藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程培訓(xùn)課件

藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程衛(wèi)生部公布新版醫(yī)療知情同意書范本

3月9日，衛(wèi)生部公布新版《醫(yī)療知情同意書》范本，根據(jù)病情不同，包括了麻醉知情同意書、腹腔鏡手術(shù)知情同意書等數(shù)百個(gè)知情同意書樣板，全國各級醫(yī)院參考使用。2藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程藥物臨床試驗(yàn)

知情同意書InformedConsentForm是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明3藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程遵循的基本倫理原則：《赫爾辛基宣言》世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)1964年,芬蘭?！度梭w生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指南》

赫爾辛基宣言：病人的健康必須是我們首先考慮的事。只有在符合病人的利益時(shí)，醫(yī)生才可提供可能對病人的生理及心理狀態(tài)產(chǎn)生不利影響的醫(yī)學(xué)措施。為了促進(jìn)科學(xué)的發(fā)展和救助患病的患者，將實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果應(yīng)用于人體是不可缺少的。赫爾辛基宣言規(guī)定了受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。4藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程法規(guī)依據(jù)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第三章：受試者的權(quán)益保障（第8-15條）保護(hù)受試權(quán)益的二項(xiàng)措施建立獨(dú)立的倫理委員會(huì)

簽署知情同意書

國家食品藥品監(jiān)督管理局令第3號2003年9月1日實(shí)施

5藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程設(shè)計(jì)規(guī)程

6藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程1.試驗(yàn)?zāi)康募靶滤幈尘埃捍嗽囼?yàn)已經(jīng)藥品臨床試驗(yàn)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。藥物試驗(yàn)申辦者、藥物試驗(yàn)的審批機(jī)關(guān)（SFDA）及批號。所試驗(yàn)藥品及對照藥品臨床應(yīng)用的國內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)（附件）。2.試驗(yàn)內(nèi)容及過程：參加受試人數(shù)、分組，如為隨機(jī)對照試驗(yàn)時(shí)受試者可能被分配到不同的組別，需寫明對照組潛在的益處和風(fēng)險(xiǎn)；受試者參與試驗(yàn)的時(shí)間及內(nèi)容，包括觀察項(xiàng)目、檢查操作、標(biāo)本留取量及頻度、用藥量、方式及時(shí)間、觀察時(shí)間。3.試驗(yàn)的獲益和風(fēng)險(xiǎn)：必須涉及某種疾病，目前的其它治療方法的利弊設(shè)計(jì)規(guī)程要點(diǎn)：研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言原則和現(xiàn)行的法律法規(guī)等。7藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程4.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會(huì)影響和研究者的關(guān)系，更不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)。5.補(bǔ)償原則：如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，可獲得及時(shí)治療和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償（或保險(xiǎn)賠付）。I期臨床試驗(yàn)時(shí)還應(yīng)予適當(dāng)?shù)膱?bào)酬。6.保密原則：受試者參加試驗(yàn)及試驗(yàn)資料屬個(gè)人隱私，其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中。確定查閱者范圍，如國家藥監(jiān)局及申辦者有權(quán)檢查記錄。

8藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程7.受試者的義務(wù)及如何配合研究者進(jìn)行試驗(yàn)。8.研究者根據(jù)臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)情況有權(quán)中斷受試者參與試驗(yàn)。9.試驗(yàn)組醫(yī)生（尤其是負(fù)責(zé)回答問題的醫(yī)生）的姓名、地址、電話及傳真號碼。

10.受試者與研究者簽名及簽名日期。（受試者簽字人包括受試者，法定監(jiān)護(hù)人、見證人）。

11.知情同意書制訂版的日期或修訂版日期。知情同意書的語言和文字：文字必須是受試者的母語語言應(yīng)深入淺出，通俗易懂，盡量少用專業(yè)術(shù)語9藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程知情同意書·同意簽字頁臨床研究項(xiàng)目名稱：申辦者：國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床研究批件號：倫理審查批件號：同意聲明我已經(jīng)閱讀了上述有關(guān)本研究的介紹，而且有機(jī)會(huì)就此項(xiàng)研究與醫(yī)生討論并提出問題。我提出的所有問題都得到了滿意的答復(fù)。我知道參加本研究可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)和受益。我知曉參加研究是自愿的，我確認(rèn)已有充足時(shí)間對此進(jìn)行考慮，而且明白：

10藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程知情同意書·同意簽字頁（續(xù)）我可以隨時(shí)向醫(yī)生咨詢更多的信息。我可以隨時(shí)退出本研究，而不會(huì)受到歧視或報(bào)復(fù)，醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響。我同樣清楚，如果我中途退出研究，特別是由于藥物的原因使我退出研究時(shí)，我若將病情變化告訴醫(yī)生，完成相應(yīng)的體格檢查和理化檢查，這將對我本人和整個(gè)研究十分有利。如果因病情變化我需要采取任何其他的藥物治療，我會(huì)在事先征求醫(yī)生的意見，或在事后如實(shí)告訴醫(yī)生。我同意藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)或申辦者代表查閱我的研究資料。我同意"或拒絕"除本研究以外的其他研究利用我的醫(yī)療記錄和病理檢查標(biāo)本。11藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程知情同意書·同意簽字頁（續(xù)）我將獲得一份經(jīng)過簽名并注明日期的知情同意書副本。最后，我決定同意參加本項(xiàng)研究，并盡量遵從醫(yī)囑。受試者簽名：

日期：

年

月

日受試者聯(lián)系電話：醫(yī)生聲明我確認(rèn)已向患者解釋了本試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括其權(quán)力以及可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，并給其一份簽署過的知情同意書副本。研究者簽名：

日期：

年

月

日研究者工作電話：

手機(jī)號嗎：12藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程受試者知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

13藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程目的：為保證各期藥物臨床試驗(yàn)知情同意過程規(guī)范。

適用范圍：凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，須按本規(guī)范執(zhí)行。14藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程各臨床試驗(yàn)中心的醫(yī)生均可篩符合主要入組條件的受試者。各臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究者及合作研究者負(fù)責(zé)與受試者談話，談話內(nèi)容:

臨床試驗(yàn)詳細(xì)方案、受試者權(quán)益等并告知該試驗(yàn)已經(jīng)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)提供倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的書面知情同意書15藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程

有獨(dú)立判斷能力的受試者知情同意過程可不需家屬陪同。

對無行為能力的人或老年人，知情同意過程需由其法定監(jiān)護(hù)人或其家屬陪同。

知情同意的過程應(yīng)在安靜和單獨(dú)的環(huán)境下進(jìn)行，避免受試者感到壓力。保證受試者有充分時(shí)間考慮，不得催促或刻意誘導(dǎo)受試者。

必須詳盡回答受試者及家屬關(guān)于試驗(yàn)的任何問題，明確臨床試驗(yàn)的性質(zhì)是研究，強(qiáng)調(diào)受試者參加試驗(yàn)是自愿的原則。16藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程

簽署知情同意書時(shí)，必須向受試者強(qiáng)調(diào)其在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)的權(quán)利，其醫(yī)療待遇和權(quán)益不受影響，受試者決定退出試驗(yàn)無任何后果。17藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程

受試者與研究者需同時(shí)在知情同意書上簽字，并注明日期。凡當(dāng)受試者及其合法代表人均無閱讀能力及書寫能力時(shí)，則在此知情過程中應(yīng)有一名見證人在場，經(jīng)過詳細(xì)解釋知情同意書后，受試者或合法代表人作口頭同意同時(shí)按右手食指印，并由見證人簽名和注明日期。18藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程

必須將知情同意書復(fù)印件交由受試者保存。

如知情同意書在試驗(yàn)過程中有修改，修訂版的知情同意書執(zhí)行前需再經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

修訂版的知情同意書被批準(zhǔn)并送到試驗(yàn)單位后，所有沒結(jié)束訪視的受試者都必須簽署新修訂的知情同意書。19藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程執(zhí)行知情同意中常見的存在問題

1.試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)避重就輕，陽性對照藥的風(fēng)險(xiǎn)被遺漏或過于簡單2.陰性對照試驗(yàn)時(shí)，不明確告知受試者可能進(jìn)入安慰劑組3.受試者未被告知除試驗(yàn)藥或?qū)φ账幰酝獾钠渌行е委煼椒?.試驗(yàn)過程不具體，未告知取血的總量、頻度、訪視的次數(shù)和間隔時(shí)間5.受試者“無需任何理由，可隨時(shí)退出試驗(yàn)”及“不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)”的條文遺漏或強(qiáng)調(diào)不夠6.“補(bǔ)償”原則有意回避或含糊其詞7.各單位對GCP的理解尚不一致，執(zhí)行“知情同意”的尺度存在差異8.簽署知情同意書的方式尚不規(guī)范：受試者未閱讀或未仔細(xì)閱讀，受試者不提問或很少提問20藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程江蘇省首例藥物臨床試驗(yàn)

訴訟與受試者的知情同意權(quán)保護(hù)南京市退休工人郭某患有糖尿病,2005年9月因血糖波動(dòng)住院時(shí),醫(yī)師推薦其使用徐州某藥廠研制的一款治療糖尿病的新藥,聲稱該藥對他應(yīng)該有效果,不僅用藥免費(fèi),而且還可獲贈(zèng)禮品。郭某同意了,在受試前身體檢查發(fā)現(xiàn)尿蛋白為++。郭某隨后簽署了知情同意書(informedconsentform),成為該藥品Ⅲ期臨床試驗(yàn)受試者的一員,并獲得一只血糖測量儀。自2005-09-29起,郭某按要求停用原來服用的藥品,每天按時(shí)打針試用新藥。試用過程中,郭某的血糖不降反升,醫(yī)師繼續(xù)要求他加大用藥量,達(dá)到早晚各40U。完成了13周的新藥試驗(yàn)后,郭某不但血糖沒有得到控制,而且被診斷為2型糖尿病、糖尿病腎病。21藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程江蘇省首例藥物臨床試驗(yàn)

訴訟與受試者的知情同意權(quán)保護(hù)2006年2月,郭某將南京市鼓樓醫(yī)院及徐州某藥廠告上南京市鼓樓區(qū)人民法院,要求兩被告賠償各項(xiàng)損失共計(jì)31萬余元。2006-06-23,鼓樓區(qū)法院宣判:被告醫(yī)院及藥廠的試藥行為,沒有構(gòu)成對原告的身體傷害,但兩被告未充分履行知情同意義務(wù),侵害了原告的自我決定權(quán),給原告造成了精神損害。因此法院酌定被告醫(yī)院支付精神撫慰金10000元;被告藥廠對此賠償承擔(dān)連帶責(zé)任。22藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程江蘇省首例藥物臨床試驗(yàn)

訴訟與受試者的知情同意權(quán)保護(hù)鼓樓區(qū)法院認(rèn)為:原告屬于藥物的臨床試驗(yàn)人群,符合《臨床研究方案》的入選標(biāo)準(zhǔn),兩被告對此不存在過失。由于每一個(gè)受試者具體生理和病理情況不同,因此說明的內(nèi)容和程度應(yīng)根據(jù)受試者的具體情況來確定。從原告簽署的《知情同意書》可以看出,兩被告在履行說明義務(wù)時(shí)存在過失。由于藥物試驗(yàn)具有自愿性,原告可隨時(shí)根據(jù)試驗(yàn)過程中的病情進(jìn)展,決定是繼續(xù)參加還是退出試驗(yàn),所以在試驗(yàn)過程中被告醫(yī)院仍有根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)展情況進(jìn)行說明的義務(wù),應(yīng)向原告說明血糖控制不佳對于糖尿病腎病的影響,并提出建議,由原告決定是繼續(xù)參加試驗(yàn)還是退出試驗(yàn),這同樣是“知情同意”原則的要求。但是被告醫(yī)院在試驗(yàn)治療過程中,除不斷加大試驗(yàn)用藥的劑量外,未向原告做任何說明,因此被告醫(yī)院對此存在過失。23藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程江蘇省首例藥物臨床試驗(yàn)

訴訟與受試者的知情同意權(quán)保護(hù)本案的核心問題是知情同意。雖然南京市鼓樓醫(yī)院獲得了知情同意書,但仍然要承擔(dān)民事賠償責(zé)任。本案涉及原告的知情范圍包括:(1)試驗(yàn)用的糖尿病新藥是否一定對他有效果;(2)尿蛋白為++,參加藥物試驗(yàn)有何風(fēng)險(xiǎn),是否會(huì)貽誤病情;(3)試用過程中,原告血糖不降反升,是否可以退出試驗(yàn),退出有何風(fēng)險(xiǎn)或是否會(huì)避免病情加重;(4)繼續(xù)加大用藥量有何后果?24藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程江蘇省首例藥物臨床試驗(yàn)

訴訟與受試者的知情同意權(quán)保護(hù)被告的處理措施是:(1)對于藥物臨床試驗(yàn)的前景過于樂觀自信,聲稱該藥“對他應(yīng)該有效果”;(2)在原告患有糖尿病腎病的情況下,未告知風(fēng)險(xiǎn),同意其參加臨床試驗(yàn);(3)試驗(yàn)過程中擅作主張,要求其繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)。這實(shí)質(zhì)上反映出我國藥物臨床試驗(yàn)研究者的一個(gè)普遍誤解:即認(rèn)為受試者簽署知情同意書之后就萬事大吉,受試者只有服從和接受管理、配合觀測檢查的義務(wù),認(rèn)為受試者是否符合受試條件、是否繼續(xù)參加試驗(yàn),屬于醫(yī)師應(yīng)當(dāng)決定的技術(shù)問題。這種誤解嚴(yán)重忽視了受試者知情同意權(quán)的持續(xù)性和自主性,表現(xiàn)出試驗(yàn)者在藥物臨床試驗(yàn)中濃厚的家長主義作風(fēng),也反映出信息不對稱條件下受試者知情權(quán)和自我決定權(quán)落空的普遍現(xiàn)實(shí)。知情同意過程,在本案中僅僅被當(dāng)作知情同意書而存在。25藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程知情同意書簽署過程應(yīng)做到

信息的全面告知，取得受試者的充分理解，受試者應(yīng)具備同意的能力，否則應(yīng)由法定代理人簽署，自由同意，不給壓力（無引誘，不強(qiáng)制）。26藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程問題二下列哪項(xiàng)正確:

1)知情同意書復(fù)印件交由申辦者保存。

2)如知情同意書在試驗(yàn)過程中有修改，修訂版的知情同意書執(zhí)行前需再經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

3)修訂版的知情同意書被批準(zhǔn)并送到試驗(yàn)單位后，所有沒結(jié)束訪視的受試者仍然簽署舊的知情同意書。

4)簽署知情同意書時(shí)，必須向受試者強(qiáng)調(diào)其在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)的權(quán)利，其醫(yī)療待遇和權(quán)益不受影響，受試者決定退出試驗(yàn)無任何后果。

答案2),4)28藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程不良事件的處理和記錄不良事件（AdverseEvent）：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件

(SeriousAdverseEvent,SAE)臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。非預(yù)期藥物不良反應(yīng)：性質(zhì)或嚴(yán)重程度與相應(yīng)的試驗(yàn)藥物資料不一致的藥物不良反應(yīng)。29藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程不良事件的記錄內(nèi)容(一)不良事件及所有相關(guān)癥狀的描述；不良事件發(fā)生的時(shí)間及持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度；因不良事件所做的檢查和治療；不良事件的最終結(jié)果；判斷不良事件是否與試驗(yàn)用藥有關(guān)。30藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程不良事件的記錄內(nèi)容(二)無論不良事件是否與試驗(yàn)用藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄，且需記錄隨訪情況。若有SAE，在原始資料中應(yīng)記錄何時(shí)、以何種方式（如電話、傳真或書面）、向誰報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。31藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程不良事件的記錄內(nèi)容(三)原始文件的記錄：在發(fā)現(xiàn)不良事件的6小時(shí)內(nèi)記錄，記錄內(nèi)容見《原始文件記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，并記錄何時(shí)、以何種方式（如電話、傳真或書面）向主要研究者報(bào)告了不良事件。CRF的記錄：同時(shí)將原始記錄的內(nèi)容轉(zhuǎn)抄入CRF中，并簽字、注明時(shí)間。

32藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程不良事件的報(bào)告試驗(yàn)開始前必須向受試者提供主管醫(yī)師、主要研究者及監(jiān)察員的電話號碼及其他通訊方式，并向受試者說明隨時(shí)可與其聯(lián)系。主管醫(yī)師接到受試者報(bào)告或發(fā)現(xiàn)不良事件后應(yīng)在30分鐘內(nèi)向主要研究者報(bào)告并記錄。33藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程不良事件的處理主要研究者接到報(bào)告后應(yīng)立即與主管醫(yī)師協(xié)商處理方法。根據(jù)不良事件相應(yīng)的診治規(guī)范進(jìn)行處理。處理措施包括：不采取措施繼續(xù)觀察調(diào)整試驗(yàn)用藥劑量/暫時(shí)中斷研究永久性停用試驗(yàn)藥物服用伴隨藥物非藥物性治療。34藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程不良事件的分析肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可疑不可能有關(guān)與試驗(yàn)藥物有合理的時(shí)間順序++++-已知的藥物反應(yīng)類型+++--停藥后反應(yīng)減輕或消失++±±-再次用藥后反應(yīng)反復(fù)出現(xiàn)+？？？-無法用受試者疾病來解釋++-±-35藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程不良事件的追蹤必需追查隨訪至不良事件或達(dá)到研究者及申辦者可以接受的穩(wěn)定狀態(tài)。若確認(rèn)為非預(yù)期藥物不良反應(yīng)，應(yīng)寫出安全性報(bào)告交藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會(huì)，并通報(bào)其他研究者，必要時(shí)應(yīng)修改研究者手冊主要研究者應(yīng)在常規(guī)檢查時(shí)檢查了所有不良事件的臨床資料。36藥物臨床試驗(yàn)知情同意書設(shè)計(jì)規(guī)程SAE處理程序試驗(yàn)開始前必須向受試者提供主管醫(yī)師、主要