藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯報人：wingchun2024-11-08目錄總則質(zhì)量管理機構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備與設(shè)施物料與產(chǎn)品目錄生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗產(chǎn)品發(fā)運與召回自檢要求附則01總則總則為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，依據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》，特制定本規(guī)范。藥品生產(chǎn)規(guī)范制定企業(yè)應(yīng)建立全面藥品質(zhì)量管理體系，涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途。企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為，確保藥品生產(chǎn)合法合規(guī)。質(zhì)量管理體系建立降低藥品生產(chǎn)污染、交叉污染及混淆差錯風(fēng)險，保障藥品符合注冊要求，確保持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)符合預(yù)定用途的藥品。規(guī)范目的01020403規(guī)范執(zhí)行與誠信02質(zhì)量管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系，涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途，包括有組織、有計劃的全部活動。藥品質(zhì)量管理體系是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在降低污染、交叉污染及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。藥品GMP降低風(fēng)險質(zhì)量管理原則質(zhì)量保證質(zhì)量保證系統(tǒng)01質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分；企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運行。質(zhì)量保證職責(zé)02確保藥品設(shè)計研發(fā)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制符合規(guī)范要求，管理職責(zé)明確，采購原輔料和包裝材料正確無誤，中間產(chǎn)品得到有效控制。生產(chǎn)質(zhì)量控制03嚴(yán)格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理04制定生產(chǎn)工藝，驗證生產(chǎn)工藝及其重大變更，配備所需資源，使用準(zhǔn)確語言制定操作規(guī)程，降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險，建立藥品召回系統(tǒng)。質(zhì)量控制質(zhì)量控制組織機構(gòu)包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。質(zhì)量控制的基本要求物料與成品檢查配備設(shè)施、設(shè)備、儀器和人員，制定操作規(guī)程，授權(quán)人員取樣，檢驗方法經(jīng)過驗證或確認(rèn)，記錄取樣、檢查、檢驗。物料和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢查和檢驗，并有記錄；物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗。質(zhì)量風(fēng)險管理定義質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。風(fēng)險評估與質(zhì)量應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量，質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法需與風(fēng)險級別相適應(yīng)。質(zhì)量風(fēng)險管理03機構(gòu)與人員機構(gòu)與人員原則管理機構(gòu)與部門企業(yè)應(yīng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制職責(zé)，可分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。質(zhì)量部門的職責(zé)質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核所有與規(guī)范有關(guān)的文件，且其人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員，以確保質(zhì)量管理的有效性。人員配備與職責(zé)企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理和操作人員，明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)，崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)該有明確規(guī)定。職責(zé)委托與限制所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)；職責(zé)通常不得委托給他人，確需委托的，可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。機構(gòu)與人員原則關(guān)鍵人員企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé)企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，需要提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，以確保質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)，以實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并符合規(guī)范要求。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗。關(guān)鍵人員的組成關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。030201生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人需要確保藥品按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，審核批記錄，維護廠房設(shè)備，完成驗證工作，并組織培訓(xùn)。關(guān)鍵人員質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職責(zé)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人需要確保物料、產(chǎn)品和工藝符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成檢驗，批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等規(guī)程，審核變更，調(diào)查偏差，維護廠房設(shè)備，完成確認(rèn)或驗證工作等。關(guān)鍵人員生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人與職責(zé)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同審核工藝規(guī)程等文件，監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生和設(shè)備確認(rèn)，確保生產(chǎn)工藝驗證通過，人員培訓(xùn)到位，并批準(zhǔn)委托生產(chǎn)，確定物料貯存條件等。質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)。質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)質(zhì)量受權(quán)人參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計等活動，確保產(chǎn)品放行符合法規(guī)、注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并出具產(chǎn)品放行審核記錄納入批記錄。企業(yè)應(yīng)該要指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)該有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)該予以保存。培訓(xùn)管理部門與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的人員都需要培訓(xùn)，內(nèi)容要適應(yīng)崗位的要求，包括規(guī)范理論、實踐、法規(guī)、職責(zé)和技能培訓(xùn)，并定期評估實際的效果。人員培訓(xùn)與評估人員培訓(xùn)人員健康管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。人員衛(wèi)生培訓(xùn)所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。人員衛(wèi)生規(guī)程人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。人員衛(wèi)生人員清潔管理參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導(dǎo)。人員準(zhǔn)入控制更衣與更衣室管理任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。人員衛(wèi)生人員衛(wèi)生操作規(guī)范操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面，以減少污染的風(fēng)險，確保藥品生產(chǎn)的清潔度和安全性。人員儀容規(guī)范進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物，以免影響產(chǎn)品質(zhì)量和污染風(fēng)險。生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品等非生產(chǎn)用物品。04廠房與設(shè)施廠房選址與布局廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。廠房與設(shè)施原則廠房維護與清潔應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險；企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠房環(huán)境控制廠區(qū)和路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局要合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。廠房設(shè)施維護應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)維護，確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量；應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒，確保設(shè)施運行穩(wěn)定可靠。廠房設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響，以滿足生產(chǎn)需求和標(biāo)準(zhǔn)。廠房防蟲防鼠措施廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進入；應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。廠房與設(shè)施原則廠房安全措施應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入；生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道；應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。廠房與設(shè)施原則生產(chǎn)區(qū)特殊藥品獨立生產(chǎn)生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。藥品生產(chǎn)設(shè)施要求生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，確保藥品生產(chǎn)的安全和有效性。廠房設(shè)施共用評估應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告，確保藥品生產(chǎn)不受污染和交叉污染。030201生產(chǎn)區(qū)制劑生產(chǎn)設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同設(shè)施、設(shè)備?？諝鈨艋到y(tǒng)處理用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理，確保藥品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度和安全性，以滿足藥品生產(chǎn)的需求和標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)廠房標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品，確保藥品生產(chǎn)環(huán)境的純凈和安全，以保障藥品的質(zhì)量和療效，滿足藥品生產(chǎn)的需求和標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)區(qū)布局標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯?？照{(diào)凈化系統(tǒng)配置根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)設(shè)計與維護潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進行消毒；各種管道、照明設(shè)施等的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。生產(chǎn)區(qū)排水設(shè)施安裝標(biāo)準(zhǔn)排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置；應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒，制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)塵操作間負(fù)壓控制產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔；用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局。包裝線隔離措施如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施；生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求；生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)物料存儲倉儲區(qū)倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施；應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。倉儲區(qū)設(shè)計與維護高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域，接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。高活性物料存儲采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識；不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放；如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。待驗物料區(qū)域管理通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)；取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致；如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染；實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開。物料取樣區(qū)設(shè)置倉儲區(qū)質(zhì)量控制實驗室布局質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素實驗室需彼此分隔，確保實驗室的設(shè)計適用于預(yù)定用途，避免混淆和交叉污染，并有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。特殊實驗室處理必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾；處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求，實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造符合國家有關(guān)規(guī)定。質(zhì)量控制區(qū)維修間維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中，確保維修工作不會影響生產(chǎn)環(huán)境。休息室設(shè)置休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響，確保工作區(qū)域的舒適度，不會對藥品生產(chǎn)帶來任何不利因素。更衣室與盥洗室更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)；盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通，確保清潔與安全。輔助區(qū)05設(shè)備與設(shè)施設(shè)備選型與安裝設(shè)備設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，降低污染、交叉污染、混淆和差錯風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。01.設(shè)備與設(shè)施原則設(shè)備操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄，以確保設(shè)備的正確使用和保養(yǎng)，保障生產(chǎn)的順利進行。02.設(shè)備文件管理應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄，以確保設(shè)備的選型、采購、安裝和確認(rèn)等環(huán)節(jié)都有據(jù)可查，符合質(zhì)量管理的要求。03.設(shè)備表面要求生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。設(shè)計和安裝量具精度要求應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表，以確保能夠準(zhǔn)確地稱量、測量、記錄和控制生產(chǎn)過程中的各種參數(shù)和數(shù)據(jù)。清洗設(shè)備選擇應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源，確保生產(chǎn)環(huán)境的清潔和衛(wèi)生，以保障藥品的質(zhì)量和生產(chǎn)安全。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒源_保藥品生產(chǎn)的純凈性。潤滑劑選擇生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄，以確保模具的質(zhì)量和安全使用。模具管理規(guī)程設(shè)計和安裝維護和維修維護不影響產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，這是確保生產(chǎn)過程穩(wěn)定性和可靠性的關(guān)鍵，也是質(zhì)量管理的基本要求。預(yù)防性維護計劃設(shè)備改造再確認(rèn)應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄，以確保設(shè)備的正常運行和安全生產(chǎn)。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)，這是確保設(shè)備性能和產(chǎn)品質(zhì)量的重要步驟。使用和清潔設(shè)備操作規(guī)程主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)具有明確的操作規(guī)程，以確保操作人員能夠正確、規(guī)范地進行設(shè)備操作，保證生產(chǎn)流程的順利進行。設(shè)備使用范圍生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用，以確保設(shè)備能夠按照預(yù)設(shè)的參數(shù)進行操作，保證生產(chǎn)過程的安全性和穩(wěn)定性。設(shè)備清潔規(guī)程按照詳細(xì)的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備，包括清潔方法、工具、清潔劑等，確保設(shè)備清潔徹底，防止交叉污染和差錯。設(shè)備使用日志生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。設(shè)備清潔拆裝若需拆裝設(shè)備，應(yīng)規(guī)定拆裝順序和方法；若需消毒或滅菌，應(yīng)規(guī)定具體方法、消毒劑及配制方法，必要時規(guī)定最長間隔時限。設(shè)備存儲條件已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放，以確保設(shè)備保持清潔和穩(wěn)定狀態(tài)，防止灰塵、污垢等污染。使用和清潔使用和清潔01生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)，便于操作人員和質(zhì)量控制人員識別。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識，以防止誤用并便于后續(xù)處理。主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向，以確保操作人員能夠清晰識別管道中的物質(zhì)和流向，防止差錯和混淆。0203設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識不合格設(shè)備處理管道標(biāo)識清晰按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)操作規(guī)程校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍，確保所有設(shè)備都在有效的校準(zhǔn)范圍內(nèi)進行使用，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。校準(zhǔn)量程范圍應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。校準(zhǔn)數(shù)據(jù)可靠設(shè)備校準(zhǔn)校準(zhǔn)計量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具進行校準(zhǔn)，且所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定；校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱等，確保記錄的可追溯性。禁用不合格設(shè)備不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器，以防止數(shù)據(jù)誤差和設(shè)備故障。設(shè)備定期校準(zhǔn)在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常；校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。校準(zhǔn)設(shè)備標(biāo)識衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期，方便操作人員和質(zhì)量控制人員識別。設(shè)備校準(zhǔn)制藥用水水處理設(shè)備維護水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。儲罐與管道材質(zhì)純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。制藥用水質(zhì)量制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求；制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。030201注射用水循環(huán)純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生；純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。制藥用水水質(zhì)監(jiān)測記錄應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄；確保制藥用水的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，為藥品生產(chǎn)提供穩(wěn)定的水質(zhì)保障。管道清洗消毒按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄；發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。06物料與產(chǎn)品物料與產(chǎn)品原則物料與產(chǎn)品管理藥品生產(chǎn)所用原輔料、包裝材料需符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進口原輔料需符合國家相關(guān)進口管理規(guī)定。物料和產(chǎn)品操作規(guī)程物料供應(yīng)商管理應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購，確保物料質(zhì)量。計算機化倉儲管理使用計算機化倉儲管理需有操作規(guī)程，防止混淆差錯；完全計算機化系統(tǒng)識別時，信息可不必書面可讀標(biāo)出。物料運輸管理物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當(dāng)滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。物料接收與檢查原輔料、包裝材料接收時有操作規(guī)程，需檢查訂單一致、供應(yīng)商批準(zhǔn)，外包裝損壞需報告，記錄包括物料名稱、日期、供應(yīng)商等。物料待驗與貯存物料接收后應(yīng)及時待驗，直至放行；物料和產(chǎn)品應(yīng)有序貯存和周轉(zhuǎn)，遵循先進先出和近效期先出原則，確保質(zhì)量。物料與產(chǎn)品原則物料標(biāo)識倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明指定的物料名稱、企業(yè)內(nèi)部的物料代碼、批號、質(zhì)量狀態(tài)等。操作規(guī)程制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤，確保生產(chǎn)質(zhì)量。物料取樣與檢驗一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗、放行，確保每批物料質(zhì)量，保障生產(chǎn)安全。原輔料原輔料使用只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用，確保生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量。原輔料01貯存與復(fù)驗原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗期貯存；貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進行復(fù)驗。02配料與復(fù)核應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標(biāo)識；物料重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨立復(fù)核。03集中存放與標(biāo)識用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識，確保物料管理規(guī)范有序，避免混淆。04貯存條件中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存，確保產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性，直至使用。產(chǎn)品標(biāo)識中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識，至少標(biāo)明產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、生產(chǎn)工序和質(zhì)量狀態(tài)。010207生產(chǎn)管理生產(chǎn)包裝遵規(guī)程所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。生產(chǎn)管理原則批次劃分須清晰應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。批號唯一日期準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程，每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期。生產(chǎn)管理原則物料平衡嚴(yán)把控每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度，如有差異，必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。清潔隔離保純凈不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能，在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。特殊防護防污染在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。標(biāo)識清晰防差錯生產(chǎn)期間使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號。管路連接細(xì)檢查應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤，每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留物料。狀態(tài)標(biāo)識明晰化容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)，除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)。偏差處理需嚴(yán)謹(jǐn)應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差，一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行，生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。生產(chǎn)管理原則清潔消毒防污染在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品，采用階段性生產(chǎn)方式，設(shè)置氣鎖間和排風(fēng)，空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制，降低污染的風(fēng)險。01.防污染交叉污染專用防護降交叉在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服，采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔。02.密閉系統(tǒng)避污染采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)，干燥設(shè)備的進風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置，生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具。03.VS液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)完成，軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。定期評估防污染應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性，包括檢查清潔和消毒程序、壓差控制、設(shè)備密封性等，確保其能有效防止污染和交叉污染。液體制劑限時產(chǎn)防污染交叉污染準(zhǔn)備充足在生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求，確保生產(chǎn)順利進行。應(yīng)當(dāng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄，以便及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的問題，確保藥品生產(chǎn)的穩(wěn)定性和合規(guī)性。每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄，清場記錄內(nèi)容包括操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號等，并納入批生產(chǎn)記錄。嚴(yán)格核對監(jiān)控記錄清場記錄生產(chǎn)操作01020304包裝操作包裝操作規(guī)程包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險的措施；確保藥品包裝安全、有效。包裝前檢查包裝操作包裝開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)。包裝操作前，還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量。容器清潔待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物，確保藥品分裝安全。包裝狀態(tài)標(biāo)識每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。包裝線隔離有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。包裝操作產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時貼簽；未能及時貼簽時，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。及時貼簽單獨打印或包裝過程中在線打印的信息，均應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。打印信息檢查使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專門措施，防止混淆，確保標(biāo)簽準(zhǔn)確無誤。標(biāo)簽防混淆包裝操作設(shè)備功能檢查包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰，不易褪色和擦除，確保藥品包裝質(zhì)量及信息準(zhǔn)確性。印刷內(nèi)容清晰中間控制檢查包括包裝外觀、完整性、正確性、打印信息及在線監(jiān)控功能，樣品取走后不返還，防止混淆或污染。應(yīng)當(dāng)對電子讀碼機、標(biāo)簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準(zhǔn)確運行，檢查應(yīng)當(dāng)有記錄。包裝操作包裝操作異常重包因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)，重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄。差異調(diào)查在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查。剩余銷毀包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負(fù)責(zé)全部計數(shù)銷毀，并有記錄，未打印批號的退庫需按規(guī)程執(zhí)行。08質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制實驗室管理質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，企業(yè)不得進行委托檢驗，除非按照規(guī)定委托外部實驗室進行，并在檢驗報告中說明。質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人資質(zhì)檢驗人員資質(zhì)與培訓(xùn)質(zhì)量控制實驗室管理質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室，負(fù)責(zé)質(zhì)量管理活動，確保實驗準(zhǔn)確性和可靠性。質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。質(zhì)量控制實驗室設(shè)施質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，確保檢驗操作準(zhǔn)確性和可靠性。質(zhì)量控制實驗室管理質(zhì)量控制實驗室文件質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣、檢驗操作規(guī)程和記錄、檢驗報告或證書等，以及必要的環(huán)境監(jiān)測和檢驗方法驗證報告和記錄。檢驗記錄與數(shù)據(jù)保存每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況，以便于趨勢分析和查閱。取樣應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定，確保樣品代表性，并遵循經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進行，同時樣品應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，并按照規(guī)定的貯存要求保存，以用于質(zhì)量追溯或調(diào)查。取樣管理與樣品保存質(zhì)量控制實驗室管理企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進行全項檢驗，并對檢驗方法進行驗證或確認(rèn)，確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠，并有書面操作規(guī)程和可追溯的記錄。物料與產(chǎn)品檢驗對藥品進行全項檢驗，并對新檢驗方法、方法變更、藥典未收載方法及其他需要驗證方法進行驗證，對不需要驗證方法進行確認(rèn)，以確保檢驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠。檢驗方法驗證與確認(rèn)質(zhì)量控制實驗室管理檢驗記錄與復(fù)核檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格、批號、檢驗方法、儀器型號、試液配制批號、動物信息、檢驗過程、結(jié)果、日期、人員簽名等信息，并應(yīng)當(dāng)復(fù)核以確保結(jié)果與記錄一致。中間控制與實驗室管理所有中間控制均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進行，檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，并對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液等進行質(zhì)量檢查，必要時對實驗動物進行檢驗或隔離檢疫。檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程，確保任何檢驗結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，以保障數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性和可靠性。留樣管理用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣，成品留樣需代表批次并符合包裝形式與數(shù)量要求，而物料留樣則需滿足鑒別需要，并按照規(guī)定條件貯存。試劑與試液管理試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)從可靠供應(yīng)商采購，注明接收日期，按規(guī)定配制、貯存和使用，標(biāo)注配制批號和有效期，配制培養(yǎng)基需適用性檢查和使用記錄。檢定菌管理與使用應(yīng)當(dāng)有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄，同時檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并按照規(guī)定的條件貯存。質(zhì)量控制實驗室管理標(biāo)準(zhǔn)品與對照品管理標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用，并有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識；自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌沸杞⒉僮饕?guī)程并標(biāo)化，確定有效期，通過定期標(biāo)化證明其效價或含量在有效期內(nèi)穩(wěn)定。質(zhì)量控制實驗室管理物料放行需經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量評價，包括生產(chǎn)商檢驗報告、包裝完整性和密封性檢查等，并有明確結(jié)論及指定人員簽名批準(zhǔn)，確保物料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。物料放行標(biāo)準(zhǔn)與職責(zé)產(chǎn)品放行前須對每批藥品進行質(zhì)量評價，確認(rèn)生產(chǎn)工藝、檢驗、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及變更處理符合要求，并有明確結(jié)論、質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)及批簽發(fā)合格證明（適用于特定生物制品）。產(chǎn)品放行流程與標(biāo)準(zhǔn)物料和產(chǎn)品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察考察范圍與方案持續(xù)性穩(wěn)定性考察覆蓋市售包裝藥品及待包裝產(chǎn)品，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響，并考慮中間產(chǎn)品考察，同時考察方案需確認(rèn)和維護設(shè)備?？疾煊媱澟c要求考察計劃應(yīng)涵蓋藥品有效期，包括規(guī)格、批量、檢驗方法、合格標(biāo)準(zhǔn)、容器密封系統(tǒng)、試驗間隔、貯存條件及檢驗項目等內(nèi)容，確保數(shù)據(jù)充分以供趨勢分析。持續(xù)性穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察旨在監(jiān)控上市藥品質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)相關(guān)性穩(wěn)定性問題，并確定藥品是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保其在標(biāo)示貯存條件下安全有效。030201批次數(shù)與頻次每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)，以獲得足夠的數(shù)據(jù)來支持趨勢分析。持續(xù)穩(wěn)定性考察特殊情況考察重大變更或偏差的藥品需額外增加穩(wěn)定性考察批次數(shù)，同時重新加工、返工或回收批次也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。穩(wěn)定性考察結(jié)果關(guān)鍵人員需了解持續(xù)性穩(wěn)定性考察結(jié)果，若非在原廠進行，則相關(guān)方需有書面協(xié)議并保存結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。不合格結(jié)果處理對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果或重要異常趨勢進行調(diào)查，企業(yè)需評估其對已上市藥品影響，必要時召回并報告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。數(shù)據(jù)資料總結(jié)報告根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報告并保存；應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報告，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性。持續(xù)穩(wěn)定性考察變更控制與管理變更實施與記錄變更后質(zhì)量評估變更文件修訂保存變更評估與分類變更管理操作規(guī)程企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，評估管理影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，需藥監(jiān)批準(zhǔn)的變更需獲批準(zhǔn)后實施。應(yīng)建立操作規(guī)程，明確原輔料、包裝材料等變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施，質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。變更應(yīng)評估對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，并分類（主/次要），驗證、檢驗及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)變更經(jīng)申請、評估、制定實施計劃并明確職責(zé)，由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)，實施中有相應(yīng)記錄。改變原輔料、包裝材料、生產(chǎn)工藝等主要因素時，應(yīng)對變更后前三個批次藥品質(zhì)量進行評估，影響有效期的還需考察穩(wěn)定性。變更實施時，需確保相關(guān)文件已修訂，質(zhì)量管理部門應(yīng)保存所有變更的文件和記錄，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和合規(guī)性。變更控制偏差管理質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)偏差分類，保存調(diào)查、處理文件和記錄，確保偏差得到妥善處理，并持續(xù)改進以減少偏差發(fā)生。偏差預(yù)防各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保人員執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，防止偏差；企業(yè)應(yīng)建立偏差處理規(guī)程，涵蓋報告、記錄、調(diào)查、處理及糾正措施，并有相應(yīng)記錄。偏差評估與分類任何偏差應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，并根據(jù)性質(zhì)、范圍分類（重大/次要）；重大偏差需考慮額外檢驗、穩(wěn)定性考察。偏差報告與調(diào)查偏離標(biāo)準(zhǔn)的情況應(yīng)有記錄并報告，重大偏差需質(zhì)量管理部門調(diào)查，并有報告；企業(yè)應(yīng)采取預(yù)防措施，防止再次發(fā)生。偏差處理糾正預(yù)防記錄實施糾正和預(yù)防措施的文檔應(yīng)由質(zhì)量管理部門保存，確保措施的實施和效果有記錄，增強產(chǎn)品質(zhì)量和工藝的穩(wěn)定性。糾正預(yù)防系統(tǒng)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回等調(diào)查并采取措施，調(diào)查深度與風(fēng)險級別相適應(yīng)，以增進產(chǎn)品和工藝?yán)斫猓倪M兩者。糾正預(yù)防規(guī)程應(yīng)建立操作規(guī)程，分析質(zhì)量數(shù)據(jù)確定問題，調(diào)查原因，制定糾正預(yù)防措施，評估合理性、有效性、充分性，記錄變更，傳遞信息，高層評審。糾正措施和預(yù)防措施供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商評估管理質(zhì)量管理部門對所有生產(chǎn)用物料進行質(zhì)量評估，對主要物料供應(yīng)商進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，不合格則否決，確保物料質(zhì)量可靠。供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)現(xiàn)場質(zhì)量審計要求建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)操作規(guī)程，明確資質(zhì)、選擇原則、質(zhì)量評估方式、標(biāo)準(zhǔn)及批準(zhǔn)程序，確保供應(yīng)商合法、優(yōu)質(zhì)?，F(xiàn)場質(zhì)量審計需核實供應(yīng)商資質(zhì)、檢驗條件及質(zhì)量保證系統(tǒng)，包括人員機構(gòu)、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料管理等，確保全面評估。樣品試生產(chǎn)與考察質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估包括資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告等，現(xiàn)場審計和樣品試生產(chǎn)還包括審計和穩(wěn)定性考察報告。供應(yīng)商評估內(nèi)容供應(yīng)商變更管理改變物料供應(yīng)商需進行質(zhì)量評估，改變主要物料供應(yīng)商還需驗證及穩(wěn)定性考察，確保物料質(zhì)量穩(wěn)定可靠，影響產(chǎn)品質(zhì)量。必要時，對主要物料供應(yīng)商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察，確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)供應(yīng)商名單與協(xié)議質(zhì)量管理部門分發(fā)合格供應(yīng)商名單給物料管理部門，并定期評估或?qū)徲嫻?yīng)商，確保物料質(zhì)量可靠，及時更新名單。質(zhì)量檔案建立與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確質(zhì)量責(zé)任。定期評估或?qū)徲嫻?yīng)商，建立詳細(xì)質(zhì)量檔案，確保物料質(zhì)量穩(wěn)定可靠。供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)質(zhì)量回顧分析每年按品種對所有藥品進行質(zhì)量回顧，確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，評估標(biāo)準(zhǔn)適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定改進方向，確保產(chǎn)品質(zhì)量。回顧分析內(nèi)容回顧分析情形產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析回顧分析應(yīng)考慮歷史數(shù)據(jù)，自檢有效性，按劑型分類進行（固體制劑、液體制劑、無菌制劑等），并有報告，確保全面評估產(chǎn)品質(zhì)量。對原輔料變更、關(guān)鍵控制點結(jié)果、不合格批次、重大偏差及整改預(yù)防措施、工藝或檢驗方法變更等進行回顧，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠?；仡櫡治鲈u估對回顧分析的結(jié)果進行評估，提出糾正和預(yù)防措施或再確認(rèn)再驗證的意見及理由，并及時、有效地完成整改，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。委托生產(chǎn)責(zé)任產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方應(yīng)當(dāng)有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求。0102建立不良反應(yīng)報告制度應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理，確保不良反應(yīng)的及時報告與處理。投訴與不良反應(yīng)報告主動收集不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)主動收集藥品不良反應(yīng)，對不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風(fēng)險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告。投訴處理操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。專人負(fù)責(zé)投訴調(diào)查有專人及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)進行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報，確保投訴處理的專業(yè)性和透明度。01.投訴與不良反應(yīng)報告投訴登記與審核所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄投訴的各個細(xì)節(jié)，并進行調(diào)查，確保投訴得到妥善處理。02.缺陷批次檢查發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)當(dāng)考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響，確保缺陷不被遺漏，提高藥品整體安全性。03.投訴與不良反應(yīng)報告定期回顧分析定期回顧分析投訴記錄，識別需要警覺、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應(yīng)措施，確保藥品安全性和質(zhì)量問題得到及時處理。問題及時處理企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問題時，應(yīng)當(dāng)及時采取相應(yīng)措施，必要時還應(yīng)當(dāng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告，確保問題得到及時處理。記錄投訴處理投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息，確保投訴處理過程的可追溯性，便于后續(xù)評估和預(yù)防措施的制定。03020109委托生產(chǎn)與委托檢驗簽訂書面合同委托生產(chǎn)和檢驗需簽訂書面合同，明確責(zé)任、內(nèi)容和技術(shù)事項，符合藥品生產(chǎn)許可和注冊要求。符合生產(chǎn)許可委托生產(chǎn)和檢驗活動必須在技術(shù)和其他方面符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。委托生產(chǎn)與檢驗原則委托方要求評估受托方能力委托方應(yīng)評估受托方能力，確保其具備完成受托工作的條件和水平，保證符合規(guī)范要求。提供必要資料委托方需向受托方提供必要資料，確保其按藥品注冊要求正確實施委托操作，并了解可能造成的危害。監(jiān)督全過程委托方有責(zé)任對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督，以確保操作合規(guī)和產(chǎn)品