口腔微生物學(xué)（口腔生物學(xué)課件）

口腔微生物學(xué)1.掌握口腔生態(tài)學(xué)的影響因素，包括物理化學(xué)因素、宿主因素、細(xì)菌因素、宿主可控因素。2.掌握牙菌斑的定義及形成。第一節(jié)口腔生態(tài)系及其影響因素

1.基本概念★

2.口腔生態(tài)系組成影響因素★一、基本概念生態(tài)系：生物與生物之間以及生物與環(huán)境之間的相互關(guān)系。生態(tài)學(xué)：研究生物與環(huán)境的相互依賴、相互制約的科學(xué)。環(huán)境：生物體周圍許多不同復(fù)雜程度的實(shí)體。生態(tài)系建立的中心原則是生物體對其賴以生存環(huán)境的影響二次細(xì)菌定植（Secondarybacteriacolonization)先鋒菌pioneer定植colonize

環(huán)境改變(environmentchanges)生態(tài)連續(xù)ecologicalsuccession（生態(tài)演替）生物體棲息在一個變化環(huán)境中的過程。微生物的定植演化成熟穩(wěn)定的過程就是生態(tài)連續(xù)

牙菌斑形成和成熟就是生態(tài)連續(xù)的典型。生態(tài)系的建立

極期群落：在一個小生境中生態(tài)連續(xù)形成一個多種多樣的復(fù)雜的生物群，環(huán)境條件趨于穩(wěn)定，菌屬數(shù)和組成比無明顯改變，生態(tài)系中的成員之間相對穩(wěn)定平衡，成員與其環(huán)境之間呈動態(tài)平衡，這個現(xiàn)象維持到環(huán)境中另一個干擾出現(xiàn)時(shí)為止，處于這種狀態(tài)下的生物群體稱為極期群落。

個體(individual)生物體的社會群體(community)極期群落(climaxcommunity)二、口腔生態(tài)系口腔生態(tài)系(oralecosystem)：口腔正常菌群之間以及它們與宿主之間的相互作用稱為口腔生態(tài)系。口腔生態(tài)系=口腔生境+微生物生境(habitat)：正常（固有、常居）微生物群在機(jī)體特定部位生存環(huán)境。

口腔生境：口腔正常微生物群特定生存環(huán)境，牙齒、粘膜、齦溝(液)、唾液。

（一）牙齒牙表面結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，有利于微生物定植，形成微生物膜－牙菌斑（dentalplaque)。牙滯留區(qū)：天然滯留區(qū)：窩溝、鄰面及牙頸部等。異常滯留區(qū)：牙列不齊、阻生齒等。病源滯留區(qū)：牙周炎導(dǎo)致根面暴露。醫(yī)源滯留區(qū)：不良充填物、修復(fù)體。

由于局部環(huán)境的差異，不同滯留區(qū)菌斑形成過程、棲息的細(xì)菌種類不同。（二）粘膜表面

口腔粘膜：唇、頰、腭、牙齦、口底及舌背粘膜。被覆粘膜、咀嚼粘膜和口底粘膜由于咀嚼活動及上皮更新，表面附著菌量相對較少。舌背部有乳頭結(jié)構(gòu)，再加上舌苔的存在，易使細(xì)菌滯留，易成致病菌（厭氧菌）的寄居部位。

（三）唾液唾液的理化特征和物質(zhì)成分是口腔微生物賴于生存的重要環(huán)境和基礎(chǔ)。

（四）齦溝及齦溝液

齦溝是游離齦和牙面間形成的一條狹窄溝隙，環(huán)繞牙頸部，向口腔開放。其中的液體即齦溝液。雙重作用:

助長：豐富營養(yǎng)成分、適宜的氧含量，適合兼性（及專性）厭氧菌生長。抑制：抑菌成分、齦溝液流動、排溢。Normalflora正常菌叢(固有菌叢)口腔腸道(大腸桿菌)人體細(xì)胞1014，僅10%為哺乳動物細(xì)胞，其他為微生物二、口腔生態(tài)系1、根據(jù)菌從的分布和生理學(xué)、形態(tài)學(xué)頰上皮生態(tài)系統(tǒng)：以G+鏈球菌為主舌背部生態(tài)系統(tǒng)：以G+纖毛菌為主齦上牙菌斑生態(tài)系統(tǒng)：以兼性厭氧菌為主齦下牙菌斑生態(tài)系統(tǒng)：以厭氧菌為主互生mutualism

相互受益共棲commensahism一方受益，一方不受損寄生parasitism一方受益，一方受損無損共生amensalism雙方均不受益受損雙方受損共生symecrosis雙方受損生物間的共生關(guān)系symbiosis2.正常菌叢機(jī)體作用——收益作用：競爭營養(yǎng)物質(zhì)產(chǎn)生抑制性代謝產(chǎn)物（乳酸桿菌分泌乳酸鹽抑制白色念珠菌生長）占據(jù)空間（輕鏈菌的生長抑制化膿性鏈球菌、肺炎球菌的生長）減低口腔PH值

正常菌叢機(jī)體作用——收益作用：引起肌體產(chǎn)生天然抗體對宿主免疫系統(tǒng)的刺激有助于組織和器官的正常發(fā)育（例：無菌動物的盲腸占體重的2-3%，恢復(fù)正常喂養(yǎng)，盲腸可占體重的15-40%）營養(yǎng)功能（腸道菌群可提供Vk、B6、B2和生物素等）2.正常菌叢機(jī)體作用——損害作用：導(dǎo)致內(nèi)源性感染為外源性感染提供條件a、正常菌群可為外源細(xì)菌提供碳源和氮源

b、正常菌群營造的pH和Eh可適于某些菌生長

c、正常菌群可產(chǎn)生青霉素酶等利于外源菌生長

d、正常菌群可降解保護(hù)性抗體使宿主致敏：正常菌群可引起肌體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，可能對宿主造成損害。3.影響口腔生態(tài)系的因素一、物理化學(xué)因素：溫度

a、口腔內(nèi)溫度變化的特點(diǎn)：幅度±60o平均溫度37℃b、按照口腔微生物在不同溫度范圍內(nèi)生長分為：嗜冷微生物：25以℃下生長嗜熱微生物：45以℃上生長嗜溫微生物：25-37℃以下生長氧張力a、口腔內(nèi)氧張力的特點(diǎn)：在口腔各個部位上氧的濃度有很大的差別，氧張力也有很大差別，氧化還原電勢（Eh）也不同。舌前部表面氧張力為16.4%適于需氧菌生長牙周袋氧張力為0%適于厭氧菌生長上頜頰皺褶氧張力為0.3%適合厭氧菌生長

口腔不同部位的氧張力和氧化還原電勢不同。同一部位的氧化還原電位有無變化?牙面將形成牙菌斑的部位：起始:牙釉質(zhì)表面Eh值為200mV

,適合細(xì)菌定居生長:氧消耗↑

氧含量↓Eh值↓

適合細(xì)菌延續(xù):細(xì)菌密度↑氧補(bǔ)充↓氧消耗↑

氧含量↓6~7天后Eh值為-140mV

。有。b、根據(jù)細(xì)菌對氧的敏感度不同分為：絕對需氧菌絕對厭氧菌★兼性厭氧菌★耐氧厭氧菌微嗜氧菌★pHa、口腔pH的特點(diǎn)：口腔可提供給微生物相對恒定的

pH環(huán)境（5.0-8.0）b、影響口腔pH的因素：外源性物質(zhì)：飲料、食物等；細(xì)菌發(fā)酵：常見齲病牙菌斑和唾液緩沖：碳酸鹽是刺激唾液重要的緩沖系統(tǒng)營養(yǎng)物質(zhì)的利用內(nèi)源性物質(zhì)唾液蛋白酶降解作用齦溝液——血素——牙齦卟啉菌牙周組織外源性

食物抗菌劑、抑菌劑唾液內(nèi)抑菌成分，抑制細(xì)菌過度生長，保持口腔生態(tài)平衡作用?？咕幬?，適量使用可控制感染和疾病。不適當(dāng)使用則可能產(chǎn)生耐藥菌株，也可能造成菌群失調(diào)而出現(xiàn)繼發(fā)性感染現(xiàn)象。二、宿主因素：口腔粘膜表面的光滑程度不同性別、不同年齡、不同飲食習(xí)慣的人口腔內(nèi)正常菌群的構(gòu)成不同宿主唾液和齦溝液中不同的物質(zhì)組成

1、抗體：唾液中主要為sIgA

齦溝液中主要為IgGSIgA：分泌型抗體，是唾液中的主要抗體

IgG：由血清中的漿細(xì)胞合成并分泌，是齦溝液中的主要抗體，能保持齦下菌叢的穩(wěn)定。2、唾液蛋白質(zhì)唾液粘蛋白：對口腔細(xì)菌的生長具有選擇性，維持口腔正常菌群的相對恒定。

多種菌有非特異性溶菌作用：溶菌酶、乳鐵蛋白、乳過氧化物酶。唾液素：堿性四肽物質(zhì)，含量很少。細(xì)菌附著1.粘附(attachment)2.細(xì)菌間作用聚集（aggregation）共聚集（co-aggregation）（三）細(xì)菌因素BacteriafactorsAdhesionofbacteriumAdhesionbetweenbacteriaCa++LTA-PO3-rrrLipoteichoicacid+Glucan+GTF鈣橋?qū)W說脂磷壁酸-葡聚糖-葡糖基轉(zhuǎn)移酶復(fù)合體學(xué)說Adhesionsreceptors識別系統(tǒng)學(xué)說附著器受體3、

細(xì)菌間作用：

a、抵抗宿主防御系統(tǒng)的能力大小

b、對所附著的粘性表面或牙體表面的親和力大小

c、細(xì)菌間的協(xié)同或拮抗作用

d、對口腔內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的利用能力不同導(dǎo)致菌群的不同分布4、宿主的可控制因素：飲食習(xí)慣、口腔衛(wèi)生

附注：無菌動物無菌動物（Germfreeanimals）是指機(jī)體內(nèi)外均無任何寄生物（微生物和寄生蟲）的動物。此種動物在自然界中并不存在，必須用人為的方法培育出來。應(yīng)用：無菌動物所具有的獨(dú)特優(yōu)越性使其成為一種新型的實(shí)驗(yàn)動物。現(xiàn)狀：現(xiàn)在無菌動物的品種：小鼠、大鼠、豚鼠和家兔等小動物。其中的小鼠、大鼠、豚鼠，國外一些發(fā)達(dá)國家已能大量生產(chǎn)，并比較方便地應(yīng)用于日常研究中了。牙菌斑和生物膜1.基本概念2.牙菌斑的生物學(xué)作用3.牙菌斑的形成過程★4.牙菌斑的分類5.牙菌斑的成分35一、基本概念牙菌斑（plaque）：堆積在牙表面或修復(fù)體表面，不能被機(jī)械力和中等速度的水沖去的細(xì)菌團(tuán)塊。G.V.Black首次36附注：牙菌斑顯示劑簡介：牙菌斑顯示劑安全無毒，含有食用色素。通常有液劑和片劑兩種，專業(yè)人員一般使用液劑蘸濕后給患者使用，患者使用片劑。用法：放入口中，用雙側(cè)牙齒將其充分嚼碎，用舌尖舔食內(nèi)外側(cè)，吐出口內(nèi)殘余物，充分漱口，照鏡觀察紅染部位。3738生物膜(biofilm)：由對氧不同敏感性的細(xì)菌（需氧菌、兼

性厭氧菌或絕對厭氧菌等）嵌入多糖、蛋白質(zhì)和礦

物質(zhì)組成的基質(zhì)中共同構(gòu)成的膜性結(jié)構(gòu)。是齲病和

牙周病的主要病因。生物膜外層：表面膜成層，水道，通氣道

內(nèi)層：表面下膜，深入釉質(zhì)1~3um

39

生物學(xué)特點(diǎn)：菌斑的內(nèi)外環(huán)境保持動態(tài)平衡，參與維持口腔正常生理功能。菌斑生存環(huán)境發(fā)生改變時(shí)，菌斑內(nèi)菌群數(shù)量及比例失調(diào)。致病菌成為優(yōu)勢菌，菌斑產(chǎn)生異常有害物質(zhì)，可能引起疾病。40二、生物膜作用★保護(hù)牙菌斑菌叢細(xì)菌抵制口腔苛刻環(huán)境，使細(xì)菌在口腔環(huán)境中正常生長；——遮風(fēng)擋雨膜內(nèi)的多聚物基質(zhì)起約束和網(wǎng)絡(luò)作用，控制基質(zhì)中營養(yǎng)成分的移動；——營養(yǎng)倉庫濃縮從環(huán)境中來的營養(yǎng)物質(zhì)和其他元素，滯留從菌體內(nèi)遺漏出的營養(yǎng)物質(zhì)；——營養(yǎng)魚網(wǎng)膜內(nèi)的蛋白分子中的巰基可綜合氧自由基，保護(hù)細(xì)菌免受氧化作用的損傷?！馐軅?1三、牙菌斑的形成過程（動態(tài)的過程）

★分六個階段：

牙表面獲得性膜的形成傳遞（布朗運(yùn)動）初期附著電子遠(yuǎn)距離弱結(jié)合可逆細(xì)菌附著短距離特異性化學(xué)結(jié)合不可逆共聚菌斑成熟421.牙表面獲得性膜的形成（必須條件）形成：唾液中的粘蛋白、糖蛋白、血族抗原和免疫球蛋白在牙表面上形成一層結(jié)構(gòu)均勻無細(xì)胞的薄膜，厚約1-10μm,齦緣區(qū)的膜較厚而牙尖區(qū)較薄。作用：該薄膜在促進(jìn)細(xì)菌對牙表面的黏附中起受體的

作用，并對細(xì)菌的附著有選擇性吸附作用。菌斑形成的基礎(chǔ)。

獲得膜是細(xì)菌附著的必須條件。432細(xì)菌附著起作用的分子為蛋白質(zhì)、多糖、脂磷壁酸等，具體機(jī)制有三：1、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的相互作用機(jī)制：細(xì)菌利用本身的表面蛋白與牙表面的獲得性膜的唾液蛋白相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)細(xì)菌在牙表面的定植。442、多糖可引起多種細(xì)菌在牙表面上的聚集：由變鏈菌胞外葡糖基轉(zhuǎn)移酶合成的兩種葡聚糖，合成的葡聚糖兩種：含ɑ-1，6糖苷鍵的水溶性葡聚糖含ɑ-1，3糖苷鍵的不溶水葡聚糖前者可促進(jìn)細(xì)菌的彼此聚集，誘導(dǎo)細(xì)菌合成并分泌ɑ-1，3糖苷鍵葡聚糖，后者不溶于水，但可促進(jìn)細(xì)菌彼此的黏附。453、脂磷壁酸對G+菌和葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶的橋接作用：脂磷壁酸對G+菌和葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶均有親和力，促進(jìn)了細(xì)菌之間的黏附和細(xì)菌的糖代謝。4、血鏈菌為牙表面最早的定植者，屬于口腔鏈球菌群微生物。（先鋒菌）463．初期附著(attachedbylong-rangephysico-chemicalforce)

細(xì)菌附著于獲得膜。借助于細(xì)菌表面粒子和獲得膜表面粒子間產(chǎn)生的范德瓦爾斯力。屬于一種“遠(yuǎn)距離”的、較弱而可逆的物理-化學(xué)性附著。47

細(xì)菌“遠(yuǎn)距離”的附著。484．細(xì)菌粘附

細(xì)菌表面粘附素與獲得膜表面受體的結(jié)合，是一種“近距離”、特異性的化學(xué)作用，粘附是不可逆的過程。粘附素與受體之間是特異性結(jié)合。

49細(xì)菌粘附素獲得膜受體鏈球菌種表面抗原I/II唾液凝集素鏈球菌種脂磷壁酸(LTA)糖蛋白變形鏈球菌葡聚糖連接蛋白葡聚糖內(nèi)氏放線菌I型菌毛富脯蛋白盧氏放線菌凝集素半乳糖牙齦卟啉單胞菌150KDaprotein纖維蛋白原50細(xì)菌共聚(co-aggregation)51

細(xì)菌的粘附與共聚525菌斑成熟1、附著黏附細(xì)菌種類和數(shù)量的增加，纖毛菌開始定植于牙菌斑并開始生長；2、纖毛菌逐漸替代鏈球菌的主導(dǎo)地位，形成與牙面垂直排列的柵欄樣結(jié)構(gòu)，這是菌斑成熟的標(biāo)志；（約出現(xiàn)在菌斑成熟的5-6天，并可看到谷穗樣的結(jié)構(gòu)）53谷穗樣（corn-cob）結(jié)構(gòu)：以纖毛菌為軸心，球菌、短桿菌粘附在其周圍，形似谷穗。

5455

菌斑基本形成及擴(kuò)散56

階段機(jī)制1．獲得膜形成唾液、齦溝液和細(xì)菌的分子物質(zhì)吸附在牙表面，形成獲得膜2．細(xì)菌傳遞細(xì)菌通過唾液流動傳遞獲得膜上3．細(xì)菌初期附著細(xì)菌表面和獲得膜分子間的范德瓦爾斯力的作用4．細(xì)菌粘附粘附素與受體間的化學(xué)作用5．細(xì)菌共聚細(xì)菌與已粘附的細(xì)菌聚集6．牙菌斑形成細(xì)菌增殖，產(chǎn)生共同生長的生物膜，同時(shí)合成細(xì)胞外聚合物7．?dāng)U散細(xì)菌從菌斑脫離進(jìn)入新部位57583、成熟菌斑的光鏡結(jié)構(gòu)：★①基底層：獲得性膜：無細(xì)胞，HE染色為粉紅色。②中間層：主要為細(xì)菌，有球菌、桿菌、絲狀菌等，絲狀菌彼此平行且與牙面垂直呈柵欄狀。細(xì)菌間隙中有菌斑基質(zhì)。③表層：為散在的球菌、桿菌、脫落的上皮、食物殘?jiān)八ネ龅募?xì)胞。59

牙菌斑的基本結(jié)構(gòu)（LM）基底層表層中間層6061光滑修復(fù)體表面細(xì)菌（×5000，1月）

光滑修復(fù)體表面細(xì)菌（×5000，×10000，3月）62非光滑修復(fù)體表面細(xì)菌（×10000，3月）非光滑修復(fù)體表面細(xì)菌（×5000，1月）63附注：成熟牙菌斑的細(xì)菌分類成熟牙菌斑的細(xì)菌比例是：兼性厭氧鏈球菌27%兼性類白喉?xiàng)U菌23%厭氧類白喉?xiàng)U菌18%胨鏈球菌13%韋永氏菌6%擬桿菌4%梭狀菌4%奈瑟氏菌3%弧菌2%64

熟牙菌斑中致齲菌為：★變形鏈球菌放線菌血型鏈球菌乳桿菌654.牙菌斑的成分a、細(xì)胞和非細(xì)胞成分：細(xì)胞成分主要為各種細(xì)菌和蛋白質(zhì)；非細(xì)胞成分為食物殘?jiān)图?xì)菌代謝物等。b、水分和固體成分：水分：占80%固體：占20%蛋白質(zhì)45%糖15%脂肪12%其他（無機(jī)物等）30%左右66菌斑基質(zhì)成分的變化：675、牙菌斑的分類★按照牙菌斑所在的部位分類：

a、齦上菌斑：附著在牙表面或修復(fù)體冠部的菌斑，以G+菌為主，主要為微需氧菌和需氧菌。光滑牙面菌斑：以鏈球菌為主（輕鏈菌、血鏈菌、變鏈菌、唾鏈菌）點(diǎn)隙裂溝菌斑：以G+球菌為主（變鏈菌、乳桿菌）6869b、齦下菌斑：位于齦緣下的菌斑（齦溝和牙周袋內(nèi)），以兼性厭氧菌為主。附著性齦下菌斑：附著于牙面上，以G+球菌、輕鏈菌、血鏈菌為主。非附著性齦下菌斑：不附著于牙面或牙根上，確與齦溝上皮和結(jié)合上皮接觸，以G-厭氧菌為，其代謝產(chǎn)物可引起牙周組織炎癥。70附著齦下菌斑非附著齦下菌斑71齦下菌斑圖片72光滑面菌斑窩溝菌斑鄰面菌斑齦下菌斑Ｇ＋球菌輕鏈球菌血鏈球菌變形鏈球菌變鏈菌群咽峽炎鏈球菌口腔鏈球菌血鏈菌變形鏈球菌遠(yuǎn)緣鏈球菌輕鏈球菌咽峽炎鏈球菌Ｇ＋桿菌內(nèi)氏放線菌內(nèi)氏放線菌內(nèi)氏放線菌衣氏放線菌溶牙鏈球菌麥?zhǔn)戏啪€菌溶牙鏈球菌內(nèi)氏放線菌戈氏放線菌Ｇ－球菌韋榮菌奈瑟菌韋榮氏菌奈瑟氏菌韋榮氏菌Ｇ－桿菌普氏菌梭桿菌專性厭氧菌產(chǎn)黑色素普氏菌變黑普氏菌牙齦卟啉單胞菌梭桿菌73五、菌斑與口腔疾病利于菌斑滯留區(qū)域多為齲及牙周病易感區(qū)。疾病發(fā)生早期及進(jìn)展期，菌斑內(nèi)致病菌菌群比例及數(shù)量明顯增加,成為優(yōu)勢菌。菌斑致病菌產(chǎn)生對牙體及牙周組織有害的毒性物質(zhì)。消除致病細(xì)菌及毒素，疾病得到改善。菌斑引起疾病屬于內(nèi)源性感染。其病原菌多數(shù)屬于條件致病菌。有多因素、多菌種、多毒性特點(diǎn)。7475牙菌斑的清除方法：1.刷牙如果刷牙得當(dāng)，就可以使牙齒表面的牙菌斑量大為減少，因

此我們必須養(yǎng)成每天早晚刷牙的好習(xí)慣，并掌握正確的刷牙

方法；2.牙線能有效清除牙齒鄰接面的牙菌斑，減少鄰面齲的發(fā)生；3.牙簽在牙齦萎縮、牙與牙之間出現(xiàn)間隙的情況下，可借助橫斷面

呈三角形牙簽來清除鄰接面的牙菌斑；4.牙間刷牙間刷也適用于牙齒之間出現(xiàn)間隙的情況，能有效的清除

牙齒鄰接面的牙菌斑；5.沖洗器沖洗器的高壓水柱可將牙面及牙間隙的食物殘?jiān)图?xì)菌沖

洗干凈。7677一、口腔生態(tài)系重點(diǎn)要求：口腔生態(tài)系影響因素（Eh為主，概念和數(shù)值）二、牙菌斑重點(diǎn)要求：787878牙菌斑形成過程牙菌斑化學(xué)組成及其變化一般了解：牙菌斑的分類及細(xì)菌成分78口腔正常菌叢1.概念2.口腔正常菌叢的形成3.菌叢的類型★4.口腔正常菌叢成員菌★5.其他微生物群80一、概念口腔正常菌叢是指健康人口腔中由暫居菌群、常居菌群、固有菌群所形成的復(fù)雜菌叢。已經(jīng)分離的菌屬有40余個；能規(guī)律性分離具代表性的有25個菌屬8182出生時(shí)無菌

出生后

母親、近親傳播6-10h口腔內(nèi)細(xì)菌快速增多；乳桿菌、酵母菌二、正常菌叢的形成2.發(fā)展1.乳牙萌出前（5個月內(nèi)）:

定植于粘膜;需氧菌和兼性厭氧菌出生1-3天時(shí)主要是“先驅(qū)菌”

——口腔鏈球菌、輕鏈球菌等

3個月后口腔內(nèi)有產(chǎn)黑色素普氏菌等厭氧菌

(白色念珠菌在新生兒口腔的檢出率達(dá)80％。)832.乳牙列形成時(shí)期（5-32個月）：

牙齒的出現(xiàn)，增加了細(xì)菌定植的環(huán)境，口腔細(xì)菌的數(shù)量和種類增加，利于各種細(xì)菌，包括厭氧菌的生長。血鏈球菌、變形鏈球菌定植。G+桿菌和G+絲狀菌增多。

發(fā)生齲病的第一個高峰期。84853.恒牙列形成時(shí)期

專性厭氧菌增加明顯；

G-厭氧菌的數(shù)量到成年達(dá)高峰。青春期——成年期——老年期與宿主的年齡、飲食習(xí)慣、咀嚼器官的健全有密切的關(guān)系特點(diǎn)：兼性厭氧菌和厭氧菌的定植和增加。幼兒期乳牙的萌出，牙面定植的細(xì)菌為血鏈球菌、變形鏈球菌和絲狀桿菌。少兒期隨著磨牙的萌出和恒牙牙列的建立，口腔生態(tài)區(qū)中滯留區(qū)增多，厭氧菌的定植增加，如普氏菌、卟啉單胞菌、梭桿菌、放線菌、優(yōu)桿菌等為優(yōu)勢菌

特點(diǎn)：數(shù)量少、種類簡單，微生物群以需氧和兼性厭氧菌為主。唾液鏈球菌是最早在口腔中定居的鏈球菌,以唾液鏈球菌和奈瑟菌為優(yōu)勢菌落。白色假絲酵母菌為常見的真菌。特點(diǎn)：15歲左右口腔菌群的生理性演替達(dá)到峰頂，微生物數(shù)量最多、種類最復(fù)雜。青春期厭氧菌大量定植和數(shù)量增加。成人間菌群組成的個體差異增大、牙菌斑形成、牙周病發(fā)病率增加。老年期口腔菌群的數(shù)量有所下降，而白色假絲酵母菌的數(shù)量可能增高。

新生兒期

嬰幼兒期

青春期和成人期

二、正常菌叢的形成86三、菌叢的類型

★分為固有菌叢、增補(bǔ)菌叢和暫時(shí)菌叢三類。固有菌叢：指存在于口腔內(nèi)，數(shù)量大于1%的菌叢。主要分布于齦上菌斑和舌表面，主要為兼性厭氧菌和厭氧菌，如鏈球菌、放線菌、奈瑟菌等，宿主的食物殘?jiān)鼮橹饕獱I養(yǎng)來源。87增補(bǔ)菌叢：口腔內(nèi)常居的數(shù)量低于1%的菌叢，在生理、病理?xiàng)l件下可轉(zhuǎn)變成固有菌叢。（增補(bǔ)菌群以條件致病菌為主；當(dāng)菌斑內(nèi)pH下降時(shí)，乳酸桿菌數(shù)量上升稱為增補(bǔ)的固有菌群。）暫時(shí)菌叢：食物和飲水中的過路菌暫時(shí)存在于口腔中，一般不引起口腔疾病，但是可引起其他器官疾病，如腸炎等。88細(xì)菌真菌支原體病毒口腔原蟲89口腔正常菌叢成員革蘭氏染色法90

是細(xì)菌學(xué)中廣泛使用的一種鑒別染色法，染色后細(xì)菌與環(huán)境形成鮮明對比，可以清楚地觀察到細(xì)菌的形態(tài)、排列及某些結(jié)構(gòu)特征，而用以分類鑒定。陽性陰性口腔不同部位常見微生物的分布

91四、口腔正常菌叢成員（一）鏈球菌屬分布：廣泛存在于人和動物體內(nèi)內(nèi)，多為口腔正常菌叢；一般生物學(xué)特性：G+球菌，直徑0.7-0.9um,鏈狀或成對排列；

鏈球菌電鏡結(jié)構(gòu)92β-溶血鏈球菌菌落形態(tài)-溶血鏈球菌菌落形態(tài)ɑ-溶血鏈球菌菌落形態(tài)按生長溶血分型93生膿鏈球菌：生物學(xué)特性：G+球菌，直徑0.6-1.0um，在血瓊脂上生長良好。形態(tài)：按抗原致病分型94致病性：生膿鏈球菌可引起多種感染，特別是化膿性感染的重要致病菌。鏈激酶（水解纖維蛋白）、透明質(zhì)酸酶（增加結(jié)締組織的通透性）、溶血素、DNA分解酶、猩紅熱毒素（猩紅熱紅斑疹）等；95乏乳糖鏈球箘：:生物學(xué)特性：G+球菌，直徑0.6-1.2um，在血瓊脂上生長良好。常棲息于女性陰道。致病性：引起新生兒腦膜炎和敗血癥糞腸球菌：:生物學(xué)特性：G+球菌，直徑0.6-1.2um，在固體生長基生長良好。生存于腸道。致病性：引起血液感染，尿路感染及食物中毒等，且有較強(qiáng)耐藥性。96糞腸球菌頑固性根管感染根管治療后的再感染97（二）口腔鏈球菌屬是一群有各種各樣特性的口腔鏈球菌屬，主要包括變形鏈球菌群、咽峽鏈球菌群、口腔輕鏈球菌群和

唾液鏈球菌群四個菌群。一般特性：革蘭氏染色呈陽性，球形或橢圓型，成對或成鏈，微需氧，兼性厭氧型981變形鏈球菌群★生物學(xué)特性：G+球菌，直徑0.6-1.0um，鏈狀排列。在MS瓊脂平板(輕唾瓊脂培養(yǎng)基)上菌落呈淡藍(lán)色，嵌入瓊脂，質(zhì)硬，菌落表面粗糙。液體培養(yǎng)基中，呈長鏈狀偏酸性液體培養(yǎng)基中，菌細(xì)胞呈短桿狀、球桿狀99在不同培養(yǎng)基中生長時(shí)，形態(tài)可發(fā)生變異而得名；一群表型特征相近，但血清型和遺傳型各異的鏈球菌。主要分布于牙菌斑和唾液中。在人口腔中常見者為變形鏈球菌和遠(yuǎn)緣鏈球菌。100菌種血清型菌種合成胞外多糖合成胞內(nèi)多糖變形鏈球菌c.e.f＋＋來源人口腔遠(yuǎn)緣鏈球菌d.g＋－電鏡下表面毛狀外膜，檢出率次之倉鼠鏈球菌a＋＋倉鼠口腔分離，人口腔檢出率低鼠鏈球菌b＋＋來自實(shí)驗(yàn)大鼠口腔道恩鏈球菌h＋

野鼠鏈球菌c＋＋野鼠口腔分離獼猴鏈球菌c＋＋獼猴口腔分離101

致病性：是公認(rèn)的主要致齲菌。機(jī)制：⑴變鏈菌的胞壁表面物質(zhì)在細(xì)菌黏附、聚集和對牙表面的定植中起重要作用；⑵變鏈菌產(chǎn)生的酶在糖代謝中起主導(dǎo)作用；⑶變鏈菌群的產(chǎn)酸能力和耐酸性在菌斑酸化和釉質(zhì)脫礦中起作用（糖代謝的終末產(chǎn)物主要是乳酸，菌斑內(nèi)PH為4.5-5.0，促進(jìn)了菌斑酸化和釉質(zhì)脫礦）。

1022唾液鏈球菌群（了解）（1）一般生物學(xué)特性：直徑0.8-1.0um，G+球菌，鏈狀排列（2）分布：廣泛分布于舌表面，黏膜（3）致病性：實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)此菌群可引起齲，但對人類無致齲性。1033咽峽鏈球菌群（1）一般生物學(xué)特性：G+球菌，鏈狀排列，在MS瓊脂平板上的菌落呈花瓣樣，淡藍(lán)色。不能利用蔗糖產(chǎn)生胞外多糖。（2）分布：齦溝和齦上菌斑中間鏈球菌、星群鏈球菌、咽峽炎鏈球菌（3）致病性：引起口腔感染性疾病，分泌透明質(zhì)酸酶，使組織破壞引起膿腫。104

4.輕鏈球菌群(Streptococcusmitisgroup)

血鏈球菌

(Streptococcussanguinis)

格氏鏈球菌(Streptococcusgordonii)

輕鏈球菌(Streptococcusmitis)

副血鏈球菌(Streptococcusparasanguis)

口腔鏈球菌(Streptococcusoralis)

嵴鏈球菌(Streptococcusscrista)

肺炎鏈球菌(Streptococcuspneumoniae)105（1）血鏈菌★一般生物學(xué)特性：直徑0.8-1.0um，G+球菌，長鏈狀排列，在MS瓊脂平板上呈光滑型和粗糙型兩種菌落形態(tài)。可為變形鏈球菌提供生長所需的對氨基苯甲酸。致病性：是牙菌斑中的先鋒菌，只定植在硬組織上可產(chǎn)生胞外多糖，但無致病性，可拮抗牙周炎治病菌的生長，屬牙周健康有益菌。106數(shù)量減少可引起齦下菌群發(fā)生變化，導(dǎo)致菌群失調(diào)，可能引起牙齦炎和牙周炎等疾病，故目前對該菌在維持生態(tài)平衡中的機(jī)制及開發(fā)相應(yīng)微生態(tài)制劑等方面的研究是熱點(diǎn)之一；

在亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者中也可檢出。107（2）輕鏈菌一般生物學(xué)特性：是牙菌斑、舌、唾液、頰粘膜和齦溝中的常居菌。呈長鏈狀排列。致病性：不清108（3）肺炎鏈球菌一般生物學(xué)特性：G+球菌，柳葉刀形，雙球或短鏈狀排列，有包囊。-溶血型109致病性：由于其包囊的多糖可以阻止肌體的吞噬作用，故可引起肺炎、慢性支氣管炎、中耳炎、上頜竇炎。主要引起大葉性肺炎，約占細(xì)菌性肺炎的80%。110口腔鏈球菌屬的鑒定特征111（二）葡萄球菌屬1.金黃色葡萄糖球菌（1）一般生物學(xué)特性：直徑0.4-1.2um，G+球菌，葡萄樣排列，血瓊脂平板上呈黃色或金色菌落。耐鹽性，營養(yǎng)要求不高。112（2）致病性：可產(chǎn)生凝固酶和腸毒素，殺白細(xì)胞素，引起表皮感染、創(chuàng)口感染以及口腔粘膜感染。1132.白色葡萄糖球菌（了解）（1）一般生物學(xué)特性：G+球菌，葡萄樣排列，在血瓊脂平板上呈白色菌落（2）致病性：為皮膚表面的常居菌，機(jī)會致病菌，可引起尿路感染等。114（三）乳桿菌屬★1.一般生物學(xué)特性：G＋桿菌，無芽胞,無分支細(xì)長或圓棒狀，以葡萄糖為底物產(chǎn)生乳酸。兼性厭氧或?qū)Ｐ詤捬蹙?。產(chǎn)酸和耐酸性很強(qiáng)，尤其是耐酸性，較變形鏈球菌、遠(yuǎn)緣鏈球菌還強(qiáng)，在pH3.8仍生長;115乳酸桿菌的致齲性致病性：屬口腔正常固有菌叢（1％），由于其具有強(qiáng)的耐酸能力，并可以葡萄糖為底物產(chǎn)生乳酸，故可促進(jìn)牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)脫礦，在深齲的發(fā)展中起重要作用。116多數(shù)學(xué)者認(rèn)為

它不是齲病發(fā)生的致病菌，

但參與了齲病的發(fā)展，

主要涉及牙本質(zhì)齲。

為什么???117原因雖然產(chǎn)酸、耐酸性強(qiáng)，在齲洞中大量存在，但在牙菌斑內(nèi)數(shù)量少，對牙面粘附力低；合成胞內(nèi)多糖和胞外多糖（葡聚糖和雜多糖）。動物實(shí)驗(yàn)中不能誘發(fā)光滑面齲，不具傳染性，難于接種至無齲者口腔，與早期齲損無明顯關(guān)系?！褒x標(biāo)志菌”118（四）丙酸桿菌和棒桿菌屬1.一般生物學(xué)特性：G+桿菌，多種形態(tài)，30-37℃生長迅速，無牙胞，無動性，前者菌落可呈白、灰、紅、黃等色，后者血培養(yǎng)基呈黑色。2.致病性：均未與口腔疾病有關(guān)。為皮膚正常菌叢，引起機(jī)會感染，是面部痤瘡化膿性感染的致病菌。119（五）擬桿菌屬1.擬桿菌屬：包括脆弱擬桿菌、卟啉單胞菌和普氏菌三個亞種2.一般生物學(xué)特性：G－短桿菌，長短不一，呈多形性，絕對厭氧菌，無芽胞。1203.致病性：脆弱擬桿菌能引起創(chuàng)口感染、牙源性感染等內(nèi)源性感染牙齦卟啉單胞菌可破壞牙周組織致牙周炎牙髓卟啉單胞菌可致根周膿腫和牙周炎中間普氏菌是公認(rèn)的牙周病致病菌121（六）梭桿菌(Fusobacterium)了解1．生物學(xué)特性

G-專性厭氧的梭形桿菌，菌體兩端尖，中間膨大。

無芽胞，無莢膜，

不活動或周生鞭毛運(yùn)動。具核梭桿菌(F.nucleatum)：

常見，菌細(xì)胞內(nèi)含有G+顆粒，不分解糖，能合成細(xì)胞內(nèi)多糖。1222．致病性（1）破壞牙周組織

多種蛋白酶

硫酸酯酶

內(nèi)毒素

有機(jī)酸

（2）促進(jìn)齦下菌斑形成；

與多種厭氧菌共聚123梭狀芽孢桿菌生物特性：G+菌，厭氧生長，存在于人，動物，土壤中分類：肉毒梭狀芽胞桿菌→肉毒素中毒產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌→氣性壞疽破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌→破傷風(fēng)艱難梭狀芽胞桿菌→假膜性炎結(jié)腸炎在口腔內(nèi)梭狀芽胞桿菌與冠周炎和牙周炎有關(guān)124（七）放線菌屬★1.口腔中常居的放線菌為伊氏放線菌、內(nèi)氏放線菌、粘性放線菌、溶牙放線菌2.生物學(xué)特性：G+菌，無芽胞，菌體一端呈球狀隆起，另一端呈分支狀或棒狀，呈T、V、Y形，發(fā)酵果糖、葡萄糖，產(chǎn)物為甲酸、乳酸、琥珀酸等。125口腔內(nèi)長居菌屬重要特點(diǎn)生長需要分離部位致病作用衣氏放線菌硫磺樣小顆粒厭氧菌斑，感染根管頜骨疾病內(nèi)氏放線菌有II型菌毛嗜酸菌斑及齦溝根面齲，齦炎粘性放線菌大的粘性菌落。微需氧健康齦溝未發(fā)現(xiàn)溶牙放線菌紅色菌落厭氧菌斑牙本質(zhì)深齲126根面齲、牙齦炎硫磺樣小顆粒127菌毛的粘附

I型和II型菌毛產(chǎn)生胞內(nèi)、外多糖利用蔗糖合成果聚糖和雜多糖，不能合成IG。產(chǎn)酸、耐酸發(fā)酵葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、果糖

產(chǎn)生乳酸、乙酸、琥珀酸和甲酸128引起齲病，牙齦炎的機(jī)制（八）放線共生放線桿菌又稱伴放線菌放線桿菌菌落內(nèi)部常呈星狀結(jié)構(gòu)或“交叉的雪茄煙”狀。從侵襲性牙周炎患者的牙周袋內(nèi)分離出，認(rèn)為與侵襲性牙周炎關(guān)系密切。129致病性：表面有菌毛——附著、定居在牙周袋內(nèi)；產(chǎn)生多種毒性因子，降低宿主抵抗力、造成骨吸收及損傷牙周組織。1301.生物學(xué)特性

G-專性厭氧桿菌，不活動。

菌落0.5～3.0mm，圓、凸，

邊緣整齊。有惡臭味。

菌落初形成時(shí)灰白色，

3～4天時(shí)呈淺棕色，

5～7天后轉(zhuǎn)為黑色。131（九）卟啉單胞菌致病性莢膜：抗吞噬粘附素：菌毛：粘附牙面及牙周袋內(nèi)細(xì)菌共聚血細(xì)胞凝集素：凝集血細(xì)胞、其他細(xì)菌細(xì)胞外膜：濃縮了許多細(xì)菌固有的毒力成分蛋白酶：胰蛋白樣酶（獨(dú)有）；膠原酶內(nèi)毒素：誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子、

刺激破骨細(xì)胞，骨吸收其他毒性產(chǎn)物：溶血素、有機(jī)酸等。1322．致病性牙周微生物學(xué)中重點(diǎn)研究的厭氧菌之一。

正?？谇恢辛繕O少，但在牙周炎病變部位以及活動性部位的檢出率高，是牙周病最主要的優(yōu)勢菌，是目前公認(rèn)的慢性牙周炎的主要致病菌。133（十）奈瑟菌屬1.包括兩種致病菌：淋病奈瑟菌：又稱淋球菌，是淋病的致病菌腦膜炎奈瑟菌：又稱腦膜炎淋球菌，是腦膜炎的致病菌1342.三種無致病性的口腔常居菌A.種類：干燥奈瑟菌、微黃奈瑟菌和粘液奈瑟菌B.一般生物學(xué)特性：直徑0.6-1.0um，G-球菌，成對排列，可形成四聯(lián)球菌，有纖毛，不運(yùn)動，有莢膜，需氧。C.分布：廣泛存在于成人的口腔中135D.致病性致齲性：與血鏈菌一起最早定植于牙面，存在于牙菌斑的外層和早期牙菌斑中，在菌斑中具有雙向作用，蔗糖↑產(chǎn)生乳酸↑，菌斑PH↓，促進(jìn)齲齒的發(fā)生，糖↓，菌產(chǎn)生的乳酸↓，菌斑PH↑，無致齲能力；口腔感染：奈瑟菌可以在牙齦病、牙周炎、口腔感染中被檢出，但無致病性。136

(十一)普氏菌屬(Prevotella)了解現(xiàn)名:普雷沃菌屬產(chǎn)黑色素菌種非產(chǎn)黑色素菌種

G-專性厭氧球桿菌，不活動。菌落圓、凸，邊緣整齊。有惡臭味。產(chǎn)黑色素菌種：黑色菌落，需要VitK和高鐵血紅素為特殊營養(yǎng)1372.致病性中間普雷沃菌(P.intermedia,Pi)：

確認(rèn)為是妊娠性齦炎的主要病原菌。

妊娠期雌激素、孕激素↑，Pi可利用雌二醇和孕激素來滿足它們對VitK的需要，導(dǎo)致數(shù)量↑。138（十二）韋榮菌屬（了解）

G-專性厭氧球菌（小韋榮菌；非典型、殊異韋榮菌）細(xì)小，直徑0.3～0.5μm，無芽胞，無鞭毛，不活動。缺乏葡萄糖激酶和果糖激酶，不能酵解糖，但能利用糖代謝的中間產(chǎn)物。當(dāng)G+先驅(qū)菌定植后，作為后繼菌進(jìn)入菌斑中，是最早定植的厭氧菌。隨著菌斑的成熟，Eh↓，韋榮菌屬數(shù)量↑（與奈瑟菌屬比較）1392．致病性雖然它的致病性弱，但產(chǎn)生的內(nèi)毒素、H2S、乙酸等對牙周組織的損傷有影響，因此在牙周炎中起協(xié)同作用。140（十三）二氧化碳嗜纖維菌屬無莢膜，無鞭毛，無芽胞，不活動具有滑動動力和擴(kuò)散性，形成薄而扁平的“潤濕性擴(kuò)散”菌落，生痰二氧化碳嗜纖維菌，本菌屬中致病性最強(qiáng)的菌種，與青少年牙周炎關(guān)系密切。141齲病1．冠齲：

變形鏈球菌、遠(yuǎn)緣鏈球菌；

2．根齲：

變形鏈球菌、遠(yuǎn)緣鏈球菌、粘性放線菌、內(nèi)氏放線菌；

3．齲病進(jìn)展：

乳桿菌屬（嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌和發(fā)酵乳桿菌）、溶牙放線菌。142牙齦炎1．妊娠性齦炎：中間普雷沃菌（Pi）

2．急性壞死潰瘍性齦炎：

梭桿菌屬、螺旋體。143牙周炎1.慢性牙周炎：牙齦卟啉單胞菌（Pg）

2.侵襲性牙周炎：放線共生放線桿菌（Aa）

3.青少年牙周炎：二氧化碳嗜纖維菌屬144五、其他微生物群螺旋體、支原體、病毒、真菌螺旋體：1.內(nèi)毒素是其主要致病因素，可是急性壞死性潰瘍性齦炎和奮森咽峽炎的主要病因。145146

2.螺旋體分類:2個科:螺旋體科(5個屬),

鉤端螺旋體科(2個屬).

螺旋體科:

密螺旋體屬(Treponema):

蒼白螺旋體(Treponemapallidum)

梅毒螺旋體(蒼白亞種)

口腔密螺旋體(Oraltreponemas)

奮森螺旋體

147

(二)梅毒螺旋體(syphilis)1.特點(diǎn)：導(dǎo)致梅毒病。人體是唯一宿主，也是梅毒螺旋體的唯一傳染源。抵抗力弱：對溫度和干燥特別敏感;

離體梅毒螺旋體僅存活1～2h；血液中梅毒螺旋體在4℃存活3d；敏感藥物：對青霉素、四環(huán)素、紅霉素及砷劑敏感。一期梅毒（上唇硬下疳）148149(三)