第九章 發(fā)育異常、癌課件

9.1發(fā)育的遺傳控制與發(fā)育異常9.1.1發(fā)育的調(diào)控信號(hào)在個(gè)體發(fā)育過程中，細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂、增殖與分化在時(shí)空上受到嚴(yán)格的遺傳控制。這種調(diào)控包括正、負(fù)兩個(gè)方面。正調(diào)信號(hào)能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂，但阻止其終末分化。已知多數(shù)癌基因(oncogene)產(chǎn)生正調(diào)信號(hào)，發(fā)揮正調(diào)功能；第九章發(fā)育異常、癌負(fù)調(diào)信號(hào)的作用剛好相反，能促進(jìn)細(xì)胞成熟和終末分化，誘發(fā)凋亡，抑制細(xì)胞分裂增殖。已知抑癌基因或抗癌基因(tumorsuppressorgeneoranti-oncogene)擔(dān)此重任。這兩種信號(hào)所達(dá)至的某種微妙的平衡狀態(tài)控制著細(xì)胞的增殖、分化或死亡。第九章發(fā)育異常、癌9.1.2發(fā)育失控與癌然而，如果正負(fù)作用失衡，如癌基因功能亢進(jìn)或抑癌基因功能喪失，必將招致細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、死亡等失控，出現(xiàn)發(fā)育異常的局面。如果細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂失控，無限增殖，不再分化，進(jìn)入永生境界(immortality)，其遷移不受抑制，并擴(kuò)散、浸潤(rùn)其它組織，建立繼發(fā)的腫瘤克隆，形成新的浸潤(rùn)灶，便惡變成癌(Cancer)。這類細(xì)胞便是癌細(xì)胞或稱轉(zhuǎn)化細(xì)胞(transformedcell)。第九章發(fā)育異常、癌胚胎干細(xì)胞也能無限增殖，但子細(xì)胞仍保持分化能力；某些胚胎細(xì)胞也能進(jìn)行長(zhǎng)距離遷移旅行，但不形成浸潤(rùn)灶，且能進(jìn)行終末分化。這些過程都處于遺傳程序的嚴(yán)格控制之下。雖然癌細(xì)胞也具有胚胎細(xì)胞的某些屬性，但處于失控的狀態(tài)，沒有分化的能力，偏離了正常發(fā)育的軌道。因此，癌變也可以看成是一類分化、發(fā)育異常的疾病。第九章發(fā)育異常、癌9.1.3癌細(xì)胞的主要特征①無限增殖，在適宜條件下獲得永生，失去了最高分裂次數(shù)上限，雖然人的細(xì)胞一般一生僅能分裂50-60次。②細(xì)胞多失去分化的能力。③接觸抑制喪失，分裂、增殖不受相互接觸影響而終止，獲浸潤(rùn)其它組織之能力。第九章發(fā)育異常、癌④胞間粘著性減弱，能進(jìn)行變形運(yùn)動(dòng)，獲擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移之能力。⑤固體癌能釋放血管生成因子，誘導(dǎo)毛細(xì)血管向癌腫生長(zhǎng)以獲得營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給。其它如細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂，產(chǎn)生新的膜抗原，對(duì)生長(zhǎng)因子需求量降低等。恢復(fù)再現(xiàn)了許多胚胎細(xì)胞特有能力，故癌不僅是個(gè)嚴(yán)峻的醫(yī)學(xué)問題，也是發(fā)育生物學(xué)的重大理論問題。第九章發(fā)育異常、癌9.1.4細(xì)胞轉(zhuǎn)化的誘因癌的成因十分復(fù)雜，發(fā)生機(jī)制尚未完全清楚，且不同癌腫的發(fā)病機(jī)理也不完全一樣。誘發(fā)癌變的因素多種多樣，大致可分為如下三大類：①物理因子，包括紫外線和各種電離輻射。②化學(xué)因子，凡能誘發(fā)突變的各種無機(jī)和有機(jī)化合物亦能誘發(fā)癌變，多能直接或間接損傷DNA分子。③病毒，能引起細(xì)胞癌變的病毒稱腫瘤病毒(tumorvirus)或致癌病毒(Oncogenicvirus)，包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是反轉(zhuǎn)錄病毒。它們常常帶有與真核細(xì)胞基因組中的癌基因(C-oncogene或Proto-oncogene)同源的基因(V-oncogene)。第九章發(fā)育異常、癌二十世紀(jì)初，Rous發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)致癌病毒是aviansarcomavirus(鳥肉瘤病毒)，又稱Roussarcomavirus(RSV)，所帶的致癌基因?yàn)镾rc，屬一種蛋白激酶基因。RSV能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。無論是DNA還是RNA致癌病毒，都能將V-oncogene整合進(jìn)宿主基因組中，轉(zhuǎn)錄翻譯成V-oncogene的蛋白質(zhì)，干擾細(xì)胞的正常生長(zhǎng)、增殖與分化，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，引起癌變。第九章發(fā)育異常、癌V-oncogene蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)化作用大致可分為3類：①蛋白激酶類，如上述的V-Src編碼P60src，是結(jié)合于細(xì)胞膜上的酪氨酸激酶，專一使酪氨酸-OH磷酸化。在轉(zhuǎn)化細(xì)胞內(nèi)，V-src使酪氨酸磷酸化的水平比非轉(zhuǎn)化細(xì)胞內(nèi)的C-src的活性高出10倍，惡變與酪氨酸磷酸化水平過高有關(guān)。已發(fā)現(xiàn)多種oncogenes編碼酪氨酸激酶。第九章發(fā)育異常、癌②生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)因子受體(growthfactorandGF-Receptor)，GF與GFR的專一結(jié)合是指令DNA合成及細(xì)胞分裂等細(xì)胞信號(hào)傳遞的重要環(huán)節(jié)。某些病毒癌基因如猿猴肉瘤病毒(Simiansarcomaviurs,SSV)的V-sis，在轉(zhuǎn)化成纖維細(xì)胞中的表達(dá)產(chǎn)物(相當(dāng)于PDGF，即血小板衍生的生長(zhǎng)因子)能與細(xì)胞膜上的PDGF受體結(jié)合，刺激酪氨酸磷酸化，引起細(xì)胞無限生長(zhǎng)。正常細(xì)胞的PDGF受體與來自血小板的PDGF起反應(yīng)，轉(zhuǎn)化細(xì)胞則自身分泌PDGF并與自身的受體結(jié)合，使細(xì)胞增殖不受外源PDGF的控制。第九章發(fā)育異常、癌表皮生長(zhǎng)因子(epidermalgrowthfactor,EGF)的受體具酪氨酸激酶活性，與EGF結(jié)合后其活性可增大數(shù)倍，大大促細(xì)胞增殖。鳥類紅細(xì)胞增多癥病毒(avianerythroblastsisvirus.AEV)的V-erb-B癌基因的產(chǎn)物與EGF結(jié)構(gòu)相似。

③核癌蛋白，某些癌基因產(chǎn)物直接與核DNA結(jié)合，與負(fù)責(zé)細(xì)胞分裂的某些基因結(jié)合，激發(fā)DNA連續(xù)進(jìn)行復(fù)制，促進(jìn)細(xì)胞分裂。myc,ski,β-lym,myb,fol等癌基因的蛋白質(zhì)均在核內(nèi)起作用。第九章發(fā)育異常、癌9.2致癌的可能機(jī)制9.2.1原癌基因的激活與癌變①Proto-oncogene自身突變②插入強(qiáng)啟動(dòng)子③重組④基因擴(kuò)增9.2.2抗癌基因的失活與癌變第九章發(fā)育異常、癌9.4癌的基本概念和常識(shí)惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類生命、健康的常見病、多發(fā)病。近年，有超過心腦血管疾病而成為第一位致死原因的趨勢(shì)，攻克惡性腫瘤已成為當(dāng)今世界性的重大課題.癌是腫瘤的一種。腫瘤是是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。主要由實(shí)質(zhì)細(xì)胞、血管和結(jié)締組織等組成。

第九章發(fā)育異常、癌在正常情況下不破壞宿主，或者最多從純粹位置—功能觀點(diǎn)能引起宿主破壞的腫瘤稱為良性腫瘤。如纖維瘤、軟骨瘤等。若腫瘤由惡性細(xì)胞所組成，并在無限生長(zhǎng)狀態(tài)下能迅速引起惡性病質(zhì)或能發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的，則稱為惡性腫瘤。如胃腺癌、纖維肉瘤。來自上皮組織的惡性腫瘤稱為癌。來自間皮組織的惡性腫瘤稱為肉瘤。命名學(xué)上常將所有的惡性腫瘤稱為癌。

第九章發(fā)育異常、癌什么是原發(fā)癌、復(fù)發(fā)癌及轉(zhuǎn)移癌?原發(fā)癌是原來正常組織和器官的正常細(xì)胞，在各種內(nèi)外致癌因素的長(zhǎng)期作用下，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞，進(jìn)而形成癌細(xì)腦團(tuán)塊，即“原發(fā)癌”，或稱“原發(fā)性惡性腫瘤”。原發(fā)癌占臨床惡性腫瘤的主要部分，人體除指(趾)甲和毛發(fā)外，幾乎各個(gè)部位，所有器官和組織都可以發(fā)生原發(fā)癌。復(fù)發(fā)癌是指原發(fā)癌經(jīng)治療消退后，在原發(fā)癌所在器官上又長(zhǎng)出新的同樣的癌瘤，所長(zhǎng)出的新癌瘤稱為復(fù)發(fā)癌。癌癥復(fù)發(fā)的原因是多方面的，其中最主要的因素是原發(fā)癌治療不徹底。如手術(shù)未切除干凈，放療或化療不徹底，這時(shí)表面上癌腫消失，但還殘存有一些癌細(xì)胞，這些殘存的癌細(xì)胞在一定內(nèi)外誘因作用下可引起癌癥的復(fù)發(fā)。第九章發(fā)育異常、癌轉(zhuǎn)移癌是癌細(xì)胞從原發(fā)部位侵入血管、淋巴管或體腔，隨血液或體液運(yùn)行，并在遠(yuǎn)隔部位或器官形成與原發(fā)癌同樣類型的癌癥。轉(zhuǎn)移癌必須符合兩個(gè)條件：一是發(fā)生部位必須是原發(fā)癌的遠(yuǎn)隔部位；二是癌癥的性質(zhì)必須和原發(fā)癌相同。只有惡性腫瘤才可發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移促使惡性腫瘤的擴(kuò)散，對(duì)機(jī)體造成更大、更廣泛的危害，同時(shí)也給癌癥治療帶來很大困難。癌癥的廣泛轉(zhuǎn)移，往往就是晚期癌癥不能手術(shù)根治的主要原因。由于癌癥容易發(fā)生轉(zhuǎn)移．所以有時(shí)轉(zhuǎn)移癌先被發(fā)現(xiàn)，而后才找出原發(fā)癌。如頸部淋巴結(jié)腫大，有時(shí)是鼻咽癌病人首先發(fā)現(xiàn)的臨床癥狀，經(jīng)進(jìn)一步檢查才發(fā)現(xiàn)是鼻咽癌。第九章發(fā)育異常、癌什么是多原發(fā)性惡性腫瘤?多原發(fā)性惡性腫瘤是指在同一病人身上，先后出現(xiàn)兩個(gè)或兩個(gè)以上的原發(fā)性惡性腫瘤(即原發(fā)癌)。比如，乳腺癌患者，一側(cè)乳房得乳腺癌后，另一側(cè)乳房或子宮、卵巢、直腸又出現(xiàn)原發(fā)癌。多原發(fā)性惡性腫瘤要和轉(zhuǎn)移癌區(qū)別開來，多原發(fā)性惡性腫瘤的每個(gè)原發(fā)癌有不同的惡性組織特點(diǎn)，而發(fā)生轉(zhuǎn)移癌時(shí)，轉(zhuǎn)移癌和原發(fā)癌性質(zhì)完全相同。多原發(fā)性惡性腫瘤有發(fā)生兩次或兩次以上的。因此，對(duì)第二次患病癥的病人，不能草率地認(rèn)為是“復(fù)發(fā)”或“轉(zhuǎn)移”，而應(yīng)重視鑒別。多原發(fā)性惡性腫瘤的治療與復(fù)發(fā)癌或轉(zhuǎn)移癌的治療是有區(qū)別的。多原發(fā)性惡性腫瘤多見于女性生殖系統(tǒng)癌癥、乳腺癌及消化道癌癥。第九章發(fā)育異常、癌腫瘤發(fā)生后可有哪些局部表現(xiàn)?①腫塊：為腫瘤細(xì)胞不斷增生所形成。②疼痛：為常見癥狀之一。③潰瘍：為惡性腫瘤發(fā)生組織壞死所形成。④出血：來自潰瘍或腫瘤破裂。⑤梗阻：良性和惡性腫瘤都可引起呼吸道、胃腸道、膽道或泌尿道的不同程度梗阻。⑥其他：如骨腫瘤可導(dǎo)致病理性骨折。第