第二十二章 腫瘤免疫學課件

腫瘤免疫

（tumorimmunology）第二十二章腫瘤免疫學主要內容概述腫瘤抗原機體對腫瘤Ag的免疫應答腫瘤的免疫逃逸機制第二十二章腫瘤免疫學

機體免疫系統(tǒng)通過細胞免疫等機制能識別并特異地殺傷突變細胞，使突變細胞在未形成腫瘤之前即被清除，但當機體免疫監(jiān)視功能不能清除突變細胞時，則可形成腫瘤?！?/p>

腫瘤免疫監(jiān)視學說（Burnetin1967）概述第二十二章腫瘤免疫學概述第二十二章腫瘤免疫學免疫監(jiān)視的證據第二十二章腫瘤免疫學淋巴細胞在腫瘤組織的浸潤第二十二章腫瘤免疫學概述

機體免疫系統(tǒng)的發(fā)育是一個逐漸發(fā)育健全，再逐漸衰退弱的過程機體免疫反應低下的兩個年齡段：嬰幼兒時期，老年時期臨床上腫瘤發(fā)病的兩個年齡高峰：第一個高峰——<5歲嬰幼兒期(發(fā)育不全)第二個高峰——>60歲老年人（功能衰退）普通人群腫瘤發(fā)病率，20歲為15/10萬，60歲上升至1000/10萬；原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷患者，惡性腫瘤發(fā)病率比同齡正常人群高100-300倍；機體免疫功能增強，腫瘤可自行消退或緩解，患者預后較好；第二十二章腫瘤免疫學腫瘤抗原腫瘤抗原產生的分子機制腫瘤抗原的分類和特征第二十二章腫瘤免疫學腫瘤抗原（tumorantigen)

定義：細胞癌變過程中新出現的抗原以及過度表達的抗原物質的總稱。產生機制新的蛋白質蛋白的特殊降解產物基因突變或重排使蛋白結構發(fā)生改變隱蔽的抗原表位暴露多種膜蛋白分子的異常聚集胚胎抗原或分化抗原的異常高表達第二十二章腫瘤免疫學（一）根據腫瘤抗原的特異性，可分為二大類腫瘤特異性抗原腫瘤相關抗原（Tumorspecificantigen,TSA)（Tumorassociatedantigen,TAA)腫瘤細胞特有，正常細胞不存在正常細胞組織也存在，但腫瘤細胞中含量明顯增高第二十二章腫瘤免疫學第二十二章腫瘤免疫學第二十二章腫瘤免疫學(二)根據腫瘤誘發(fā)和發(fā)生的分類化學或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原病毒誘發(fā)的腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤抗原胚胎抗原或分化抗原第二十二章腫瘤免疫學1.化學或物理因素誘發(fā)腫瘤抗原化學：甲基膽蒽、亞硝酸胺等。物理：紫外線、X-射線、放射性粉塵?；瘜W致癌劑或輻射基因突變特點：特異性高抗原性弱，明顯的個體特異性同一致癌劑不同個體甚至不同部位不同特異性第二十二章腫瘤免疫學化學致癌物同系小鼠小鼠小鼠小鼠小鼠同一個體小鼠第二十二章腫瘤免疫學2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原EB病毒(EBV)鼻咽癌、B細胞淋巴瘤人乳頭狀瘤病毒(HPV)宮頸癌乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴細胞病毒1（HTLV-1）T細胞白血病多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒第二十二章腫瘤免疫學由病毒基因編碼但又不同于病毒本身的抗原（病毒腫瘤相關抗原）特點：同一病毒誘發(fā)的不同種類的腫瘤，無論其組織來源或動物種類如何不同，均表達相同抗原，且抗原性強。第二十二章腫瘤免疫學2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原病毒不同種屬小鼠大鼠豚鼠TAA第二十二章腫瘤免疫學3.自發(fā)性腫瘤環(huán)境因素或自發(fā)突變形成，故有些類似1，有些類似2舉例：癌基因或突變型抑癌基因突變的Ras基因編碼蛋白（p21）突變的抑癌基因編碼蛋白（p53）染色體易位產生的融合蛋白（p210）第二十二章腫瘤免疫學4.胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原（fetalantigen)：胚胎組織的正?？乖?，出生后逐漸消失或極微量，但在癌變細胞中又大量出現.由于此類抗原是在某些細胞的特定分化階段表達，而正常細胞不表達，故又稱為分化抗原（differetiationantigen)。甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：結腸癌第二十二章腫瘤免疫學根據特異性分類根據誘導腫瘤產生的方法分類腫瘤特異性抗原理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原病毒誘發(fā)的腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤抗原腫瘤相關抗原胚胎性抗原或分化抗原21第二十二章腫瘤免疫學機體對腫瘤抗原的免疫應答非特異性免疫：特異性免疫：巨噬細胞、NK細胞、多形核細胞體液免疫細胞免疫第二十二章腫瘤免疫學

體液免疫

激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞

ADCC效應

抗體的調理作用

抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體

抗體使腫瘤細胞的粘附性改變或消失第二十二章腫瘤免疫學體液免疫機制CDC、ADCC、調理作用：通過補體、巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞介導殺傷腫瘤細胞第二十二章腫瘤免疫學封閉抗體：抑制與腫瘤細胞惡性轉化、增殖、轉移有關的抗原增強抗體：封閉抗原位點，阻礙殺傷性免疫細胞的作用體液免疫機制第二十二章腫瘤免疫學Targetcell激活補體系統(tǒng)溶解靶細胞粘附特性改變或喪失

封閉作用體液免疫的抗腫瘤作用

指由B淋巴細胞及抗體依賴的殺傷作用第二十二章腫瘤免疫學腫瘤特異性抗體

腫瘤免疫

（ADCC）腫瘤細胞死亡NK細胞

B/漿細胞

腫瘤細胞Fc受體Fc受體巨噬細胞調理作用第二十二章腫瘤免疫學細胞免疫T細胞活化的有關信號傳導過程（一）TCR/CD3復合物介導的信號傳導（二）輔助分子介導的信號重要的有：B7：CD28、CD40：CD40L、LFA-1：ICAM-1，2，3

第二十二章腫瘤免疫學第二十二章腫瘤免疫學第二十二章腫瘤免疫學細胞免疫T細胞的抗腫瘤作用

1

CD8+CTL

A.

結合腫瘤抗原，殺傷腫瘤細胞

B.

分泌細胞因子

2CD4+Th

A.

輔助激活CTL,B細胞,NK，巨噬細胞;

B.

分泌細胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β

C.少數屬于細胞毒性T細胞具有殺瘤作用第二十二章腫瘤免疫學TcellTumorcellperforinInactiveprocaspaseActivedcaspaseDeadtumorcellCTL細胞釋放穿孔素和顆粒酶殺傷腫瘤細胞機制granzymeCD8+TCells第二十二章腫瘤免疫學FasLFasTNFTcellTumorcellDeathdomainTNFRInactiveprocaspaseActivedcaspaseDeadtumorcellCTL的FasL細胞毒作用第二十二章腫瘤免疫學NK細胞不依賴抗體或補體、不需預先活化、無MHC限制即可直接殺傷腫瘤細胞ADCC分泌IFN-γ、IL-1、IL-2非特異性免疫第二十二章腫瘤免疫學處理和呈遞抗原活化的巨噬細胞通過溶酶體酶直接殺傷可通過分泌細胞因子間接殺傷腫瘤細胞合成和釋放NOADCC、調理作用非特異性免疫巨噬細胞第二十二章腫瘤免疫學腫瘤細胞巨噬細胞補體受體Fc受體腫瘤細胞被破壞巨噬細胞第二十二章腫瘤免疫學腫瘤的免疫逃逸機制一、與腫瘤細胞有關因素二、與宿主免疫系統(tǒng)有關因素第二十二章腫瘤免疫學腫瘤的免疫逃逸機制與腫瘤細胞有關的因素：腫瘤細胞的抗原缺失和抗原調變(antigenicmodulation)腫瘤細胞的“漏逸”(sneakingthrough)腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達低下或缺失腫瘤細胞導致的免疫抑制腫瘤細胞缺乏共刺激信號腫瘤細胞抗凋亡第二十二章腫瘤免疫學缺乏有效抗原

第二十二章腫瘤免疫學缺乏MHCI類分子

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