第15章 鎮(zhèn)靜催眠藥課件

第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

sedative-hypnotics本章學習要求：★掌握苯二氮卓類、巴比妥類的藥理作用、臨床應用▲熟悉兩類藥物的作用機制、不良反應、鎮(zhèn)靜催眠藥的應用注意事項●了解鎮(zhèn)靜催眠藥的發(fā)展史第15章鎮(zhèn)靜催眠藥本章授課內容一概述introduction

鎮(zhèn)靜催眠藥發(fā)展史失眠的現狀二兩類藥物三應用注意事項第15章鎮(zhèn)靜催眠藥一introduction

鎮(zhèn)靜催眠藥:抑制中樞神經系統緩解過度興奮、引起近似的生理睡眠隨劑量的增加可出現鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮麻醉作用。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥失眠的現狀

每年的3月21日是世界睡眠日

失眠是一種持續(xù)相當時間的睡眠質和量的令人不滿意的癥狀。

睡眠障礙患病率達42.7%

有四成多的人失眠，但僅有一半的人求醫(yī)。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥失眠的原因1個人體質、性格是失眠的發(fā)病基礎，突發(fā)的刺激性事件是失眠的誘因，如工作挫折，考試失利，喪親，失戀等。2長期處在焦慮、擔心、不安等不良的精神壓力中。3睡眠環(huán)境不良（噪聲）或環(huán)境改變。4疾病因素如不明原因疼痛，心臟病。5不良生活習慣如睡前抽煙、飲酒等。6藥物的影響。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥1潛伏期延長即難以入睡（入睡時間超過30分鐘，少于5分鐘嗜睡）2維持障礙：夜間覺醒次數大于3次或凌晨早醒3總睡眠小于6小時。4日間殘留效應：次晨感到頭昏、精神不振、嗜睡。急性失眠：病程小于4周，亞急性：大于4周，小于6個月，慢性失眠大于6個月。

失眠的表現形式第15章鎮(zhèn)靜催眠藥睡眠的作用：是重要的生理過程，可使機體得到必要的休整和恢復。

NREMS（80-120分鐘）：淺睡眠（1、2期）生理睡眠有兩個時相：深睡眠（慢波3、4REMS（30分鐘）。深睡眠期易發(fā)生夜驚，REMS期易發(fā)生多夢。一夜間兩種睡眠交替4-6次。睡眠的生理意義第15章鎮(zhèn)靜催眠藥

REMS：與智力發(fā)育、學習記憶有關（剝奪REMS后會反跳性延長）。深睡眠：大腦皮層高度抑制，生長激素分泌達高峰，此階段與大腦皮層休息，軀體生長發(fā)育，生命物質補充有關。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥的發(fā)展史

古代：含酒精、鴉片的食品飲料第一個作為鎮(zhèn)靜、催眠藥出現的是溴化物

19世紀中期水合氯醛、烏拉坦20世紀50-60年代，巴比妥類、格魯米特60年代，BDZ類。新一代：丁螺環(huán)酮、佐匹克隆、唑吡坦。理想的催眠藥：延長深睡眠、起效快、半衰期短、無明顯宿醉現象耐受、依賴、成癮性小。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥二鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類巴比妥類丁螺環(huán)酮、佐匹克隆、唑吡坦。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類地西泮（安定）氟西泮（長效）氯氮卓（利眠寧）奧沙西泮（短效）三唑侖（短效）艾司唑侖（舒樂安定）第15章鎮(zhèn)靜催眠藥Pharmacologicaleffects

clinicaluses1抗焦慮

smalldose焦慮癥短暫性記憶缺失內鏡檢查電擊復律2鎮(zhèn)靜催眠：延長淺睡眠、縮短深睡眠，對

REM影響小，停藥后REM反跳性延長少見?？s短誘導睡眠時間，提高覺醒閾值失眠第15章鎮(zhèn)靜催眠藥3抗驚厥、抗癲癇anti-convulsionepilepsyPharmacologicaleffects

clinicaluses破傷風子癇小兒高熱驚厥藥物中毒驚厥癲癇持續(xù)狀態(tài)iv4中樞性肌肉松弛大腦損傷所致肌肉僵直第15章鎮(zhèn)靜催眠藥第15章鎮(zhèn)靜催眠藥GABAA受體：配體門控Cl-通道第15章鎮(zhèn)靜催眠藥

GABAA受體：配體門控Cl-通道神經甾類茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA地西泮++--++-Bicuculline第15章鎮(zhèn)靜催眠藥pharmacokineticspoimiv脂溶性強代謝產物有活性，半衰期更長長期用藥注意蓄積。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥Adversereaction1頭昏、嗜睡、乏力，共濟失調、昏迷、呼吸抑制2耐受、成癮、依賴、停藥的反跳、戒斷癥狀特異性拮抗劑：氟馬西尼第15章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥物中毒

癥狀：昏睡不醒，肌肉痙攣，血壓下降，呼吸變淺變慢，心跳緩慢，脈搏細弱，甚至出現深昏迷和反射消失。1清除毒物：嘔吐，或以1：5000高錳酸鉀溶液或清水洗胃（6小時內），還可以硫酸鎂導瀉。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥2對癥治療：對血壓下降者用去甲腎或間羥胺有驚厥者可用異戊巴比妥

昏迷時給予鹽酸哌醋甲酯（利他林）、印防已毒素等興奮劑。加用護肝藥以保護肝臟，促進代謝。中毒嚴重者可采用血液透析療法。

第15章鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮（安定）：作用時間長，價格便宜，國內多用。艾司唑侖（舒樂安定）、三唑侖、阿普唑侖、咪達唑侖起效快，作用時間短，價格較高。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類長效：苯巴比妥（抗驚厥）巴比妥（鎮(zhèn)靜催眠）中效：戊巴比妥（抗驚厥）異戊巴比妥鎮(zhèn)靜催眠短效：司可巴比妥（抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠）超短效：硫噴妥鈉（靜脈麻醉）第15章鎮(zhèn)靜催眠藥Pharmacologicaleffects

clinicaluses1鎮(zhèn)靜催眠：緩解焦慮，縮短入睡時間，減少覺醒次數，縮短REMS，停藥后可反跳性延長。機制：增強GABA介導的Cl-內流。2抗驚厥、癲癇－－－破傷風、子癇3麻醉－－硫噴妥鈉用于靜脈麻醉。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥Adversereaction1停藥的反跳現象。2中等劑量可致呼吸抑制。3肝藥酶的誘導劑，產生耐受4成癮、依賴。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥丁螺環(huán)酮：5-HT1A的部分激動劑，不良反應少。唑吡坦：與BZ受體結合增強GABA的作用。美樂托寧（腦白金：主要成分褪黑素）：兒童不宜。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥失眠的治療確定原因、心理治療。用藥時必須遵醫(yī)囑：屬精神類藥品，屬處方藥精神類藥品能構成對人行為的限制（不能自控）以及產生藥物依賴。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥三用藥注意事項1

使用安眠藥之前先尋找導致失眠的病因。2

幾乎所有的催眠藥長期連續(xù)使用都會產生耐受性和依賴性，突然停藥時可能又會導致更嚴重的失眠，因此應嚴格控制其使用同一種催眠藥一般不宜連續(xù)使用超過4周。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥3

作用時間較長的藥物可引起宿醉現象，應注意病人的職業(yè)。4

催眠藥有肌肉松弛作用，容易出現步態(tài)不穩(wěn)，對于半衰期較短的藥物，在睡前服藥后立即上床，不宜再活動.第15章鎮(zhèn)靜催眠藥5

應避免與其他中樞抑制藥合用（抗組胺、鎮(zhèn)痛藥、酒精）。6睡眠呼吸暫停綜合癥病人（老慢支病人）禁用：安眠藥抑制呼吸，服用后會造成呼吸緩慢，自己咳痰無力，導致痰液阻塞氣道）。夜間睡眠期間反復出現呼吸停止或減弱，導致機體缺氧和CO2潴留，－－－導致大腦嚴重缺氧

睡眠時咽喉阻塞，老年人、肥胖等－－肌肉彈性下降，軟組織堆積、舌后墜

第15章鎮(zhèn)靜催眠藥7鎮(zhèn)靜催眠藥也可引起睡眠障礙：劑量增加后，日間殘留效應增加，出現睡眠過多、反應遲鈍、言語不清、傍晚時情緒不安或緊張患者常把這些癥狀錯誤的認為是夜間失眠所致－－－－－不能盲目用藥。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥失眠、抑郁、焦慮與suicide不僅影響生活、工作質量，嚴重會影響生命。

Suicide是現代社會人類十大死因之一，已經成為15－35歲間的青年人前3位的死因第15章鎮(zhèn)靜催眠藥WHO統計全世界每年有100萬人死于自殺平均40秒左右有1人自殺每3秒有1人自殺未遂。第15章鎮(zhèn)靜催眠藥案例半夜頻繁上廁所的女孩

我覺得我換上了強迫癥，太痛苦了癥狀：夜里總是一遍遍上廁所，躺下后又想去，如果有上廁所想法而不去，就無法入睡。每天晚上折騰好幾次，直到筋疲力盡才能睡著。癥狀出現的時間和原因：大一期中考試時，心里很緊張，常在黑暗中坐起或在地上走動，有一次她剛坐起，舍友問她上廁所嗎，她順嘴嗯了一聲，一起去了，去廁所的過程中，腦子里沒有想考試的事，也就不緊張了，第15章鎮(zhèn)靜催眠藥

回到宿舍又想考試的事，不安到了極點，下意識地想上廁所，一上廁所就不緊張了。大二時，平時癥狀較輕，到考試時較重，自從出現一門考試不及格后癥狀加重。考試焦慮發(fā)展到強迫癥?；貞涀约荷蠈W的心理感受：小學時學習非常好，特別喜歡考試，驗證自己的聰明，初中，老師給好學生輔導，以解題的速度判斷聰明，有幾次解題慢些，開始懷疑自己不聰明，到高中后，哥哥不止一次的說，第15章鎮(zhèn)靜催眠藥上高中后，女生成績