.新版GCP修訂對(duì)醫(yī)院倫理審查的影響病案護(hù)理健康教育

新版GCP修訂后對(duì)倫理審查的影響研究方案及重要材料內(nèi)容的審查2020年4月26日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局與國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合發(fā)布新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并明確于2020年7月1日施行。2新版GCP對(duì)倫理審查的改變（一）細(xì)化明確參與方責(zé)任。倫理委員會(huì)作為單獨(dú)章節(jié)，明確其組成和運(yùn)行、倫理審查、程序文件等要求。突出申辦者主體責(zé)任，明確申辦者是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，加強(qiáng)對(duì)外包工作的監(jiān)管。合同研究組織應(yīng)當(dāng)實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。研究者具有臨床試驗(yàn)分工授權(quán)及監(jiān)督職責(zé)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立相應(yīng)的內(nèi)部管理部門(mén)，承擔(dān)臨床試驗(yàn)相應(yīng)的管理工作。（二）強(qiáng)化受試者保護(hù)。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注弱勢(shì)受試者，審查受試者是否受到不正當(dāng)影響，受理并處理受試者的相關(guān)訴求。申辦者制定方案時(shí)明確保護(hù)受試者的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)，制定監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益。研究者應(yīng)當(dāng)關(guān)注受試者的其他疾病及合并用藥，收到申辦者提供的安全性信息后應(yīng)考慮受試者的治療是否需要調(diào)整等。新版GCP對(duì)倫理審查的改變（三）建立質(zhì)量管理體系。申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系，基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理，加強(qiáng)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，可以建立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，開(kāi)展基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的監(jiān)查。研究者應(yīng)當(dāng)監(jiān)管所有研究人員執(zhí)行試驗(yàn)方案，并實(shí)施臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理，確保源數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。（四）優(yōu)化安全性信息報(bào)告。明確了研究者、申辦者在臨床試驗(yàn)期間安全性信息報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)、路徑以及要求。研究者向申辦者報(bào)告所有嚴(yán)重不良事件。倫理委員會(huì)要求研究者及時(shí)報(bào)告所有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。申辦者對(duì)收集到的各類(lèi)安全性信息進(jìn)行分析評(píng)估，將可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)快速報(bào)告給所有參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)方。（五）規(guī)范新技術(shù)的應(yīng)用。電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)通過(guò)可靠的系統(tǒng)驗(yàn)證，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗(yàn)電子病歷條件時(shí)，研究者應(yīng)首選使用，相應(yīng)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡。新版GCP對(duì)倫理審查的改變（六）參考國(guó)際臨床監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)遵守利益沖突回避原則；生物等效性試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行抽樣、保存等；病史記錄中應(yīng)該記錄受試者知情同意的具體時(shí)間和人員；若違反試驗(yàn)方案或《規(guī)范》的問(wèn)題嚴(yán)重時(shí)，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任，并報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門(mén)。（七）體現(xiàn)衛(wèi)生健康主管部門(mén)醫(yī)療管理的要求。倫理委員會(huì)的組成、備案管理應(yīng)當(dāng)符合衛(wèi)生健康主管部門(mén)的要求；申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)管部門(mén)和衛(wèi)生健康主管部門(mén)報(bào)告可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。倫理審查申請(qǐng)與受理責(zé)任人：倫理委員會(huì)秘書(shū)、倫理辦公室主任職責(zé)范圍：確認(rèn)材料完整性、一致性、合規(guī)性關(guān)注點(diǎn)：前后一致、是否合規(guī)誤區(qū)：代替委員審查材料內(nèi)容、對(duì)材料結(jié)果作出判斷參考文獻(xiàn)：《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2020版，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《2020管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2003版，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《2003管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查指導(dǎo)原則》2010版，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《2010指導(dǎo)原則》《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》2016版，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《2016審查辦法》6倫理審查申請(qǐng)與受理第四章倫理審查的申請(qǐng)與受理《2010指導(dǎo)原則》第十八條倫理委員會(huì)應(yīng)為倫理審查申請(qǐng)人提供涉及倫理審查事項(xiàng)的咨詢(xún)服務(wù)，提供審查申請(qǐng)所需要的申請(qǐng)表格、知情同意書(shū)及其他文件的范本；倫理委員會(huì)應(yīng)就受理倫理審查申請(qǐng)的相關(guān)事宜作出明確規(guī)定（一）應(yīng)明確提交倫理審查必須的文件目錄和審查所需的文件份數(shù)；（二）應(yīng)明確受理審查申請(qǐng)的基本要求、形式、標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)限和程序；（三）應(yīng)明確提交和受理更改申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)的基本要求、時(shí)限、程序、文件資料的條件與要求等。7倫理審查申請(qǐng)與受理第四章倫理審查的申請(qǐng)與受理《2010指導(dǎo)原則》第十九條倫理委員會(huì)在收到倫理審查申請(qǐng)人的申請(qǐng)后，對(duì)于提交的審查文件資料不齊全或不符合規(guī)定要求的，應(yīng)當(dāng)一次性告知倫理審查申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的內(nèi)容。倫理委員會(huì)受理倫理審查申請(qǐng)后應(yīng)告知申請(qǐng)人召開(kāi)倫理審查會(huì)議的預(yù)期時(shí)間。8倫理審查申請(qǐng)與受理第四章倫理審查的申請(qǐng)與受理《2010指導(dǎo)原則》第二十條倫理審查申請(qǐng)人須按倫理委員會(huì)的規(guī)定和要求向倫理委員會(huì)提交倫理審查申請(qǐng)。提交倫理審查申請(qǐng)的文件，包括（但不限于下述文件內(nèi)容）：（一）倫理審查申請(qǐng)表（簽名并注明日期）；（二）臨床試驗(yàn)方案（注明版本號(hào)和日期）；（三）知情同意書(shū)（注明版本號(hào)和日期）；（四）招募受試者的相關(guān)材料；（五）病例報(bào)告表；9倫理審查申請(qǐng)與受理（六）研究者手冊(cè)；（七）主要研究者履歷；（八）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)批件》；（九）其他倫理委員會(huì)對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的重要決定的說(shuō)明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由；（十）試驗(yàn)藥物的合格檢驗(yàn)報(bào)告。10倫理審查申請(qǐng)與受理第四章倫理審查的申請(qǐng)與受理《2010指導(dǎo)原則》第二十一條倫理委員會(huì)決定受理項(xiàng)目的審查方式，選擇主審委員，必要時(shí)聘請(qǐng)獨(dú)立顧問(wèn)。11倫理審查申請(qǐng)與受理第十九條涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人作為倫理審查申請(qǐng)人，在申請(qǐng)倫理審查時(shí)應(yīng)當(dāng)向負(fù)責(zé)項(xiàng)目研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)提交下列材料：《2016審查辦法》（一）倫理審查申請(qǐng)表；（二）研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人信息、研究項(xiàng)目所涉及的相關(guān)機(jī)構(gòu)的合法資質(zhì)證明以及研究項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)來(lái)源說(shuō)明；（三）研究項(xiàng)目方案、相關(guān)資料，包括文獻(xiàn)綜述、臨床前研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等資料；（四）受試者知情同意書(shū)；（五）倫理委員會(huì)認(rèn)為需要提交的其他相關(guān)材料。12倫理審查申請(qǐng)與受理第二十條倫理委員會(huì)收到申請(qǐng)材料后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)組織倫理審查，并重點(diǎn)審查以下內(nèi)容：《2016審查辦法》（一）研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、技術(shù)能力等是否符合試驗(yàn)要求。（二）研究方案是否科學(xué)，并符合倫理原則的要求。中醫(yī)藥項(xiàng)目研究方案的審查，還應(yīng)當(dāng)考慮其傳統(tǒng)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。（三）受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)程度與研究預(yù)期的受益相比是否在合理范圍之內(nèi)。（四）知情同意書(shū)提供的有關(guān)信息是否完整易懂，獲得知情同意的過(guò)程是否合規(guī)恰當(dāng)（五）是否有對(duì)受試者個(gè)人信息及相關(guān)資料的保密措施。（六）受試者的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)是否恰當(dāng)、公平。（七）是否向受試者明確告知其應(yīng)當(dāng)享有的權(quán)益，包括在研究過(guò)程中可以隨時(shí)無(wú)理由退出且不受歧視的權(quán)利等。13倫理審查申請(qǐng)與受理第二十條倫理委員會(huì)收到申請(qǐng)材料后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)組織倫理審查，并重點(diǎn)審查以下內(nèi)容：《2016審查辦法》（八）受試者參加研究的合理支出是否得到了合理補(bǔ)償；受試者參加研究受到損害時(shí)，給予的治療和賠償是否合理、合法。（九）是否有具備資格或者經(jīng)培訓(xùn)后的研究者負(fù)責(zé)獲取知情同意，并隨時(shí)接受有關(guān)安全問(wèn)題的咨詢(xún)。（十）對(duì)受試者在研究中可能承受的風(fēng)險(xiǎn)是否有預(yù)防和應(yīng)對(duì)措施。（十一）研究是否涉及利益沖突。（十二）研究是否存在社會(huì)輿論風(fēng)險(xiǎn)。（十三）需要審查的其他重點(diǎn)內(nèi)容。14倫理審查申請(qǐng)與受理第十二條倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格按下列各項(xiàng)審議試驗(yàn)方案：《2003管理規(guī)范》

（一）研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；

（二）試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；

（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書(shū)的方法是否適當(dāng)；

（四）受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；

（五）對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)是否可接受；

（六）定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。15倫理審查申請(qǐng)與受理第十二條《2020管理規(guī)范》（一）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案修訂版；知情同意書(shū)及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書(shū)面資料；研究者手冊(cè)；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補(bǔ)償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會(huì)履行其職責(zé)所需要的其他文件。1617新版GCP對(duì)倫理審查實(shí)踐的影響：審查文件增加試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案修訂版知情同意書(shū)及其更新件招募受試者的方式和信息提供給受試者的其他書(shū)面資料研究者手冊(cè)現(xiàn)有的安全性資料包含受試者補(bǔ)償信息的文件研究者資格的證明文件倫理委員會(huì)履行其職責(zé)所需要的其他文件。18研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對(duì)倫理審查實(shí)踐的影響：研究者手冊(cè)的審查申辦者提供的《研究者手冊(cè)》是關(guān)于試驗(yàn)藥物的藥學(xué)、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的資料和數(shù)據(jù)。研究者手冊(cè)目的是幫助研究者和參與試驗(yàn)的其他人員更好地理解和遵守試驗(yàn)方案，幫助研究者理解試驗(yàn)方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗(yàn)的給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥間隔時(shí)間、給藥方式等，主要和次要療效指標(biāo)和安全性的觀察和監(jiān)測(cè)。由誰(shuí)來(lái)審？方案主審委員是否能夠?qū)彶樗幬锓桥R床試驗(yàn)相關(guān)結(jié)果？研究者手冊(cè)到底需要審查到什么程度？研究者手冊(cè)一旦出現(xiàn)問(wèn)題，是誰(shuí)的責(zé)任？19研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對(duì)倫理審查實(shí)踐的影響：特殊倫理及法律問(wèn)題實(shí)施非治療性臨床試驗(yàn)（即對(duì)受試者沒(méi)有預(yù)期的直接臨床獲益的試驗(yàn)）時(shí)，若受試者的知情同意是由其監(jiān)護(hù)人替代實(shí)施，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注試驗(yàn)方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問(wèn)題以及法律法規(guī)。20研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對(duì)倫理審查實(shí)踐的影響：特殊倫理及法律問(wèn)題當(dāng)受試者參加非治療性臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)由受試者本人在知情同意書(shū)上簽字同意和注明日期。只有符合下列條件，非治療臨床試驗(yàn)可由監(jiān)護(hù)人代表受試者知情同意臨床試驗(yàn)只能在無(wú)知情同意能力的受試者中實(shí)施受試者的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)低受試者健康的負(fù)面影響已減至最低且法律法規(guī)不禁止該類(lèi)臨床試驗(yàn)的實(shí)施該類(lèi)受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會(huì)審查同意該類(lèi)臨床試驗(yàn)原則上只能在患有試驗(yàn)藥物適用的疾病或者狀況的患者中實(shí)施。在臨床試驗(yàn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過(guò)度痛苦或者不適的表現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)讓其退出試驗(yàn)，還應(yīng)當(dāng)給以必要的處置以保證受試者的安全。21研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對(duì)倫理審查實(shí)踐的影響：特殊倫理及法律問(wèn)題若試驗(yàn)方案中明確說(shuō)明緊急情況下受試者或者其監(jiān)護(hù)人無(wú)法在試驗(yàn)前簽署知情同意書(shū)，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查試驗(yàn)方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問(wèn)題以及法律法規(guī)。22研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對(duì)倫理審查實(shí)踐的影響：兒童受試者應(yīng)當(dāng)征得其監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書(shū)當(dāng)兒童有能力做出同意參加臨床試驗(yàn)的決定時(shí)，還應(yīng)當(dāng)征得其本人同意如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗(yàn)或者中途決定退出臨床試驗(yàn)時(shí)，即使監(jiān)護(hù)人已經(jīng)同意參加或者愿意繼續(xù)參加，也應(yīng)當(dāng)以?xún)和茉囌弑救说臎Q定為準(zhǔn)，除非在嚴(yán)重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗(yàn)中，研究者、其監(jiān)護(hù)人認(rèn)為兒童受試者若不參加研究其生命會(huì)受到危害，這時(shí)其監(jiān)護(hù)人的同意即可使患者繼續(xù)參與研究在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，兒童受試者達(dá)到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署知情同意之后方可繼續(xù)實(shí)施。23研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對(duì)倫理審查實(shí)踐的影響：倫理委員會(huì)要求研究者及時(shí)報(bào)告的內(nèi)容臨床試驗(yàn)實(shí)施中為消除對(duì)受試者緊急危害的試驗(yàn)方案的偏離或者修改增加受試者風(fēng)險(xiǎn)或者顯著影響臨床試驗(yàn)實(shí)施的改變所有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)可能對(duì)受試者的安全或者臨床試驗(yàn)的實(shí)施產(chǎn)生不利影響的新信息

24研究方案及重要材料內(nèi)容的審查新版GCP對(duì)倫理審查實(shí)踐的影響：研究者對(duì)安全性報(bào)告應(yīng)當(dāng)符合除試驗(yàn)方案或者其他文件（如研究者手冊(cè)）中規(guī)定不需立即報(bào)告的嚴(yán)重不良事件外研究者應(yīng)當(dāng)立即向申辦者書(shū)面報(bào)告所有嚴(yán)重不良事件，隨后應(yīng)當(dāng)及時(shí)提供詳盡、書(shū)面的隨訪報(bào)告。試驗(yàn)方案中規(guī)定的、對(duì)安全性評(píng)價(jià)重要的不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常值