臨床治療神經(jīng)性疼痛加巴噴丁與普瑞巴林藥物作用機制、藥代動力學(xué)、適應(yīng)癥、劑量調(diào)整及濫用風(fēng)險

臨床治療神經(jīng)性疼痛加巴噴丁與普瑞巴林藥物作用機制、藥代動力學(xué)、適應(yīng)癥、劑量調(diào)整及濫用風(fēng)險加巴噴丁和普瑞巴林都是用于治療神經(jīng)性疼痛的藥物。盡管它們的作用機制相似，但在多個方面存在差異。1、作用機制加巴噴丁和普瑞巴林都是γ-氨基丁酸（GABA）的類似物，但對GABA受體無親和力。它們通過與鈣通道α2δ亞單位結(jié)合來抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。普瑞巴林對α2δ亞基的親和力比加巴噴丁高，這可能是其藥效學(xué)優(yōu)勢的原因。2、藥代動力學(xué)加巴噴丁目前只有口服制劑，吸收較慢，通常胃腸道吸收后3h可達血藥濃度峰值，1~2天達穩(wěn)態(tài)血藥濃度；呈非線性藥代動力學(xué)特點，生物利用度隨劑量升高而降低，個體間變異為20%~30%，療效存在封頂效應(yīng)。普瑞巴林口服呈線性藥代動力學(xué)特征，起效比加巴噴丁快，劑量滴定較加巴噴丁簡單，有封頂效應(yīng)，血藥濃度隨劑量增加而增加。3、適應(yīng)癥加巴噴丁在批準的適應(yīng)癥包括癲癇部分發(fā)作的輔助治療、帶狀皰疹后神經(jīng)痛，也被批準用于糖尿病周圍神經(jīng)病理性疼痛的治療。普瑞巴林適應(yīng)癥為帶狀皰疹后神經(jīng)痛、纖維肌痛，而在歐美還被批準用于糖尿病周圍神經(jīng)病理性疼痛、纖維肌痛、脊髓損傷相關(guān)神經(jīng)痛、成人外周和中樞神經(jīng)病理性疼痛及成人廣泛性焦慮障礙的治療。劑量調(diào)整

（1）加巴噴丁由于加巴噴丁的特殊藥代動力學(xué)特點，在首次用藥時，需要逐漸增加劑量。一般加量方案為用藥前3天，每天加量300mg，從用藥第4天起，維持劑量1~2周后根據(jù)疼痛緩解情況逐漸調(diào)整劑量。（2）普瑞巴林

普瑞巴林應(yīng)遵循“夜間起始、逐漸加量和緩慢減量”的用藥原則，每日劑量為150~600mg，根據(jù)疼痛情況調(diào)整用藥劑量，劑量調(diào)整周期一般為5~7天。如需停用普瑞巴林，應(yīng)至少用1周時間逐漸減量至停藥。

（1）加巴噴丁用藥過程中注意監(jiān)測嗜睡、眩暈、運動失調(diào)、疲勞、眼球震顫、頭痛、震顫、復(fù)視、鼻炎及惡心、嘔吐等常見不良反應(yīng)，一般繼續(xù)用藥后，以上不良反應(yīng)可減輕。若出現(xiàn)過敏反應(yīng)或血管神經(jīng)性水腫的體征或癥狀，應(yīng)停藥并立即對癥處理。若出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀，如持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐，應(yīng)立即停藥，并進行確診檢查?？稍黾幼詺⒁饽罨蛐袨榈陌l(fā)生風(fēng)險，用藥期間應(yīng)監(jiān)測抑郁、自殺意念或行為、情緒、行為異常的發(fā)生或惡化。與嗎啡合用時血藥濃度增加，應(yīng)觀察是否出現(xiàn)如嗜睡、鎮(zhèn)靜及呼吸抑制等不良反應(yīng)，根據(jù)情況進行劑量調(diào)整。若出現(xiàn)藥物過量可經(jīng)血液透析清除。

（2）普瑞巴林普瑞巴林的不良反應(yīng)與加巴噴丁類似，如嗜睡、眩暈、運動失調(diào)、疲勞等，大部分在用藥一段時間后減輕。普瑞巴林可能導(dǎo)致體重增加，體重增加與給藥劑量和用藥時間有關(guān)，與基線體重指數(shù)、性別或年齡無關(guān)。一些患者在開始使用或長期使用普瑞巴林后出現(xiàn)血管性水腫，特異性癥狀包括面、舌、唇、牙齦、頸部及咽喉腫脹。有血管性水腫導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)損傷危及生命需緊急處理的個案報告。因此，患者如果出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停藥，既往發(fā)生過血管性水腫的患者使用普瑞巴林時應(yīng)注意相關(guān)癥狀。同時服用其他引起血管性水腫的藥物時，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，血管性水腫的發(fā)生風(fēng)險可能增加。外周水腫與提示肝腎功能減退的實驗室檢查變化無關(guān)，因此無論患者肝腎功能正常與否都應(yīng)加強此類不良反應(yīng)的監(jiān)測。6、濫用風(fēng)險加巴噴丁和普瑞巴林都有濫用的報道。濫用可導(dǎo)致不良事件發(fā)生風(fēng)險增加，尤其是與阿片類藥物聯(lián)用時。濫用可導(dǎo)致頭暈、跌倒、嗜睡、共濟失調(diào)等不良事件發(fā)生的風(fēng)險增加