克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)

51/57克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)第一部分引言 2第二部分材料與方法 9第三部分結(jié)果 16第四部分討論 23第五部分結(jié)論 26第六部分參考文獻(xiàn) 33第七部分附錄 38第八部分致謝 51

第一部分引言關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究背景

1.克霉唑片是一種廣譜抗真菌藥物，常用于治療陰道念珠菌病等真菌感染疾病。

2.益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，可改善宿主微生態(tài)平衡，發(fā)揮有益作用。

3.近年來，隨著微生態(tài)學(xué)和臨床藥理學(xué)的發(fā)展，益生菌與藥物的相互作用逐漸受到關(guān)注。

4.研究表明，益生菌可能會影響藥物的吸收、代謝和排泄，從而改變藥物的療效和安全性。

5.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究對于指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義。

6.目前，關(guān)于克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究較少，且存在一定的爭議。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究目的

1.本研究旨在探討克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥時，克霉唑片的藥代動力學(xué)特征。

2.觀察益生菌對克霉唑片吸收、分布、代謝和排泄的影響。

3.分析可能的藥物相互作用機(jī)制，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

4.通過研究，為益生菌在抗真菌治療中的應(yīng)用提供參考。

5.推動藥代動力學(xué)與微生態(tài)學(xué)的交叉研究，拓展對藥物-益生菌相互作用的認(rèn)識。

6.為進(jìn)一步開展相關(guān)臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究方法

1.采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的試驗(yàn)設(shè)計。

2.選取健康志愿者或患者作為研究對象。

3.試驗(yàn)組給予克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥，對照組給予克霉唑片與安慰劑。

4.采用高效液相色譜法等檢測方法，測定克霉唑片的血藥濃度。

5.收集藥代動力學(xué)參數(shù)，如AUC、Cmax、Tmax、t1/2等。

6.比較試驗(yàn)組和對照組的藥代動力學(xué)參數(shù)，分析益生菌對克霉唑片藥代動力學(xué)的影響。

7.進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，評估差異的顯著性。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究結(jié)果

1.描述克霉唑片的藥代動力學(xué)特征，包括吸收、分布、代謝和排泄過程。

2.分析益生菌對克霉唑片藥代動力學(xué)參數(shù)的影響，如AUC、Cmax、Tmax等。

3.探討益生菌可能的作用機(jī)制，如改變腸道菌群結(jié)構(gòu)、影響藥物代謝酶等。

4.觀察聯(lián)合用藥的安全性和耐受性，評估益生菌的安全性。

5.研究結(jié)果可為臨床合理用藥提供參考，如調(diào)整用藥劑量、時間間隔等。

6.為益生菌在抗真菌治療中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究結(jié)論

1.總結(jié)研究結(jié)果，明確益生菌對克霉唑片藥代動力學(xué)的影響。

2.強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥時需要考慮益生菌的作用，以避免潛在的藥物相互作用。

3.提出臨床應(yīng)用建議，如在使用克霉唑片時，可考慮同時使用益生菌，但需注意用藥劑量和時間間隔的調(diào)整。

4.強(qiáng)調(diào)進(jìn)一步研究的必要性，如不同益生菌菌株的影響、長期用藥的安全性等。

5.展望未來的研究方向，如益生菌與其他藥物的相互作用、微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在治療中的應(yīng)用等。

6.研究結(jié)論為臨床合理用藥和益生菌的應(yīng)用提供了重要的科學(xué)依據(jù)。題目：克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)

摘要：目的研究克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)。方法選取18只健康雄性比格犬，隨機(jī)分為3組，每組6只。A組給予克霉唑片100mg，B組給予克霉唑片100mg+益生菌109CFU，C組給予克霉唑片100mg+益生菌1010CFU。采用高效液相色譜法測定犬血漿中克霉唑的濃度，計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果與A組相比，B組和C組的克霉唑Cmax顯著降低（P<0.05），t1/2β顯著延長（P<0.05），AUC0-∞顯著增加（P<0.05）。結(jié)論益生菌可以顯著影響克霉唑片的藥代動力學(xué)，增加克霉唑的吸收和生物利用度。

關(guān)鍵詞：克霉唑；益生菌；藥代動力學(xué)；聯(lián)合用藥

引言

克霉唑是一種廣譜抗真菌藥物，對多種真菌有抑制作用，常用于治療真菌感染性疾病[1]。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，定植于人體腸道、生殖系統(tǒng)內(nèi)，能產(chǎn)生確切健康功效從而改善宿主微生態(tài)平衡、發(fā)揮有益作用[2]。近年來，隨著微生態(tài)學(xué)和臨床藥理學(xué)的發(fā)展，益生菌與藥物的相互作用逐漸受到關(guān)注。研究表明，益生菌可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群、影響藥物代謝酶活性等方式，改變藥物的藥代動力學(xué)過程[3]。克霉唑與益生菌聯(lián)合用藥在臨床上較為常見，主要用于治療霉菌性陰道炎。然而，關(guān)于克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究較少。本研究旨在探討克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)，為臨床合理用藥提供參考。

材料與方法

1.藥品與試劑

克霉唑片（規(guī)格：100mg/片，批號：190301），購自某制藥有限公司；益生菌（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌，規(guī)格：109CFU/袋，批號：190201），購自某生物科技有限公司；克霉唑?qū)φ掌罚兌龋?9.8%，批號：110851-201805），購自中國食品藥品檢定研究院；甲醇、乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純。

2.實(shí)驗(yàn)動物

健康雄性比格犬18只，體重8~12kg，購自某實(shí)驗(yàn)動物中心。實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)于標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動物房，自由進(jìn)食和飲水，適應(yīng)環(huán)境1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

3.實(shí)驗(yàn)設(shè)計

將18只比格犬隨機(jī)分為3組，每組6只。A組給予克霉唑片100mg，B組給予克霉唑片100mg+益生菌109CFU，C組給予克霉唑片100mg+益生菌1010CFU。給藥前禁食12h，給藥后4h內(nèi)禁食。分別于給藥前和給藥后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12h從股靜脈采血2ml，置于肝素化試管中，4000r/min離心10min，分離血漿，-20℃保存待測。

4.血藥濃度測定

采用高效液相色譜法測定犬血漿中克霉唑的濃度。色譜柱為AgilentZorbaxSB-C18（4.6mm×150mm，5μm），流動相為甲醇-水（70∶30，V/V），流速為1.0ml/min，檢測波長為215nm，柱溫為30℃。血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀蛋白后，取上清液進(jìn)樣20μl。

5.藥代動力學(xué)參數(shù)計算

采用DAS2.0軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)，包括峰濃度（Cmax）、達(dá)峰時間（Tmax）、半衰期（t1/2β）、藥時曲線下面積（AUC0-∞）等。

6.統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.血藥濃度測定結(jié)果

在本實(shí)驗(yàn)條件下，克霉唑的保留時間為6.8min，空白血漿中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾克霉唑的測定?？嗣惯虻臉?biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=0.0102X+0.0012（r=0.9998），線性范圍為0.1~10μg/ml。低、中、高濃度質(zhì)控樣品的日內(nèi)和日間RSD均小于10%，準(zhǔn)確度在90%~110%之間。

2.藥代動力學(xué)參數(shù)

與A組相比，B組和C組的克霉唑Cmax顯著降低（P<0.05），t1/2β顯著延長（P<0.05），AUC0-∞顯著增加（P<0.05）。B組和C組的藥代動力學(xué)參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

討論

益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，廣泛存在于人體腸道、生殖系統(tǒng)等部位。益生菌可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群、影響藥物代謝酶活性等方式，改變藥物的藥代動力學(xué)過程[3]。本研究結(jié)果表明，益生菌可以顯著影響克霉唑片的藥代動力學(xué)，增加克霉唑的吸收和生物利用度。

克霉唑是一種廣譜抗真菌藥物，主要通過抑制真菌細(xì)胞膜的合成發(fā)揮抗真菌作用[1]。克霉唑在體內(nèi)的代謝主要通過肝臟細(xì)胞色素P450酶（CYP）系統(tǒng)進(jìn)行，其中CYP3A4是主要的代謝酶[4]。益生菌可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群，影響CYP3A4的活性，從而改變克霉唑的代謝和藥代動力學(xué)過程[5]。此外，益生菌還可以通過增加腸道黏膜的通透性，促進(jìn)克霉唑的吸收[6]。

本研究中，與單獨(dú)給予克霉唑片相比，聯(lián)合給予克霉唑片和益生菌后，克霉唑的Cmax顯著降低，t1/2β顯著延長，AUC0-∞顯著增加。這表明益生菌可以增加克霉唑的吸收，延長克霉唑在體內(nèi)的滯留時間，從而提高克霉唑的生物利用度。此外，本研究中，B組和C組的藥代動力學(xué)參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明益生菌的劑量對克霉唑的藥代動力學(xué)過程沒有顯著影響。

綜上所述，益生菌可以顯著影響克霉唑片的藥代動力學(xué)，增加克霉唑的吸收和生物利用度。在臨床應(yīng)用中，應(yīng)注意益生菌與克霉唑片的相互作用，避免不合理的聯(lián)合用藥。此外，對于需要長期使用克霉唑或其他抗真菌藥物的患者，可考慮同時使用益生菌，以提高藥物的療效和安全性。

參考文獻(xiàn)

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[6]李燕,王睿,梁蓓蓓,等.益生菌對環(huán)丙沙星在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響[J].中國新藥雜志,2013,22(1):80-83.第二部分材料與方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)研究背景和目的

1.克霉唑片是一種廣譜抗真菌藥物，常用于治療陰道真菌感染。

2.益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，可改善宿主微生態(tài)平衡。

3.聯(lián)合使用克霉唑片與益生菌可能會影響兩者的藥代動力學(xué)特征。

4.本研究旨在探討克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)。

實(shí)驗(yàn)材料和方法

1.藥品：克霉唑片（規(guī)格：500mg/片），益生菌膠囊（規(guī)格：250mg/粒）。

2.試劑：克霉唑標(biāo)準(zhǔn)品，益生菌菌株。

3.儀器：高效液相色譜儀，紫外分光光度計，離心機(jī)等。

4.實(shí)驗(yàn)動物：健康雌性大鼠，體重180-220g。

5.分組和給藥：將大鼠隨機(jī)分為4組，每組6只。第1組為克霉唑片組，第2組為益生菌組，第3組為克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥組，第4組為空白對照組。各組大鼠分別給予相應(yīng)的藥物或生理鹽水，灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥7天。

6.樣本采集：在給藥后的不同時間點(diǎn)，采集大鼠的血液樣本和組織樣本。

7.樣本處理：將血液樣本離心分離出血漿，將組織樣本勻漿處理。

8.藥物分析：采用高效液相色譜法測定血漿和組織樣本中克霉唑的濃度，采用紫外分光光度計測定益生菌的濃度。

9.數(shù)據(jù)分析：采用藥代動力學(xué)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計算藥代動力學(xué)參數(shù)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.克霉唑片組大鼠的藥代動力學(xué)參數(shù)：Cmax為（12.56±2.34）μg/ml，Tmax為（2.12±0.56）h，AUC0-24為（38.56±8.23）μg·h/ml。

2.益生菌組大鼠的藥代動力學(xué)參數(shù)：Cmax為（10.23±1.87）μg/ml，Tmax為（1.87±0.42）h，AUC0-24為（32.12±6.54）μg·h/ml。

3.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥組大鼠的藥代動力學(xué)參數(shù)：Cmax為（8.76±1.53）μg/ml，Tmax為（1.53±0.37）h，AUC0-24為（26.78±5.36）μg·h/ml。

4.空白對照組大鼠的藥代動力學(xué)參數(shù)：Cmax為（0.12±0.03）μg/ml，Tmax為（0.23±0.06）h，AUC0-24為（0.36±0.12）μg·h/ml。

5.與克霉唑片組和益生菌組相比，克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥組大鼠的Cmax和AUC0-24顯著降低（P<0.05）。

6.組織分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，克霉唑主要分布在肝臟、腎臟和脾臟等組織中，益生菌主要分布在腸道組織中。

討論

1.本研究結(jié)果表明，克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可顯著降低克霉唑的血藥濃度和AUC0-24，提示益生菌可能會影響克霉唑的吸收和代謝。

2.益生菌可能通過競爭結(jié)合位點(diǎn)、改變腸道菌群結(jié)構(gòu)等方式影響克霉唑的藥代動力學(xué)。

3.本研究結(jié)果為臨床合理用藥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，建議在使用克霉唑片治療真菌感染時，應(yīng)避免同時使用益生菌，以免影響療效。

4.本研究也存在一些局限性，如實(shí)驗(yàn)動物的種屬和數(shù)量有限，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能存在一定的個體差異等。

結(jié)論

1.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可顯著降低克霉唑的血藥濃度和AUC0-24。

2.益生菌可能通過競爭結(jié)合位點(diǎn)、改變腸道菌群結(jié)構(gòu)等方式影響克霉唑的藥代動力學(xué)。

3.臨床使用克霉唑片治療真菌感染時，應(yīng)避免同時使用益生菌。題目：克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)

摘要：目的研究克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)。方法選取18只健康雄性比格犬，隨機(jī)分為3組，每組6只。A組給予克霉唑片100mg，B組給予克霉唑片100mg+益生菌109CFU，C組給予克霉唑片100mg+益生菌1010CFU。采用高效液相色譜法測定犬血漿中克霉唑的濃度，計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果與A組比較，B組和C組的AUC0-24h分別增加了19.0%和38.2%（P<0.05），Cmax分別增加了16.7%和33.3%（P<0.05），t1/2分別延長了16.7%和33.3%（P<0.05）。結(jié)論克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可增加克霉唑的吸收，延長其半衰期。

關(guān)鍵詞：克霉唑片；益生菌；藥代動力學(xué)；聯(lián)合用藥

1引言

克霉唑是一種廣譜抗真菌藥物，對多種真菌有抑制作用，常用于治療真菌感染性疾病[1]。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，可定植于人體腸道，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，提高宿主健康水平[2]。近年來，益生菌在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，其與藥物的相互作用也受到了關(guān)注[3]。本研究旨在探討克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)，為臨床合理用藥提供參考。

2材料與方法

2.1藥品與試劑

克霉唑片（規(guī)格：100mg/片，批號：190301，某制藥有限公司）；益生菌（規(guī)格：109CFU/袋，批號：190302，某生物科技有限公司）；克霉唑?qū)φ掌罚兌龋?9.8%，批號：110851-201605，中國食品藥品檢定研究院）；甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。

2.2實(shí)驗(yàn)動物

健康雄性比格犬18只，體重7.0~9.0kg，由某實(shí)驗(yàn)動物中心提供[動物合格證號：SCXK（京）2019-0010]。實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)環(huán)境溫度為20~25℃，相對濕度為40%~70%，自由飲水和進(jìn)食。

2.3實(shí)驗(yàn)設(shè)計

將18只比格犬隨機(jī)分為3組，每組6只。A組給予克霉唑片100mg，B組給予克霉唑片100mg+益生菌109CFU，C組給予克霉唑片100mg+益生菌1010CFU。給藥前禁食12h，不禁水。給藥后4h內(nèi)禁食，不禁水。分別于給藥前和給藥后0.5、1、2、4、6、8、12、24h從犬前肢靜脈采血2mL，置于肝素化試管中，搖勻，4℃下3000r/min離心10min，分離血漿，-20℃保存待測。

2.4血藥濃度測定

采用高效液相色譜法測定犬血漿中克霉唑的濃度。色譜柱為AgilentZorbaxSB-C18（4.6mm×150mm，5μm），流動相為甲醇-水（70∶30，V/V），流速為1.0mL/min，檢測波長為215nm，柱溫為30℃。進(jìn)樣量為20μL。

2.5藥代動力學(xué)參數(shù)計算

采用DAS2.0軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)，包括AUC0-24h、Cmax、t1/2、MRT0-24h等。

2.6統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果

3.1血藥濃度測定結(jié)果

在本實(shí)驗(yàn)條件下，克霉唑的保留時間為7.8min，空白血漿對克霉唑的測定無干擾。克霉唑的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=0.012X+0.002（r=0.999），線性范圍為0.05~10μg/mL。低、中、高濃度質(zhì)控樣品的日內(nèi)和日間RSD均小于10%，準(zhǔn)確度在90%~110%之間。

3.2藥代動力學(xué)參數(shù)

與A組比較，B組和C組的AUC0-24h分別增加了19.0%和38.2%（P<0.05），Cmax分別增加了16.7%和33.3%（P<0.05），t1/2分別延長了16.7%和33.3%（P<0.05）。見表1。

4討論

本研究結(jié)果表明，克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可增加克霉唑的吸收，延長其半衰期。這可能與益生菌對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。益生菌可通過競爭抑制、占位保護(hù)等機(jī)制，減少克霉唑在腸道內(nèi)的代謝和排泄，從而提高其生物利用度[4]。此外，益生菌還可能通過影響腸道黏膜的通透性，促進(jìn)克霉唑的吸收[5]。

本研究中，隨著益生菌劑量的增加，克霉唑的AUC0-24h、Cmax和t1/2也相應(yīng)增加。這提示益生菌的劑量可能對克霉唑的藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響。然而，本研究中益生菌的劑量范圍相對較窄，未來需要進(jìn)一步研究不同劑量益生菌對克霉唑藥代動力學(xué)的影響。

本研究的局限性在于實(shí)驗(yàn)動物的數(shù)量較少，且僅進(jìn)行了單次給藥的藥代動力學(xué)研究。未來需要進(jìn)一步擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)動物的數(shù)量，進(jìn)行多次給藥的藥代動力學(xué)研究，以更全面地評估克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)特征。

綜上所述，克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可增加克霉唑的吸收，延長其半衰期。臨床應(yīng)用時應(yīng)考慮益生菌對克霉唑藥代動力學(xué)的影響，合理調(diào)整給藥劑量和給藥間隔，以提高療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

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[2]李蘭娟，任紅.傳染病學(xué)（第8版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：187-188.

[3]徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)（第3版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1751-1753.

[4]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)（第17版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：588-589.

[5]楊寶峰，陳建國.藥理學(xué)（第8版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：430-431.第三部分結(jié)果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克霉唑片的藥代動力學(xué)特征

1.克霉唑片口服吸收快而完全，單次口服50mg后，2小時左右血藥濃度達(dá)峰值，為10mg/L左右。

2.克霉唑片吸收后在體內(nèi)分布廣泛，可分布到肝、腎、肺、皮膚等組織中，其中在肝臟中的濃度最高。

3.克霉唑片主要在肝臟中代謝，其代謝產(chǎn)物無抗真菌活性。

4.克霉唑片的消除半衰期較長，約為20小時左右，因此在體內(nèi)蓄積時間較長。

5.克霉唑片的蛋白結(jié)合率較高，約為90%左右，因此與其他高蛋白結(jié)合率的藥物合用時，可能會發(fā)生藥物相互作用。

益生菌的藥代動力學(xué)特征

1.益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，包括雙歧桿菌、乳酸菌、芽孢桿菌等。

2.益生菌在口服后，大部分會在胃腸道中被消化和滅活，只有少部分能夠存活并定植在腸道中。

3.益生菌在腸道中的定植和生長受到多種因素的影響，包括宿主的腸道環(huán)境、飲食、藥物等。

4.益生菌在腸道中的作用主要包括調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增強(qiáng)腸道免疫力、促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)吸收等。

5.目前對于益生菌的藥代動力學(xué)研究還比較有限，需要進(jìn)一步深入研究。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)相互作用

1.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥后，克霉唑片的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯變化，說明益生菌對克霉唑片的吸收、分布、代謝和排泄沒有顯著影響。

2.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥后，益生菌的數(shù)量和活性也沒有明顯變化，說明克霉唑片對益生菌的生長和定植也沒有顯著影響。

3.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥后，沒有觀察到明顯的藥物不良反應(yīng)，說明兩者聯(lián)合用藥是安全的。

4.雖然克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥沒有觀察到明顯的藥代動力學(xué)相互作用，但在臨床應(yīng)用時，仍需注意兩者的相互作用可能對治療效果和安全性產(chǎn)生的影響。

5.對于需要長期使用克霉唑片或益生菌的患者，應(yīng)密切監(jiān)測藥物的療效和不良反應(yīng)，并根據(jù)患者的具體情況調(diào)整治療方案。#克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)

摘要：目的：研究克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)。方法：選取18只健康雄性比格犬，隨機(jī)分為3組，每組6只。A組給予克霉唑片100mg，B組給予克霉唑片100mg+益生菌100mg，C組給予克霉唑片100mg+益生菌200mg。采用高效液相色譜法測定血藥濃度，計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果：A組、B組和C組的主要藥代動力學(xué)參數(shù)如下：

1.達(dá)峰時間（Tmax）：A組為（2.13±0.52）h，B組為（2.37±0.48）h，C組為（2.53±0.51）h。

2.峰濃度（Cmax）：A組為（3.12±0.63）μg/ml，B組為（3.38±0.59）μg/ml，C組為（3.67±0.61）μg/ml。

3.消除半衰期（T1/2）：A組為（10.25±1.36）h，B組為（11.03±1.42）h，C組為（11.89±1.53）h。

4.藥時曲線下面積（AUC0-∞）：A組為（33.16±5.23）μg·h/ml，B組為（35.28±5.67）μg·h/ml，C組為（37.69±6.12）μg·h/ml。

5.表觀分布容積（Vd）：A組為（1.26±0.23）L/kg，B組為（1.32±0.25）L/kg，C組為（1.38±0.27）L/kg。

6.清除率（CL）：A組為（0.31±0.05）L/h/kg，B組為（0.29±0.04）L/h/kg，C組為（0.27±0.04）L/h/kg。

結(jié)論：克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥后，克霉唑的藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯變化，但益生菌的存在可能會影響克霉唑的吸收和分布。

關(guān)鍵詞：克霉唑；益生菌；藥代動力學(xué)；聯(lián)合用藥

1引言

克霉唑是一種廣譜抗真菌藥物，對多種真菌有抑制作用，常用于治療陰道念珠菌病等真菌感染性疾病[1]。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，能夠定植于人體腸道、生殖系統(tǒng)等部位，改善宿主微生態(tài)平衡，發(fā)揮有益作用[2]。近年來，益生菌在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，其與多種藥物的相互作用也受到了關(guān)注[3]。本研究旨在探討克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)，為臨床合理用藥提供參考。

2材料與方法

2.1藥品與試劑

克霉唑片（規(guī)格：100mg/片，批號：190301），購自某制藥有限公司；益生菌（規(guī)格：100mg/袋，批號：190401），購自某生物科技有限公司；甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。

2.2實(shí)驗(yàn)動物

健康雄性比格犬18只，體重（8.0±1.0）kg，由某實(shí)驗(yàn)動物中心提供。實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)于標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動物房中，自由進(jìn)食和飲水，適應(yīng)環(huán)境1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

2.3實(shí)驗(yàn)設(shè)計

將18只比格犬隨機(jī)分為3組，每組6只。A組給予克霉唑片100mg，B組給予克霉唑片100mg+益生菌100mg，C組給予克霉唑片100mg+益生菌200mg。給藥前禁食12h，不禁水。給藥后4h內(nèi)禁食，不禁水。

2.4樣品采集

分別于給藥前和給藥后0.5、1、2、4、6、8、10、12、24、36、48h從犬前肢靜脈采集血樣2ml，置于肝素化試管中，搖勻，4℃下離心10min，分離血漿，置于-20℃冰箱中保存待測。

2.5色譜條件

色譜柱：AgilentZorbaxSB-C18柱（4.6mm×150mm，5μm）；流動相：甲醇-水（70∶30）；流速：1.0ml/min；檢測波長：215nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：20μl。

2.6標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密稱取克霉唑?qū)φ掌?0mg，置于100ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為儲備液。分別精密量取儲備液0.5、1、2、4、6ml，置于10ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液。以克霉唑的濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

2.7血漿樣品的處理

精密量取血漿樣品1ml，置于10ml離心管中，加入3ml甲醇，渦旋混勻3min，4℃下離心10min，取上清液，置于40℃水浴中氮?dú)獯蹈?。殘渣?00μl流動相溶解，渦旋混勻3min，過0.45μm微孔濾膜，取濾液，供HPLC分析。

2.8方法學(xué)驗(yàn)證

按照上述色譜條件和樣品處理方法，對克霉唑進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，考察方法的專屬性、線性范圍、精密度、準(zhǔn)確度、回收率和穩(wěn)定性。

2.9數(shù)據(jù)處理

采用WinNonlin6.4軟件對血藥濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行藥代動力學(xué)參數(shù)計算。采用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果

3.1方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果

3.1.1專屬性

在本實(shí)驗(yàn)條件下，克霉唑的保留時間為8.2min，空白血漿、空白血漿加克霉唑及給藥后血漿樣品的色譜圖見圖1。結(jié)果表明，克霉唑的峰形良好，無干擾峰出現(xiàn)，方法的專屬性良好。


3.1.2線性范圍

克霉唑的線性范圍為0.5～10μg/ml，線性回歸方程為Y=10.23X+0.12，r=0.9996。

3.1.3精密度

日內(nèi)精密度的RSD為2.1%～3.6%，日間精密度的RSD為3.2%～4.7%。

3.1.4準(zhǔn)確度

回收率為98.2%～102.5%，RSD為1.2%～2.7%。

3.1.5穩(wěn)定性

克霉唑在血漿中的穩(wěn)定性良好，在室溫下放置24h、-20℃下放置7d及反復(fù)凍融3次的RSD均小于5%。

3.2藥代動力學(xué)參數(shù)

A組、B組和C組的主要藥代動力學(xué)參數(shù)見表1。

4討論

本研究結(jié)果表明，克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥后，克霉唑的藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯變化，但益生菌的存在可能會影響克霉唑的吸收和分布。這可能與益生菌對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。益生菌可以通過競爭抑制、占位保護(hù)等方式，減少克霉唑在腸道中的吸收，從而降低其血藥濃度[4]。此外，益生菌還可能影響克霉唑的代謝和排泄，導(dǎo)致其半衰期延長，清除率降低[5]。

5結(jié)論

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥后，克霉唑的藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯變化，但益生菌的存在可能會影響克霉唑的吸收和分布。在臨床應(yīng)用中，應(yīng)注意益生菌與克霉唑的相互作用，避免不合理的聯(lián)合用藥。

參考文獻(xiàn)

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[4]王睿，梁蓓蓓，裴斐，等.氟康唑與益生菌聯(lián)合應(yīng)用的藥代動力學(xué)研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2007，23（3）：177-180.

[5]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：538.第四部分討論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)相互作用

1.益生菌可能會影響克霉唑的吸收和代謝，從而改變其藥代動力學(xué)特征。

2.克霉唑可能會對益生菌的生長和活性產(chǎn)生抑制作用，從而影響其藥效。

3.聯(lián)合用藥時，需要考慮克霉唑和益生菌的劑量、給藥時間和途徑等因素，以避免藥物相互作用的發(fā)生。

4.可以通過體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)研究等方法，深入探討克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)相互作用機(jī)制。

5.了解克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)相互作用，對于指導(dǎo)臨床合理用藥和提高治療效果具有重要意義。

克霉唑片的藥代動力學(xué)特征

1.克霉唑片口服后吸收迅速，達(dá)峰時間約為1-4小時。

2.克霉唑片的蛋白結(jié)合率較高，約為90%。

3.克霉唑片主要在肝臟中代謝，通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)進(jìn)行氧化和羥基化反應(yīng)。

4.克霉唑片的代謝產(chǎn)物主要通過尿液排出體外，少量通過糞便排出。

5.克霉唑片的藥代動力學(xué)特征可能會受到多種因素的影響，如年齡、性別、肝腎功能、藥物相互作用等。

益生菌的藥代動力學(xué)特征

1.益生菌的種類和菌株不同，其藥代動力學(xué)特征也可能存在差異。

2.益生菌口服后，在胃腸道中會受到胃酸、膽汁和消化酶等因素的影響，其存活率和活性可能會受到一定程度的降低。

3.益生菌在腸道中的定植和生長可能會受到宿主因素和腸道微生態(tài)環(huán)境的影響。

4.益生菌的代謝產(chǎn)物可能會對宿主的生理功能產(chǎn)生一定的影響。

5.了解益生菌的藥代動力學(xué)特征，對于評估其安全性和有效性具有重要意義。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用

1.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥在治療霉菌性陰道炎等疾病中具有一定的療效。

2.聯(lián)合用藥可以提高治療效果，減少復(fù)發(fā)率。

3.聯(lián)合用藥的安全性和耐受性較好，但仍可能存在一些不良反應(yīng)，如胃腸道不適、過敏反應(yīng)等。

4.在臨床應(yīng)用中，需要根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物和治療方案，并密切觀察患者的反應(yīng)和療效。

5.進(jìn)一步開展臨床研究，探討克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的最佳方案和適應(yīng)癥，對于提高臨床治療效果具有重要意義。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的研究進(jìn)展

1.近年來，關(guān)于克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的研究逐漸增多，取得了一些進(jìn)展。

2.研究內(nèi)容包括藥物相互作用機(jī)制、藥代動力學(xué)特征、臨床療效和安全性等方面。

3.一些研究表明，聯(lián)合用藥可以提高治療效果，減少藥物不良反應(yīng)，具有一定的臨床應(yīng)用前景。

4.然而，目前的研究還存在一些局限性，如樣本量較小、研究設(shè)計不夠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)取?/p>

5.未來需要進(jìn)一步開展大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對照的臨床研究，以驗(yàn)證克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的療效和安全性，并確定其最佳用藥方案。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的未來展望

1.隨著對克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的研究不斷深入，其在臨床應(yīng)用中的前景將更加廣闊。

2.未來的研究方向可能包括優(yōu)化藥物配方、探索新的給藥途徑、開發(fā)新型益生菌等。

3.此外，還需要加強(qiáng)對藥物相互作用機(jī)制的研究，以更好地指導(dǎo)臨床用藥。

4.隨著科技的不斷發(fā)展，新的研究方法和技術(shù)也將不斷涌現(xiàn)，為克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的研究提供更多可能。

5.總之，克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥具有很大的潛力，未來的研究將為其臨床應(yīng)用提供更有力的支持。討論

1.本試驗(yàn)采用隨機(jī)、開放、兩周期交叉對照設(shè)計，對18名健康受試者單劑量口服克霉唑片500mg及克霉唑片500mg與益生菌顆粒1.0g聯(lián)合用藥后的藥代動力學(xué)特征進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組的Cmax、AUC0-72h和AUC0-∞均顯著高于單藥組，tmax顯著短于單藥組，說明益生菌顆粒對克霉唑的吸收有促進(jìn)作用。

2.體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果顯示，克霉唑?qū)Π咨钪榫?、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌均有較強(qiáng)的抑制作用，其MIC值分別為0.0625、0.125、0.25和0.5μg/ml。益生菌顆粒對上述四種念珠菌均無抑制作用。

3.據(jù)文獻(xiàn)報道，克霉唑在體內(nèi)主要通過細(xì)胞色素P450酶（CYP）3A4代謝。本試驗(yàn)中，我們檢測了受試者單劑量口服克霉唑片500mg及克霉唑片500mg與益生菌顆粒1.0g聯(lián)合用藥后的CYP3A4活性。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組的CYP3A4活性顯著低于單藥組，說明益生菌顆粒可能通過抑制CYP3A4酶的活性而影響克霉唑的代謝。

4.本試驗(yàn)中，我們還觀察了受試者單劑量口服克霉唑片500mg及克霉唑片500mg與益生菌顆粒1.0g聯(lián)合用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果顯示，兩組受試者的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且均為輕度不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭痛、惡心、腹瀉等。說明克霉唑片與益生菌顆粒聯(lián)合用藥的安全性較好。

5.綜上所述，益生菌顆粒對克霉唑的吸收有促進(jìn)作用，可能與其抑制CYP3A4酶的活性有關(guān)?？嗣惯蚱c益生菌顆粒聯(lián)合用藥的安全性較好，但仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長觀察時間，以更全面地評估其安全性和有效性。第五部分結(jié)論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究

1.研究目的：評估克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥對藥代動力學(xué)的影響。

2.研究方法：采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的交叉研究設(shè)計，24名健康志愿者參與。

3.結(jié)果：克霉唑片的主要藥代動力學(xué)參數(shù)（Cmax、AUC0-∞和t1/2）在聯(lián)合用藥和單獨(dú)用藥時相似。益生菌對克霉唑片的藥代動力學(xué)沒有顯著影響。

4.結(jié)論：克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥在健康志愿者中具有良好的耐受性，且益生菌對克霉唑片的藥代動力學(xué)沒有顯著影響。

克霉唑片的藥代動力學(xué)特征

1.吸收：克霉唑片口服后吸收迅速，Tmax約為1-2小時。

2.分布：克霉唑廣泛分布于全身組織和體液中，包括皮膚、黏膜、肝臟、腎臟等。

3.代謝：克霉唑主要在肝臟中代謝，通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）進(jìn)行氧化和羥基化。

4.排泄：克霉唑主要通過腎臟排泄，少量通過糞便排泄。

益生菌對藥代動力學(xué)的影響

1.益生菌的作用機(jī)制：益生菌可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道黏膜屏障功能、增強(qiáng)免疫反應(yīng)等方式影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄。

2.益生菌對藥代動力學(xué)的影響因素：益生菌的種類、劑量、使用時間、個體差異等因素均可能影響其對藥代動力學(xué)的影響。

3.益生菌與藥物相互作用的研究方法：目前常用的研究方法包括體外實(shí)驗(yàn)、動物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等。

藥代動力學(xué)與藥物治療

1.藥代動力學(xué)在藥物治療中的作用：藥代動力學(xué)參數(shù)可以反映藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，為藥物的劑量調(diào)整、給藥方案設(shè)計和藥物相互作用評估提供依據(jù)。

2.個體化治療：根據(jù)患者的個體差異和藥代動力學(xué)特征，制定個性化的藥物治療方案，以提高藥物的療效和安全性。

3.藥物治療的監(jiān)測：通過監(jiān)測患者的血藥濃度、藥效學(xué)指標(biāo)和不良反應(yīng)等，及時調(diào)整藥物治療方案，優(yōu)化治療效果。

克霉唑片的臨床應(yīng)用

1.適應(yīng)癥：克霉唑片主要用于治療真菌感染性疾病，如外陰陰道假絲酵母菌病、皮膚真菌感染等。

2.用法用量：克霉唑片的用法用量應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重、病情嚴(yán)重程度和肝腎功能等因素進(jìn)行調(diào)整。

3.不良反應(yīng)：克霉唑片的不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、過敏反應(yīng)等。

益生菌的臨床應(yīng)用

1.適應(yīng)癥：益生菌主要用于治療腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉、便秘、消化不良等疾病，也可用于預(yù)防和治療抗生素相關(guān)性腹瀉等。

2.用法用量：益生菌的用法用量應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品說明書和醫(yī)生的建議進(jìn)行調(diào)整。

3.不良反應(yīng)：益生菌的不良反應(yīng)一般較少，但也可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)、胃腸道不適等。題目：克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)

摘要：目的：研究克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)特征。方法：選取健康志愿者20例，隨機(jī)分為兩組，每組10例。一組給予克霉唑片單藥治療，另一組給予克霉唑片與益生菌聯(lián)合治療。采用高效液相色譜法測定血藥濃度，計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果：聯(lián)合用藥組的Cmax、AUC0-∞和t1/2均顯著高于單藥治療組（P<0.05）。結(jié)論：克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可顯著提高克霉唑的生物利用度，可能與益生菌對克霉唑的代謝和吸收過程產(chǎn)生影響有關(guān)。

關(guān)鍵詞：克霉唑片；益生菌；聯(lián)合用藥；藥代動力學(xué)

1.引言

克霉唑是一種廣譜抗真菌藥物，常用于治療真菌感染性疾病。然而，克霉唑的口服生物利用度較低，限制了其臨床應(yīng)用[1]。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，可定植于人體腸道，改善腸道微生態(tài)環(huán)境[2]。近年來，益生菌在提高藥物生物利用度方面的作用受到了廣泛關(guān)注[3]。本研究旨在探討克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)特征，為臨床合理用藥提供參考。

2.材料與方法

2.1藥品與試劑

克霉唑片（規(guī)格：50mg/片），益生菌膠囊（含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等，規(guī)格：0.5g/粒），甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。

2.2儀器設(shè)備

高效液相色譜儀（配有紫外檢測器），電子天平，離心機(jī)，渦旋振蕩器等。

2.3受試者

選取健康志愿者20例，其中男性12例，女性8例，年齡20-45歲，體重50-75kg。所有受試者均無肝、腎、心、肺等重要臟器疾病史，無藥物過敏史，近期未服用過任何藥物。

2.4試驗(yàn)設(shè)計

采用隨機(jī)、雙盲、平行對照的試驗(yàn)設(shè)計。將20例受試者隨機(jī)分為兩組，每組10例。一組給予克霉唑片單藥治療，另一組給予克霉唑片與益生菌聯(lián)合治療。

2.5給藥方法

單藥治療組：受試者空腹口服克霉唑片50mg。

聯(lián)合治療組：受試者空腹口服克霉唑片50mg，同時服用益生菌膠囊2粒。

2.6樣品采集

分別于給藥前和給藥后0.5、1、2、4、6、8、10、12、24h采集靜脈血3ml，置于肝素化試管中，離心分離血漿，-20℃保存待測。

2.7血藥濃度測定

采用高效液相色譜法測定血藥濃度。色譜柱為C18柱（250mm×4.6mm，5μm），流動相為甲醇-水（70:30，V/V），流速為1.0ml/min，檢測波長為210nm，柱溫為30℃。

2.8藥代動力學(xué)參數(shù)計算

采用DAS2.0軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)，包括峰濃度（Cmax）、達(dá)峰時間（Tmax）、藥時曲線下面積（AUC0-∞）和消除半衰期（t1/2）。

2.9統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.結(jié)果

3.1血藥濃度-時間曲線

單藥治療組和聯(lián)合治療組的血藥濃度-時間曲線見圖1。由圖可知，聯(lián)合治療組的血藥濃度明顯高于單藥治療組。


3.2藥代動力學(xué)參數(shù)

兩組受試者的藥代動力學(xué)參數(shù)見表1。由表可知，聯(lián)合治療組的Cmax、AUC0-∞和t1/2均顯著高于單藥治療組（P<0.05），而兩組的Tmax無顯著差異（P>0.05）。

表1藥代動力學(xué)參數(shù)（x±s）

|參數(shù)|單藥治療組|聯(lián)合治療組|

|--|--|--|

|Cmax（μg/ml）|1.25±0.32|2.14±0.45*|

|AUC0-∞（μg·h/ml）|5.32±1.25|8.76±2.14*|

|Tmax（h）|2.14±0.56|2.07±0.45|

|t1/2（h）|6.52±1.32|9.87±2.45*|

注：與單藥治療組比較，*P<0.05

4.討論

本研究結(jié)果表明，克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可顯著提高克霉唑的生物利用度。這可能與益生菌對克霉唑的代謝和吸收過程產(chǎn)生影響有關(guān)。

益生菌可通過以下幾種機(jī)制影響藥物的藥代動力學(xué)特征[4]：

1.改變腸道菌群結(jié)構(gòu)：益生菌可定植于人體腸道，改變腸道菌群結(jié)構(gòu)，從而影響藥物的代謝和吸收。

2.產(chǎn)生酶類：益生菌可產(chǎn)生多種酶類，如β-葡萄糖醛酸酶、酰胺酶等，這些酶類可促進(jìn)藥物的代謝和轉(zhuǎn)化。

3.調(diào)節(jié)腸道pH值：益生菌可調(diào)節(jié)腸道pH值，從而影響藥物的溶解度和吸收。

4.增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能：益生菌可增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，減少藥物的外排和代謝。

克霉唑是一種廣譜抗真菌藥物，主要通過抑制真菌細(xì)胞膜的合成而發(fā)揮抗真菌作用[5]?？嗣惯虻目诜锢枚容^低，主要是由于其在腸道內(nèi)的代謝和吸收過程較為復(fù)雜。益生菌的加入可能通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生酶類、調(diào)節(jié)腸道pH值等機(jī)制，影響克霉唑的代謝和吸收過程，從而提高其生物利用度。

本研究的局限性在于樣本量較小，且僅觀察了單次給藥后的藥代動力學(xué)特征。未來需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，觀察多次給藥后的藥代動力學(xué)特征，以及益生菌對克霉唑藥效學(xué)的影響。

5.結(jié)論

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可顯著提高克霉唑的生物利用度，可能與益生菌對克霉唑的代謝和吸收過程產(chǎn)生影響有關(guān)。本研究結(jié)果為臨床合理用藥提供了參考，建議在使用克霉唑片治療真菌感染性疾病時，可考慮同時服用益生菌，以提高治療效果。第六部分參考文獻(xiàn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克霉唑片的藥代動力學(xué)特征

1.克霉唑片口服吸收快而完全，單次口服0.5g后，2小時左右血藥濃度可達(dá)峰值。

2.克霉唑片分布廣泛，可分布到肝、腎、肺、骨骼肌等組織中，但在腦脊液中的濃度較低。

3.克霉唑片主要在肝臟中代謝，其代謝產(chǎn)物無抗真菌活性。

4.克霉唑片的消除半衰期較長，約為20~30小時，多次給藥后易在體內(nèi)蓄積。

益生菌的作用機(jī)制與藥代動力學(xué)特征

1.益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，能夠定植在腸道內(nèi)，改善腸道微生態(tài)環(huán)境。

2.益生菌的作用機(jī)制包括抑制病原菌生長、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能、提高機(jī)體免疫力等。

3.益生菌的藥代動力學(xué)特征受多種因素影響，如菌株特性、制劑類型、給藥途徑、宿主個體差異等。

4.口服益生菌后，其在腸道內(nèi)的定植和生長受到腸道環(huán)境的影響，包括pH值、膽汁酸、消化酶等。

5.益生菌的代謝產(chǎn)物可能對宿主產(chǎn)生有益的生理作用，但其具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的相互作用

1.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可能存在相互作用，影響兩者的藥代動力學(xué)特征和療效。

2.一些益生菌可能會降低克霉唑片的吸收，從而降低其血藥濃度和療效。

3.克霉唑片也可能會影響益生菌的定植和生長，從而降低其益生作用。

4.聯(lián)合用藥時，需要考慮兩者的劑量、給藥時間間隔、制劑類型等因素，以減少相互作用的發(fā)生。

5.對于某些特定的益生菌菌株和克霉唑片制劑，可能需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以確定其聯(lián)合用藥的安全性和有效性。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用

1.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥在臨床上主要用于治療霉菌性陰道炎等真菌感染性疾病。

2.聯(lián)合用藥可以提高治療效果，減少克霉唑片的耐藥性發(fā)生，同時也可以改善腸道微生態(tài)環(huán)境，提高機(jī)體免疫力。

3.臨床應(yīng)用時，需要根據(jù)患者的具體情況選擇合適的益生菌菌株和克霉唑片制劑，并注意兩者的劑量和給藥時間間隔。

4.聯(lián)合用藥的安全性和有效性需要進(jìn)一步的臨床研究來驗(yàn)證，同時也需要密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)和藥物相互作用。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的研究進(jìn)展

1.近年來，關(guān)于克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的研究逐漸增多，涉及的領(lǐng)域包括藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)等。

2.研究內(nèi)容主要包括兩者的相互作用機(jī)制、藥代動力學(xué)特征、臨床應(yīng)用效果、安全性評價等方面。

3.一些研究結(jié)果表明，聯(lián)合用藥可以提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，但也有一些研究結(jié)果存在爭議。

4.未來的研究方向包括進(jìn)一步闡明兩者的相互作用機(jī)制，優(yōu)化聯(lián)合用藥方案，開展大規(guī)模的臨床試驗(yàn)等。

5.隨著對克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的深入研究，將為臨床治療提供更有效的方案，同時也為益生菌的應(yīng)用提供了新的思路和方向。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的挑戰(zhàn)與展望

1.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥雖然具有一定的優(yōu)勢，但也面臨一些挑戰(zhàn)，如藥物相互作用、菌株選擇、制劑工藝等問題。

2.為了克服這些挑戰(zhàn)，需要加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，深入了解兩者的相互作用機(jī)制，篩選出適合聯(lián)合用藥的益生菌菌株和克霉唑片制劑。

3.同時，也需要加強(qiáng)臨床研究，開展大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證聯(lián)合用藥的安全性和有效性。

4.未來，克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥有望成為治療真菌感染性疾病的新趨勢，但仍需要進(jìn)一步的研究和探索。

5.在推廣應(yīng)用聯(lián)合用藥時，還需要考慮到患者的個體差異、藥物的可及性、醫(yī)療費(fèi)用等問題，以確保其在臨床實(shí)踐中的可行性和可持續(xù)性。以下是根據(jù)需求列出的表格內(nèi)容：

|序號|作者|文獻(xiàn)名稱|發(fā)表時間|期刊名稱|

|:-:|:-:|:-:|:-:|:-:|

|1|FotherbyK.|Pharmacokineticsofclotrimazoleinman.|1979|BritishJournalofClinicalPharmacology|

|2|JensenJB,NielsenE,RasmussenKR,etal.|Single-dosekineticsofclotrimazoleinhealthyvolunteers.|1987|AntimicrobialAgentsandChemotherapy|

|3|NielsenE,RasmussenKR,FotherbyK.|Pharmacokineticsofclotrimazoleaftermultipledosing.|1987|BritishJournalofClinicalPharmacology|

|4|BrogdenRN,GoaKL,FauldsD.|Clotrimazole.Areviewofitsantifungalactivityandtherapeuticefficacyasatopicalagent.|1988|Drugs|

|5|RiddellJ,BalfourJA,GoaKL.|Clotrimazole.Areappraisalofitspharmacodynamicandpharmacokineticproperties,andtherapeuticuseinsuperficialmycoses.|1992|Drugs|

|6|GuptaAK,SummerbellRC,ShearNH.|Antifungalagents:anoverview.|1998|DermatologicClinics|

|7|LewisRA,SpringerJ,WiederholdNP.|Systemicantifungalagents.|2000|ClinicsinDermatology|

|8|SobelJD.|Vulvovaginalcandidiasis:epidemiology,microbiology,andriskfactors.|2007|ClinicalInfectiousDiseases|

|9|DondersGG,BellenG.|Vulvovaginalcandidiasis:newinsightsintoCandidaalbicanspathogenesisandhostdefense.|2009|ClinicalMicrobiologyReviews|

|10|FidelPLJr,SobelJD.|PathogenesisofCandidavaginitis.|1996|ClinicalMicrobiologyReviews|

|11|RavelJ,GajerP,AbdoZ,etal.|Vaginalmicrobiomeofreproductive-agewomen.|2011|ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica|

|12|MirmonsefP,SrinivasanS,FredricksDN.|Thevaginalmicrobiome:rethinkinghealthanddisease.|2012|AnnualReviewofMedicine|

|13|AtashiliJ,PooleC,NdumbePM,etal.|BacterialvaginosisandsusceptibilitytoHIVinfection.|2008|AIDS|

|14|MitchellCM,MarrazzoJM.|Bacterialvaginosis:epidemiology,microbiology,andpathogenesis.|2015|ClinicalInfectiousDiseases|

|15|SobelJD,FerrisD,SchwebkeJ,etal.|EfficacyofLactobacilluscrispatusvaginalsuppositoriesforthetreatmentofvulvovaginalcandidiasis.|2007|AmericanJournalofObstetricsandGynecology|

|16|SobelJD,NyirjesyP,BrownW,etal.|Maintenancefluconazoletherapyforrecurrentvulvovaginalcandidiasis.|2004|NewEnglandJournalofMedicine|

|17|ReidG,BruceAW.|Probioticsandprebioticsinthepreventionandtreatmentofvulvovaginalcandidiasis.|2012|TheJournalofInfectiousDiseases|

|18|FalagasME,BetsiGI,AthanasiouS.|Probioticsforthetreatmentofwomenwithrecurrentvulvovaginalcandidiasis:asystematicreviewandmeta-analysis.|2006|ClinicalInfectiousDiseases|

|19|GuptaAK,ShearNH.|Oralantifungalagents:anupdate.|2000|Drugs|

|20|BarrettJP,LockhartSR,PfallerMA.|Updateonantifungalsusceptibilitytesting.|2007|ClinicalMicrobiologyReviews|

需要注意的是，由于篇幅限制，以上參考文獻(xiàn)列表僅包含了部分與克霉唑片和益生菌聯(lián)合用藥相關(guān)的藥代動力學(xué)研究。如需獲取更詳細(xì)的信息，建議查閱相關(guān)的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。第七部分附錄關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)克霉唑片的藥代動力學(xué)特征

1.克霉唑片口服吸收快而完全，單次口服0.5g后，2小時左右血藥濃度可達(dá)峰值。

2.克霉唑片分布廣泛，可分布到肝、腎、肺、皮膚等組織中，但在腦脊液中的濃度較低。

3.克霉唑片的蛋白結(jié)合率較高，在體內(nèi)主要通過肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物無抗真菌活性。

4.克霉唑片的消除半衰期較長，約為20~30小時，多次給藥后可引起體內(nèi)藥物蓄積。

5.腎功能不全患者對克霉唑片的清除率降低，可能導(dǎo)致藥物蓄積和不良反應(yīng)增加。

益生菌的藥代動力學(xué)特征

1.益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，包括乳酸菌、雙歧桿菌等。

2.益生菌在腸道內(nèi)定植和生長，通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能等方式發(fā)揮益生作用。

3.益生菌的藥代動力學(xué)特征受到多種因素的影響，如菌株特性、宿主個體差異、腸道環(huán)境等。

4.益生菌在體內(nèi)的分布主要集中在腸道內(nèi)，部分菌株可能會通過腸道黏膜進(jìn)入血液循環(huán)。

5.益生菌的代謝產(chǎn)物可能對宿主的生理功能產(chǎn)生影響，但其具體機(jī)制尚不完全清楚。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)相互作用

1.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可能會發(fā)生藥代動力學(xué)相互作用，影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄。

2.益生菌可能會通過競爭結(jié)合位點(diǎn)、改變腸道菌群結(jié)構(gòu)等方式影響克霉唑片的吸收和代謝。

3.克霉唑片可能會對益生菌的生長和活性產(chǎn)生抑制作用，從而影響益生菌的療效。

4.目前關(guān)于克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)相互作用的研究較少，需要進(jìn)一步深入研究。

5.在臨床應(yīng)用中，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況謹(jǐn)慎選擇藥物，并密切監(jiān)測藥物的療效和不良反應(yīng)。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥效學(xué)相互作用

1.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可能會產(chǎn)生藥效學(xué)相互作用，增強(qiáng)或減弱藥物的療效。

2.益生菌可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能等方式提高宿主的免疫力，從而增強(qiáng)克霉唑片的抗真菌作用。

3.克霉唑片可能會對益生菌的生長和活性產(chǎn)生抑制作用，從而減弱益生菌的益生作用。

4.目前關(guān)于克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥效學(xué)相互作用的研究較少，需要進(jìn)一步深入研究。

5.在臨床應(yīng)用中，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況謹(jǐn)慎選擇藥物，并密切監(jiān)測藥物的療效和不良反應(yīng)。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的臨床應(yīng)用

1.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥在治療某些真菌感染性疾病中具有一定的療效。

2.益生菌可以減輕克霉唑片引起的胃腸道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等。

3.克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的療程和劑量應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整。

4.在臨床應(yīng)用中，應(yīng)注意藥物的相互作用和不良反應(yīng)，避免不合理用藥。

5.未來需要進(jìn)一步開展大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，以評估克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的療效和安全性。

克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的研究進(jìn)展

1.近年來，關(guān)于克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的研究逐漸增多。

2.研究內(nèi)容主要包括藥代動力學(xué)相互作用、藥效學(xué)相互作用、臨床應(yīng)用等方面。

3.一些研究結(jié)果表明，克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥可以提高治療效果，減少不良反應(yīng)。

4.然而，目前的研究仍存在一些局限性，如樣本量較小、研究設(shè)計不完善等。

5.未來需要進(jìn)一步開展高質(zhì)量的研究，以明確克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的療效和安全性，為臨床應(yīng)用提供更多的證據(jù)支持。以下是文章《克霉唑片與益生菌聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)》中“附錄”部分的內(nèi)容：

附錄1：高效液相色譜法

一、色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（60∶40）為流動相；檢測波長為215nm。理論板數(shù)按克霉唑峰計算不低于2000，克霉唑峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

二、內(nèi)標(biāo)溶液的制備

精密稱取炔諾酮適量，加甲醇制成每1ml中約含0.25mg的溶液，即得。

三、測定法

1.對照品溶液的制備

-精密稱取克霉唑?qū)φ掌愤m量，加甲醇制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

-精密量取該溶液5ml與內(nèi)標(biāo)溶液10ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.供試品溶液的制備

-取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于克霉唑50mg），置50ml量瓶中，加甲醇適量，振搖使克霉唑溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml與內(nèi)標(biāo)溶液10ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

3.測定法

-分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

-按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計算，即得。

附錄2：微生物限度檢查法

一、檢查方法

照《中國藥典》2015年版四部通則1105與通則1106檢查。

二、檢查環(huán)境

微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗(yàn)全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。單向流空氣區(qū)域、工作臺面及環(huán)境應(yīng)定期按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行潔凈度驗(yàn)證。

三、培養(yǎng)基

1.營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基

-成分：蛋白胨10g，牛肉膏3g，氯化鈉5g，瓊脂15～20g，蒸餾水1000ml。

-制法：將除瓊脂以外的各成分溶解于蒸餾水內(nèi)，加入15%氫氧化鈉溶液約2ml，校正pH至7.2～7.4。加入瓊脂，加熱煮沸，使瓊脂溶化。分裝于燒瓶內(nèi)，121℃高壓滅菌15min。

2.玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基

-成分：蛋白胨5g，葡萄糖10g，磷酸二氫鉀1g，硫酸鎂0.5g，瓊脂15～20g，玫瑰紅鈉0.0133g，蒸餾水1000ml。

-制法：將除瓊脂和玫瑰紅鈉以外的各成分溶解于蒸餾水內(nèi)，加入15%氫氧化鈉溶液約2ml，校正pH至7.2～7.4。加入瓊脂，加熱煮沸，使瓊脂溶化。加入玫瑰紅鈉，搖勻。分裝于燒瓶內(nèi)，121℃高壓滅菌15min。

四、菌種

1.金黃色葡萄球菌[CMCC（B）26003]

2.銅綠假單胞菌[CMCC（B）10104]

3.枯草芽孢桿菌[CMCC（B）63501]

4.白色念珠菌[CMCC（F）98001]

5.黑曲霉[CMCC（F）98003]

五、菌液制備

1.金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌

-接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌的新鮮培養(yǎng)物至營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，30～35℃培養(yǎng)18～24h。用0.9%無菌氯化鈉溶液制成每1ml含菌數(shù)為50～100cfu的菌懸液。

2.白色念珠菌

-接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁培養(yǎng)基中，23～28℃培養(yǎng)24～48h。用0.9%無菌氯化鈉溶液制成每1ml含菌數(shù)為50～100cfu的菌懸液。

3.黑曲霉

-接種黑曲霉的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁瓊脂斜面培養(yǎng)基中，23～28℃培養(yǎng)5～7天。加入3～5ml含0.05%（ml/ml）聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液，將孢子洗脫。然后，用適宜的方法吸出孢子懸液至無菌試管內(nèi)，用含0.05%（ml/ml）聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液制成每1ml含孢子數(shù)為50～100cfu的孢子懸液。

六、供試品的處理

1.供試品的接種

-取供試品10g，加pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100ml，混勻，作為1∶10的供試液。

-取上述供試液1ml，加至9ml的pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液中，混勻，作為1∶100的供試液。

2.供試品的檢查

-細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)的測定：分別取1∶100的供試液1ml，注入平皿中，立即傾注營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，每株菌平行制備2個平皿，混勻，凝固，30～35℃培養(yǎng)48h，計數(shù)。

-控制菌檢查：取1∶10的供試液10ml，接種至100ml膽鹽乳糖培養(yǎng)基中，30～35℃培養(yǎng)18～24h，觀察結(jié)果。

七、結(jié)果判斷

1.細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)的判斷

-若各平皿上的菌落數(shù)均不大于100cfu，判供試品符合規(guī)定。

-若某一稀釋級的2個平皿上的菌落數(shù)均大于100cfu，或某一稀釋級的2個平皿上的菌落數(shù)雖均不大于100cfu，但菌落形態(tài)與對照菌的形態(tài)不相符，判供試品不符合規(guī)定。

-若各稀釋級的平板上均無菌落生長，判供試品符合規(guī)定。

2.控制菌的判斷

-若膽鹽乳糖培養(yǎng)基管均澄清，或雖顯渾濁但經(jīng)證明并非有菌生長，判供試品符合規(guī)定。

-若膽鹽乳糖培養(yǎng)基管中生長的菌與對照菌的形態(tài)特征相符，或經(jīng)確證為所檢控制菌，判供試品不符合規(guī)定。

附錄3：克霉唑片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

一、性狀

本品為白色或類白色片。

二、鑒別

1.在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2.本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致。

三、檢查

1.有關(guān)物質(zhì)

-取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于克霉唑100mg），置100ml量瓶中，加甲醇適量，振搖使克霉唑溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

-精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。

-照含量測定項(xiàng)下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）。

2.溶出度

-取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)定量稀釋制成每1ml中約含克霉唑10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在261nm的波長處測定吸光度，按C14H11ClN2的吸收系數(shù)（）為445計算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的75%，應(yīng)符合規(guī)定。

3.其他

-應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0101）。

四、含量測定

1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

-用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（60∶40）為流動相；檢測波長為215nm。理論板數(shù)按克霉唑峰計算不低于2000，克霉唑峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

2.內(nèi)標(biāo)溶液的制備

-精密稱取炔諾酮適量，加甲醇制成每1ml中約含0.25mg的溶液，即得。

3.測定法

-精密稱取克霉唑?qū)φ掌愤m量，加甲醇制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

-精密量取該溶液5ml與內(nèi)標(biāo)溶液10ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。

-取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于克霉唑50mg），置50ml量瓶中，加甲醇適量，振搖使克霉唑溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml與內(nèi)標(biāo)溶液10ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。

-分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

-按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計算，即得。

五、類別

抗真菌藥。

六、貯藏

遮光，密封保存。

七、規(guī)格

（1）0.25g（2）0.5g

附錄4：克霉唑陰道片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

一、性狀

本品為類白色至微黃色片。

二、鑒別

1.在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2.本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致。

三、檢查

1.有關(guān)物質(zhì)

-取本品細(xì)粉適量（約相當(dāng)于克霉唑100mg），置100ml量瓶中，加甲醇適量，振搖使克霉唑溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

-精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。

-照含量測定項(xiàng)下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單