混懸劑的穩(wěn)定性真溶液膠體溶液

第二章

液體藥劑溶液型膠體溶液型混懸液型乳濁液型本章要求北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系2掌握液體藥劑的含義、分類與特點表面活性劑的性質與應用；藥劑中增加藥物溶解度的方法；增溶機制；真溶液型藥劑、膠體溶液型藥劑、乳濁液型藥劑、混懸液型藥劑的特點、制法與質量要求。膠體溶液的穩(wěn)定性及影響因素；熟悉溶解、增溶、助溶、乳化、混懸的概念；乳劑形成理論及其穩(wěn)定性,乳化劑的選用；混懸劑的穩(wěn)定性；真溶液、膠體溶液、乳濁液、混懸液的質量評定方法。了解按給藥途徑和應用方法分類的各種液體劑型的概念及特點；液體藥劑的色、香、味及包裝貯藏與產品質量的關系。一、含義:藥物(固、液、氣）分散（顆粒、液滴、膠粒、分子或離子）在液體介質（溶劑）中所制成的液態(tài)劑型（內服或外用）。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系3第一節(jié)

概述二、特點北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系4√吸收快、作用較迅速；√服用方便,易于分劑量,尤其適用于于嬰幼兒和老年患者√流動性大,能深入腔道√能減少某些藥物的刺激性；√能提高某些藥物的生物利用度；藥物分散度較大,受分散介質影響,易引起藥物的化學降解,藥效降低甚至失效；液體藥劑體積較大,攜帶、運輸、貯存不便；以水為溶劑的液體藥劑容易霉變,需要加入適宜的防腐劑。內服液體藥劑合劑

糖漿劑乳劑

混懸劑滴劑外用液體藥劑皮膚用:洗劑、搽劑等五官科用:洗耳劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑等直腸、陰道、尿道用:灌腸劑、灌洗劑等三、分類北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系5按分散體系分類分散相分散大小分散體系分子或離子狀態(tài)分子量小分子量大多分子聚集體固體顆粒液滴〈1nm1-100nm>500nm>100nm溶液(真溶液)低分子溶液

均相體系高分子溶液溶膠

膠體溶液混懸液

非均相體系乳濁液北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系6第二節(jié)

表面活性劑定義:用量小而能顯著降低表面張力的一類物質。（一）組成與特點:1．組成:—COO-—R-親水基:易溶于水或易被水潤濕疏水基（親油基）:易溶于油2．特點:定向排列（界面間）北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系7（二）種類:按溶解性及在水中離子化情況分類:陰離子型水溶性離子型

陽離子型兩性離子型非離子型油溶性北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系8類型陰離子型類

別肥皂類（RCOO）n-Mn硫酸化物ROSO3-M+磺酸化物RSO3-M+舉

例硬脂酸、油酸、月桂酸等鈉（鉀、胺）、鈣（鎂）鹽十二烷基硫酸鈉、硫酸化蓖麻油、硬脂醇硫酸鈉等十二烷基苯磺酸鈉、阿洛索(琥珀酸磺酸鈉）陽離子型季胺化物氯卞烷銨（商品名：潔爾滅）溴卞烷銨（新潔爾滅）兩性離子型天然卵磷脂合成氨基酸型和甜菜堿型常用表面活性劑總結北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系9非離子型·

多元醇類脫水山梨醇脂肪酸酯司盤20、40、60、80（脂肪酸山梨坦類吐溫20、40、60、80（聚山梨酯類）聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯·

脂肪酸甘油酯類·

聚氧乙烯類聚氧乙烯脂肪酸酯單硬脂酸甘油酯賣澤類聚氧乙烯脂肪醇醚·

聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物芐澤類（西土馬哥、平平加O、埃莫爾弗）普朗尼克北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系10HLB越小,親油強；（三）基本性質:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系111．親水親油平衡值（HLB值）:（HLB,hydrophile-lipophilebalancevalue）*規(guī)定:不含疏水基的聚乙二醇分子HLB為20，無親水基的石蠟HLB值為0。計算公式混合表面活性劑:HLBm=(Wa·HLBa+Wb·HLBb+…)/(Wa+Wb…)某混合表面活性劑分子含30％司盤40(HLB=6.7)和70％吐溫80(HLB＝15.0)，則該混合表面活性劑的HLB值為多少？解：HLBAB = 6.7×0.3+15.0×0.7=12.5但上式不能用于混合離子型表面活性劑HLB值的計算。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系122．曇點（濁點）:起曇:某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑（如吐溫類）的溶解度開始可隨溫度的上升而加大，到某一溫度后，其溶解度急劇下降，溶液變渾濁，甚至分層，但冷后又可變澄明，這種由澄明變渾濁的現(xiàn)象稱為起曇，這個轉變溫度稱為曇點。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系13這種由澄明變渾濁的現(xiàn)象稱為起曇（cloudingformation）曇點:產生這種現(xiàn)象時的溫度稱為曇點(cloudpoint)對于聚氧乙烯型非離子表面活性劑,聚氧乙烯鏈可發(fā)生強烈脫水和收縮,聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂,使增溶空間減小,增溶能力下降,表面活性劑溶解度急劇降低,溶液出現(xiàn)起曇（起濁）現(xiàn)象。如:吐溫20為90℃，吐溫60為76℃，吐溫80為93℃，大多數(shù)此類表面活性劑的濁點在70℃～100℃。濁點或曇點北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系14起曇現(xiàn)象3．毒性:用藥途徑:靜注>口服。類型:陽離子型>陰離子型>非離子型。陰、陽兩種離子型還有溶血作用溶血北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系15三、表面活性劑的應用:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系16（一）增溶劑:1.增溶:表面活性劑形成膠團后提高了某些難溶性藥物在水中的溶解度，使形成澄明的液體的過程。增溶機理:形成膠束。臨界膠束濃度(CMC):開始形成膠團的濃度。加入順序:被增溶物+增溶劑→混合→混合物+水→溶液a.球狀膠束北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系17d.板狀膠束b.棒狀膠束

c.束狀膠束膠束的形態(tài)e.a.

極稀溶液溶液b.

稀溶液

c.

形成臨界膠團濃度的溶液d.大于臨界膠團濃度表面活性劑形成膠團過程示意圖膠束的形成示意圖膠束增溶①影響膠束的形成；②影響增溶質的溶解；③影響表面活性劑的溶解度·溫度對增溶的影響北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系182．在藥劑中的應用:增加難溶性藥物的溶解度:改善中藥注射液的澄明度:增加藥物制劑的穩(wěn)定性:促進藥物的吸收:*可增加藥物的溶解度而非表面活性劑的物質叫助溶劑。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系19（二）乳化劑:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系20乳化:分散相分散于不相混溶介質中形成乳濁液的過程。乳化劑:促使分散相乳化，并能保持穩(wěn)定的物質。原理:降低兩種不相混溶液體的界面張力，同時在分散相液滴周圓形成一層保護膜，防止液滴碰撞時聚合，使乳劑易 于形成并保持穩(wěn)定。油水水油水油乳化劑北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系21（三）潤濕劑:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系22應用:a.浸提藥材有效成分；b.增加難崩解片劑與胃腸體液的親和力；c.提高軟膏劑的吸水性和可洗性,且促進藥物釋放和透皮。藥大學中藥學院中藥制藥系

23(潤濕劑)固固體的潤濕體表面的吸附Ⅰθ=

00

完全潤濕

Ⅱθ=

1800

完全不潤濕Ⅲθ<900

易潤濕Ⅳθ>900

不易潤濕在溶液中的吸附北京中醫(yī)第三節(jié) 真溶液型藥劑一、定義與特點:藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)溶解在液體分散媒中，所制成的單相溶液型藥劑。特點: 吸收最迅速完全優(yōu)于其他分散體系利于分劑量: ∵均勻。溶液劑、芳香水劑、酊劑、醑劑、甘油劑北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系24二、溶解度極易溶解溶質1g(ml)能在溶劑不到1ml中溶解易溶溶質1g(ml)能在溶劑1～不到10ml中溶解溶解溶質1g(ml)能在溶劑10～不到30ml中溶解略溶溶質1g(ml)能在溶劑30～不到100ml中溶解微溶溶質1g(ml)能在溶劑100～不到1000ml中溶解極微溶解溶質1g(ml)能在溶劑1

000～不到10

000ml中溶解幾乎不溶或不溶溶質1g(ml)在溶劑10

000ml中不能完全溶解北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系25三、增加溶解度的方法北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系26（一）增溶劑膠束與臨界膠束濃度影響增溶的因素:增溶劑（碳鏈）；被增溶物性質；加入順序等。被增溶物質的分子量愈大，被增溶量愈??；增溶劑碳鏈愈長，被增溶量愈多。操作注意:藥物應先與增溶劑混合，完全溶解后，再加水稀釋應用注意:毒性；對藥物作用的影響（二）助溶劑定義:助溶系指難溶性藥物與加入的第三種物質在溶劑中，以增加藥物在溶劑中溶解度的過程。當加入的第三種物質為低分子化合物（而不是膠體物質或非離子表面活性劑）時，稱為助溶劑。原理:助溶劑與難溶性藥物形成可溶性分子絡合物、復鹽或分子締合物等。常用助溶劑:一些有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸等；酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系27例如碘在水中溶解度為1:２９５０，加適量的碘化鉀可明顯增加碘在水中溶解度，能配成含碘5%的水溶液。I2+KI KI3例:復方碘溶液北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系28（三）混合溶劑（潛溶劑(cosolvent)）潛溶:某些藥物在混合溶劑中比在單一溶劑中更易溶解，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)。潛溶劑:藥劑中為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應用混合溶劑，這種溶劑稱為潛溶劑。常用于與水組成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系29將洋地黃毒苷溶于水和乙醇的混合溶劑，溶解度增大；苯巴比妥難溶于水，制成鈉鹽雖能溶于水，但因水解而沉淀和變色，若用聚乙二醇與水的混合溶劑，溶解度增加而且穩(wěn)定，可制成注射液。丙二醇和聚乙二醇都溶于水，有些藥物則可以水與丙二醇、聚乙二醇非水溶劑作為靜脈注射用溶劑。注意:溶血問題。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系30（四）制成鹽類弱酸性與弱堿性藥物的溶解度小,制成鹽類可增大溶解度。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系31注意：1、同一種弱酸性或弱堿性藥物可用不同的堿或酸制成鹽，其溶解度不同；例如可待因用氫溴酸制成鹽，溶解度是1:100，若用磷酸制成鹽，則溶解度為1:3.5。2.不同的弱酸或弱堿成鹽后除提高藥物的溶解度外，還應考慮到pH、穩(wěn)定性、吸濕性、毒性、刺激性及療效等因素（五）改變部分化學結構北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系32四、分類與制法:1．溶液劑:化學藥物制成的澄明溶液劑型，供內服或外用。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系33制備方法:⑴溶解法附加劑、藥物的稱量→溶解→濾過→質量檢查→包裝。⑵稀釋法先將藥物制成高濃度溶液，使用時再用溶劑稀釋至需要濃度。⑶化學反應法將兩種或兩種以上藥物，通過化學反應而制成新的藥物溶液。（復方硼砂溶液）。附加劑:增溶劑、助溶劑，抗氧劑、防腐劑、甜味劑、著色劑等。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系34例.復方碘溶液（compoundiodinesolution）北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系35［處方］碘碘化鉀蒸餾水50g100g適量加至 1000ml[制法]取碘化鉀,加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液,加入碘攪拌使溶,再加入蒸餾水適量至1000ml,即得。［作用與用途］本品可供內服,凡缺乏碘質所致的疾病如甲狀腺腫等均可用。2．芳香水劑與藥露:芳香水劑:芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。濃水劑:用水與乙醇的混合液作溶劑制成的芳香水劑，因含較多揮發(fā)油，稱為濃水劑。藥露（露劑）:芳香性中藥材用水蒸氣蒸餾法制成的芳香水劑。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系36制備方法:⑴溶解法 取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細粉，加微溫蒸餾水適量，用力振搖（約15分鐘），冷至室溫后，濾過，自濾器上添加蒸餾水至全量，搖勻即得。⑵稀釋法 由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得。⑶蒸餾法 稱取含揮發(fā)性的中藥材適量，裝入蒸餾器中，加蒸餾水適量，加熱蒸餾，或采用水蒸汽蒸餾，使餾液達一定量后（一般收集藥材重量的6～10倍餾液），停止蒸餾，除去餾液中過多的油分獲重蒸餾一次，濾過得澄明溶液。藥露常以此法制備。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系37Ⅰ取薄荷油,加吐溫80攪勻,加入適量蒸餾水充分攪拌溶解,過濾至濾液澄明,再由濾器上加適量蒸餾水,使成100ml,即得。（3）處方Ⅲ增溶－復溶劑法取薄荷油,加吐溫80攪勻,在攪拌下緩慢加入90％乙醇及蒸餾水適量溶解,過濾至濾液澄明,再由濾器上加適量蒸餾水使成100ml,即得。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系38ⅡⅢ0.2ml0.2ml例1:薄荷水的制備1．處方薄荷油2ml滑石粉1.5g聚山梨酯801.2g2g（吐溫80）90％乙醇60ml蒸餾水加至100.0ml100.0ml100.0ml2.操作處方Ⅰ 分散溶解法取薄荷油，加滑石粉，在研缽中研勻，移至細口瓶中，加入蒸餾水，加蓋，振搖10min后，反復過濾至濾液澄明，再由濾器上加適量蒸餾水，使成100ml，即得。處方Ⅱ 增溶法Ⅰ取薄荷油,加吐溫80攪勻,加入適量蒸餾水充分攪拌溶解,過濾至濾液澄明,再由濾器上加適量蒸餾水,使成100ml,即得。（3）處方Ⅲ增溶－復溶劑法取薄荷油,加吐溫80攪勻,在攪拌下緩慢加入90％乙醇及蒸餾水適量溶解,過濾至濾液澄明,再由濾器上加適量蒸餾水使成100ml,即得。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系39ⅡⅢ0.2ml0.2ml例1:薄荷水的制備1．處方薄荷油2ml滑石粉1.5g聚山梨酯801.2g2g（吐溫80）90％乙醇60ml蒸餾水加至100.0ml100.0ml100.0ml2.操作處方Ⅰ 分散溶解法取薄荷油，加滑石粉，在研缽中研勻，移至細口瓶中，加入蒸餾水，加蓋，振搖10min后，反復過濾至濾液澄明，再由濾器上加適量蒸餾水，使成100ml，即得。處方Ⅱ 增溶法3.甘油劑北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系40甘油具有粘稠性、吸濕性，對皮膚、粘膜有滋潤作用，能增加藥物在病變部位滯留時間，延長藥效，緩和藥物的刺激性。甘油吸濕性較大，應密閉保存。制備方法:溶解法:如碘甘油化學反應法:如硼酸甘油（硼酸甘油酯）4．醑劑:定義:揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。規(guī)格:含醇量為60~90%。特點:凡用以制備芳香水劑的藥物可用于制備醑劑。藥物濃度高于芳香水劑?！邠]發(fā)油在乙醇中的溶解度大。例:樟腦醑、薄荷醑、芳香氨醑北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系41第四節(jié)膠體溶液型液體藥劑北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系42一、定義:指分散相質點大小在1～100nm范圍內，分散于分散介質中形成的溶液。分散相質點:可以是膠體微粒也可以是高分子化合物。分散介質:大多為水，少數(shù)為非水溶劑（玉米朊乙醇溶液）。高分子溶液屬于動力學穩(wěn)定體系。高分子化合物分子結構中含有許多親水基團(極性基團)，如—OH、—COOH、—NH2等，常因其與水的親和力強稱為親水膠體。高分子化合物分子結構中還有非極性基團，如—CH3.—C6H5及—(CH2CH2O)2等，隨著非極性基團數(shù)目的增加，高分子的親水性能降低，而對弱極性或非極性溶劑的親和力增加。高分子分散在這些溶劑中時，稱為高分子非水溶液，如玉米朊乙醇溶液。有的高分子溶液如明膠水溶液、瓊脂水溶液等，在溫熱條件下為黏稠性流動液體，但在溫度降低時，呈鏈狀分散的高分子形成網狀結構，分散介質水可被全部包含在網狀結構中，形成不流動的半固體狀物，稱凝膠。有些膠體溶液在一定溫度下靜置時，逐漸變?yōu)榘牍腆w狀溶液，當振搖時，復又變成可流動的膠體溶液。這種性質成為觸變性，這種膠體稱為觸變膠。二、膠體溶液的種類北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系43親水膠體（高分子溶液）:如蛋白質、酶類、纖維素類溶液及淀粉漿、膠漿、右旋糖酐、聚維酮溶液。高分子非水溶液:如玉米朊乙醇溶液。疏水膠體溶液（溶膠）:多分子微粒保護膠體溶液:經親水膠體保護的疏水膠體制劑，如氧化銀溶膠就是被蛋白質保護而制成的制劑，用做眼、鼻收斂殺菌藥。凝膠:如明膠水溶液、瓊脂水溶液。觸變膠體溶液:如硬脂酸鋁分散于植物油中形成的膠體溶液。三、膠體溶液的性質北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系441.親水膠體溶液(高分子溶液）1）荷電性2）滲透壓

高分子溶液有較高滲透壓π/C

=

RT/M

=

BC3）粘性 高分子溶液有較大的粘性,粘稠性液體[η]=KMαK、α-高分子化合物與溶劑之間的特有常數(shù)M-高分子化合物的分子量滲透壓大小與高分子溶液的濃度成正比。π-滲透壓北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系45C-高分子的濃度R-氣體常數(shù)T-絕對溫度M-分子量B-特定常數(shù)2.疏水膠體溶液（溶膠）2）電學性質動電位1）光學性質 丁達爾效應 （如:藥酒）北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系463）動力學性質布朗運動、沉降北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系474）穩(wěn)定性膠體溶液的不穩(wěn)定因素陳化現(xiàn)象；絮凝現(xiàn)象受光線、空氣、電解質、pH值、絮凝劑等影響,發(fā)生聚結和沉降現(xiàn)象。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系48膠粒的熱力學聚結、動力學沉降不穩(wěn)定性,符合Stoke`s 定律Stoke`s定律常用脫水劑:乙醇、丙酮等；電解質:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系49膠體溶液的性質北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系50高分子溶液粘度:較大，可根據粘度確定高分子化合物分子量滲透壓:較大荷電性:高分子化合物的某些基團因解離而帶電，有的帶正電，有的帶負電。膠凝性:某些親水性高分子溶液具有膠凝性，如明膠水溶液。丁達爾現(xiàn)象:不明顯穩(wěn)定性:主要與水化作用有關，在親水膠體質點周圍形成水化膜，水化膜能阻礙親水膠體質點的凝聚。破壞水化膜，可使親水膠體溶液發(fā)生凝聚而引起沉淀。疏水膠體溶液黏度:較小滲透壓:不顯著荷電性:由于雙電層結構而荷電，可以荷正電，也可以荷負電。膠凝性:無。丁達爾現(xiàn)象:明顯穩(wěn)定性:主要與膠體質點帶電荷有關，相同電荷互相排斥，阻礙膠粒合并。穩(wěn)定性可因加入一定量電解質而遭到破壞。加入高濃度非電解質，相反電荷的疏水膠體溶液混合亦會發(fā)生凝聚。三、膠體溶液的制備（一）親水膠體溶液的制法:溶解法北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系51高分子物質浸泡

有限膨脹攪拌、加熱

無限膨脹化學凝聚法借助于氧化、還原、水解、復分解等化學反應制備溶膠。如硫代硫酸鈉溶液與稀鹽酸作用,產生新生態(tài)的硫分散于水中,形成溶膠。這種新生態(tài)的硫具有很強的殺菌作用。②物理凝聚法常用更換溶劑法,即將藥物先制成真溶液,再向真溶液中加入其他溶劑,使溶質的溶解度驟然降低聚結成膠粒。（二）溶膠的制備分散法①研磨法 常用的設備是膠體磨。②超聲分散法凝聚法①化學凝聚法 借助于氧化、還原、水解、復分解等化學反應制備溶膠。②物理凝聚法 常用更換溶劑法。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系52阿拉伯膠如為細粉,直接加水會引起結塊,使膠溶速度減慢,可將阿拉伯膠置于研缽中,一次加足量水研磨,可加速溶解。四、膠體溶液的制備舉例北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系53阿拉伯膠漿【處方】阿拉伯膠350g苯甲酸2g蒸餾水加至1000ml【制法】將阿拉伯膠粗粉置廣口瓶中加蒸餾水,振搖洗凈,棄去洗液,加苯甲酸及適量蒸餾水,使成1000ml,靜置,待全部膠溶后,用紗布濾過。【作用與用途】用于各種劑型?？勺鋈榛瘎?、黏合劑和助懸劑?！咀ⅰ堪⒗z中含有氧化酶,久貯黏性降低,宜臨時配制。加苯甲酸的作用是防腐,阿拉伯膠不能與鐵、鉍等金屬接觸。硫溶膠【處方】①硫代硫酸鈉400g碳酸氫鈉7g加蒸餾水至1000ml②稀鹽酸10ml,加蒸餾水至1000ml?！局品ā竣偃×虼蛩徕c和碳酸氫鈉溶于新鮮煮沸冷卻的蒸餾水中,濾過,自濾器上添加蒸餾水至全量,攪勻,即得。②取稀鹽酸,加蒸餾水至全量,攪勻,即得?！咀ⅰ?1)硫代硫酸鈉不穩(wěn)定,加熱及水中二氧化碳可促其分解,所以配制時應用新鮮煮沸冷卻的蒸餾水。碳酸氫鈉用于調節(jié)pH值至8～9.5,以增加溶液的穩(wěn)定性。(2)在治療疥瘡、汗斑等皮膚病時,先將處方①涂于患處,待稍干后再涂處方②,使稀鹽酸與硫代硫酸鈉反應,產生新生態(tài)硫溶膠溶液,滲透性和療效都較好。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系54第四節(jié) 乳濁液型藥劑（乳劑）北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系55一、概述:定義:兩種互不相溶的液體經乳化制成的非均勻分散體系的藥劑。分散相直徑0.1~100μm。2.分類:水包油型（O/W）乳濁液油包水型（W/O）乳濁液取決于: 乳化劑的種類兩相的比例北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系56二、乳濁液形成的理論:乳濁液形成的必要條件:物質:兩種互不相溶的液體乳化劑:最重要。力:機械力。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系57三、乳化劑:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系58（一）要求:乳化能力強性質穩(wěn)定無毒價廉、易得（二）種類:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系591．天然乳化劑:阿拉伯膠:O/W型乳化劑用途:內服乳劑西黃芪膠:乳化力差，用作輔助乳化劑。多與阿拉伯膠合用，以增加乳劑粘度，避免分層。（3）豆磷脂:O//W型乳化劑。乳化作用強?？晒﹥确巴庥?，純品可作注射用。其他:明膠、膽固醇、果膠、海藻酸鈉等北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系602．合成乳化劑:主要為表面活性劑。陰離子型表面活性劑:肥皂:一價金屬皂（O/W型）有機胺皂（O/W型）二價金屬皂（W/O型）陽離子型表面活性劑:∵毒性大，∴應用不廣泛。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系61非離子型表面活性劑:乳劑類型決定于HLB值HLB值為8~16:制O/W型乳劑HLB值為3~8:制W/O型乳劑。常用:吐溫類、司盤類。半合成高分子化合物:纖維素衍生物:甲基纖維素、羧甲基纖維素等。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系62固體粉末乳化劑:硅皂土、氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、白陶土等——可制O/W型乳劑。氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等——可制W/O型乳劑。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系63（二）乳化劑的選用:根據給藥途徑口服乳劑:O/W型可選阿拉伯膠，西黃芪膠等天然乳化劑。外用乳劑:無刺激的陰離子或非離子型或固體粉末。根據乳劑類型:o/w型乳化劑w/o型乳化劑 還可使用混合乳化劑。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系64四、乳濁液的制法:（一）以膠類作乳化劑的制法:①干膠法:制法:膠粉+油相混勻→+水→制成初乳→+水至全量→乳濁液。制備初乳是關鍵。制初乳時油:水:膠的比例: 植物油:4:2:1揮發(fā)油:2:2:1液體石蠟:3:2:1北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系65②油相加到含乳化劑的水相中(濕膠法)③油相、水相混合加之乳化劑中北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系66（二）以非膠類作乳化劑的制法:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系67比較容易，可不考慮油、水、乳化劑的加入順序。用振搖法或其他乳化設備制成。1、新生皂法2.機械法（三）乳濁液中添加藥物的方法:根據藥物的溶解性能采用不同方式加入。溶于內相:可先加于內相液體。溶于外相:可先加于外相液體。若制備初乳:則將藥物溶于外相，再以此液體稀釋初乳。注意:分散相應在25%-50%之間。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系68舉例:萊子油乳劑的制備北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系69【處方】菜子油4g阿拉伯膠0.9g西黃芪膠0.1g0.1%糖精鈉溶液3ml5%尼泊金乙酯溶液0.2ml蒸餾水加至13ml【制法】采用干膠法阿拉伯膠+西黃芪膠及菜子油,在乳缽中略研,使膠粉分散均勻。+水2ml迅速向同一方向，用力研磨1~2min至發(fā)出吱吱聲，則制得初乳，+糖精鈉和尼泊金乙酯，混合，+水至全量研勻，得乳劑。注:西黃芪膠與阿拉伯膠為1:9時，制成的乳劑較穩(wěn)定。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系70魚肝油乳北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系71[處方]魚肝油500ml阿拉伯膠（細粉）125g西黃蓍膠（細粉）

7g揮發(fā)杏仁油糖精鈉尼泊金乙酯蒸餾水1ml0.1g0.5g適量[制法]將阿拉伯膠與魚肝油研勻,一次加入蒸餾水250ml,研磨制成初乳,加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、尼泊金乙酯醇液,再緩緩加入西黃蓍膠膠漿,加蒸餾水至1000ml,攪勻,即得。舉例:石灰搽劑的制備北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系72【處方】氫氧化鈣溶液500ml 花生油500ml【制法】混合、振搖后制成W/O型乳濁液【原理】花生油中的游離脂肪酸與氫氧化鈣生成脂肪酸鈣,為W/O型乳化劑（二價皂）,故此法稱“新生皂五、乳劑穩(wěn)定性常見問題:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系73⑴分層:由于重力作用，使分散相聚集在上層或下層的現(xiàn)象。⑵絮凝:由于ζ電位降低，使乳滴聚集成團的現(xiàn)象。⑶轉相:由于乳化劑類型的轉變，或加入其他物質使乳劑類型轉變的現(xiàn)象。⑷合并和破裂:分散相乳滴合并，與連續(xù)相分離成不相混溶的兩相的現(xiàn)象。⑸酸敗:受外界因素（光、熱、空氣等）或微生物影響，乳劑變質的現(xiàn)象。六、影響乳劑穩(wěn)定性的因素:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系741．乳化劑:能顯著降低界面張力的乳化劑，所需乳化功小。用量越多，乳劑越穩(wěn)定，但浪費且不易傾倒。用量通常為0.5~10%。2．機械力:3．分散相濃度:最穩(wěn)定的乳劑分散相濃度為50%左右。<25%或>74%均易發(fā)生不穩(wěn)定現(xiàn)象。4．粘度和溫度:粘度↑，越穩(wěn)定。最宜溫度:50~70℃。提高溫度利于乳化，但過高易分層。5．乳化時間:盡量短。6.水質:蒸餾水或去離子水北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系75混懸劑屬于熱力學不穩(wěn)定的粗分散系。第六節(jié)混懸液型藥劑北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系76一、概念和要求1.含義：混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質中形成的非均相分散體系。分散相的微粒大小一般在0.5~10μm之間分散介質多為水，也可用植物油等。2.應用：①凡是溶解度小或在給定體積的溶劑中不能完全溶解的難溶性藥物，可設計成混懸劑；②在水中易水解或具有異味難服用的藥物可制成難溶性的鹽或酯等形式應用，可設計成混懸劑；③為了使藥物產生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等，可設計成混懸劑。④毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系77質量要求:北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系78藥物本身的化學性質應穩(wěn)定,在使用或貯存期間含量應符合要求；混懸劑中藥物微粒大小根據用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度應緩慢,沉降后不應有結塊現(xiàn)象,輕搖后應迅速均勻分散；應有一定的粘度；外用混懸劑應容易涂布。二混懸劑的物理穩(wěn)定性與穩(wěn)定劑絮凝中和電荷,Zeta電位沉降速度較快粒子以疏松聚集狀態(tài)分散沉積物疏松、體積大反絮凝Zeta電位當Zeta電位等于零,沉積沉降速度緩慢粒子以單個狀態(tài)分散沉積物緊密、體積小潤濕沉降絮凝晶型轉變濃度與溫度穩(wěn)定性問題北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系79穩(wěn)定劑（一）助懸劑(suspending

agents)北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系80低分子助懸劑常用的有甘油、糖漿及山梨醇等高分子助懸劑天然高分子助懸劑 常用的有阿拉伯膠、西黃蓍膠，海藻酸鈉等。半合成或合成高分子助懸劑:常用的有纖維素類，硅酸鹽類常用的有硅皂土（膨潤土，bentonite）、硅酸鎂鋁、硅酸鋁等。硅皂土為外用助懸劑，常用濃度為2%~3%。4觸變膠:硬脂酸鋁植物油溶液（二）潤濕劑(wetting

agents)北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系81潤濕劑系指能增加疏水性藥物微粒與分散介質間的潤濕性,以產生較好的分散效果的附加劑。表面活性劑類常作為潤濕劑的是HLB值在7~9之間的表面活性劑。溶劑類常用的有乙醇、甘油等能與水混溶的溶劑,能滲入疏松粉末聚集體中,置換微粒表面和空隙中的空氣,使微粒潤濕。但潤濕作用不如表面活性劑類。（三）絮凝劑和反絮凝劑(flocculating

agentsand

deflocculating

agents)北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系82絮凝劑:向混懸劑中加入適量的無機電解質，使混懸劑微粒的電位降低至一定程度（控制在20~25mV）使混懸劑產生絮凝，加入的電解質稱為絮凝劑。反絮凝劑:加入電解質使ζ-電位增加，防止發(fā)生絮凝，起這種作用的電解質稱為反絮凝劑。常用的絮凝劑或反絮凝劑有枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物(AlCl3)等。（四）pH調節(jié)劑（五）其它附加劑常用的有防腐劑、矯味劑、著色劑等北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系83三、混懸劑的制備及常用設備北京中醫(yī)藥大學中藥學院中藥制藥系84（一）混懸劑的制備工藝混懸劑的制備方法有兩種,即分散法和凝聚法。1.分散法將固體藥物粉