第6和7章-細胞因子-白細胞分化抗原和黏附分子課件

第6章細胞因子、白細胞分化抗原和黏附分子

第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1教學目的：掌握細胞因子的概念和分類、細胞因子作用的共同特點；掌握白細胞分化抗原、CD、粘附分子的概念；與免疫細胞識別、活化和效應相關的關鍵CD分子；理解細胞因子的來源和分布；細胞因子的生物學作用；了解幾種主要細胞因子的分泌細胞和生物學活性；細胞因子受體概念。第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1教學重點：細胞因子的概念及分類；白細胞分化抗原、CD、粘附分子的概念。教學難點：

細胞因子作用的共同特點；與免疫識別活化及效應相關的CD分子的生物學意義

第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1使用教材：《醫(yī)學免疫學》，龔非力主編，科學出版社，第二版，2007年參考資料：陳慰峰主編：《醫(yī)學免疫學》人民衛(wèi)生出版社，第三版第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1

1.細胞因子及其受體概述；

2.白細胞分化抗原；

3.黏附分子；

授課提綱第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子及其受體概述經典MBL替代激活物Ag-Abcomplex微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖某些細菌,LPS,酵母多糖等補體成分C1~C9C2~C9，D,B,P因子C3,C5~C9,D,B,P因子啟動因子C1MBL+MASPD因子C3轉化酶①C4b2a①②②C3bBbC5轉化酶①C4b2a3b①②②C3bBb3b功能中晚期防御早期非特異性防御早期非特異性防御三種激活途徑的比較第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1引言免疫應答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用，而這些作用是由可溶性分子和細胞膜分子所介導。介導免疫細胞間信息交流的可溶性分子主要是細胞因子。介導免疫細胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1

1.細胞因子及其受體概述；

2.白細胞分化抗原；

3.黏附分子；

授課提綱第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子是在圖上哪里？細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1概述細胞因子（cytokine,CK）指一類由細胞分泌、具有多種功能的高活性小分子蛋白質，在免疫細胞的形成和免疫應答及應答調節(jié)中具有重要作用，還參與機體其他生理和病理的過程。細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子的來源和分布免疫細胞是細胞因子的主要來源。主要包括激活的淋巴細胞和單核－吞噬細胞。非免疫細胞，如血管內皮細胞等也可產生細胞因子某些腫瘤細胞抗原、有絲分裂原、超抗原等都可刺激多數細胞因子以可溶性蛋白的形式分布于組織間質和體液中。細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子的分類和命名

（一）白細胞介素由于多數細胞因子來源于白細胞，并參與白細胞間的信息交通，故將它們統(tǒng)稱為白細胞介素（interleukin，IL）白細胞以外的其他某些細胞也可產生IL。細胞因子及其受體概述臨床上常用于增強免疫力，抗感染抗腫瘤治療。第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1白細胞介素產生細胞主要靶細胞主要作用IL-2T細胞T細胞促進T細胞增殖和分化；激活細胞毒性淋巴細胞和巨噬細胞IL-4T細胞B細胞、T細胞B細胞生長因子，促進抗體類型轉換成IgG1和IgEIL-10T細胞Th1細胞抑制多種細胞因子合成IL-6T,B,巨噬細胞B細胞、肝細胞促進B細胞分化；促進肝合成急性期蛋白IL-7骨髓基質細胞前B細胞、T細胞促進B細胞和T細胞增殖細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1（二）干擾素干擾素（interferon,IFN）具有干擾病毒復制的作用而得名。分為IFN-

，IFN-

和IFN-

也分為IFN-I和IFN-II，其中IFN-I由IFN-

和IFN-

組成；IFN-II由IFN-

組成細胞因子及其受體概述中國“干擾素之父”侯云德第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子及其受體概述I型干擾素IFN-

、IFN-

Ⅱ型干擾素IFN-

來源IFN-α由單核巨噬細胞產生；IFN-β由成纖維細胞產生活化的T細胞和NK細胞產生生物學活性抑制病毒復制、抑制多種細胞增殖參與免疫調節(jié)與抗腫瘤激活巨噬細胞、誘導MHC表達，促進Th1分化應用病毒感染性疾病如肝炎、SARS、AIDS，腫瘤第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1

（三）腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）由于在體內外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名。分為TNF-α和TNF-β具有極為廣泛的生物學活性，比如激活巨噬細胞，誘導急性期蛋白，上調MHC-I類分子表達等。細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1惡液質，惡病質“皮包骨頭”的狀態(tài)腫瘤晚期的惡液質與TNF的大量產生有關第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1各種不同的抗感染因素的起效時期細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1

（四）集落刺激因子集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）是一組可選擇性刺激造血祖細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子。GM-CSF、EPO等細胞因子及其受體概述細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1西班牙女自行車手瑪麗亞·莫里諾

紅細胞刺激因子（ESAs）是一種基因工程藥物，是促紅細胞生成素（EPO）的基因類似物，用來治療腎性或癌癥患者的貧血。ESAs每年全球零售額達到100億美金。2005年，僅腎臟透析病人就在ESAs藥物上花費20億美金醫(yī)保費用。體育界中的興奮劑，造成運動員猝死細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1（五）生長因子生長因子（growthfactor,GF）乃一類可介導不同類型細胞生長和分化的細胞因子。TGF-β、EGF、FGF等TGF-β可下調炎癥細胞因子產生，具有正向免疫應答的抑制作用；促進傷口的愈合與瘢痕形成等細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1現(xiàn)代美容界神話Cohen，1962慈禧太后

吃燕窩養(yǎng)顏1986年諾貝爾醫(yī)學與生理學獎EGF表皮生長因子第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1

（六）趨化因子趨化因子（chemokine）：指一類對不同靶細胞具有趨化效應的細胞因子家族，約有50余個成員。細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1二細胞因子受體細胞因子的重要生物學特征之一是其需要與相應受體結合才能發(fā)揮生物學作用。表達于細胞表面，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質區(qū)細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子及其受體概述細胞因子及其受體概述三細胞因子作用的共同特點細胞因子及其受體概述同樣的細胞因子作用于不同的微環(huán)境或不同的靶細胞產生不同的效應多樣性第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子及其受體概述TcellTcellTcellTcellTcell高效性：極微量（pM水平）的細胞因子即能產生明顯的生物學效應第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子及其受體概述自分泌autocrine內分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞作用于分泌細胞自身局部性第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1作用的短暫性：細胞因子短暫的半衰期作用的復雜性：

細胞因子及其受體概述AcellAcellBcellAcellBcell第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1四細胞因子的生物學作用參與免疫細胞的分化和發(fā)育參與特異性免疫應答和免疫調節(jié)介導天然免疫和炎癥反應其他細胞因子的生物學作用第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1細胞因子的生物學作用(一)參與免疫細胞的分化和發(fā)育第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1(二)參與特異性免疫應答與免疫調節(jié)細胞因子及其受體概述促進抗原遞呈作用：如IFN等可誘導抗原呈遞細胞表達MHC分子促進T/B細胞激活、增殖和分化：如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等；誘導免疫細胞的定向運動與激活：如趨化因子第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1

決定免疫應答類型：①Th1細胞產生IL-2、IFN-γ、TNF-β等細胞因子，主要參與細胞介導的炎癥反應；②Th2細胞主要產生IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等細胞因子，主要介導體液免疫應答和I型超敏反應負向免疫調節(jié)：如IL-10、TGF-β細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1(三)參與固有免疫和炎癥反應激活固有免疫細胞直接抑制病毒復制直接殺傷腫瘤細胞促進炎癥：如促進白細胞滲出、趨化、內源性致熱源細胞因子的生物學作用第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1(四)其他刺激造血細胞增殖分化促進血管的生成參與調節(jié)神經-內分泌系統(tǒng)的作用細胞因子的生物學作用第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1小結細胞因子包括：白細胞介素；干擾素；集落刺激因子；生長因子；趨化因子；腫瘤壞死因子細胞因子必須與受體結合才能發(fā)揮其生物學作用細胞因子的作用具有多樣性、高效性、局部性、短暫性和復雜性細胞因子的生物學作用：促進免疫細胞的生成、參與和調節(jié)免疫應答、介導天然免疫和炎癥反應等細胞因子及其受體概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1

1.細胞因子及其受體概述；

2.白細胞分化抗原；

3.黏附分子；

授課提綱第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1白細胞分化抗原概述免疫應答過程有賴于免疫系統(tǒng)中多種細胞間的相互作用，包括細胞間的直接接觸和所分泌的細胞因子和其他活性分子介導的作用。細胞表面標志:免疫細胞之間相互識別和傳遞信息的物質基礎。白細胞分化抗原概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen,LDA）是不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。多屬糖蛋白，分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)三部分。種類多，分布廣，表達于許多免疫細胞表面。白細胞分化抗原概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1白細胞分化抗原CD2/LFA-21982年，人類白細胞分化抗原國際協(xié)作組會議將各個不同實驗室鑒定的同一白細胞分化抗原進行了統(tǒng)一命名，以分化群（clusterofdifferentiation,CD）進行統(tǒng)一命名。CD1—CD350白細胞分化抗原概述第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1白細胞分化抗原

(一)

參與免疫細胞識別和信號轉導的CD分子CD3CD4CD8CD2CD79a/CD79bCD19/CD21/CD81各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1表達于T細胞表面的有哪些重要的CD分子？有何意義？表達于B細胞表面的有哪些重要的CD分子？有何意義？question第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1活化共受體特征性標志協(xié)助抗原信號傳遞T細胞B細胞各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1CD3CD3由γ、δ、ε、ζ和η五種肽鏈組成，通過鹽橋與T細胞受體TCR形成TCR-CD3復合體。分布于所有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面。各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1ITAM:免疫受體酪氨酸活化基序，TCR識別和結合由MHC分子遞呈的抗原肽后，CD3的ITAM基序中的酪氨酸磷酸化，將識別信號轉入T細胞內。白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1CD4為單鏈跨膜糖蛋白，屬Ig超家族成員。表達于成熟T細胞（CD4+T細胞）結合MHC-II分子CD4各類白細胞分化抗原各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1CD8由α、β鏈組成的二聚體跨膜分子，胞外結構屬于免疫球蛋白超家族。表達于外周血成熟T細胞，表達該標志的細胞稱為CD8+T細胞功能：結合MHC-Ⅰ類分子CD8各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1CD4和CD8可提高T細胞對pMHC復合物的結合能力，參與T細胞活化的第一信號的產生各類白細胞分化抗原共受體第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1活化共受體特征性標志協(xié)助抗原信號傳遞T細胞CD4、CD8CD3、CD4、CD8、CD3B細胞各類白細胞分化抗原小結第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1CD2各類白細胞分化抗原各類白細胞分化抗原表達于T細胞、NK細胞和胸腺細胞表面形成E花環(huán)，被用于體外鑒定和分離T細胞第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1活化共受體特征性標志協(xié)助抗原信號傳遞T細胞CD4、CD8CD3、CD4、CD8、CD2CD3B細胞各類白細胞分化抗原小結第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1表達于除漿細胞外的不同分化階段的B細胞表面CD79α/CD79β與mIg非共價結合成復合體，將抗原的活化信號傳遞到細胞內部B細胞的重要標志之一CD79a/CD79b(Igα/Igβ)各類白細胞分化抗原ITAM第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1CD19/CD21/CD81復合物CD19/CD21/CD81復合物：B細胞活化的共受體，CD19和CD21是B細胞的重要標志之一。CD19/CD21/CD81復合物可調節(jié)BCR活化的閾值，從而促進B細胞活化，這對B細胞初次應答尤為重要。各類白細胞分化抗原各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1活化共受體特征性標志協(xié)助抗原信號傳遞T細胞CD4，CD8CD3，CD2CD3B細胞CD19/CD21/CD81CD79a/CD79bCD19CD21CD79a/CD79b各類白細胞分化抗原小結第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1(二)參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子CD28與CD80/CD86CD152與CD80/CD86CD40與CD154各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1各類白細胞分化抗原樹突狀細胞T細胞？？第一信號第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1各類白細胞分化抗原CD28與CD80/CD86：

CD80/CD86表達于樹突狀細胞；CD28表達于絕大多數CD4+T細胞和部分CD8+T細胞CD152與CD80/CD86：

CD152表達于活化的T細胞CD40與CD154：

CD40位于樹突狀細胞、B細胞等；CD154主要表達于活化的T細胞各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1各類白細胞分化抗原樹突狀細胞T細胞CD40CD80/86第一信號CD152第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1為T細胞活化提供共刺激信號的是哪兩組CD分子？其中，提供負性調節(jié)信號的是哪一組？為B細胞活化提供共刺激信號的是哪組CD分子？question第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1參與免疫效應的CD分子CD64(FcγRI)：組成性表達于單核-吞噬細胞和樹突狀細胞表面，可介導ADCC，促進巨噬細胞吞噬和清除免疫復合物或顆粒性抗原。各類白細胞分化抗原第6和7章_細胞因子_白細胞分化抗原和黏附分子1Fas-FasLCD95(Fas)：可表達于體內多種類型細胞表面，F(xiàn)as分子胞內區(qū)含60-70個氨基酸的保守序列，與細胞死亡