微生物學(xué)檢驗(yàn)技術(shù) 課件 13項(xiàng)目十三：細(xì)菌致病性與感染

項(xiàng)目十三細(xì)菌致病性與感染學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握細(xì)菌致病性的組成，細(xì)菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)，內(nèi)外毒素的特點(diǎn)和生物學(xué)作用；感染的類型；醫(yī)院感染的監(jiān)測與控制方法。2．熟悉細(xì)菌感染來源，全身感染的類型及特點(diǎn)；醫(yī)院感染常見病原體。3．了解機(jī)體的抗感染免疫；醫(yī)院感染的流行病學(xué)特點(diǎn)。4．具有對(duì)常見細(xì)菌感染性疾病的發(fā)生機(jī)制、臨床表現(xiàn)進(jìn)行判斷的能力；具有預(yù)防、監(jiān)測和控制醫(yī)院感染的能力。項(xiàng)目十三細(xì)菌致病性與感染思維導(dǎo)圖項(xiàng)目十三細(xì)菌致病性與感染一、細(xì)菌的致病性項(xiàng)目十三細(xì)菌致病性與感染細(xì)菌的毒力細(xì)菌的侵入數(shù)量細(xì)菌的侵入門戶和感染途徑一、細(xì)菌的致病性細(xì)菌的致病性是指細(xì)菌引起特定疾病的能力。

毒力指細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱程度。通常用半數(shù)致死量（LD50)或半數(shù)感染量(ID50)來表示。在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑，使一定體重或年齡的某種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。致病菌與毒力相關(guān)的物質(zhì)稱為毒力因子，主要由侵襲力和毒素構(gòu)成。

一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力1.侵襲力概念：指病原菌突破機(jī)體的防御功能，在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。

一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力

侵襲力包括：病原體的黏附與入侵對(duì)宿主防御功能的抵抗繁殖與擴(kuò)散1.侵襲力（1）黏附

一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力細(xì)菌由菌毛介導(dǎo)的黏附菌毛上的黏附位點(diǎn)即配體與宿主細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合1.侵襲力（1）黏附一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力菌毛的黏附作用可抵抗液體流沖擊1.侵襲力（1）黏附一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力致病性大腸埃希菌(EPEC)黏附腸粘膜上皮細(xì)胞形成的微菌落1.侵襲力（2）干擾或逃避宿主的防御一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力I型II型注射不死亡注射死亡抑制吞噬細(xì)胞的吞噬1.侵襲力（3）侵襲性物質(zhì)：細(xì)菌在代謝過程中可產(chǎn)生一些有利于細(xì)菌擴(kuò)散或有助于細(xì)菌抗吞噬的物質(zhì)。一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力

2.毒素

細(xì)菌在生長繁殖中產(chǎn)生和釋放的毒性成分，可直接或間接損傷宿主細(xì)胞、組織和器官，干擾其生理功能。一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力按其來源、性質(zhì)和作用等不同，分為：外毒素內(nèi)毒素2.毒素（1）外毒素一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)抗原性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放

：多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在代謝過程中產(chǎn)生并分泌到菌體外的毒性物質(zhì)。2.毒素（1）外毒素一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)抗原性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差2.毒素（1）外毒素一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)抗原性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差2.毒素（1）外毒素：某些細(xì)菌在代謝過程中產(chǎn)生并分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經(jīng)毒素2.毒素（1）外毒素：某些細(xì)菌在代謝過程中產(chǎn)生并分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹

細(xì)胞毒素2.毒素（1）外毒素：某些細(xì)菌在代謝過程中產(chǎn)生并分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞嘔吐、腹瀉

腸毒素2.毒素（1）外毒素：某些細(xì)菌在代謝過程中產(chǎn)生并分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動(dòng)物脫毒

0.3-0.4%甲醛2.毒素（1）外毒素：某些細(xì)菌在代謝過程中產(chǎn)生并分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)選擇性強(qiáng)抗原性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差2.毒素（2）內(nèi)毒素：革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS）組分，當(dāng)細(xì)菌死亡裂解或自溶后釋放出來。一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力特征：脂多糖毒性相對(duì)弱對(duì)組織無選擇性化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)抗原性弱G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示2.毒素（2）內(nèi)毒素：革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS）組分，當(dāng)細(xì)菌死亡裂解或自溶后釋放出來。一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力特征：脂多糖毒性相對(duì)弱對(duì)組織無選擇性化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)抗原性弱生物學(xué)作用發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克彌漫性血管內(nèi)凝血2.毒素（2）內(nèi)毒素一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力單核-巨噬細(xì)胞等LPS激活內(nèi)源性熱原質(zhì)(IL-1等)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱發(fā)熱反應(yīng)2.毒素（2）內(nèi)毒素一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力LPS白細(xì)胞反應(yīng)白細(xì)胞數(shù)急劇減少數(shù)小時(shí)后白細(xì)胞數(shù)急劇升高2.毒素（2）內(nèi)毒素一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克血液中有大量革蘭陰性菌繁殖或釋放大量內(nèi)毒素入血，可導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素作用于巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)等，釋放血管活性介質(zhì)，引起小血管的收縮和舒張功能紊亂造成微循環(huán)障礙，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致以微循環(huán)障礙和低血壓為特征的內(nèi)毒素休克。2.毒素（2）內(nèi)毒素一、細(xì)菌的致病性（一）細(xì)菌的毒力彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）激活凝血因子，導(dǎo)致發(fā)生連續(xù)反應(yīng)形成微血栓和炎癥反應(yīng)，血液凝固進(jìn)而形成DIC。激活纖溶酶系統(tǒng),引起纖維蛋白溶解,使血管內(nèi)凝血又被溶解,常引起皮膚、黏膜的出血和滲血或內(nèi)臟的廣泛出血，嚴(yán)重者可致死。病原菌除必須具有一定毒力外，還要有足夠的數(shù)量才能引起感染。通常細(xì)菌毒力越強(qiáng)，引起感染所需的細(xì)菌數(shù)量越少，毒力越弱，所需細(xì)菌數(shù)量越大。一、細(xì)菌的致病性（二）細(xì)菌的侵入數(shù)量一、細(xì)菌的致病性（三）細(xì)菌的侵入門戶和感染途徑途徑

方式

疾病舉例呼吸道感染氣溶膠，飛沫方式吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道感染食入傷寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染性接觸，血液或粘膜損傷淋病、梅毒等創(chuàng)傷性感染皮膚、粘膜創(chuàng)傷、破損化膿性感染，破傷風(fēng)血液感染輸血、注射、穿刺細(xì)菌敗血癥蟲媒感染叮咬鼠疫多途徑感染經(jīng)消化道、呼吸道、創(chuàng)傷等結(jié)核病二、細(xì)菌的感染項(xiàng)目十三細(xì)菌致病性與感染二、細(xì)菌的感染（一）感染來源外源性感染：病原體來源于宿主體外內(nèi)源性感染：來自體內(nèi)正常菌群或以潛伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的病原菌的再次感染。1.病人2.帶菌者3.病畜和帶菌動(dòng)物二、細(xì)菌的感染（二）感染的發(fā)生發(fā)展隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染

局部感染

全身感染二、細(xì)菌的感染隱性感染

當(dāng)機(jī)體免疫力較強(qiáng)，或侵入的病原菌數(shù)量較少、毒力較弱，感染后病原菌對(duì)機(jī)體的損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。

（二）感染的發(fā)生發(fā)展二、細(xì)菌的感染潛伏感染

當(dāng)機(jī)體與病原菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病原菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，在血液、分泌物或排泄物中一般檢測不到。如結(jié)核分枝桿菌。（二）感染的發(fā)生發(fā)展二、細(xì)菌的感染顯性感染

當(dāng)機(jī)體免疫力較弱，或侵入的病原菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。（二）感染的發(fā)生發(fā)展二、細(xì)菌的感染顯性感染

急性感染：發(fā)病急，病程短，一般數(shù)日至數(shù)周，癥狀明顯，病愈后細(xì)菌被徹底清除。如腦膜炎奈瑟菌、霍亂弧菌。慢性感染：發(fā)病緩，病程長，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)寄生菌如結(jié)核分枝桿菌。根據(jù)病情急緩可分為：（二）感染的發(fā)生發(fā)展二、細(xì)菌的感染局部感染：病原菌侵入機(jī)體后，局限在一定部位生長繁殖，引起局部病變。如金葡菌引起的癤、癰等。全身感染：病原菌或其毒性代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液，向全身播散引起全身癥狀。根據(jù)感染范圍可分為：（二）感染的發(fā)生發(fā)展顯性感染

二、細(xì)菌的感染全身感染★菌血癥：病原菌由原發(fā)部位一過性或間斷性侵入血流，但未在血中繁殖，到達(dá)體內(nèi)適宜部位再進(jìn)行繁殖而致病。(如傷寒沙門菌)（二）感染的發(fā)生發(fā)展顯性感染

★毒血癥：主要是革蘭陽性菌侵入機(jī)體后，只在局部生長繁殖，不入血流，但其產(chǎn)生的外毒素入血，可損傷易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。(如白喉、破傷風(fēng))二、細(xì)菌的感染★膿毒血癥：化膿性細(xì)菌由局部侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散致其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。(金黃色葡萄球菌)（二）感染的發(fā)生發(fā)展顯性感染

全身感染★敗血癥：病原菌侵入血流，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，

引起高熱、皮膚和黏膜瘀斑、肝脾腫大等全身中毒癥狀。(80%由金黃色葡萄球菌引起)二、細(xì)菌的感染★內(nèi)毒素血癥：革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素，也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。（二）感染的發(fā)生發(fā)展顯性感染

全身感染二、細(xì)菌的感染機(jī)體在顯性感染或隱性感染后，病原菌并未立即消失，而在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)。健康帶菌者恢復(fù)期帶菌者慢性帶菌者（二）感染的發(fā)生發(fā)展帶菌狀態(tài)

二、細(xì)菌的感染（三）抗感染免疫胞外菌感染

體液免疫胞內(nèi)菌感染

細(xì)胞免疫外毒素感染體液免疫產(chǎn)生效應(yīng)性T細(xì)胞殺滅細(xì)菌產(chǎn)生抗毒素、中和外毒素毒性產(chǎn)生抗體、激活補(bǔ)體殺滅細(xì)菌三、醫(yī)院感染項(xiàng)目十三細(xì)菌致病性與感染三、醫(yī)院感染（一）概述指住院病人在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染，包括住院期間發(fā)生的感染和在醫(yī)院內(nèi)獲得、出院后發(fā)生的感染；但不包括入院前已開始或入院時(shí)已存在的感染；醫(yī)院工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染也屬醫(yī)院感染內(nèi)。醫(yī)院感染的概念三、醫(yī)院感染感染來源復(fù)雜感染途徑多樣易感者眾多耐藥菌增多危害性大（一）概述醫(yī)院感染的流行病學(xué)特點(diǎn)三、醫(yī)院感染（一）概述常見的醫(yī)院感染及病原體常見的醫(yī)院感染呼吸道感染泌尿道感染外科傷口感染胃腸道感染血管內(nèi)感染醫(yī)院感染的病原體特點(diǎn)：以革蘭陰性菌為主，革蘭陰性菌次之，真菌感染呈上升趨勢；主要是條件致病菌，外科傷口感染耐藥菌株逐年增多，且常具有多重耐藥性易發(fā)生混合感染三、醫(yī)院感染（一）概述臨床微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室在醫(yī)院感染監(jiān)測中的作用為臨床感染性疾病的診斷提供快速、準(zhǔn)確的病原學(xué)依據(jù)。進(jìn)行細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測，指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物，減少細(xì)菌耐藥性發(fā)生。通過流行病學(xué)調(diào)查和細(xì)菌分型試驗(yàn)，追溯感染源。對(duì)醫(yī)院重點(diǎn)場所、醫(yī)療器械、用品、醫(yī)護(hù)人員等進(jìn)行監(jiān)測，了解病原菌在環(huán)境中的貯源和保證醫(yī)院內(nèi)消毒滅菌質(zhì)量。為生物安全及醫(yī)院感染管理、監(jiān)控提供科學(xué)依據(jù)。三、醫(yī)院感染（二）醫(yī)院感染的監(jiān)測與控制醫(yī)院感染的監(jiān)測包括病原體、易感者、媒介因素和環(huán)境等方面的監(jiān)測。

根據(jù)監(jiān)測范圍分為：全院綜合性監(jiān)測目標(biāo)性監(jiān)測手術(shù)部位感染

成人及兒童重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)醫(yī)院感染監(jiān)測

新生兒病房(包括新生兒重癥監(jiān)護(hù)室)的監(jiān)測

細(xì)菌耐藥性監(jiān)測三、醫(yī)院感染（二）醫(yī)院感染的監(jiān)測與控制醫(yī)院感染的監(jiān)測空氣中細(xì)菌監(jiān)測