第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥課件

第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過(guò)高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，

并向周圍擴(kuò)布，導(dǎo)致

大腦功能失調(diào)綜合征。是一種慢性、反復(fù)

性、突然發(fā)作性大腦功

能失調(diào)性疾病。第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥

癲癇類型抗癲癇藥典型大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平 丙戊酸鈉小發(fā)作乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮 卓類精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作苯妥英鈉、苯巴比妥 丙戊酸鈉局限性發(fā)作苯妥英鈉、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài)地西泮、異戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英鈉

第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥【體內(nèi)過(guò)程】

堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。：血漿蛋白結(jié)合率約90%。第二節(jié)常用抗癲癇藥苯妥英鈉

PHT，大侖?。┑谑驴拱d癇藥和抗驚厥藥【臨床應(yīng)用】1、抗癲癇：強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)、

局限性發(fā)作,為首選藥失神性無(wú)效,有時(shí)甚至使病 情惡化。2、外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥【作用機(jī)制】1.阻止異常放電的擴(kuò)散抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）2.膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞膜對(duì)Na2+及Ca2+的通透性（1）阻斷VDC-Na+→抗驚厥（2）阻斷VDC-Ca2+（－）L和N型通道對(duì)丘腦N元T通道無(wú)作用第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥（3）對(duì)鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響Ca2+-受體蛋白－鈣調(diào)素↓（－）突觸前膜磷酸化過(guò)程→興奮性遞質(zhì)釋放↓（－）突觸后膜磷酸化過(guò)程→

↓遞質(zhì)＋R的除極化（－）

Ca2+通道第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)（10ug/ml有效控制·癲癇發(fā)作）20ug/ml眩暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等＞40ug/ml精神錯(cuò)亂＞50ug/ml昏睡、昏迷影響小腦-前庭功能

iv過(guò)快－－心律失?！静涣挤磻?yīng)】與血藥濃度平行第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥2.慢性毒性反應(yīng)30%外周神經(jīng)炎加速VD代謝 補(bǔ)充VD久用葉酸↓ －－巨幼R(shí)BC性貧血－－補(bǔ)甲酰四氫葉酸20%牙齦增生 按摩牙齦第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥皮疹、粒C↓、再障、肝損4.致畸胎兒妥因綜合征：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過(guò)寬、腭裂等3.過(guò)敏反應(yīng)第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥卡馬西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）〔藥理作用及臨床應(yīng)用〕1.抗癲癇作用廣譜（1）大發(fā)作和單純局限性發(fā)作（2）復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作有效（3）癲癇并發(fā)的精神癥狀，鋰鹽無(wú)效的躁狂、抑郁癥有效第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥2.對(duì)神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉3.治療尿崩癥[作用機(jī)制]阻滯Na＋通道，抑制病灶放電；增強(qiáng)GABA在突觸后的作用*第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥〔不良反應(yīng)〕1.早期：頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和 共濟(jì)失調(diào)； 一周左右消退2.嚴(yán)重：骨髓抑制（再障、粒細(xì)胞↓，血小板↓

）、肝損害第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥苯巴比妥

抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能限制病灶放電擴(kuò)散。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能。 用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥（1）增強(qiáng)GABA功能有關(guān)（2）阻斷突觸前膜對(duì)鈣的攝取→↓N遞質(zhì)釋放（3）高濃度阻斷鈉和鈣通道起效快、療效好、毒性小、價(jià)廉中樞抑制作用明顯優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：〔作用機(jī)制〕第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥乙琥胺為癲癇小發(fā)作的首選藥作用機(jī)制抑制丘腦T型鈣通道，抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)異常第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥丙戊酸鈉抗癲癇作用機(jī)制：1.增強(qiáng)GABA突觸后抑制作用2.抑制鈉離子通道，↓T型鈣通道抑制3HZ異常放電不抑制放電，但阻止放電擴(kuò)散第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥廣譜抗癲癇藥。失神性小發(fā)作效果較好。第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥苯二氮卓類

1.地西泮（diazepam）控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。緩慢靜注第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥第二節(jié)抗驚厥藥驚厥:是各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥【藥理作用】

硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用（局部作用）。外用熱敷：消炎去腫

注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥吸收作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抑制中樞

2.抗驚厥作用:阻斷神經(jīng)—肌肉接頭的傳遞,骨骼肌松弛。3.心血管系統(tǒng):高濃度抑Mg2+制心臟，舒張外周血管平滑肌,可使血壓下降。[臨床應(yīng)用]；子癇、破傷風(fēng)致的驚厥高血壓危象口服導(dǎo)泄[藥理作用]第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥[作用機(jī)制]

神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。Mg2+與Ca2+由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異性地競(jìng)爭(zhēng)Ca2+受點(diǎn)，拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛（主要減少了Ach的釋放)。作用于血管平滑肌，導(dǎo)致血壓下降。同時(shí)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識(shí)消失。第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】

注射過(guò)量或靜注速度過(guò)快可引起呼吸抑制、血壓下降、甚至死亡?？捎免}劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）緩慢