

第三章共患傳染病傳染性海綿狀腦病transmissiblespongiformencephalopathy,TSE1第一節(jié)病毒性共患傳染病朊病毒病1982年，美國(guó)的Prusiner發(fā)現(xiàn)引起羊搔癢病的病原是一種蛋白質(zhì)(PrP)，稱(chēng)該病原為prion，由此榮獲1997年諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)；可引起與哺乳動(dòng)物腦部相關(guān)的疾病，如：人的克-雅氏病（CJD）；羊搔癢??；瘋牛?。˙SE）庫(kù)魯?。ㄒ环N震顫?。╇貌《镜奶攸c(diǎn)

一、傳染性海綿狀腦病又稱(chēng)朊病毒病(PrionDiseases)。人與動(dòng)物的一類(lèi)慢性、漸進(jìn)性、致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。包括以下：

1、牛海綿狀腦病(BSE，又稱(chēng)瘋牛病)、2、綿羊癢病(Scrapie)3、人的克雅氏病(CJD)4、庫(kù)魯病(Kuru)等疾病的統(tǒng)稱(chēng)。瘋牛病——發(fā)現(xiàn)1985年一名養(yǎng)牛工人發(fā)現(xiàn)其所飼養(yǎng)的牛群中有一頭牛行為異常，行走姿勢(shì)不協(xié)調(diào)并伴有煩躁不安，接著連續(xù)出現(xiàn)了4個(gè)這樣的病例。病理檢查發(fā)現(xiàn)這4頭牛和另外有相似癥狀的6頭牛的腦組織和脊髓呈海綿狀病變，與羊搔癢病和人老年癡呆癥有著相似的病理變化，根據(jù)其發(fā)病時(shí)的癥狀將其命名為瘋牛病。一、TSE的概述最早發(fā)現(xiàn)的TSE是綿羊癢病，大約在200多年前。瘋牛病是1986年最早于英國(guó)發(fā)現(xiàn)1992~1993年達(dá)到最高峰?，F(xiàn)已清楚，瘋牛病的發(fā)病原因是牛吃了被癢病污染的肉骨粉，而牛吃了被瘋牛病污染的肉骨粉又將該病迅速傳播開(kāi)來(lái)。許多動(dòng)物都可通過(guò)飼料或人工感染而發(fā)生TSE。人TSE最早發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)20年代，以?xún)蓚€(gè)發(fā)現(xiàn)者的名字命名為克雅氏病，人的TSE分為散發(fā)性、遺傳性和獲得性三種類(lèi)型。1.散發(fā)性TSE：占總病例85%-90%，平均年齡65歲，懷疑源于癢病，但無(wú)可靠證據(jù)。PrP基因無(wú)突變，PrPc自發(fā)轉(zhuǎn)變或體細(xì)胞突變。2.遺傳性TSE：家族性（fCJD）：10%-15%，40歲發(fā)病約1%，50歲發(fā)病80%，50歲以上100%，PrP基因突變約有10多種。

3.獲得性TSE包括庫(kù)魯病、新變異克雅氏病以及醫(yī)源性克雅氏病等，都是經(jīng)過(guò)口腔或血液接觸染病材料引起的。⑴庫(kù)魯病：通過(guò)原始部落中落后的食人儀式傳播開(kāi)來(lái)的；庫(kù)魯病主要發(fā)生在巴布亞新幾內(nèi)亞島上，隨著1956年食人儀式的終結(jié)已逐漸消失。⑵醫(yī)源性克雅氏?。菏怯捎谧⑸浠虮粍?dòng)接觸病原污染的材料造成的。⑶新變異克雅氏病：由食入被瘋牛病污染的食品所致人TSE新變異克雅氏病近年才清楚病因，在此之前有瘋牛病流行的國(guó)家中已有許多人被自源性感染(據(jù)稱(chēng)英國(guó)可能超過(guò)50萬(wàn)人)，在今后十至幾十年的潛伏期中，它將如同埋在人體中的一顆炸彈，隨時(shí)都有爆炸的危險(xiǎn)。因此本病在西方國(guó)家，特別是那些發(fā)現(xiàn)了瘋牛病的國(guó)家，引起了很大騷亂。本病是由于食入瘋牛病污染的食品引起，因此只有控制了瘋牛病才能真正防止本病英國(guó)的養(yǎng)牛業(yè)在飼養(yǎng)料中添加羊和牛的內(nèi)臟，而羊群里有羊搔癢?。ǖ湫偷碾貌《静。?，這可能是導(dǎo)致瘋牛病的根本原因。

防制為了控制本病，在英國(guó)規(guī)定捕殺和銷(xiāo)毀患牛；禁止在飼料中添加反芻動(dòng)物蛋白(肉骨粉等)；嚴(yán)禁病牛屠宰后供食用，禁止銷(xiāo)售病牛肉。近年來(lái)已有不少?lài)?guó)家(包括我國(guó))禁止從英國(guó)進(jìn)口牛、牛精液、胚胎和任何肉骨粉等，以防止該病傳入國(guó)內(nèi)。歐盟的高度重視瘋牛病1994年6月禁止在反芻動(dòng)物的飼料中添加動(dòng)物

蛋白（英國(guó)1988年6月開(kāi)始禁止使用）；1996年3月禁止英國(guó)出口牛及牛的相關(guān)制品；1998年4月禁止使用羊的脾臟和1周歲以上年齡的牛和羊的骨骼及內(nèi)臟作為食物及用于醫(yī)藥和化妝品。由于采取了隔離和徹底焚燒病牛等緊急措施，目前瘋牛病的流行在英國(guó)已呈下降趨勢(shì)，從高峰時(shí)期（1992年—1993年）的每周1000頭牛發(fā)病到現(xiàn)在的每周約100頭牛發(fā)病。我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)瘋牛病，但仍有從境外傳入的可能，為此，要加強(qiáng)口岸檢疫和郵檢工作，嚴(yán)禁攜帶和郵寄牛肉及其產(chǎn)品入境。還應(yīng)建立瘋牛病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，對(duì)瘋牛病采取強(qiáng)制性檢疫和報(bào)告制度。一旦發(fā)現(xiàn)可疑病例，應(yīng)即屠宰，并取腦各部位組織作神經(jīng)病理學(xué)檢查，如符合瘋牛病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其接觸牛群亦應(yīng)全部處理，尸體焚毀或深埋3m以下。11二、病原是一類(lèi)奇特的無(wú)核酸的蛋白因子朊?；蚍Q(chēng)朊病毒(Prions)。它是人與動(dòng)物神經(jīng)和淋巴細(xì)胞表面一種正常蛋白的異構(gòu)體。朊病毒的發(fā)病機(jī)理

構(gòu)成朊病毒的蛋白質(zhì)有兩種形式。一種是正常的細(xì)胞型蛋白PrPc，屬蛋白酶敏感型；另一種是異常的致病型蛋白PrPsc，具有一定的抗蛋白酶消化特性；這兩種蛋白質(zhì)具有相同的氨基酸順序，由同一基因編碼，但三維結(jié)構(gòu)卻差異很大，因此這種病原引起的疾病稱(chēng)為構(gòu)象??；病變是在中樞神經(jīng)特定區(qū)域出現(xiàn)光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)的海綿狀空泡變化。潛伏期很長(zhǎng)，動(dòng)物約為半年至數(shù)年，人為10—50年。目前尚無(wú)治療方法，病死率為100％。牛海綿狀腦?。˙SE）㈠病原阮病毒（PrPc），PrPSc是宿主神經(jīng)細(xì)胞表面正常的一種糖蛋白，轉(zhuǎn)變后發(fā)生某些修飾而形成的異常的糖蛋白。1.阮病毒獨(dú)特的生物學(xué)特性見(jiàn)不到病毒顆粒，但可檢出癢病相關(guān)纖維（SAF,Scrapieassociatedfibrils）；無(wú)包涵體；無(wú)非宿主蛋白；不誘生干擾素，對(duì)干擾素不敏感。至今未能證明其含感染性核酸；免疫抑制和免疫增強(qiáng)劑不能改變TSES的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程；不破壞宿主B細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫機(jī)能；也不引起宿主的免疫反應(yīng)。2.朊病毒對(duì)理化的抵抗力（超強(qiáng)）溫度：低溫或冷凍保存；134~138℃高壓蒸汽18分鐘可使大部分病原滅活。360℃干熱存活1小時(shí)。PH：2.1~10.5內(nèi)穩(wěn)定。消毒劑：含2%有效氯的次氯酸鈉及2N的氫氧化鈉，20℃作用1小時(shí)以上用于表面消毒。存活：土壤中3~4年；動(dòng)物組織經(jīng)油脂提煉部分存活。其它因素：紫外線、放射線、乙醇、福爾馬林、雙氧水、酚等均不能滅活。3.阮病毒致病力病牛的腦組織經(jīng)口服可感染。1克純的病原，可使1千萬(wàn)牛發(fā)病。㈡流行病學(xué)傳染源：吃含綿羊癢病的羊的飼料發(fā)病，病牛被加工成肉骨粉，使其他牛感染發(fā)病。傳播方式：不會(huì)自然水平接觸傳播。未發(fā)現(xiàn)經(jīng)垂直傳播。潛伏期與發(fā)病年齡

潛伏期：2-8年，平均為4-5年。發(fā)病年齡：多為4-6歲，2歲以下罕見(jiàn)，6歲以上明顯減少。小牛危險(xiǎn)性是成年牛的30倍。牛海綿狀腦病（BSE）牛海綿狀腦病世界分布2001統(tǒng)計(jì)發(fā)生過(guò)BSE的國(guó)家：英國(guó)、愛(ài)爾蘭、葡萄牙、瑞士、法國(guó)、比利時(shí)、丹麥、盧森堡、荷蘭、西班牙、列支敦士登、意大利等13國(guó)。在進(jìn)口牛中發(fā)生過(guò)BSE的國(guó)家：加拿大、福克蘭群島等受威脅的亞洲國(guó)家或地區(qū)：印尼、中國(guó)臺(tái)灣、泰國(guó)、斯里蘭卡、印度、韓國(guó)、日本㈢臨床癥狀病程多為1~4個(gè)月，少數(shù)長(zhǎng)達(dá)一年，終歸死亡。亞急性或慢性、漸進(jìn)性失調(diào)，呈神經(jīng)癥狀大多數(shù)病牛有下列部分或全部癥狀：行為異常:不安、恐懼、異常震驚或沉郁；不自主運(yùn)動(dòng)，如磨牙，肌肉抽搐、震顫和痙攣；不愿穿過(guò)水泥地面、拐彎、進(jìn)入畜欄、穿過(guò)門(mén)或擠奶等。

感覺(jué)或反應(yīng)過(guò)敏：觸摸、聲音和光過(guò)敏。異常緊張顫抖牛海綿狀腦病（BSE）運(yùn)動(dòng)異常⑴病牛步態(tài)呈“鵝步”狀，共濟(jì)失調(diào)，四肢伸展過(guò)度，有時(shí)倒地難以站立。⑵有時(shí)出現(xiàn)癢病樣瘙癢，但不是主要癥狀⑶體重和體況下降病牛消瘦、體況不良，這可能是植物神經(jīng)機(jī)能障礙造成的。病牛會(huì)出現(xiàn)反芻減少、心動(dòng)過(guò)緩和心律改變。㈢臨床癥狀㈣診斷——臨床診斷根據(jù)BSE臨床特征，在不能排除其他病因時(shí)BSE可疑病例。發(fā)現(xiàn)可疑病例后，應(yīng)進(jìn)行采樣，送檢測(cè)。牛海綿狀腦病（BSE）㈣診斷——實(shí)驗(yàn)室診斷1.病原分離與鑒定⑴目前不能進(jìn)行BSE病原的分離⑵用感染?；蚱渌鼊?dòng)物的腦組織通過(guò)非胃腸道途徑接種小鼠，是目前檢測(cè)感染性的唯一生物學(xué)方法。這方法無(wú)實(shí)際診斷意義，因?yàn)闈摲谥辽儆?00天。牛海綿狀腦?。˙SE）㈣診斷——實(shí)驗(yàn)室診斷1.病原分離與鑒定2.血清學(xué)試驗(yàn)由于TSE病原是肌體自身的蛋白成分，肌體不產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)，因而不能通過(guò)檢測(cè)血清的抗體進(jìn)行診斷。牛海綿狀腦?。˙SE）㈣診斷——實(shí)驗(yàn)室診斷1.病原分離與鑒定2.血清學(xué)試驗(yàn)3.腦組織病理學(xué)檢查4.免疫組織化學(xué)5.免疫轉(zhuǎn)印技術(shù)6.酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)牛海綿狀腦?。˙SE）癢病（Scrapie）驢跑病、搔癢病，緩慢發(fā)展的傳染性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。成年綿羊，偶爾發(fā)生于山羊。劇癢，肌肉震顫，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，癱瘓終歸死亡。最古老的朊病毒病，朊病毒病的許多重大進(jìn)展大多是借鑒癢病的研究經(jīng)驗(yàn)取得的。我國(guó)1983年從英國(guó)進(jìn)口的邊區(qū)萊斯特羊（BrodeLeicefer）中發(fā)現(xiàn)5例，于1988年被撲滅。庫(kù)魯?。↘uru）僅發(fā)生于大洋州巴布亞新幾內(nèi)亞?wèn)|部高地福爾（Fore）人聚集地。從1956年以來(lái)已記錄病例約2600個(gè)，發(fā)生和傳播是與食用死亡親屬腦組織所致，最初的庫(kù)魯病可能是食用克·雅二氏病病人腦細(xì)胞引起，潛伏期4-30年。革除此陋