《臨床試驗(yàn)簡述》課件

2013級(jí)碩士于鑫

臨床試驗(yàn)簡述目錄1.臨床試驗(yàn)的定義2.臨床試驗(yàn)的意義

3.臨床試驗(yàn)的分期4.臨床試驗(yàn)的分析方法5.臨床試驗(yàn)的程序規(guī)范臨床試驗(yàn)的定義臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial）:指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。對于每一種新藥的上市不管經(jīng)過多少體外和動(dòng)物試驗(yàn),最終依然需要在人體進(jìn)行臨床試驗(yàn)才能最終確定藥物的療效和安全性。精心設(shè)計(jì)、操作的臨床試驗(yàn),是提高人類健康,尋找新的治療藥物和方法的最快最安全的途徑,是推動(dòng)人類健康事業(yè)向前發(fā)展的重要手段。臨床試驗(yàn)的意義臨床試驗(yàn)的分期2024/11/25Ⅰ期臨床試驗(yàn)Ⅱ期臨床試驗(yàn)

Ⅲ其臨床試驗(yàn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)Ⅰ期臨床試驗(yàn)

2024/11/25初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。目的：檢驗(yàn)新藥的劑量和安全性1.藥物的正確劑量是多少？2.藥物的不良反應(yīng)是什么？3.藥物是如何被代謝的？II期臨床試驗(yàn)2024/11/25治療作用初步評價(jià)階段。目的:是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)2024/11/25治療作用確證階段。目的:是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。IV期臨床試驗(yàn)2024/11/25藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。目的:考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。2024/11/25Ⅰ期（首次人體或?qū)嶒?yàn)性研究）健康志愿者或病人開放式非對照單劑量或多劑量單一或若干研究機(jī)構(gòu)代謝作用（吸收、分布、代謝和分泌）對各種器官和組織的藥理作用隨劑量增高而變化的耐受性。不良反應(yīng)和毒性根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果評估有效性的早期證據(jù)尋找劑量范圍生物等效性或生物利用度藥物相互作用20-80人幾個(gè)月Ⅱ期（實(shí)驗(yàn)性研究）患者隨機(jī)安慰劑對照或有效藥物對照常為盲實(shí)驗(yàn)單劑量或多劑量多研究中心最小/最大有效劑量研究藥物治療病癥的有效性（小規(guī)模）最大耐受劑量（MTD）常見短期不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)藥代動(dòng)力學(xué)幾十至幾百人幾個(gè)月到兩年Ⅲ期（決定性試驗(yàn)）患者遵循常規(guī)醫(yī)療實(shí)踐環(huán)境隨機(jī)安慰劑或市售治療藥物對照盲性試驗(yàn)（可后續(xù)非盲性治療）多中心有效性（大規(guī)模）療效/風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系長期不良反應(yīng)（將作為標(biāo)簽依據(jù)）確定標(biāo)簽劑量與現(xiàn)行醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)和其他治療措施比較不同病人群體藥物服用安全性和有效性幾百至幾千人1-4年Ⅳ期（上市后試驗(yàn)）患者遵循常規(guī)醫(yī)療實(shí)踐環(huán)境隨機(jī)安慰劑或有效藥物對多研究中心藥物促銷手段安全性確證藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究生活質(zhì)量認(rèn)證試驗(yàn)追蹤觀察式安全性研究監(jiān)督另外的未預(yù)料或罕見不良反應(yīng)事件幾百至幾千人不定臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)2024/11/251、盲性法2.隨機(jī)法三盲法雙盲法單盲法非盲法盲性和隨機(jī)技術(shù)通常在臨床試驗(yàn)中被一起使用,可將臨床試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)和操作的偏差或偏見降至最低。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方法2024/11/25平行對照法整群隨機(jī)法交叉法劑量梯度法富集法機(jī)動(dòng)法激將法組合法平行對照法2024/11/25平行對照法全隨機(jī)式設(shè)計(jì)。每位參加臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的受試者被隨機(jī)的只給予一種治療藥物或者對照藥物或者空白安慰劑。分組對照法:受試者分為兩個(gè)平行組（即治療組和對照組）來比較藥物療效配對平行法:又稱為板塊隨機(jī)法受試者以8人或16人為一整體塊每一整體塊的一半受試者被集體的隨機(jī)的劃分至對照組或治療組，另一半受試者被隨機(jī)接受相應(yīng)的治療藥物或?qū)φ账幬?。整體隨機(jī)法2024/11/25建立在隨機(jī)單位作為分析手段原理之上的統(tǒng)計(jì)推論可以最有效地產(chǎn)生最大權(quán)限和要求最小樣本數(shù)。整體隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和分析的主要挑戰(zhàn)在于如何控制、設(shè)計(jì)分析群內(nèi)變異和群間變異。選擇招募受試群體地區(qū)和團(tuán)體（n=群體）隨機(jī)試驗(yàn)組（n/2）對照組（n/2）交叉法2024/11/25交叉法是修正隨機(jī)板塊法,其中每一個(gè)板塊組接受一種以上的治療劑量藥物。板塊組可以是一位受試者也可以是一組受試者。受試者隨機(jī)系列1系列2研究藥物A清洗期研究藥物A對照藥物B對照藥物B標(biāo)準(zhǔn)2×3交叉法示意圖受試者隨機(jī)系列1系列2研究藥物A對照藥物B清洗期對照藥物B研究藥物A清洗期對照藥物B研究藥物A標(biāo)準(zhǔn)2×2交叉法示意圖臨床試驗(yàn)的程序規(guī)范2024/11/251.臨床研究必須由國家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡稱SFDA）審查批準(zhǔn)。2.必須在國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”進(jìn)行。3.必須由有資格的醫(yī)學(xué)專家主持該項(xiàng)臨床試驗(yàn)。4.必須經(jīng)獨(dú)立倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)，確認(rèn)該項(xiàng)研究符合倫理原則，并對臨床試驗(yàn)全過程進(jìn)行監(jiān)督以及確保受試者的合法