第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用機制、藥理作用及不良反應掌握阿司匹林的藥理作用、作用機制、臨床應用、不良反應及其防治熟悉對乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特點了解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風濕作用的藥物又稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)

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阿司匹林類藥物第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、分類水楊酸類：阿司匹林、水楊酸鈉等

苯胺類：對乙酰氨基酚等

吡唑酮類：保泰松等

其它有機酸類：吲哚美辛、布洛芬等第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（COX）活性，從而減少局部組織前列腺素(PGs)

的生物合成二、NSAIDs的作用機制前列腺素的生物合成第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥三、NSAIDs的藥理作用解熱作用:

可降低發(fā)熱者的體溫，使患者體溫恢復正常

對正常人體溫無影響第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛作用：

抑制PG合成產(chǎn)生作用

作用部位在外周

對慢性鈍痛有效，而對急性銳痛和劇痛無效

無致欣快感和成癮性

中等程度鎮(zhèn)痛炎癥疼痛痛覺感受器組織損傷或炎癥釋放致痛物質(zhì)（eg:緩激肽、組胺、PGs）疼痛對致痛物質(zhì)的敏感性提高NSAIDs(-)第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抗炎、抗風濕作用：

對控制風濕、類風濕性關節(jié)炎的癥狀有肯定的療效苯胺類幾乎無抗炎作用化學、物理性損傷和生物因子激活磷脂酶A2膜磷脂花生四烯酸COX-2PGs合成增加擴張血管、毛細血管通透性增加、痛覺增敏

炎癥(紅、腫、熱、痛)(-)NSAIDs第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥四、NSAIDs的不良反應消化道反應：最常見原因：COX-1

被抑制皮膚反應：皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎等腎損害：水腫、慢性腎炎、腎衰等心血管反應：高血壓、心悸、心律不齊等其他：血液系統(tǒng)－－粒細胞缺乏、再障中樞神經(jīng)系統(tǒng)－－頭暈、頭痛、耳鳴第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林(aspirin，乙酰水楊酸)口服易吸收,主要在小腸吸收分布于全身組織包括關節(jié)腔、腦脊液和胎盤肝臟代謝：<1g：

一級動力學消除

>1g：零級動力學消除堿化尿液，加速其排泄一、藥理作用及臨床應用1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕作用:

常用劑量（0.5g）：解熱鎮(zhèn)痛作用

臨床應用：配成復方

（1）慢性疼痛：頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛、關節(jié)痛、痛經(jīng)等（2）感冒發(fā)熱

大劑量（3～5g）：抗炎、抗風濕作用

臨床應用：急性風濕熱的鑒別診斷風濕/類風濕性關節(jié)炎首選藥之一

2.影響血小板功能：

小劑量（50～100mg）：預防血栓形成

大劑量：促進血栓形成機制：小劑量：抑制血小板環(huán)氧酶,使血小板中

TXA2

(抗凝)

大劑量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成減少（促聚集）NSAIDs膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2PGH2COXCOXPGI2合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶抗血小板聚集、血管擴張血小板血管內(nèi)皮血小板聚集、血管收縮第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床應用：小劑量

⑴缺血性心臟?。ㄐ慕g痛、心梗）

75mg/d⑵一過性腦缺血，防止腦血栓形成

25mgBid二、不良反應胃腸道反應：最常見，潰瘍病禁用合用米索前列醇可減少潰瘍發(fā)生率凝血障礙：小劑量：抑制血小板環(huán)氧酶

TXA2

大劑量：抑制凝血酶原形成－－VitK可預防◆嚴重肝損害、有出血傾向患者及VitK缺乏者禁用◆手術前一周停用第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥水楊酸反應：劑量≥5g/d

水楊酸反應：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退，嚴重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、甚至精神錯亂

急救：停藥,碳酸氫鈉靜脈滴注過敏反應:

蕁麻疹

血管神經(jīng)性水腫

過敏性休克

阿司匹林哮喘:抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致

腎上腺素治療無效可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療

哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥瑞夷(Reye)綜合征：

病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林可發(fā)生此征

表現(xiàn)：嚴重肝功能不良合并腦病

少見，但預后差，不宜用(<10y)

可用對乙酰氨基酚代替第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥復方阿司匹林（APC）：

阿司匹林+非那西丁+咖啡因?qū)σ阴０被?撲熱息痛)解熱鎮(zhèn)痛作用強，無明顯抗炎作用抑制中樞PG合成酶,對外周環(huán)氧酶沒有明顯作用對胃腸刺激較小,不引起胃腸出血臨床應用：各種慢性疼痛：感冒發(fā)熱：小兒退熱首選不良反應：過敏反應，肝壞死，腎損害，

高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血保泰松藥理作用及機制:

抗炎抗風濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱

抑制PG生物合成臨床應用:

風濕性、類風濕性關節(jié)炎

強直性脊柱炎

急性痛風：促進尿酸排泄不良反應胃腸反應:潰瘍病患者禁用鈉水潴留:高血壓、心衰患者禁用過敏反應:皮疹、剝脫性皮炎、粒細胞減少、再障等肝腎損害:肝、腎功能不全者禁用甲狀腺腫大及粘液性水腫:

抑制甲狀腺攝取碘第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

吲哚美辛(消炎痛)藥理作用:

最強的PG合成酶抑制藥之一

解熱、抗炎作用強

第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床應用:

僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者

急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎

關節(jié)強直性脊柱炎、骨關節(jié)炎

癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥不良反應胃腸反應:食欲減退、惡心、腹痛、上消化道潰瘍等中樞神經(jīng)系統(tǒng):前額頭疼、眩暈、精神失常造血系統(tǒng):粒細胞減少、血小板減少、再障過敏反應:皮疹、哮喘第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥禁忌癥妊娠、哺乳期婦女、兒童精神失常潰瘍病癲癇、帕金森病腎病“阿司匹林哮喘”者禁用布洛芬（異丁苯丙酸）

口服吸收迅速血漿蛋白結(jié)合率高，可緩慢進入滑膜腔，并在此保持高濃度有效的PG合成酶抑制藥：抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用臨床應用：風濕性及類風濕性關節(jié)炎、解熱鎮(zhèn)痛優(yōu)點：胃腸反應較輕，易耐受第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1．發(fā)熱是機體的一種防御反應，同時熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對一般發(fā)熱病人可不急于使用解熱藥。在體溫過高時則有必要應用，以防高熱引起并發(fā)癥。2．注意觀察用藥后反應，一旦出現(xiàn)“阿司匹林哮喘”，應立即停藥，并應用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥治療；一旦出現(xiàn)水楊酸反應，應立即停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉溶液以堿化尿液，加速藥物排泄，并給予對癥治療。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥用藥護理第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

3.本類藥物易出現(xiàn)胃腸道、中樞神經(jīng)、血液系統(tǒng)等方面的不良反應，如病人出現(xiàn)胃痛、便血、牙齦出血、月經(jīng)量增多、紫癜、眩暈、耳鳴等應及時通知醫(yī)生，以采取應對措施。若出現(xiàn)困倦、頭暈等，應避免駕駛或操作機器。

4．囑咐病人嚴格按醫(yī)囑用藥，劑量不能太大，間隔時間不要太短，特別是小兒、老人和體弱者尤應注意。劑量過大可致大量出汗、體液喪失過多易引起虛脫，要告誡病人多飲水。發(fā)熱者應注意休息，解熱時療程不宜超過一周。第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

5.治療風濕痛時，應告訴病人該類藥不回使風濕痛的癥狀立即消失，需1～2周的療程，要堅持服藥。

6.囑病人飯后服藥，避免空腹服藥。服腸溶片應餐前整片吞服。服藥期間不要飲酒或含乙醇的飲料，防止加重胃腸道反應。消化性潰瘍者